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MOTS-c肽对心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1405-1410页

作者：王毓彭建业朱明燕南华大学衡阳医学院附属第二医院检验科衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属第二医院心血管内科衡阳421001

目的探讨线粒体衍生肽MOTS-c对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌的保护作用,并阐明其作用机制。方法将SD大鼠随机分成假手术组(sham组)、模型组(MIRI组)、MOTS-c组和MOTS-c+PGC-1α抑制剂SR-18292组(MOTS-c+SR-18292组),每组10只。... 详细信息

目的探讨线粒体衍生肽MOTS-c对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌的保护作用,并阐明其作用机制。方法将SD大鼠随机分成假手术组(sham组)、模型组(MIRI组)、MOTS-c组和MOTS-c+PGC-1α抑制剂SR-18292组(MOTS-c+SR-18292组),每组10只。采用冠状动脉前降支结扎法建立大鼠MIRI模型。各组大鼠于术前1 h及术后即刻经尾静脉给予MOTS-c肽(1 mg/kg)、SR-18292(20 mg/kg)和等体积浓度为1%的二甲基亚砜干预。术后24 h,采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察各组心肌梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察各组心肌组织病理变化;原位末端标记法(TUNEL)染色检测各组心肌组织凋亡水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)和生化试剂盒测定各组血清中心肌损伤标志物和氧化指标水平;实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组心肌组织线粒体DNA(mtDNA)相对拷贝数;Western blot检测各组心肌组织中线粒体生物合成相关蛋白表达水平。结果与sham组比较,MIRI组大鼠心肌损伤严重,心肌组织梗死面积和凋亡水平升高(P<0.05),心肌组织mtDNA相对拷贝数降低(P<0.05),血清中CK-MB、LDH、cTnI及心肌组织中MDA含量升高(P<0.05),而SOD含量及PGC-1α、NRF-1、TFAM等蛋白表达水平降低(P<0.05)。与MIRI组比较,MOTS-c组大鼠心肌损伤明显改善,心肌组织梗死面积和凋亡水平降低(P<0.05),心肌组织mtDNA相对拷贝数升高(P<0.05),血清中CK-MB、LDH、cTnI及心肌组织中MDA含量降低(P<0.05),而SOD含量及PGC-1α、NRF-1、TFAM等蛋白表达水平升高(P<0.05)。与MOTS-c组比较,MOTS-c+SR-18292组大鼠心肌组织梗死面积和凋亡水平升高(P<0.05),心肌组织mtDNA相对拷贝数降低(P<0.05),血清中CK-MB、LDH、cTnI及心肌组织中MDA含量升高(P<0.05),而SOD含量及PGC-1α、NRF-1、TFAM等蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 MOTS-c肽可促进心肌细胞线粒体生物合成,抑制心肌细胞凋亡,改善MIRI大鼠心肌损伤,其机制可能与上调PGC-1α表达有关。

关键词： MOTS-c肽心肌缺血再灌注心肌损伤线粒体生物合成过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α

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数字化平台在医学影像学中的应用及展望

中华放射学杂志 2024年第4期58卷 361-364页

作者：林斌余日胜浙江大学医学院附属第二医院放射科杭州310009

随着互联网、云平台和人工智能技术的快速发展,数字医学影像也步入快车道。依托于数字影像,区域影像中心优质资源可以通过远程会诊、培训等形式,实现共建共享,从而改善区域影像质控和安全管理,弥补医学影像医疗资源在城市与县域之间的... 详细信息

随着互联网、云平台和人工智能技术的快速发展,数字医学影像也步入快车道。依托于数字影像,区域影像中心优质资源可以通过远程会诊、培训等形式,实现共建共享,从而改善区域影像质控和安全管理,弥补医学影像医疗资源在城市与县域之间的不均衡,为实现优质医疗资源共享贡献力量。

关键词：数字化医学影像远程医疗

塞来昔布辅助治疗精神分裂症的有效性和安全性及机制分析

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中华精神科杂志 2024年第7期57卷 440-448页

作者：于洪岩史晗杨勇锋王秀娟陈祎康宁刘青张露文邵明龙宋盟张燕李文强吕路线苏玺河南省精神病医院新乡医学院第二附属医院新乡453002

目的探究塞来昔布辅助治疗精神分裂症的有效性、安全性及可能机制。方法前瞻性收集2019年4月至2020年10月在新乡医学院第二附属医院住院的90例精神分裂症患者的资料,采用随机数字表法将患者分为安慰剂组和塞来昔布辅助治疗组。安慰剂组... 详细信息

目的探究塞来昔布辅助治疗精神分裂症的有效性、安全性及可能机制。方法前瞻性收集2019年4月至2020年10月在新乡医学院第二附属医院住院的90例精神分裂症患者的资料,采用随机数字表法将患者分为安慰剂组和塞来昔布辅助治疗组。安慰剂组有46例完成6周随访,其中男29例,女17例,年龄21~34(27.46±6.50)岁;塞来昔布组有44例完成6周随访,其中男32例,女12例,年龄21~39(30.52±8.69)岁。采用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评估2组患者的精神病症状,对比分析治疗后PANSS评分变化量以评估塞来昔布辅助治疗的有效性。采集体重、糖脂等代谢相关指标,血压、心电、血常规等心血管相关指标,利用不良反应量表评估不良反应,进而分析塞来昔布辅助治疗的安全性。使用酶联免疫吸附试验检测患者血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-4、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)水平,采用Pearson相关分析2组患者细胞因子水平与PANSS评分、PANSS减分率[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%]及糖脂代谢指标的关系,分析炎症在塞来昔布辅助治疗中的作用。结果塞来昔布辅助治疗组6周PANSS阳性评分变化量显著高于安慰剂组[(-8.00±6.12)分比(-4.78±5.19)分,H=-0.55,P=0.009]。塞来昔布辅助治疗组6周体重、体重指数、总胆固醇、甘油三酯的变化量均显著低于安慰剂组(F=-7.37、-7.30、2.56、-2.54,均P<0.05);塞来昔布辅助治疗未发现严重不良反应。安慰剂组中,基线期TNF-α与基线期阴性症状、6周PANSS减分率呈正相关(r=0.260、0.330;均P<0.05),与6周体重呈负相关(r=-0.311;P<0.05);基线期IL-4水平与6周PANSS总分、6周PANSS阴性症状评分呈正相关(r=0.320、0.397;均P<0.05),与PANSS减分率、6周血糖呈负相关(r=-0.316、-0.331;均P<0.05);6周IFN-γ水平与低密度脂蛋白水平呈负相关(r=-0.306;P<0.05)。塞来昔布辅助治疗组无该相关性。结论塞来昔布辅助治疗可改善精神分裂症阳性症状,未见不良反应。炎症状态与精神分裂症症状、疗效以及代谢不良反应相关。

关键词：精神分裂症塞来昔布代谢炎症

基于二代测序技术的胰腺癌胚系变异携带情况及临床因素相关性分析

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 19-24页

作者：姜惠琴张丽黄斐陈馨宁郁俐沈敏娜王蓓丽潘柏申郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032 上海市老年医学中心检验科上海201100 复旦大学附属中山医院吴淞医院检验科上海200940 复旦大学附属中山医院厦门医院检验科厦门361015

目的探讨胚系变异在胰腺癌患者中的携带率及其相关的临床因素。方法纳入271例胰腺癌患者,通过二代测序检测21个肿瘤易感基因的胚系变异,并分析胚系变异与发病年龄、家族史及个人史等临床因素的关系。结果在未经筛选的胰腺癌患者中P/LP... 详细信息

目的探讨胚系变异在胰腺癌患者中的携带率及其相关的临床因素。方法纳入271例胰腺癌患者,通过二代测序检测21个肿瘤易感基因的胚系变异,并分析胚系变异与发病年龄、家族史及个人史等临床因素的关系。结果在未经筛选的胰腺癌患者中P/LP胚系变异的携带率为6.3%,遗传高危组(具备肿瘤家族史或个人史或早发性)胰腺癌患者中的携带率高达17.1%。胰腺癌患者中胚系变异频率较高的基因为PALB2、BRCA2和ATM。结论胰腺癌患者中整体胚系变异的携带率不高,但在遗传高危组中显著升高,证明了临床因素在遗传性胰腺癌筛选中的重要性。

关键词：胰腺癌胚系变异二代测序临床因素

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HPV42感染相关性皮肤肿瘤和生殖器病变的研究进展

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：赵姝姝孙万里沈蓁马春强刘蒙蒙山东第二医科大学附属医院肿瘤科山东第二医科大学附属医院检验科

人乳头瘤病毒（human papilloma virus， HPV）42最初从良性外阴乳头状瘤中分离出来，常导致尖锐湿疣等良性病变。长期以来，HPV42被认为是一种非致癌或低致癌风险的HPV基因亚型，然而，最近的研究已经证实HPV42不仅是指趾乳头状腺癌的... 详细信息

人乳头瘤病毒（human papilloma virus， HPV）42最初从良性外阴乳头状瘤中分离出来，常导致尖锐湿疣等良性病变。长期以来，HPV42被认为是一种非致癌或低致癌风险的HPV基因亚型，然而，最近的研究已经证实HPV42不仅是指趾乳头状腺癌的致癌驱动因子，还与子宫颈和肛门部位高级别鳞状上皮内病变相关，且频繁感染口咽部。HPV42呈现出类似高危型HPV的致癌分子特征，引发对其被归类为“低风险”致癌类型的质疑。本文综述了与HPV42感染相关性皮肤肿瘤和生殖器病变的关联机制、临床病理特征和流行病学特点的研究进展。

关键词：人乳头瘤病毒42型指趾乳头状腺癌肛门-生殖器癌脂溢性角化病样病变高级别上皮内瘤变流行率

托法替布通过JAK/STAT3通路抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 505-511页

作者：何珊陈炘程琦朱灵江张培玉童淑婷薛静杜燕浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 浙江大学医学院附属金华医院风湿免疫科浙江金华321000

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提... 详细信息

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提供理论依据。方法:(1)体外培养人胚胎肺成纤维细胞(human fetal lung fibroblast 1,HFL-1),设立6个组,分别为DMSO空白对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1联合不同浓度托法替布(0.5、1.0、2.0、5.0μmol/L)药物干预实验组。采用CCK-8法检测细胞活力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力。(2)采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)、蛋白免疫印迹实验(Western blotting)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COL1)基因及蛋白的表达水平。应用RT-PCR和酶联免疫吸附试验检测各组白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的基因和细胞培养上清液中的蛋白水平。(3)在不同组的细胞培养基中加入DMSO载体对照,以1.0μmol/L和5.0μmol/L的托法替布预培养30 min,然后加入TGF-β1处理1 h、6 h和24 h。以Western blotting检测Smad2/3、信号传导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的蛋白磷酸化水平。结果:(1)托法替布抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞活力及迁移能力。(2)与空白对照组相比,TGF-β1诱导组HFL-1的α-SMA、COL1A1和FN1基因表达显著上调(P<0.05)。5.0μmol/L托法替布干预组的α-SMA基因表达与TGF-β1诱导组相比显著下调(P<0.05)。0.5~5.0μmol/L托法替布各干预组与TGF-β1诱导组相比均可抑制FN1基因表达(P<0.05)。各干预组与TGF-β1诱导组相比,COL1A1基因的表达无明显变化。(3)Western blotting结果提示,TGF-β1诱导组细胞α-SMA、FN1蛋白水平较对照组显著增加(P<0.05),COL1A1表达未见明显差异。托法替布不同浓度干预组与TGF-β1诱导组相比,α-SMA蛋白表达均有下降,其中2.0μmol/L和5.0μmol/L干预组与诱导组间的差异有统计学意义(P<0.05)。托法替布不同浓度干预组的FN1蛋白水平均有下降,但与TGF-β1诱导组相比差异无统计学意义。各干预组的COL1A1蛋白表达与TGF-β1诱导组相比差异无统计学意义。(4)TGF-β1诱导48 h,HFL-1细胞中IL-6基因及培养上清液中IL-6的表达水平较对照组显著升高,各浓度托法替布干预组与TGF-β1诱导组相比均有所降低。TGF-β1诱导1 h、6 h和24 h,STAT3蛋白磷酸化水平增加,托法替布预刺激抑制了6 h时Smad2/3的磷酸化水平,在1 h、6 h和24 h时均抑制了STAT3的磷酸化水平。结论:托法替布能抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞向肌成纤维细胞方向转化,其机制可能是通过抑制Smad2/3经典通路以及抑制TGF-β1所诱导的STAT3磷酸化,从而对肺纤维化疾病进展发挥保护作用。

关键词：托法替布肺纤维化成纤维细胞肌成纤维细胞 STAT3转录因子

Nomogram模型在新生儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌肠道定植风险评估中的应用

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实用医学杂志 2024年第2期40卷 231-236页

作者：胡兴李庆蓉李江何薇和平安吕梅杨旭昆明医科大学第二附属医院检验科昆明650000

目的建立一种有效的Nomogram模型,用以评估新生儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)肠道定植风险,运用建立的Nomogram模型得出新生儿CRKP具体的定植概率大小,采取个体化的预防策略,减少定植的发生,降低新生儿CRKP继发感染的可能性。方法... 详细信息

目的建立一种有效的Nomogram模型,用以评估新生儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)肠道定植风险,运用建立的Nomogram模型得出新生儿CRKP具体的定植概率大小,采取个体化的预防策略,减少定植的发生,降低新生儿CRKP继发感染的可能性。方法选取入院后48 h新生儿进行直肠拭子/大便培养及药敏鉴定为CRKP定植患者187例,在同期入院的经检测为非CRKP定植患儿中随机抽取187例为非定植组,共374例进行回顾性研究。通过R语言(R 4.2.1)的caret软件包对374例总样本按建模组∶验证组=3∶1进行随机分组。模型建立:对建模组数据运用R 4.2.1的glmnet包进行LASSO回归分析确定最终用于建模的预测因素,rms软件包进行Nomogram模型的构建。模型验证:R 4.2.1 pROC和rms软件包对建模组和验证组数据分别进行一致性指数(Cindex)、受试者工作特征曲线(ROC)及其曲线下面积(AUC)、校准曲线对Nomogram模型的效能进行内部验证和外部验证。结果运用LASSO回归分析,从研究的35个可能影响新生儿CRKP定植的项目中确定了8个预测因子,分别是性别、剖宫产、母乳喂养、鼻胃管、灌肠、碳青霉烯类、益生菌和总住院时间。使用这8个预测变量构建的Nomogram模型显示出中等预测能力,ROC曲线下面积为建模组0.835、验证组0.800。Hos-mer-Lemeshow检验显示,预测概率与实际概率高度一致(建模组,P=0.678>0.05;验证组,P=0.208>0.05)显示出非常好的拟合度。结论在Nomogram模型中引入性别、剖宫产、母乳喂养、鼻胃管、灌肠、使用碳青霉烯类抗生素、口服益生菌、总住院时间可以提高其预测新生儿CRKP定植风险的能力。根据Nomogram模型预测的定植概率的大小不同,采取个体化的预防措施,减少新生儿CRKP定植的发生,降低新生儿CRKP继发感染的发生率。

关键词：新生儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌定植 Nomogram模型

鲁西南地区13家医院213株耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌流行病学及耐药基因特征

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中华医院感染学杂志 2024年第6期34卷 801-806页

作者：刘利华刘元元申爱华孟秀娟陈明凯李伟霞陆书华周建伟济宁医学院附属医院医学检验科山东济宁272029 济宁医学院附属医院医院感染管理部山东济宁272029

目的了解鲁西南地区耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)耐药基因及流行病学特点。方法收集鲁西南地区13家医院2020年1月—2022年7月住院患者标本中分离到的CRE菌株,采用VITEK-MS质谱鉴定仪、VITEK-2 Compact全自动药敏仪,改良碳青霉烯灭... 详细信息

目的了解鲁西南地区耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)耐药基因及流行病学特点。方法收集鲁西南地区13家医院2020年1月—2022年7月住院患者标本中分离到的CRE菌株,采用VITEK-MS质谱鉴定仪、VITEK-2 Compact全自动药敏仪,改良碳青霉烯灭活试验(mCIM)及碳青霉烯酶免疫层析法,最后筛选出213株菌株,进行聚合酶链反应(PCR)法检测耐药基因,并对10株携带双基因型菌株进行分析,对医院83株CRE菌株进行方法学之间的比较。结果 213株CRE主要分布科室在重症医学科、急诊监护室等;标本主要来源痰液、尿液、血液等;耐药率统计显示肺炎克雷伯菌耐药率高于大肠埃希菌。耐药基因分布特点:主要以bla_(KPC-2)、bla_(NDM-5)基因为主,其次为bla_(NDM-1)基因,10株双基因型CRE菌进行凝胶电泳分析,结果显示6株大肠埃希菌产不同bla_(NDM)基因同时携带mcr-1耐药基因,1株阴沟肠杆菌产bla_(NDM-1)同时携带mcr-9基因。对方法学的比较显示:mCIM+eCIM、免疫层析方法检测耐药基因型,KPC基因型两种方法无差异,对NDM基因型前者敏感度更高。结论鲁西南地区CRE菌分离率最高的是产bla_(KPC-2)基因的肺炎克雷伯菌,其次是产bla_(NDM-5)基因的大肠埃希菌及产bla_(NDM-1)型阴沟肠杆菌。值得关注的是双基因型及少见基因型的检出,应引起感控部门的注意,以防耐药菌的传播和流行。

关键词：耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌碳青霉烯类耐药基因 mcr基因免疫层析法检测聚合酶链基因测序凝胶电泳分析

度拉糖肽联合门冬胰岛素和二甲双胍治疗老年T2DM伴肥胖患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第20期 2934-2938页

作者：谢青青王明太张东铭李翠凡崔璨璨郑州西亚斯学院医学院郑州大学第二附属医院内分泌科郑州大学第二附属医院急诊科

目的观察度拉糖肽注射液联合门冬胰岛素注射液和二甲双胍片对老年2型糖尿病（T2DM）伴肥胖患者血糖、胰岛β细胞状态、体格的影响。方法将老年T2DM伴肥胖患者按队列法分为对照组和试验组。2组患者均给予0.4～0.6 U·kg-1·d-1门冬胰... 详细信息

目的观察度拉糖肽注射液联合门冬胰岛素注射液和二甲双胍片对老年2型糖尿病（T2DM）伴肥胖患者血糖、胰岛β细胞状态、体格的影响。方法将老年T2DM伴肥胖患者按队列法分为对照组和试验组。2组患者均给予0.4～0.6 U·kg-1·d-1门冬胰岛素注射液进行胰岛素强化治疗，服用二甲双胍片0.5 g,tid。对照组1周后更换成序贯治疗予以甘精胰岛素注射液，起始剂量0.4～0.6 U·kg-1·d-1,qn,同时结合血糖浓度调整剂量，期间继续予以二甲双胍片0.5 g,tid,连续12周；试验组1周后更换成序贯治疗予以度拉糖肽注射液1.5 mg,每周1次，期间继续予以二甲双胍片0.5 g,tid,连续12周。比较2组患者的临床疗效、血糖水平[糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）]、胰岛β细胞状态[空腹胰岛素（FINS）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）以及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、体格参数[腰围、体质量指数（BMI）],并进行安全性评价。结果试验组和对照组分别入组53例和51例。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为98.11%（52例/53例）和84.31%（43例/51例）,在统计学上差异有统计学意义（P0.05）。结论度拉糖肽注射液联合门冬胰岛素注射液和二甲双胍片能有效改善老年T2DM伴肥胖患者血糖、血脂、炎症及胰岛β细胞状态，减少机体血糖波动，促进腰围以及BMI降低，且安全性良好。

关键词：门冬胰岛素注射液度拉糖肽注射液二甲双胍片肥胖 2型糖尿病老年患者