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血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子改善骨髓间充质干细胞复制性衰老

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4958-4963页

作者：施伟丽刘珊珊常红波高海霞王新洲秦楠吴鸿河南中医药大学第二临床医学院河南省中医院中心实验室

背景：间充质干细胞在体外扩增过程中易衰老，极大地阻碍了其体内外应用，如何改善间充质干细胞的复制性衰老，是组织工程学亟待解决的问题。目的：探讨血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子能否改善复制性传代导致的骨髓间充质... 详细信息

背景：间充质干细胞在体外扩增过程中易衰老，极大地阻碍了其体内外应用，如何改善间充质干细胞的复制性衰老，是组织工程学亟待解决的问题。目的：探讨血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子能否改善复制性传代导致的骨髓间充质干细胞衰老。方法：全骨髓贴壁法提取大鼠骨髓间充质干细胞，选取第2代细胞为正常对照组，第7代及以后代数细胞为衰老模型组，给予血管内皮生长因子(50μg/L)、碱性成纤维细胞生长因子(10μg/L)及二者联合干预。CCK-8法检测细胞增殖情况，β-半乳糖苷酶活性染色观察细胞衰老情况，鬼笔环肽染色和吉姆萨染色分别观察细胞骨架大小及集落形成能力，q RT-PCR检测衰老相关基因P16、P21和P53表达水平。结果与结论：(1)血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子可促进衰老骨髓间充质干细胞的增殖，第9天开始进入平台期，且第9天联合干预组吸光度值较模型组明显升高(P 形态由宽大变细长；(3)与模型组比较，联合干预组β-半乳糖苷酶阳性率显著降低(P <0.01)；细胞核个数增加(P <0.001)；细胞骨架总面积增加(P <0.01)；集落形成能力增强(P <0.05);P16表达水平降低(P <0.01)。以上结果提示：血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子可改善复制性传代导致的骨髓间充质干细胞衰老，且不改变细胞表型。

关键词：血管内皮生长因子碱性成纤维细胞生长因子骨髓间充质干细胞复制性衰老

基于PINK1/Parkin介导的线粒体自噬与细胞凋亡探讨伸曲助育汤改善精索静脉曲张大鼠生精功能机制

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中国中西医结合杂志 2024年第2期44卷 202-207页

作者：张芳刘建荣秦琴曹莹丽尹海珍雷鑫王欣山西医科大学第五临床医学院中心实验室太原030012 山西医科大学第五临床医学院生殖医学科太原030012 长治市潞州区人民医院妇产科山西046000

目的基于PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路观察伸曲助育汤对精索静脉曲张(VC)大鼠左侧睾丸组织中线粒体自噬及细胞凋亡的影响,并探讨作用机制。方法将36只大鼠随机分为假手术组、模型组和伸曲助育汤组,每组12只,模型... 详细信息

目的基于PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路观察伸曲助育汤对精索静脉曲张(VC)大鼠左侧睾丸组织中线粒体自噬及细胞凋亡的影响,并探讨作用机制。方法将36只大鼠随机分为假手术组、模型组和伸曲助育汤组,每组12只,模型组和伸曲助育汤组采用左肾静脉部分结扎制备VC大鼠模型。造模成功48天后,伸曲助育汤组给予伸曲助育汤(0.7 g/100 g)灌胃,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,每天2次,连续干预60天。取各组大鼠左侧睾丸,采用HE染色观察大鼠睾丸组织形态学变化;电镜观察睾丸组织线粒体超微结构及线粒体自噬小体;Western Blot检测睾丸组织PINK1、Parkin、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)Ⅱ/Ⅰ、选择性自噬接头蛋白(p62)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、裂解凋亡蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)的表达;采用免疫组织化学染色检测睾丸组织PINK1、Parkin的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠睾丸组织病理损伤严重,电镜下线粒体肿胀、形状不规则、伴有空泡化和嵴破裂,线粒体自噬小体形成增多,睾丸组织自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3BⅡ/Ⅰ表达升高(P<0.01),p62表达降低(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达升高(P<0.01,P<0.05),Bcl-2表达降低(P<0.05)。与模型组比较,伸曲助育汤组大鼠睾丸病理组织结构有明显改善,线粒体结构有所恢复,线粒体自噬小体减少,睾丸组织自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3BⅡ/Ⅰ表达降低(P<0.01,P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax、Cleaved Caspase-3表达降低(P<0.05),Bcl-2表达升高(P<0.05)。结论伸曲助育汤通过调控睾丸组织中PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬,减少生精细胞凋亡而改善VC大鼠睾丸生精功能。

关键词：精索静脉曲张伸曲助育汤 PTEN诱导假定激酶1 E3泛素连接酶线粒体自噬细胞凋亡中药复方

脑脊液二代基因检查确诊SARS-CoV-2脑炎临床分析

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中国神经精神疾病杂志 2024年第9期50卷 525-532页

作者：聂冲罗拯蒋诗定刘赣赣洪道俊王联群周益毅南昌大学江西医学院第一附属医院神经内科江西省临床医学科学院神经病学研究所南昌大学江西医学院第一附属医院罕见病中心南昌大学江西医学院江西省卫生健康委员会罕见神经系统疾病重点实验室南昌330006

目的探讨脑脊液确诊的SARS-CoV-2脑炎患者的临床特点及诊治方法。方法收集2022年3月至2023年3月我院神经内科重症监护病房脑脊液确诊的SARS-CoV-2脑炎患者的临床资料,并结合国内外数据库中已报道相关文献资料进行分析总结。结果5例患者... 详细信息

目的探讨脑脊液确诊的SARS-CoV-2脑炎患者的临床特点及诊治方法。方法收集2022年3月至2023年3月我院神经内科重症监护病房脑脊液确诊的SARS-CoV-2脑炎患者的临床资料,并结合国内外数据库中已报道相关文献资料进行分析总结。结果5例患者主要神经系统症状为意识水平下降(5/5)、精神行为异常(2/5)、癫痫发作(2/5)、四肢瘫痪(1/5)、头痛(1/5)。2例患者头颅磁共振(MRI)异常改变,累及颞叶及岛叶、丘脑、海马和脑桥。2例脑脊液蛋白轻度升高。5例脑脊液NGS检查均显示SARS-CoV-2阳性(序列数41-1620),其中1例同时检测到人类疱疹病毒1型(序列数21)。5例患者均接受抗病毒治疗,3例联合糖皮质激素,1例联合免疫球蛋白,所有患者预后良好(mRS:0~2分)。结论SARS-CoV-2因其嗜神经性,可导致脑炎。对于有相关流行病学史且伴有中枢神经系统症状的患者,需考虑该病的可能。脑脊液NGS检测有助于该病的早期诊断,积极的抗病毒及免疫治疗,有助于改善预后。

关键词： SARS-CoV-2 脑炎脑膜炎临床特征二代测序意识障碍精神行为异常癫痫四肢瘫痪头痛

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奥沙利铂所致肝窦损伤的CT征象价值分析

临床放射学杂志 2024年第7期43卷 1125-1129页

作者：李五根郭婷婷付雪林赵艺蕾邓军姚彬黄国中南昌大学江西医学院第二附属医院医学影像中心、智能医学影像江西省重点实验室 330006 浙江大学医学院附属第一医院放射科杭州310003

目的归纳奥沙利铂所致早期肝窦损伤(HSI)的CT影像征象,并分析其诊断价值。方法回顾接受含奥沙利铂化疗方案患者的病历资料,搜集CT增强扫描门静脉期肝实质出现不均匀密度患者的影像和肝功能生化资料。分析HSI所致对比剂灌注减低引起的肝... 详细信息

目的归纳奥沙利铂所致早期肝窦损伤(HSI)的CT影像征象,并分析其诊断价值。方法回顾接受含奥沙利铂化疗方案患者的病历资料,搜集CT增强扫描门静脉期肝实质出现不均匀密度患者的影像和肝功能生化资料。分析HSI所致对比剂灌注减低引起的肝脏低密度影范围和分布特点,周围相对正常肝实质的强化特征,其他伴随的影像学征象,以及肝功能生化指标变化的幅度。结果共搜集到62例符合要求患者的病历资料。化疗后HSI,增强扫描碘对比剂灌注减低所致的肝脏低密度影在各层面大小、范围不一,可呈微结节状、“水坑状”或大面积片状,按低密度影分布分为多灶性1例、外周性9例、弥漫性52例。62例均可见病灶间相对正常肝实质斑片“花斑样”强化,第二肝门区可见“三叶草样”强化17例。伴随的其他CT征象有肝肿大50例、主肝静脉狭窄15例、下腔静脉肝段变扁13例、脾肿大59例、腹腔积液3例、肝门周水肿25例、胆囊壁增厚16例和食管静脉曲张4例。62例患者出现奥沙利铂相关HSI影像表现时,肝功能各生化指标大多数仍位于参考值上限以内或轻度增高,仅1例达到药物性肝损伤(DILI)的实验室阈值标准。结论奥沙利铂所致HSI不适用DILI实验室阈值标准来评估。增强CT门静脉期肝实质内不均匀低密度影是奥沙利铂所致HSI的直接征象,肝实质“花斑样”、“三叶草样”强化及其他伴随征象是HSI的间接征象。

关键词：体层摄影术,X线计算机化学和药物性肝损伤奥沙利铂

肝细胞癌相关的核编码线粒体基因及临床信息的综合预后模型

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 1-12页

作者：克德尔亚·艾山江傅怡赖冬林邬海龙龚伟上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海200092 上海健康医学院协同科研中心上海201318 南昌大学江西医学院第一附属医院南昌330006 上海健康医学院药学院上海201318 上海市胆道疾病研究重点实验室上海交通大学医学院胆道疾病研究所上海市胆道疾病研究中心上海200092

目的·建立一个基于线粒体基因和临床信息的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)总生存率(overall survival,OS)的预后模型。方法·从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载369例HCC患者和50例肝脏正常对照的基因表达... 详细信息

目的·建立一个基于线粒体基因和临床信息的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)总生存率(overall survival,OS)的预后模型。方法·从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载369例HCC患者和50例肝脏正常对照的基因表达谱和临床数据。核编码的线粒体基因(nuclear encoded mitochondrial gene,NEMG)从MitoCarta3.0数据库获得。使用“DEseq2”R包和单变量Cox分析选择与HCC患者OS相关并参与氧化磷酸化、三羧酸循环和细胞凋亡通路的NEMG[(泛素细胞色素C还原酶铰链蛋白(ubiquinol cytochrome C reductase hinge protein,UQCRH)、腺苷三磷酸柠檬酸裂解酶(ATP citrate lyase,ACLY)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶2(phosphoenolpyruvate carboxykinase 2,PCK2)、Bcl-2同源拮抗剂1(Bcl-2 homologous antagonist/killer 1,BAK1)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,BAX)和Bcl-2/腺病毒E1B相互作用蛋白3样(Bcl-2/adenovirus E1B interacting protein 3-like,BNIP3L)]。应用多变量Cox回归来确定HCC OS的独立危险因素。建立一个基于独立危险因素(6个NEMG风险特征和TNM分期)的综合预后模型和预后列线图,计算中位预后评分。以中位预后评分作为分界点,将HCC患者分为高风险组和低风险组。进行Kaplan-Meier生存曲线分析,并进行对数秩检验来评估低风险组和高风险组患者OS的差异。使用“timeROC”软件包计算受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)。用基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载HCC队列(GSE14520)验证综合预后模型对1、3、5年OS的预测性能。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)在来自上海交通大学医学院附属新华医院的34例HCC临床样本中验证6-NEMG的相对表达水平。结果·ROC分析结果显示,与仅6-NEMG风险特征(1、3、5年AUC分别为0.77、0.66、0.65)或仅TNM分期(1、3、5年AUC分别为0.66、0.67、0.63)相比,该综合预后模型对1年(AUC,0.78)、3年(AUC,0.73)和5年(AUC,0.69)HCC OS显示出更好的预测性能。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示高风险组患者的OS明显比低风险组差(P=0.001)。此外,在GEO外部队列中发现该预后模型的预测性能较好(1、3、5年AUC分别为0.67、0.66、0.74),高、低风险组患者的预后差异有统计学意义(P=0.001),与TCGA数据的结果一致。在临床HCC队列中,与癌旁肝脏组织相比,除BNIP3L外,其他5个NEMG在肿瘤组织的表达水平上调或者下调。相关性分析显示,在GSE14520与临床HCC队列中预后评分与HCC肿瘤的大小和数量呈正相关。结论·构建并验证了一个将6-NEMG风险特征与TNM分期相结合的HCC预后预测模型。该模型可能有助于HCC患者的预后预测。

关键词：核编码线粒体基因肝细胞癌癌症基因组图谱(TCGA) 基因表达数据库(GEO) 总生存率

电荷迁移方向调控的BiVO_(4)量子点/苝四羧酸Z型异质结与纳米金修饰在人工光合成H_(2)O_(2)中的协同作用

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Chinese Journal of Catalysis 2024年第7期62卷 277-286页

作者：梁腾李雨彤徐帅姚宇欣许荣萍边辑张紫晴井立强黑龙江大学化学化工与材料学院功能无机材料化学教育部重点实验室催化技术国际联合研究中心实验室黑龙江哈尔滨150080

利用太阳能驱动的半导体光催化技术将H_(2)O和O_(2)转化为H_(2)O_(2),是传统蒽醌工艺的可持续替代方案之一.在光催化O_(2)还原生产H_(2)O_(2)的过程中,主要涉及到O_(2)的还原和H_(2)O的氧化两个半反应.然而,单一的窄带隙半导体往往难以... 详细信息

利用太阳能驱动的半导体光催化技术将H_(2)O和O_(2)转化为H_(2)O_(2),是传统蒽醌工艺的可持续替代方案之一.在光催化O_(2)还原生产H_(2)O_(2)的过程中,主要涉及到O_(2)的还原和H_(2)O的氧化两个半反应.然而,单一的窄带隙半导体往往难以满足整体反应的热力学电位要求.为了克服这一挑战,研究人员借鉴自然光合作用的原理,提出了构建Z型异质结体系的策略.这种体系不仅能有效促进电荷的分离,从而增强光催化效率,而且能保留光生电荷较强的氧化还原能力,这对于H_(2)O_(2)的光合成至关重要.此外,O_(2)的活化对于H_(2)O_(2)光合成同样重要.然而,目前在构建Z型异质结时,对于Z型异质结的两组分自身电荷传输方向的匹配性鲜有关注.因此,构建具有电荷定向传输的Z型异质结,并精准负载O_(2)活化位点,对于提高H_(2)O_(2)的光合成效率和稳定性具有重要意义.本文以苝-3,4,9,10-四羧酸二酐(PTCDA)为前驱体,在水解的过程中,引入预制备的钒酸铋量子点(BQD),原位构建BQD/PTA Z型异质结.然后,通过低温辅助光还原策略将纳米Au精确修饰在苝四甲酸(PTA)上,制得具有定向电荷传输的BQD/PTA-Au Z型异质结.形貌表征结果表明,PTA的形态为平均厚度为3.5 nm的不规则纳米片,其表面均匀负载了直径约为7 nm的BQD纳米颗粒,而超小的Au纳米粒子(直径约为5 nm)则负载在PTA纳米片的边缘.优化后的BQD/PTA-Au异质结光催化H_(2)O_(2)产率为218.6μmol g^(-1)h^(-1),约为PTA纳米片的6.4倍;此外,在405 nm波长下,该异质结的表观量子产率为PTA的4.8倍.在模拟太阳光条件下,BQD/PTA-Au异质结的太阳能到化学能转换效率(SCC)为0.47%;且在连续5次的循环实验中表现出良好的稳定性.光物理和光化学测试结果表明,BQD/PTA Z型异质结的构建显著促进了PTA的电荷分离,Au修饰后复合体的电荷分离进一步增强.扫描开尔文探针(SKP)测试结果表明,BQD和PTA的能带结构满足Z型电荷传输路径,电子顺磁共振和原位X射线光电子能谱分析结果表明,所构建的Z型异质结由于电荷传输方向匹配,显著促进·O_(2)-自由基的形成;而后续的Au修饰则能够定向接受来自PTA的光生电子.旋转圆盘电极测试结果表明,BQD/PTA-Au的平均电子转移数最接近2,说明其遵循两电子氧还原反应(ORR)路径.结合物种捕获实验推测,·O_(2)-自由基是BQD/PTA-Au异质结光合成H_(2)O_(2)的主要活性物种.原位漫反射红外光谱测试证实,纳米Au修饰可进一步提高O_(2)在催化剂表面吸附,并加速两电子的O_(2)还原反应.综上,本文围绕着具有各向异性电荷迁移的PTA,设计构建了电荷定向迁移的Z型异质结体系,实现了高效的H_(2)O_(2)光合成,为高效Z型异质结体系设计构建提供了新思路.

关键词： Z型异质结苝四甲酸 BiVO_(4)量子点 H_(2)O_(2)光合成氧还原

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硫量子点的合成及其在光学传感中的应用

发光学报 2024年第9期45卷 1431-1444页

作者：廖静刘承昊朱云霄马小明南欣茹雷巧雯张汉强黄启同林小凤赣南医科大学医学信息工程学院组织工程江西省重点实验室赣州市生物医用传感器重点实验室科研中心江西赣州341000 赣南师范大学化学化工学院江西赣州341000

随着纳米技术的快速发展,各种类型的硫纳米材料被研发出来,包括硫纳米颗粒、硫量子点以及其他杂化结构的含硫纳米复合物。作为一种新兴的“零维”纳米发光材料,硫量子点因拥有光致发光性能、低毒性和制备方便等特性,正受到越来越多学者... 详细信息

随着纳米技术的快速发展,各种类型的硫纳米材料被研发出来,包括硫纳米颗粒、硫量子点以及其他杂化结构的含硫纳米复合物。作为一种新兴的“零维”纳米发光材料,硫量子点因拥有光致发光性能、低毒性和制备方便等特性,正受到越来越多学者的关注。本综述首先探讨了硫量子点的合成,随后介绍了硫量子点在光学传感器中的应用,主要深入讨论了基于硫量子点光学传感器在环境污染物及生物小分子中检测方面的应用。最后,总结了硫量子点当前面临的挑战,并对其未来发展进行展望。

关键词：硫量子点光学传感环境污染物生物小分子

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Notch信号通路调控间充质干细胞的增殖与分化

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中国组织工程研究 2024年第19期28卷 3076-3083页

作者：王雪淞周林李林材邹征伟唐兴坤卢文明陈文杰汪月叶俊松赣南医学院第一附属医院干细胞临床转化分中心江西省赣州市341000 赣南医学院康复学院江西省赣州市341000 赣州市干细胞与再生医学重点实验室江西省赣州市341000 赣南医学院江西省医用组织工程材料与生物制造重点实验室江西省赣州市341000 赣南医学院心脑血管疾病防治教育部重点实验室江西省赣州市341000 赣南医学院护理学院江西省赣州市341000

背景:研究发现,Notch的配体和受体都是细胞膜表面蛋白,是介导细胞间通讯的一种重要蛋白,Notch信号通路在间充质干细胞增殖与分化过程中起着至关重要的调控作用。目的:就Notch信号通路对间充质干细胞增殖与分化过程的调节机制进行综述,... 详细信息

背景:研究发现,Notch的配体和受体都是细胞膜表面蛋白,是介导细胞间通讯的一种重要蛋白,Notch信号通路在间充质干细胞增殖与分化过程中起着至关重要的调控作用。目的:就Notch信号通路对间充质干细胞增殖与分化过程的调节机制进行综述,总结和阐述Notch信号通路如何调控间充质干细胞的增殖与分化相关研究进展,为未来利用干细胞治疗各种相关疾病提供理论支持。方法:由第一作者应用计算机在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science和Nature数据库检索涉及Notch信号通路调控间充质干细胞增殖与分化的相关文献,中文检索词为“间充质干细胞,Notch,Notch信号通路,增殖,分化”,英文检索词为“mesenchymal stem cells,MSC,Notch,Notch signaling pathway,proliferation,differentiation”,结合文献追溯法查找部分文献,最终纳入87篇文献进入综述分析。结果与结论:①Notch信号通路是一条存在于多细胞生物中保守的信号通路,通过受体与配体结合介导相邻细胞间的通信,在调节细胞分化、增殖、凋亡和细胞周期中发挥重要作用。②间充质干细胞是一类具有自我增殖和多向分化潜能的成体干细胞,可受外界信号通路的调控从而影响其增殖与分化,而Notch信号通路作为其中之一,当Notch配体被激活后,Notch蛋白会经历2次蛋白水解裂解,释放出Notch细胞内结构域NICD随后进入细胞核,进而促进靶基因的转录以达到调控骨髓、脂肪和脐带等不同来源的间充质干细胞增殖与分化的作用,但是调控同物种不同组织来源间充质干细胞在增殖与分化过程中的具体机制有所不同。③Notch信号通路可以调控间充质干细胞分化成不同的靶细胞,但是由于分化的靶细胞不同,Notch信号通路的受体或配体表达水平有差异。④临床上以Notch信号通路为靶点,促进间充质干细胞治疗各种难治性疾病,如再生障碍性贫血症、严重的关节损伤、缺血性脑卒中和心肌梗死等都有很好的应用前景。⑤通过探究Notch信号通路调控大鼠、小鼠和人的骨髓间充质干细胞受体及配体的表达水平,不同物种来源的间充质干细胞其Notch信号通路在增殖与分化的过程中的调控作用也有所不同。⑥间充质干细胞因其安全、免疫排斥性低及治疗前景广等优势在组织工程中的作用逐渐凸显,Notch信号通路调控间充质干细胞增殖与分化的影响因素繁多,后续研究应进一步优化影响因素变量,探索调控间充质干细胞增殖与分化的标准化研究。

关键词： Notch信号通路信号通路干细胞间充质干细胞临床意义细胞命运增殖分化综述

卡马西平对三叉神经痛大鼠三叉神经节及血清中BDNF表达变化的影响

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中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 11-20页

作者：宋玉丰周敏熊嘉文黄若瑜沈文浩占婷谢玉婷高云熊伟南昌大学附属口腔医院预防保健科江西省口腔生物医学重点实验室江西省口腔疾病临床医学研究中心南昌330006 南昌大学基础医学院生理教研室南昌330006

目的:三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)是一种严重的慢性神经病理性疼痛,主要影响三叉神经分布区域,临床治疗效果不佳。TN的治疗方法众多,但目前临床上主要是通过服用卡马西平(carbamazepine,CBZ)来抑制疼痛。脑源性神经营养因子(br... 详细信息

目的:三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)是一种严重的慢性神经病理性疼痛,主要影响三叉神经分布区域,临床治疗效果不佳。TN的治疗方法众多,但目前临床上主要是通过服用卡马西平(carbamazepine,CBZ)来抑制疼痛。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和慢性痛密切相关。本研究通过慢性压迫性损伤眶下神经(chronic constriction injury of the infraorbital nerve,ION-CCI)大鼠模型观察CBZ处理对TN大鼠三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)和血清中BDNF表达的影响。方法:建立雄性SD大鼠ION-CCI模型,并将其随机分为假手术(sham)组、TN组、TN+低剂量(20 mg/kg)CBZ处理组、TN+中剂量(40 mg/kg)CBZ处理组、TN+高剂量(80 mg/kg)CBZ处理组。在手术前后定时测量各组大鼠的面部机械痛阈(mechanical pain threshold)。使用实时聚合酶链反应技术测定各组大鼠TG中BDNF及酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)的mRNA含量,免疫荧光技术观察各组大鼠TG中BDNF蛋白质在神经元上的表达情况,蛋白质印迹法检测各组大鼠TG中BDNF、TrkB、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)及磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(phospho-extracellular regulated protein kinases,p-ERK)的蛋白质表达变化,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清中BDNF的表达变化。结果:行为学检测结果表明:手术前,各组大鼠右侧面部感觉区域的机械痛阈差异均无统计学意义(均P>0.05);术后第3天开始,TN组大鼠机械痛阈与sham组相比均明显降低(均P<0.01),TN+80 mg/kg CBZ处理组、TN+40 mg/kg CBZ处理组和TN+20 mg/kg CBZ处理组与TN组相比均升高(均P<0.05)。实时聚合酶链反应和蛋白质印迹法结果显示:TN组大鼠TG中的BDNF、TrkB的mRNA及蛋白质表达量均较sham组升高(均P<0.05),TN+20 mg/kg CBZ处理组、TN+40 mg/kg CBZ处理组、TN+80 mg/kg CBZ处理组均较TN组降低(均P<0.05);与TN组相比,TN+20 mg/kg CBZ处理组、TN+40 mg/kg CBZ处理组、TN+80 mg/kg CBZ处理组大鼠TG中的p-ERK水平均显著降低(均P<0.05)。免疫荧光双标结果表明:TN组TG中的BDNF和神经元特异性核蛋白(neuron-specific nuclear protein,NeuN)主要共表达在神经元上,与sham组比较BDNF和NeuN水平升高(P<0.05),TN+20 mg/kg CBZ处理组、TN+40 mg/kg CBZ处理组、TN+80 mg/kg CBZ处理组与TN组大鼠比较二者表达均降低(均P<0.05)。ELISA检测结果显示:TN组大鼠血清中BDNF的水平较sham组显著升高(P<0.05),TN+20 mg/kg CBZ处理组、TN+40 mg/kg CBZ处理组、TN+80 mg/kg CBZ处理组均较TN组大鼠降低(均P<0.05)。Spearman相关分析显示血清中BDNF水平与机械痛阈呈负相关(r=−0.650,P<0.01)。结论:CBZ处理可以抑制TN大鼠TG中BDNF及其受体TrkB的表达,降低TN大鼠血清中BDNF水平及ERK信号通路磷酸化水平,进而抑制TN。可以考虑将血清中BDNF水平作为诊断TN和评估预后的指标。

关键词：三叉神经痛三叉神经节脑源性神经营养因子酪氨酸激酶受体B 卡马西平