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NLRP3炎症小体在IgA肾病中的作用及中药干预进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 269-279页

作者：刘永芳周莉刘晖扬黄睿丰志滢尹甜甜江西中医药大学附属九江市中医院江西九江332000 江西中医药大学研究生院南昌330004

免疫球蛋白(Ig)A肾病是目前公认最常见的原发性肾小球疾病,高达20%~40%的患者在发病后20年内发展为终末期肾病。针对糖基化缺陷的IgA1免疫复合物在系膜区沉积以及随后T淋巴细胞激活引起的炎症被认为是该疾病的主要原因,先天固有免疫也... 详细信息

免疫球蛋白(Ig)A肾病是目前公认最常见的原发性肾小球疾病,高达20%~40%的患者在发病后20年内发展为终末期肾病。针对糖基化缺陷的IgA1免疫复合物在系膜区沉积以及随后T淋巴细胞激活引起的炎症被认为是该疾病的主要原因,先天固有免疫也参与了发病。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3是新发现的一种模式识别受体,在多种肾脏固有细胞如肾小管上皮细胞、系膜细胞和足细胞上均有表达,受外界刺激活化后可与凋亡相关斑点样蛋白(ASC)形成NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症体,进一步活化胱天蛋白酶-1(Caspase-1),引起白细胞介素-18(IL-18)与白细胞介素-1β(IL-1β)的成熟与释放,参与炎症反应。越来越多证据显示,NLRP3炎症小体参与了IgA肾病的发病及进展,与足细胞、系膜细胞、肾小球内皮细胞及肾小管上皮细胞等肾脏内固有细胞的损伤密切相关。中药可通过作用于NLRP3炎症小体及相关分子,调节炎性因子及其信号通路,发挥治疗IgA肾病的作用及干预其进展。该文系统综述了NLRP3炎症小体在IgA肾病中的作用,以及中药干预IgA肾病NLRP3炎症小体的临床与实验研究进展,以期为中药干预NLRP3炎症小体这一靶点的进一步研究与应用提供参考。

关键词：免疫球蛋白(Ig)A肾病 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体中医药炎症

基于多项理论认识下的中医药干预IgA肾病足细胞损伤研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 198-208页

作者：刘永芳刘晖扬陈帮明周莉江西中医药大学附属九江市中医院江西九江332000

免疫球蛋白A(IgA)肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病,临床主要表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿、高尿酸血症等,大部分患者起病隐匿,30%~40%患者在确诊10~20年后发展为终末期肾脏病,依赖透析或肾移植维持生命,危害巨大。蛋白尿是该... 详细信息

免疫球蛋白A(IgA)肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病,临床主要表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿、高尿酸血症等,大部分患者起病隐匿,30%~40%患者在确诊10~20年后发展为终末期肾脏病,依赖透析或肾移植维持生命,危害巨大。蛋白尿是该病常见临床表现,多数患者表现为少量至中等量蛋白尿,10%~24%患者表现为大量蛋白尿,蛋白尿是影响IgA肾病肾功能进展的主要危险因素。足细胞是肾小球滤过屏障的末端部分,多种因素影响导致足细胞损伤后出现的足细胞足突融合、脱落等是IgA肾病常见组织学病变,且是导致蛋白尿及病程持续进展的关键因素。目前西医针对足细胞损伤的治疗缺乏针对性,干预手段有限,常使用糖皮质激素等药物治疗,不良反应较多。根据足细胞生理功能、损伤后的病理生理学改变及组织形态学改变等,认为其与中医“玄府理论”“肾络癥瘕”“络病理论”和“干血理论”等密切相关。越来越多研究显示,具有多环节、多途径、多靶点等作用特点的中医药干预IgA肾病足细胞损伤疗效明显,能起到保护足细胞、减少蛋白尿的作用,具有较好的应用与研究前景。该文系统总结了IgA肾病足细胞损伤机制与形态学改变、中医理论对足细胞损伤的认识以及中医药治疗IgA肾病足细胞损伤研究进展,以期为中医药干预IgA肾病足细胞损伤的进一步研究与应用提供参考。

关键词：免疫球蛋白A(IgA)肾病足细胞损伤中医理论中药治疗

通络保肾方含药血清对脂多糖诱导大鼠足细胞损伤的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘永芳尹甜甜刘晖扬黄睿丰志滢周莉江西中医药大学附属九江市中医院江西中医药大学研究生院

目的：观察通络保肾方（TLBS）含药血清对脂多糖（LPS）诱导大鼠足细胞的影响，并探讨其潜在作用机制。方法：制备SD大鼠空白血清、氯沙坦钾血清及TLBS低、中、高剂量含药血清；体外培养大鼠足细胞，CKK-8法检测含药血清对足细胞活性的... 详细信息

目的：观察通络保肾方（TLBS）含药血清对脂多糖（LPS）诱导大鼠足细胞的影响，并探讨其潜在作用机制。方法：制备SD大鼠空白血清、氯沙坦钾血清及TLBS低、中、高剂量含药血清；体外培养大鼠足细胞，CKK-8法检测含药血清对足细胞活性的影响、确定最佳含药血清干预体积分数及LPS诱导足细胞损伤的最佳浓度；将细胞分为正常对照组（NC，+10%空白血清）、模型对照组(MC，20.00 μg·mL-1LPS+10%空白血清)、氯沙坦钾组(LP，20.00 μg·mL-1LPS+10%氯沙坦钾血清)、TLBS低剂量组(TLBS-L，20.00 μg·mL-1LPS+10%TLBS低剂量血清)、TLBS中剂量组(TLBS-M，20.00 μg·mL-1LPS+10%TLBS中剂量血清)和TLBS高剂量组(TLBS-H，20.00 μg·mL-1LPS+10%TLBS高剂量血清)干预48 h。透射电镜下观察足细胞超微结构；TUNEL试剂盒检测足细胞凋亡；免疫荧光法检测足细胞GSDMD-NT荧光表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）法及蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测足细胞Gprc5b、NF-κB p50、NF-κB p52、NF-κB p65、Rel B、c-Rel、NLRP3、 Caspase-1、GSDMD-NT、IL-1β、IL-18、Nephrin、Integrin α3、Integrin β1 mRNA和蛋白表达。结果：与NC组比较，MC组足细胞突起明显减少，细胞膜节段缺失，细胞器减少，线粒体增多、肿胀，核膜不规整、染色质浅淡；TUNEL染色荧光阳性细胞核显著增多（P<0.01）；GSDMD-NT荧光明显增强；足细胞Gprc5b、NF-κB p50、NF-κB p52、NF-κB p65、Rel B、c-Rel、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-NT、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达显著升高（P＜0.01），Nephrin、Integin α3、Integin β1 mRNA和蛋白表达显著降低（P＜0.01）。与MC组比较，LP、TLBS-M、TLBS-H组足细胞超微结构呈不同程度改善，突起增多，细胞膜完整，细胞器减少，线粒体肿胀减轻；TUNEL染色荧光阳性细胞核显著减少（P<0.01）；GSDMD-NT荧光呈不同程度减弱；足细胞Gprc5b、NF-κB p50、NF-κB p52、NF-κB p65、Rel B、c-Rel、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-NT、IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白表达降低（P＜0.05或P＜0.01），Nephrin、Integin α3、Integin β1 mRNA和蛋白表达升高（P＜0.05或P＜0.01），上述指标以TLBS-H组变化最明显。结论：TLBS含药血清能改善LPS诱导的足细胞损伤，其机制可能与调控Gprc5b/NF-κB/NLRP3通路抑制细胞焦亡有关。

关键词：通络保肾方 IgA肾病足细胞细胞焦亡

基于HS-GC-MS和电子感官技术分析白芍不同炮制品的颜色、气味变化

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 141-150页

作者：彭嘉玉黄玉珍温佳文郑郁清杨明张金莲陈宇帆江西中医药大学南昌330004 赣州市人民医院江西赣州341000

目的:探究白芍及其炮制品颜色、气味与挥发性成分的相关性,考察不同炮制方法对白芍气味及颜色形成的影响。方法:采用电子鼻、色差仪识别白芍、蜜麸炒白芍、蜜糠炒白芍的气味和色度信息;采用顶空气相色谱-质谱法(HS-GCMS)对白芍不同炮制... 详细信息

目的:探究白芍及其炮制品颜色、气味与挥发性成分的相关性,考察不同炮制方法对白芍气味及颜色形成的影响。方法:采用电子鼻、色差仪识别白芍、蜜麸炒白芍、蜜糠炒白芍的气味和色度信息;采用顶空气相色谱-质谱法(HS-GCMS)对白芍不同炮制品中的挥发性成分进行鉴定与相对定量,并采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)对其挥发性成分进行分析,根据变量重要性投影(VIP)值>1且相对气味活度值(ROAV)≥1的原则筛选三者间差异性关键风味成分。运用Pearson相关性分析分别探究挥发性差异风味成分与色度值、电子鼻传感器之间的关联。结果:白芍经蜜糠、蜜麸炒制后明度值(L^(*))降低,红绿色值(a^(*))和黄蓝色值(b^(*))均明显增加(P<0.05,P<0.01);气味差异主要体现在S1、S2、S4、S5、S6、S8、S11传感器,电子鼻的PCA结果表明白芍、蜜糠炒白芍、蜜麸炒白芍的气味区别明显,其中蜜麸炒白芍整体气味强度高于蜜糠炒白芍。从白芍及其炮制品中共鉴定出47种挥发性成分,其中白芍21种、蜜糠炒白芍36种、蜜麸炒白芍37种;气味分析发现,白芍、蜜糠炒白芍和蜜麸炒白芍中分别有12、24、22种挥发性成分可能是其关键风味成分;相关性分析显示,饮片L^(*)与美拉德反应产物含量呈负相关,a^(*)、b^(*)与美拉德反应产物含量呈正相关,S1、S8传感器与美拉德反应产物含量呈负相关,S2、S4、S5、S6、S11传感器与美拉德反应产物呈正相关。结论:白芍经蜜糠、蜜麸炒制后颜色均加深,同时生成具健脾活性的5-羟甲基糠醛、糠醛等成分,符合蜜糠、蜜麸炒制“焦香健脾”的理论。蜜麸炒白芍炮制过程发生美拉德反应程度较蜜糠炒白芍强,使蜜麸炒白芍味偏焦香、色暗黄;蜜糠炒白芍味偏甜香、色亮黄。

关键词：白芍顶空气相色谱-质谱法(HS-GC-MS) 蜜糠炒蜜麸炒挥发性成分中药炮制电子鼻

芳香推拿治疗慢性疲劳综合征34例随机对照临床研究

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中医杂志 2024年第12期65卷 1249-1254页

作者：吴双韵付勇刘慧章甜李琳慧章海凤江西中医药大学江西省南昌市330004 江西中医药大学附属医院

目的探讨并比较芳香推拿疗法与传统推拿疗法治疗慢性疲劳综合征的临床疗效。方法将72例慢性疲劳综合征患者随机分为芳香推拿组和传统推拿组,每组36例。两组均采用精油香薰并同时采用精油于头面部及腹部进行推拿操作,芳香推拿组所用精油... 详细信息

目的探讨并比较芳香推拿疗法与传统推拿疗法治疗慢性疲劳综合征的临床疗效。方法将72例慢性疲劳综合征患者随机分为芳香推拿组和传统推拿组,每组36例。两组均采用精油香薰并同时采用精油于头面部及腹部进行推拿操作,芳香推拿组所用精油为改善疲劳精油,传统推拿组所用精油为安慰剂精油。两组患者均每次治疗30 min,隔日1次,每周3次,共治疗4周。比较两组治疗前后疲劳量表(FS-14)、中医证候积分量表及治疗后患者满意度评价量表评分,观察患者疲劳和其他临床症状的改善及中医证候积分的变化并评定两组临床疗效。结果传统推拿组脱落3例,33例完成观察;芳香推拿组脱落2例,34例完成观察。与治疗前比较,两组患者治疗后FS-14评分和中医证候积分均明显降低(P中医证候积分[(34.12±7.67)分]比较,芳香推拿组患者FS-14评分[(3.06±2.37)分]和中医证候积分[(28.79±5.62)分]更低(P0.05),芳香推拿组总有效率(94.12%,32/34)高于传统推拿组(84.85%,28/33)(P<0.05)。结论芳香推拿治疗与传统推拿治疗皆能改善慢性疲劳综合征患者疲劳等临床症状,而芳香推拿疗法较传统推拿疗法疗效更优,且操作简易,患者接受度高。

关键词：慢性疲劳综合征芳香疗法推拿随机对照研究

真武汤含药血清对心肌肥大细胞凋亡和线粒体自噬的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：唐伟郑美群王晓琳陈智勇车驰鲁宗琼郭佳帅邹小妹徐丽丽李林江西中医药大学梅州市第二中医院江西省中西医结合医院江西中医药大学附属医院江西中医药大学第二附属医院

目的：探讨真武汤含药血清对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌肥大细胞凋亡的影响，以及对细胞凋亡和线粒体自噬相关性的机制研究。方法：本实验首先采用不同浓度AngⅡ和真武汤含药血清对H9C2心肌细胞干预24h，利用细胞增殖与活性检测（... 详细信息

目的：探讨真武汤含药血清对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌肥大细胞凋亡的影响，以及对细胞凋亡和线粒体自噬相关性的机制研究。方法：本实验首先采用不同浓度AngⅡ和真武汤含药血清对H9C2心肌细胞干预24h，利用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测H9C2心肌细胞存活率，筛选实验最适宜浓度；利用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测细胞培养上清液中B型钠尿肽（BNP）含量和免疫荧光检测细胞表面积验证心肌肥大细胞模型的构建。随后将实验分为空白组（20%空白血清）、模型组(20%空白血清+5×10-5mol·L-1AngⅡ)、真武汤含药血清低、中、高（5%、10%、20%含药血清）组、及自噬抑制剂组(10-4mol·L-13-MA)、自噬诱导剂组(10-7mol·L-1雷帕霉素)。利用流式细胞术检测H9C2细胞凋亡水平及线粒体膜电位变化情况；溶酶体探针（Lyso Tracker）和线粒体探针Mito Tracker共定位检测细胞自噬发生情况；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测细胞凋亡相关通路含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9（Caspase-9）、Bcl-2关联的X蛋白（Bax）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、细胞色素C（Cyt-C）及线粒体自噬相关通路中泛素蛋白连接酶（Parkin）、PTEN诱导的激酶1（PINK1）、螯合体1（P62）等基因mRNA相对表达情况；蛋白质印迹法（Western blot）检测细胞凋亡相关通路裂解的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Cleaved-Caspase-3）、裂解的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9（Cleaved-Caspase-9）、Bax、Bcl-2、Cyt-C和线粒体自噬通路磷酸化泛素蛋白连接酶（p-Parkin）、磷酸化PTEN诱导的激酶1（p-PINK1）、P62、Bcl-2同源结构域蛋白（Beclin1）蛋白的相对表达情况，以及微管相关蛋白1B轻链3（LC3Ⅱ/Ⅰ）比值变化情况。结果：CCK-8显示，AngII浓度在5×10-5mol·L-1时细胞活性最低，且无细胞毒性；该浓度下心肌细胞表面积显著增大（P<0.01）、培养基上清液中BNP含量显著提高（P<0.05），故选用5×10-5mol·L-1的AngII用于后续心肌肥大细胞的造模处理。与空白组比，模型组与自噬抑制剂3-MA组细胞凋亡率及显著升高（P<0.01）、线粒体膜电位显著下降（P<0.01）；模型组细胞中红色和绿色荧光点数量明显减少；Bax、Caspase-3、Caspase-9、Cyt-C、p62基因的mRNA相对表达趋势显著上调（P<0.01），Bcl-2、Parkin、PINK1基因的mRNA相对表达趋势显著下调（P<0.01）；且Bax、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9、Cyt-C、P62蛋白相对表达趋势显著上调（P<0.01），LC3Ⅱ/Ⅰ比值显著降低，Bcl-2、p-Parkin、p-PINK1、Beclin1蛋白相对表达趋势显著下调（P<0.01）；与模型组比，真武汤含药血清各组以及自噬诱导剂组细胞凋亡率显著下降（P<0.01）、线粒体膜电位下降比率显著减少（P<0.01），且呈现剂量依赖关系，且可见红色荧光和绿色荧光均增多，3-MA组红色和绿色荧光点数量显著减少；Bax、Caspase-3、Caspase-9、Cyt-C、P62基因的mRNA相对表达趋势显著下调（P<0.01，P<0.05），Bcl-2、Parkin、PINK1基因的mRNA相对表达趋势显著上调（P<0.01）；真武汤含药血清各组中Bax、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9、Cyt-C、P62蛋白相对表达趋势显著下调（P<0.01，P<0.05），LC3Ⅱ/Ⅰ值显著上升，Bcl-2、p-Parkin、p-PINK1、Beclin1蛋白相对表达趋势显著上调（P<0.01）。结论：真武汤含药血清具有降低肥大细胞的凋亡，提高细胞内线粒体自噬的作用。这与抑制细胞内Bax/Bcl-2/Caspase-3凋亡通路，调节线粒体自噬Parkin/PINK1通路有关。

关键词：心力衰竭真武汤细胞凋亡线粒体自噬 H9C2

痛风基因表达谱的差异基因表达及免疫细胞浸润分析

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 592-598页

作者：陈锋李华南章晓云黄慧莲陈跃平任国武广西中医药大学附属瑞康医院骨科南宁530011 江西中医药大学附属医院南昌330006 江西中医药大学南昌330004

目的:研究痛风患者的差异基因表达及免疫细胞浸润情况,寻找痛风发病的关键基因及免疫细胞,探究免疫细胞与痛风的关系。方法:从GEO数据库下载痛风的芯片GSE160170,借助R语言筛选差异基因,随后采用STRING数据库对差异基因进行分析,并借助C... 详细信息

目的:研究痛风患者的差异基因表达及免疫细胞浸润情况,寻找痛风发病的关键基因及免疫细胞,探究免疫细胞与痛风的关系。方法:从GEO数据库下载痛风的芯片GSE160170,借助R语言筛选差异基因,随后采用STRING数据库对差异基因进行分析,并借助Cytoscape软件筛选关键基因,再对其进行富集分析,同时对免疫细胞浸润情况进行分析。结果:研究发现IL-6、IL-1β、TNF、CCL3、CXCL8和CXCL1为痛风发病的关键基因,主要通过IL-17、Toll样受体、NOD样受体、NF-κB等信号通路发挥细胞对脂多糖、细菌来源分子及生物刺激的反应等过程导致疾病发生;免疫浸润结果表明记忆性B细胞、活化的NK细胞、活化的树突状细胞、活化的肥大细胞和嗜酸性粒细胞在痛风患者中表达显著;免疫细胞间的相关性分析结果表明滤泡辅助性T细胞与活化的肥大细胞表达呈正相关,未活化的NK细胞与单核细胞表达呈负相关。结论:关键基因和差异表达的免疫细胞与痛风发病机制密切相关,为痛风的免疫机制研究提供了新思路。

关键词：痛风单钠尿酸盐生物信息学免疫细胞细胞浸润

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颈椎病动物模型及其内在分子机制

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3624-3631页

作者：钱嘉铭王小乐方婷周毛生刘福水江西中医药大学江西省南昌市330004 江西中医药大学附属医院江西省南昌市330006

背景:将临床疾病完全转化为动物模型存在许多问题,但理想的动物模型是进行颈椎病机制研究的前提,因此选择合适的颈椎病动物模型至关重要。目的:详细分析颈椎病动物模型的物种、性别、年龄、颈椎病模型类型及其内在分子机制,探讨如何选... 详细信息

背景:将临床疾病完全转化为动物模型存在许多问题,但理想的动物模型是进行颈椎病机制研究的前提,因此选择合适的颈椎病动物模型至关重要。目的:详细分析颈椎病动物模型的物种、性别、年龄、颈椎病模型类型及其内在分子机制,探讨如何选择合适的动物模型应用于颈椎病实验研究。方法:应用计算机检索PubMed、Medline、Embase、Web of science、万方、维普和CNKI等数据库,英文检索词为“cervical spondylosis,cervical spondylotic myelopath,cervical spondylotic radiculopathy,cervical spondylosis of vertebral artery type,neck type cervical spondylosis,unbalanced dynamic and static forces,joint injury,neck pain,animal model”,中文检索词为“颈椎病,神经根型颈椎病,脊髓型颈椎病,椎动脉型颈椎病,颈型颈椎病,动静力失衡,关节损伤,颈痛,动物模型”,按照纳入和排除标准对文献进行筛选,最终纳入61篇文献进行综述。结果与结论:大鼠是最常用的动物,雄性大鼠似乎更受欢迎,推荐使用成年前后的动物。根据造模特点可以将颈椎病模型分为脊髓型、神经根型、颈型和其他型,不同造模方法各有优缺点。从已有动物模型的研究出发,总结了颈椎病的分子机制,治疗信号介导核因子κB、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、丝裂原激活蛋白激酶等通路调节脊髓、神经根、椎间盘、肌肉等组织的炎症反应、凋亡、自噬等生物学过程,最终延缓颈椎病的进展。部分研究质量较差,与临床契合度不高,未来需要进一步将颈椎病动物模型标准化,制定相关指南,提高研究结果的可信度,为进一步开展人体临床试验奠定坚实的基础。

关键词：颈椎病动物模型分子机制脊髓神经根颈肌椎间盘

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中医杂志 2024年第13期65卷 1383-1391页

作者：邱明亮熊佳丽肖晨晓周鑫珠莫丽莎柯诗文朱国双刘良徛江西中医药大学临床医学院江西省南昌市330006 江西中医药大学附属医院江西中医药大学中医学院

目的探讨温肺化纤汤治疗系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)肺纤维化的作用机制。方法将60只C3H/He雌鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮组及温肺化纤汤低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组小鼠予博来霉素溶液0.04 mg/d背部皮下... 详细信息

目的探讨温肺化纤汤治疗系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)肺纤维化的作用机制。方法将60只C3H/He雌鼠随机分为对照组、模型组、吡非尼酮组及温肺化纤汤低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组小鼠予博来霉素溶液0.04 mg/d背部皮下连续注射28天建立SSc-ILD小鼠模型。造模成功后,吡非尼酮组予吡非尼酮胶囊300 mg/(kg·d)灌胃,温肺化纤汤低、中、高剂量组分别给予温肺化纤汤7.81、15.62、31.24 g/(kg·d)灌胃,对照组及模型组予生理盐水0.1 ml/10 g灌胃,共21天。干预结束后采用HE染色和Masson染色观察小鼠皮肤及肺组织的病理变化;检测小鼠皮肤及肺组织的羟脯氨酸含量;Western blot法测定小鼠肺组织中的内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(BIP)和C/EBP同源蛋白(CHOP)及核因子κB(NF-κB)通路中p65的蛋白表达水平;ELISA测定小鼠血清中的γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平。结果HE染色、Masson染色结果显示,与对照组比较,模型组小鼠皮肤组织表皮棘层肥厚,胶原纤维明显增粗、膨大,数量增多,炎性细胞明显增多;肺组织出现明显的炎性细胞反应,大量胶原纤维增生,并伴有炎性细胞浸润。与模型组比较,吡非尼酮组和温肺化纤汤各剂量组皮肤组织和肺组织胶原纤维增生明显减少,炎性细胞浸润减少,且吡非尼酮组和温肺化纤汤中、高剂量组效果基本相当。与对照组比较,模型组小鼠皮肤组织和肺组织羟脯氨酸含量,血清IFN-γ、IL-6、TNF-α含量,肺组织BIP和CHOP蛋白表达水平均升高(P<0.05)。与模型组比较,吡非尼酮组和温肺化纤汤低、中剂量组皮肤组织羟脯氨酸含量降低,温肺化纤汤中剂量组肺组织羟脯氨酸含量下降,吡非尼酮组和温肺化纤汤高剂量组小鼠血清IFN-γ、IL-6、TNF-α含量及肺组织BIP、CHOP和p65蛋白表达水平降低(P<0.05)。温肺化纤汤中剂量组肺组织羟脯氨酸含量明显低于温肺化纤汤低、高剂量组,温肺化纤汤低、中剂量组小鼠血清IFN-γ、IL-6、TNF-α含量高于温肺化纤汤高剂量组,温肺化纤汤高剂量组BIP蛋白表达水平明显低于温肺化纤汤低、中剂量组(P<0.05)。结论温肺化纤汤可改善SSc-ILD模型小鼠皮肤组织及肺组织纤维化,其作用机制可能是通过抗炎、抑制NF-κB通路,进而抑制内质网应激,最终阻抑纤维化进程。

关键词：系统性硬化症间质性肺病温肺化纤汤内质网应激核因子κB