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基于标准化增强CT影像组学列线图预测肺腺癌表皮生长因子受体突变状态的研究

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中华放射医学与防护杂志 2024年第3期44卷 194-201页

作者：王寻葛双郗会珍马俊刘亚茹叶书成马俊丽济宁医学院附属医院医学影像科济宁272200 济宁医学院附属医院肿瘤放疗科济宁272200 济宁医学院临床学院济宁272200

目的探讨基于治疗前标准化胸部增强CT的影像组学列线图预测肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)突变状态的价值。方法回顾性分析济宁医学院附属医院2017年7月至2023年6月262例经病理证实且接受EGFR基因检测的原发性肺腺癌患者的治疗前胸... 详细信息

目的探讨基于治疗前标准化胸部增强CT的影像组学列线图预测肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)突变状态的价值。方法回顾性分析济宁医学院附属医院2017年7月至2023年6月262例经病理证实且接受EGFR基因检测的原发性肺腺癌患者的治疗前胸部增强CT影像及临床资料,EGFR野生型(n=122)和突变型(n=140),采用分层抽样方式按照7∶3比例分为训练组(n=183)和测试组(n=79)。对CT图像进行标准化预处理、勾画感兴趣区(ROI)并提取影像组学特征,采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法进行降维和关键特征筛选,通过Logistic Regression(LR)机器学习方法建立标准化影像组学模型、临床模型及两者相结合的联合模型,计算影像组学分数(Rad⁃score)并绘制列线图。采用ROC曲线及Delong检验评估并比较不同模型的预测性能。结果最终筛选出23个标准化增强CT影像组学特征和4个临床特征。标准化影像组学模型预测性能好于未标准化影像组学模型[曲线下面积(AUC):0.863 vs.0.805,t=2.19,P<0.05]。联合模型和标准化影像组学的AUC高于临床模型(训练组:0.885,0.863 vs.0.774,t=3.57、2.17,P<0.05;测试组:0.873,0.829 vs.0.763,t=2.19、2.02,P<0.05)。根据Rad⁃score、年龄、性别、吸烟史及BMI绘制了影像组学列线图。结论联合模型及标准化影像组学模型可有效预测肺腺癌患者治疗前EGFR突变状态,具有一定的临床价值。

关键词：肺腺癌表皮生长因子受体影像组学预测突变

血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎小鼠海马神经元的保护作用及机制

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解剖学报 2024年第3期55卷 268-275页

作者：陈琳闫丽敏邢槐杰陈敏黎晓艳曾超胜海南医学院第二附属医院神经内科海口570311

目的探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎小鼠的治疗作用及对辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)变化的影响。方法实验分组:对照组、模型组、低剂量血必净组、高剂量血必净组,每组10只小鼠,除对照组外,其余3组小鼠采用... 详细信息

目的探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎小鼠的治疗作用及对辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)变化的影响。方法实验分组:对照组、模型组、低剂量血必净组、高剂量血必净组,每组10只小鼠,除对照组外,其余3组小鼠采用抗原注射与免疫刺激建立抗NMDAR脑炎模型,低、高剂量血必净组的小鼠分别通过腹腔注射5 ml/kg、10 ml/kg血必净注射液,12 h注射1次,连续3 d;2周后,HE染色观察小鼠脑组织病理学改变,尼氏染色观察小鼠神经细胞形态变化,TUNEL染色检测小鼠神经细胞凋亡情况,ELISA检测小鼠血清和脑脊液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)含量,免疫组织化学染色与Western blotting检测脑组织IFN-γ、IL-4表达情况,流式细胞术检测外周血Th1、Th2细胞比例分布,并计算Th1/Th2比值。结果与模型组比较,低剂量血必净组和高剂量血必净组的小鼠海马组织损伤得到改善,神经细胞形态变化较小,尼氏小体形态较为完整且数目增加,神经细胞的TUNEL阳性率降低,血清和脑脊液中TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量均减少而IL-4含量增加,脑组织内IFN-γ阳性细胞百分比与蛋白相对表达量降低,IL-4阳性细胞百分比与蛋白相对表达量升高,外周血分化簇(CD)4^(+)IFN-γ^(+)标记的Th1细胞比例、Th1/Th2比值降低,且高剂量血必净组小鼠外周血CD4^(+)IL-4^(+)标记的Th2细胞比例升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠的上述各项检测指标改善效果更为明显,且差异也均具有统计学意义(P<0.05)。结论血必净能够改善抗NMDAR脑炎小鼠海马神经元损伤,该作用可能与减少IFN-γ表达、促进IL-4表达进而维持Th1/Th2细胞平衡有关。

关键词：抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎血必净 Th1细胞 Th2细胞免疫印迹法小鼠

F-FDG PET/CT半定量参数预测临床Ⅰa～Ⅲa期肺腺癌经气腔播散

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中国医学影像技术 2024年

作者：王珍珍李啸天牟兴宇曾钰龍崇维霞秦杰黎祖国赵雪芹伍杨徐翠萍付巍桂林医学院附属医院核医学科桂林医学院附属医院放射科

目的观察18F-FDGPET/CT半定量参数预测临床Ⅰa～Ⅲa期肺腺癌经气腔播散(STAS)的价值。方法回顾性收集85例于术前接受18F-FDGPET/CT检查的Ⅰa～Ⅲa期肺腺癌患者，根据病理显示有无STAS分为阳性组(n=23)及阴性组(n=62)；比较组间临床及P... 详细信息

目的观察18F-FDGPET/CT半定量参数预测临床Ⅰa～Ⅲa期肺腺癌经气腔播散(STAS)的价值。方法回顾性收集85例于术前接受18F-FDGPET/CT检查的Ⅰa～Ⅲa期肺腺癌患者，根据病理显示有无STAS分为阳性组(n=23)及阴性组(n=62)；比较组间临床及PET/CT所见，并以logistic分析观察其预测STAS的效能。结果组见患者性别、癌胚抗原、临床分期、病理分级、微乳头状生长及其占比差异均有统计学意义(P均＜0.05)。阳性组最大、平均及峰值标准摄取值(SUVmax、SUVmean、SUVpeak)，最大、平均及峰值去脂肪标准摄取值(SULmax、SULmean、SULpeak)和病灶糖酵解总量(TLG)均显著高于阴性组(P均＜0.05)。性别、微乳头状生长方式占比、SUVmax及SULmax均为Ⅰa～Ⅲa期肺腺癌STAS的独立危险因素，以之预测STAS的曲线下面积(AUC)分别为0.666、0.912、0.839及0.842；其联合预测的AUC为0.957。结论18F-FDG PET/CT参数SUVmax及SULmax有助于预测临床Ⅰa～Ⅲa期肺腺癌STAS；进一步联合性别及微乳头状生长方式占比可提高诊断效能。

关键词：肺肿瘤腺癌肿瘤转移正电子发射断层显像体层摄影术,X线计算机氟脱氧葡萄糖F18

尼妥珠单抗联合TP方案诱导化疗对EGFR阳性局部晚期鼻咽癌的近期疗效及其安全性

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 623-628页

作者：宋娟孙轶廖加群何馨云黄立敏雷竹李源丽朱海振贵州中医药大学第二临床医学院贵州贵阳550000 贵州省人民医院肿瘤科贵州贵阳550000

目的探讨尼妥珠单抗(NTZ)联合TP方案诱导化疗对表皮生长因子受体(EGFR)阳性局部晚期鼻咽癌的近期疗效及其安全性。方法前瞻性选取贵州省人民医院2020年1月-2022年12月收治的Ⅲ-ⅣA期鼻咽癌患者48例,采用随机数表法分为NTZ+多西他赛/白... 详细信息

目的探讨尼妥珠单抗(NTZ)联合TP方案诱导化疗对表皮生长因子受体(EGFR)阳性局部晚期鼻咽癌的近期疗效及其安全性。方法前瞻性选取贵州省人民医院2020年1月-2022年12月收治的Ⅲ-ⅣA期鼻咽癌患者48例,采用随机数表法分为NTZ+多西他赛/白蛋白紫杉醇+顺铂(NTP)组(n=24)与多西他赛/白蛋白紫杉醇+顺铂(TP)组(n=24)。NTP组2或3个周期诱导治疗后序贯NTZ配合顺铂同步放化疗,采用免疫组化检测肿瘤组织EGFR表达水平,探究NTP组患者EGFR表达强度和尼妥珠单抗的治疗效果;比较两组诱导治疗结束后的近期疗效、肿瘤退缩率及不良反应发生情况。结果NTP组EGFR阳性表达率为100%,EGFR表达强度与联合NTZ的诱导治疗疗效相关(P肿瘤原发病灶及总体(肿瘤原发病灶和颈部淋巴结)ORR比较差异无统计学意义(P>0.05);不良反应方面,NTP组白细胞减少、胃肠道反应发生率低于TP组(P0.05)。结论鼻咽癌组织中存在不同强度的EGFR表达,EGFR表达强度较高时,联合NTZ诱导治疗临床获益更明显;NTZ联合TP诱导方案治疗对于局部晚期鼻咽癌颈部淋巴结的近期疗效和安全性较好。

关键词：鼻咽癌诱导化疗表皮生长因子受体尼妥珠单抗不良反应

缺氧对胃癌细胞生长和5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 392-399页

作者：周雅丽沈翌飞汪凯李一凡张静妍兰州大学第二医院/第二临床医学院萃英生物医学研究中心兰州730030 兰州大学第二医院/第二临床医学院兰州730030 兰州大学第二医院/第二临床医学院皮肤科兰州730030

目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方... 详细信息

目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法:设置缺氧(1%氧气)及常规空气环境,将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养,同时设立化疗药物5-FU干预组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况,流式细胞术检测细胞周期的改变,在电镜下观察细胞线粒体变化情况。结果:不加5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早期凋亡、晚期凋亡率更高,细胞死亡率更高;流式细胞术检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期,不进展;电镜结果显示线粒体破坏更严重。而在加入5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,凋亡率低,细胞周期更易进展,线粒体破坏更少。结论:缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡,但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用,可能是造成5-FU化疗耐药的因素。

关键词：缺氧胃癌 5-氟尿嘧啶

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肺癌恶性胸腔积液来源肿瘤细胞的小鼠PDX模型构建及实验验证

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 435-443页

作者：王梦婷陈怡楠轩辕欣阳袁海花上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科上海201999

目的·构建肺癌患者恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)肿瘤细胞来源的肿瘤异种移植(patientderived tumor xenograft,PDX)模型,并进行实验验证。方法·从基因表达综合数据集(Gene Expression Omnibus,GEO)下载人肺癌伴MPE单细胞转录组测序公共数据GSE131907和人肺癌实体瘤单细胞转录组测序公共数据GSE203360,对数据进行聚类、差异基因本体功能富集分析,明确应用MPE建模的可行性。同时收集肺癌患者的MPE样本,经离心、裂解红细胞等富集细胞操作后,将其植入非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠皮下,待移植瘤生长至1000 mm³时进行瘤体传代及保存。对稳定传代移植瘤进行组织病理学检测,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H-E染色)观察细胞组织形态,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测肺癌标志物表达情况。结果·经单细胞数据分析发现MPE中肿瘤细胞的增殖功能更强,提示MPE中肿瘤细胞PDX建模或具备更佳成瘤效果;共收集35例肺癌MPE样本,成功构建13例PDX模型,成功率达37.14%;在组织病理学检测中,H-E染色可见移植瘤组织细胞异型性明显,IHC检测显示细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF1)和天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)等肺癌标志物均呈阳性表达。结论·通过富集肺癌患者MPE中的肿瘤细胞,成功构建了更为简便高效、可实时动态建模的PDX模型。该模型保留了肺癌患者肿瘤细胞的恶性特征及蛋白表达特性,为肺癌伴MPE患者的基础研究和临床用药指导提供了重要的实验模型工具。

关键词：肺癌恶性胸腔积液原代细胞培养患者来源的肿瘤异种移植模型

不同代谢分期下重症烧伤患者静息能量消耗值的计算公式选择与分析

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第7期40卷 634-642页

作者：邹文韩春茂金荣华沈涛浙江大学医学院附属第二医院烧伤与创面修复科杭州310009

目的探究不同代谢分期下重症烧伤患者静息能量消耗(REE)值的变化及其最佳计算公式的选择。方法该研究为回顾性观察性研究。2020年4月—2023年12月,浙江大学医学院附属第二医院收治40例符合入选标准的重症烧伤患者,其中男32例、女8例,年... 详细信息

目的探究不同代谢分期下重症烧伤患者静息能量消耗(REE)值的变化及其最佳计算公式的选择。方法该研究为回顾性观察性研究。2020年4月—2023年12月,浙江大学医学院附属第二医院收治40例符合入选标准的重症烧伤患者,其中男32例、女8例,年龄(54±17)岁。入院后,对患者实施镇静镇痛、清创、植皮等临床常规治疗。于伤后3、5、7、9、11、14 d及此后每7天,对符合测量条件的患者采用间接测热法测量REE值(即REE测量值),直到患者康复或死亡。在测量患者REE的当日,分别采用Milner公式、Hangang公式、第三军医大学公式、Carlson公式、彭曦团队线性公式计算REE值(即REE公式计算值)。统计测量患者REE的伤后时间,并对患者在急性抑制期、代谢高涨期、代谢平衡期、代谢重塑期的临床特征进行比较。统计患者在4个不同代谢分期下REE测量值以及其与REE公式计算值的差值的变化。相对于REE测量值,计算REE公式计算值的10%准确率及20%准确率以评估其准确性,计算REE公式计算值的绝对百分比误差(APE)以评估其偏离情况,筛选4个不同代谢分期中最接近REE测量值的代谢公式(即最佳计算公式),进一步地探索影响不同代谢分期下最佳计算公式准确性的关键因子。结果测量重症烧伤患者REE的时间为伤后(40±19)d。在4个不同代谢分期中,患者在代谢重塑期的年龄最大、身高最高、体重最重、体重指数最大、体表总面积最大。患者代谢重塑期的年龄显著大于急性抑制期和代谢高涨期(t值分别为-3.02、-4.20,P值均0.05);除彭曦团队线性公式(P>0.05)外,在不同代谢分期中REE的Milner公式、Hangang公式、第三军医大学公式、Carlson公式计算值分别与REE测量值的差值总体比较,差异均具有统计学意义(H值分别为14.50、27.15、37.26,F=11.80,P0.05);在代谢高涨期,烧伤总面积是影响Hangang公式计算准确性的关键因子(比值比为1.00,95%置信区间为1.00~1.10,P0.05)。结论推荐在急性抑制期使用彭曦团队线性公式、代谢高涨期和代谢平衡期使用Hangang公式、代谢重塑期使用第三军医大学公式对重症烧伤患者REE值进行估算,并且要保障代谢高涨期和代谢平衡期影响最佳计算公式关键因子的准确性。

关键词：烧伤量热法,间接营养支持能量代谢静息能量消耗重症烧伤患者代谢分期

KHSRP通过ANK3调节前列腺癌细胞对雄激素的反应性

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 417-426页

作者：蔡人杰徐明上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科上海201999

目的·研究KH型剪接调节蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)对前列腺癌细胞增殖能力的影响及其下游基因的表达调控,考察KHSRP在前列腺癌由雄激素依赖型向非依赖型转变过程中的潜在作用及机制。方法·通过重组慢病毒感染... 详细信息

目的·研究KH型剪接调节蛋白(KH-type splicing regulatory protein,KHSRP)对前列腺癌细胞增殖能力的影响及其下游基因的表达调控,考察KHSRP在前列腺癌由雄激素依赖型向非依赖型转变过程中的潜在作用及机制。方法·通过重组慢病毒感染雄激素依赖型前列腺癌LNCaP细胞和雄激素非依赖型前列腺癌DU145细胞,分别构建KHSRP功能性缺失/获得的稳定细胞株,并比较KHSRP在2种细胞之间的功能差异。采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测稳定细胞株中KHSRP、雄激素受体(androgen receptor,AR)及锚定蛋白3(ankyrin 3,ANK3)的表达量。通过细胞增殖实验、平板克隆实验、小鼠成瘤实验等检测KHSRP对LNCaP细胞增殖能力的影响。通过转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)检测KHSRP影响的下游基因,并通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测KHSRP下游基因的mRNA表达量。结合癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,分析研究ANK3和KHSRP在前列腺组织样本中的表达情况以及ANK3在不同前列腺癌细胞株中的表达差异。结果·GEO数据分析结果显示KHSRP在前列腺癌组织中的表达高于良性前列腺组织,提示其与前列腺癌的发生相关。细胞增殖实验、平板克隆实验、小鼠成瘤实验结果显示KHSRP的表达与LNCaP细胞增殖能力呈负相关,提示KHSRP可以抑制前列腺癌细胞的增殖,且KHSRP对LNCaP细胞增殖能力的影响强于对DU145细胞的影响。对LNCaP稳定细胞株的Western blotting和RT-qPCR检测显示KSHRP过表达后LNCaP细胞中AR蛋白质水平下降,但mRNA水平未产生变化,提示KHSRP可以间接调节AR的蛋白质水平。RNA-seq和RT-qPCR结果显示KHSRP与影响AR蛋白稳定性的调节因子ANK3的表达呈正相关,随后的Western blotting证明KHSRP过表达后ANK3蛋白质的表达量明显升高,TCGA数据分析结果进一步说明KHSRP与ANK3的mRNA表达的相关性。根据CCLE和GEO数据,ANK3的表达与前列腺癌的恶性程度也密切相关。结论·KHSRP可能通过ANK3间接调控AR的蛋白稳定性,影响雄激素依赖型前列腺癌细胞的增殖能力,并介导前列腺癌细胞对雄激素反应性的改变。

关键词： KH型剪接调节蛋白(KHSRP) 雄激素受体(AR) 锚定蛋白3(ANK3) 前列腺癌细胞增殖

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液体活检在结直肠癌诊治中应用价值

中国实用外科杂志 2024年第7期44卷 770-774页

作者：黎皓上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科上海200025

液体活检可基于血液中检出的细胞和基因状态反映全身肿瘤的特点,同时具有无创、全面、实时动态监测等优势。在结直肠外科领域,应用于科研和临床的液体活检包括:循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、细胞游离DNA(cfDNA)、循环肿瘤微... 详细信息

液体活检可基于血液中检出的细胞和基因状态反映全身肿瘤的特点,同时具有无创、全面、实时动态监测等优势。在结直肠外科领域,应用于科研和临床的液体活检包括:循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)、细胞游离DNA(cfDNA)、循环肿瘤微小RNA(ctmiRNA)、外泌体等。液体活检可用于检测结直肠癌术后肿瘤的微小残留病变,预测结直肠癌术后以及结直肠癌肝转移转化治疗后的复发风险,指导术后辅助治疗,评估放化疗等抗肿瘤治疗的根治度,动态变化反映抗肿瘤疗效并预测耐药机制,指导术后辅助治疗的决策及强度,还可替代肿瘤组织用于基因检测和指导靶向药物应用。目前,随着二代测序技术的成熟,ctDNA/cfDNA在结直肠肿瘤诊治中的应用逐渐增多,越来越受到重视;而CTCs的检出存在较大的个体差异,需要纵向比对治疗前后病人CTCs计数的动态变化才能显示其临床意义;ctmiRNA和外泌体则更多是用于基础研究和临床前的探索。

关键词：结直肠癌液体活检循环肿瘤DNA 循环肿瘤细胞循环肿瘤微小RNA 外泌体