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SFXN3在头颈部鳞状细胞癌中的表达及其对细胞增殖的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第4期44卷 427-434页

作者：安俊伊陈必颖陈循睿尹姗姗边洲亮刘峰上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科上海201999

目的·分析线粒体相关基因SFXN3(sideroflexin 3)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达及其对细胞增殖的影响。方法·从公共数据库获取与线粒体相关的基因和TCGA-HNSCC数据集,使用生物信息学方法... 详细信息

目的·分析线粒体相关基因SFXN3(sideroflexin 3)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达及其对细胞增殖的影响。方法·从公共数据库获取与线粒体相关的基因和TCGA-HNSCC数据集,使用生物信息学方法筛选出目标基因SFXN3。使用UALCAN数据库分析SFXN3在HNSCC患者样本中的表达,并根据TCGAHNSCC队列和GEO队列(GSE65858、GSE41613和GSE27020)对不同SFXN3表达水平的患者进行生存分析,使用TCGA-HNSCC队列和GEO队列(GSE40020、GSE210287)在治疗有应答和无应答的患者之间比较SFXN3表达水平差异。通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)在收集的HNSCC癌和癌旁组织验证SFXN3的表达情况,并检测SFXN3在人正常口腔上皮细胞和HNSCC肿瘤细胞系中的表达水平。构建稳定敲低SFXN3的HNSCC细胞株,使用Incucyte活细胞成像分析系统和平板克隆形成实验观察SFXN3对HNSCC细胞增殖能力的影响。将稳定敲低SFXN3的细胞和对照组细胞的总RNA进行转录组测序,对敲低组相比对照组差异表达下调的基因进行通路富集分析。结果·SFXN3在HNSCC患者肿瘤组织中高表达(P=0.000),SFXN3高表达组患者预后较差(均P肿瘤组织和HNSCC细胞系上验证了SFXN3的高表达(均P<0.05)。SFXN3的表达水平敲低后,HNSCC细胞的增殖能力下降,平板克隆形成数目减少(均P<0.05)。RNA测序显示,SFXN3敲低组的HNSCC细胞差异表达下调的基因在DNA复制、细胞周期、线粒体翻译、线粒体RNA代谢过程、线粒体基因表达等通路富集。结论·SFXN3在HNSCC中高表达,与患者预后负相关。HNSCC细胞敲低SFXN3后增殖能力和平板克隆形成能力受到抑制,可能通过影响线粒体功能发挥作用。

关键词： SFXN3 头颈部鳞状细胞癌线粒体细胞增殖

肿瘤合并慢性肾脏病患者抗肿瘤治疗药物用药指导中国专家共识(2024版)

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 502-516页

作者：中华医学会临床药学分会张健陈思宇刘艳不详上海交通大学医学院附属新华医院临床药学部上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科上海200092

近年来中国恶性肿瘤发病率逐年升高,但肿瘤领域创新药物的出现使得肿瘤患者的生存期得到了延长,恶性肿瘤逐渐成为一种慢病。50%的活动性恶性肿瘤患者伴有不同程度的肾脏损伤,肾脏损伤可以由肿瘤本身所致,更多的是肿瘤治疗过程中导致的... 详细信息

近年来中国恶性肿瘤发病率逐年升高,但肿瘤领域创新药物的出现使得肿瘤患者的生存期得到了延长,恶性肿瘤逐渐成为一种慢病。50%的活动性恶性肿瘤患者伴有不同程度的肾脏损伤,肾脏损伤可以由肿瘤本身所致,更多的是肿瘤治疗过程中导致的急性或慢性肾脏损伤,临床表现包括急性肾损伤、慢性肾脏病、蛋白尿、电解质紊乱等。目前肿瘤合并慢性肾脏病患者的药物剂量调整等缺乏专业的指导和管理,中华医学会临床药学分会联合全国多学科专家制定肿瘤合并慢性肾脏病患者抗肿瘤治疗药物用药指导中国专家共识(2024版),共识基于临床循证证据,采用德尔菲法和专家访谈及研讨,涵盖肿瘤合并慢性肾脏病患者的评估方法、慢性肾脏病患者的抗肿瘤药物用药指导方案。同时按照化学治疗药物、小分子靶向药物、抗体类药物等分类,对抗肿瘤药物的选择及剂量调整推荐意见,为临床医师提供切实可行的科学指导。

关键词：恶性肿瘤抗肿瘤治疗药物肾脏损伤慢性肾脏病用药指导专家共识

免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤所致免疫相关不良反应预测标志物的研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第6期31卷 383-390页

作者：缪延栋赵雪寒张怡明王香迎谢晓东张芳滨州医学院烟台附属医院肿瘤中心山东烟台264100 滨州医学院第二临床医学院山东烟台264000 北部战区总医院全军肿瘤诊治中心辽宁沈阳110016

目的对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗恶性肿瘤所致免疫相关不良反应(irAEs)的预测标志物研究进行综述,进一步提升对irAEs早期识别和治疗的能力,优化ICIs的治疗效能。方法以“immune checkpoint inhibitor, immunotherapy, tumor/cancer/... 详细信息

目的对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗恶性肿瘤所致免疫相关不良反应(irAEs)的预测标志物研究进行综述,进一步提升对irAEs早期识别和治疗的能力,优化ICIs的治疗效能。方法以“immune checkpoint inhibitor, immunotherapy, tumor/cancer/oncology/neoplasm/carcinoma, adverse event/toxicity, biomarker”为英文关键词,以“免疫检查点抑制剂,免疫治疗,癌症/恶性肿瘤,不良反应/毒性,标志物”为中文关键词,检索PubMed、万方和中国知网数据库2018-01-01-2023-10-31相关文献。共检索到184篇相关文献。纳入标准:聚焦于ICIs所致irAEs预测的生物标志物相关文献。排除标准:综述文献和会议论文。根据纳入和排除标准最终纳入62篇文献。结果 irAEs涉及全身多个器官,常见的包括皮肤相关疾病和结肠炎,少见的包括肝炎、肺炎、心肌炎、内分泌系统、神经系统和风湿免疫系统疾病等。目前常用预测标志物各具优缺点,大部分预测标志物的特异性并不高,抗结核抗体和抗线粒体抗体可能有助于预测ICIs诱导的肝损伤,血清游离型CD163、C-X-C模体趋化因子配体5(CXCL5)和大疱性类天疱疮(BP)180 IgG水平可以较为有效的预测皮肤相关irAE的发生。白细胞介素17(IL-17)、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和白细胞水平升高等,能够预测ICIs引发的结肠炎发生。嗜酸性细胞计数>240/μL和相对嗜酸性细胞计数>3.2%与内分泌irAE的发病显著相关。外周血标志物、肠道菌群及新兴标志物,如免疫细胞、细胞因子和自身抗体等,目前临床相关证据罕见报道,但发展前景乐观,期待能与其他标志物共同预测irAEs的发生。结论依靠单一的标志物很难精确预测特定irAEs的发生,未来应加强多学科间的交叉协作,开展更大规模、更深层次的研究,同时在临床实践中联合使用多项标志物可能会更有效地预测irAEs的发生,从而提高临床医师对ICIs相关严重不良反应早期识别和及时治疗的能力。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫治疗标志物肿瘤免疫相关不良反应

全氟丁烷微球介导的超声空化对大鼠急性痛风性关节炎秋水仙碱治疗的增效作用

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中华超声影像学杂志 2024年第7期33卷 609-616页

作者：张继成苟博王天瑞李妍辉文雯党万太刘健成都医学院临床医学院第一附属医院超声医学科成都610500 成都医学院临床医学院第一附属医院风湿免疫科成都610500

目的探讨超声激励全氟丁烷微球产生的空化效应能否增强秋水仙碱对大鼠急性痛风性关节炎(AGA)的治疗效果,并减少其不良反应。方法通过注射尿酸盐(MSU)晶体构建大鼠AGA模型,根据是否进行空化辐照及是否给予不同剂量的秋水仙碱将其随机分为... 详细信息

目的探讨超声激励全氟丁烷微球产生的空化效应能否增强秋水仙碱对大鼠急性痛风性关节炎(AGA)的治疗效果,并减少其不良反应。方法通过注射尿酸盐(MSU)晶体构建大鼠AGA模型,根据是否进行空化辐照及是否给予不同剂量的秋水仙碱将其随机分为A~F共6组,A组为空白对照组,B组为模型对照组,C组为空化组,D组为标准浓度药物组,E组为低浓度药物空化组,F组为标准浓度药物空化组。注射MSU后第7 h与第8 h对踝关节进行超声造影(CEUS)后计算曲线下面积(AUC),对比空化效应对大鼠踝关节血流灌注的影响。根据24 h踝关节肿胀程度和步态评分评估AGA的症状。采用HE染色法检测中性粒细胞的浸润,通过检测血浆中白细胞介素1β(IL-1β)的水平分析各组炎症反应情况;通过检测内皮一氧化氮合酶(eNOS)的浓度分析血管扩张情况;通过胃肠道反应评分分析各组不良反应程度。结果进行空化的三组(C、E、F组)CEUS血流灌注和AUC值明显高于未空化组(A、B、D组)(均P0.05),但血浆eNOS浓度高于D组(P0.05)。结论超声激励全氟丁烷微球产生的空化作用可以增强AGA大鼠踝关节血流灌注,使局部秋水仙碱的治疗效果增强,有助于减少秋水仙碱的用量,降低其不良反应。

关键词：超声激励微泡全氟丁烷微球空化效应急性痛风性关节炎秋水仙碱

免疫联合放疗治疗难治性三阴性乳腺癌骨转移1例报道及文献复习

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 422-424页

作者：王艺璇陈鑫杰杨芳张恋茹沙慧子刘宝瑞谢丽江苏大学鼓楼临床医学院南京鼓楼医院肿瘤科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科江苏南京210008

三阴性乳腺癌(TNBC)是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一。化疗是目前转移性TNBC的主要治疗手段,但其疗效往往有限。免疫治疗能够避免由于肿瘤克隆进化带来的治疗抵抗,因而近年来成为多种类型肿瘤的治疗突破。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)联合... 详细信息

三阴性乳腺癌(TNBC)是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一。化疗是目前转移性TNBC的主要治疗手段,但其疗效往往有限。免疫治疗能够避免由于肿瘤克隆进化带来的治疗抵抗,因而近年来成为多种类型肿瘤的治疗突破。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗被批准用于治疗PD-L1阳性TNBC,但是二线及以后疗效并不确切。本文报道了1例巨大髋骨转移接受紫杉醇联合铂类化疗耐药的TNBC病例,在使用放疗联合免疫治疗及抗血管生成药物安罗替尼的免疫综合治疗后,疗效评价达到部分缓解,患者生活质量明显改善。以放疗联合免疫治疗为基础的综合治疗模式有望成为晚期TNBC的有效治疗方案。

关键词：三阴性乳腺癌放射治疗免疫治疗免疫检查点抑制剂安罗替尼

EP4在肿瘤微环境中的作用及其在肿瘤治疗应用中的研究进展

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中国肿瘤 2024年

作者：武晓雨邓炯王彤山东第二医科大学基础医学院滨州医学院附属医院

前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)对肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中多种细胞有调控作用，在肿瘤生长、转移、免疫和治疗中起着重要作用。PGE2通过其关键受体——前列腺素E受体（prostaglandin E receptor,EP4）激活下游... 详细信息

前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)对肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中多种细胞有调控作用，在肿瘤生长、转移、免疫和治疗中起着重要作用。PGE2通过其关键受体——前列腺素E受体（prostaglandin E receptor,EP4）激活下游不同信号通路，调控炎症、免疫细胞的作用和血管生成等促进或抑制肿瘤的发展。EP4作为新兴的抗肿瘤靶点，在化疗辅助和免疫治疗中显示出潜在重要性。然而，EP4的确切调控机制和安全性等问题仍需进一步研究。未来研究方向包括探索EP4在肿瘤微环境中的作用机制，开发更安全有效的EP4药物，并探索其在个体化免疫治疗中的应用前景。

关键词：前列腺素E受体前列腺素E2 肿瘤微环境肿瘤治疗

Exendin-4抑制亲环蛋白A减轻动脉粥样硬化模型小鼠病理表型

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解剖学报 2024年第2期55卷 229-236页

作者：杨珊珊潘宇翔郑婉王政海南医学院第一附属医院心血管内二科海口570102 海南医学院第二附属医院重症医学科一区海口570311

目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂exendin-4影响亲环蛋白A(CyPA)分泌抑制小鼠动脉粥样硬化(AS)及血管钙化过程的作用。方法将20只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组和exendin-4组,每组10只,高脂饲料喂养建立AS模型,另取10只野生型C... 详细信息

目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂exendin-4影响亲环蛋白A(CyPA)分泌抑制小鼠动脉粥样硬化(AS)及血管钙化过程的作用。方法将20只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组和exendin-4组,每组10只,高脂饲料喂养建立AS模型,另取10只野生型C57BL/6J小鼠作为对照组,exendin-4组腹腔注射GLP-1R激动剂exendin-4,1次/d,持续8周。8周后,ELISA法测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、CyPA表达水平,甲基麝香草酚蓝比色法检测血清钙水平,油红O染色检测主动脉粥样硬化斑块,HE染色观察主动脉病理学变化,Von Kossa染色观察主动脉钙盐沉积,免疫组织化学、Real-time PCR及Western blotting检测主动脉Runt相关转录因子2(RUNX2)与骨形态发生蛋白2(BMP-2)表达水平,免疫荧光染色检测主动脉CyPA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血清中TG、TC、LDL-C、Ca、CyPA水平升高(P<0.05),主动脉粥样硬化斑块面积均增加(P<0.05),主动脉壁明显增厚且出现大量炎性细胞浸润及钙盐沉积,主动脉组织RUNX2与BMP-2的mRNA及蛋白表达水平均升高(P<0.05),主动脉组织内CyPA表达增强。与模型组比较,exendin-4组小鼠血清中TG、TC、LDL-C、Ca、CyPA水平降低(P<0.05),主动脉粥样硬化斑块面积均减少(P<0.05),主动脉壁增厚与炎性细胞浸润现象明显改善,钙盐沉积减少,主动脉组织RUNX2与BMP-2的mRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05),同时,主动脉组织内CyPA表达减弱。结论GLP-1受体激动剂exendin-4能够抑制小鼠动脉粥样硬化及血管钙化,其机制可能与减少CyPA的分泌相关。

关键词：动脉粥样硬化高血糖素样肽1受体激动剂血管钙化亲环蛋白A 免疫印迹法免疫荧光小鼠

经动脉化疗栓塞续贯肝动脉灌注化疗联合TKI和PD-1单抗在晚期肝癌一线治疗中的疗效观察

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南方医科大学学报 2024年第9期44卷 1831-1838页

作者：张力苹刘喜娟胡潇王嘉丽余锡贺栗国梁游海敏张启周张海波广州中医药大学第二临床医学院(广东省中医院)肿瘤科广东广州510405 广州中医药大学附属广东中西医结合医院(广东省中西医结合医院)肿瘤科广东佛山528200

目的探讨经动脉化疗栓塞(TACE)续贯肝动脉灌注化疗(HAIC)基础上联合抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物和程序化细胞死亡蛋白抑制剂(PD-1 inhibitors)一线治疗晚期肝癌(HCC)患者的有效性和安全性。方法回顾性分析2020年7月~2023年6... 详细信息

目的探讨经动脉化疗栓塞(TACE)续贯肝动脉灌注化疗(HAIC)基础上联合抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物和程序化细胞死亡蛋白抑制剂(PD-1 inhibitors)一线治疗晚期肝癌(HCC)患者的有效性和安全性。方法回顾性分析2020年7月~2023年6月广东省中西医结合医院肿瘤科收治且资料完整的70例晚期HCC患者,按其治疗方案进行分组,分为TACE+HAIC+靶向组(TACE序贯HAIC,联合TKI,共23例)和TACE+HAIC+免疫+靶向组(TACE序贯HAIC,联合PD-1抑制剂以及TKI,共47例)。收集患者临床特征、辅助检查资料、疗效评估及其他治疗相关资料等,进行疗效及不良反应相关统计分析。结果TACE+HAIC+靶向组、TACE+HAIC+免疫+靶向组的客观缓解率(ORR)分别为60.87%和36.17%(P=0.031),疾病控制率(DCR)分别为95.65%和93.62%(P=0.068);2组患者中位无疾病进展时间(PFS)时间分别为10.2月、11.8月(P=0.003),中位总生存时间(OS)时间分别为15.7月、19.5月(P=0.035)。经倾向性匹配(PSM)分析后,TACE+HAIC+靶向、TACE+HAIC+免疫+靶向组中位PFS分别为10.1月和14.5月(P=0.024),中位OS分别为14.1月和21.2月(P=0.221)。TACE+HAIC+靶向组、TACE+HAIC+免疫+靶向组患者1年PFS率分别为24.0%和52.2%,1年OS率分别为72.3%和93.1%、2年OS率分别为23.9%和63.8%、3年OS率分别为23.9%和36.5%。TACE+HAIC+免疫+靶向组的蛋白尿发生率高于TACE+HAIC+靶向组(21.28%vs 0,P=0.025);但2组患者任何3~4级TRAE发生率无统计学差异。结论TACE+HAIC+免疫+靶向治疗晚期HCC安全有效,可延长晚期HCC患者生存期。

关键词：晚期肝癌无进展生存期总生存期 TACE HAIC TKI PD-1单抗

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SMAD4过表达干预骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白的表达

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中国组织工程研究 2024年第23期28卷 3648-3653页

作者：姚婷官蓉威高原成都医学院第二附属医院内分泌科四川省成都市610000 成都医学院第二附属医院骨科四川省成都市610000

背景:SMAD家族成员4(SMAD4)能够促进骨质疏松大鼠骨重建,然而SMAD4是否干预骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白表达尚不清楚。目的:探究SMAD4过表达对骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、卵巢摘除组、转染对照... 详细信息

背景:SMAD家族成员4(SMAD4)能够促进骨质疏松大鼠骨重建,然而SMAD4是否干预骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白表达尚不清楚。目的:探究SMAD4过表达对骨质疏松大鼠铁代谢相关蛋白表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、卵巢摘除组、转染对照组和SMAD4过表达组,后3组切除卵巢建立骨质疏松大鼠模型,假手术组仅切除脂肪组织。1周后行股骨髓腔腺病毒注射,SMAD4过表达组和转染对照组分别注射过表达SMAD4基因的腺病毒及对照空载病毒,注射1个月后进行指标检测。显微CT、苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测骨质疏松大鼠骨形成和骨吸收情况;ELISA检测血清铁蛋白、铁调素水平;免疫组化染色检测股骨组织碱性磷酸酶、骨钙素、核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶水平;RT-qPCR检测股骨组织SMAD4、铁调素、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1 mRNA水平;Western blot检测股骨组织SMAD4、碱性磷酸酶、骨钙素、骨保护素、核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶、β-胶原降解产物、铁调素、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1蛋白水平。结果与结论:①假手术组大鼠股骨组织骨小梁完整,几乎未见破骨细胞;卵巢摘除组、转染对照组骨小梁稀疏,存在大量破骨细胞;SMAD4过表达组大鼠骨小梁增多,破骨细胞减少;②与假手术组相比,卵巢摘除组大鼠股骨组织SMAD4、碱性磷酸酶、骨钙素、骨保护素蛋白水平、血清和股骨组织铁调素水平明显降低,股骨组织核因子κB受体激活因子配体、抗酒石酸酸性磷酸酶、β-胶原降解产物蛋白水平、二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1 mRNA和蛋白水平明显升高(P二价金属离子转运体1、转铁蛋白受体1、膜铁转运蛋白1 mRNA和蛋白水平明显降低(P<0.05);④提示过表达SMAD4通过干预铁代谢相关蛋白表达促进骨质疏松大鼠骨重建。

关键词： SMAD4 过表达铁调素骨质疏松铁代谢相关蛋白