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基于网络药理学和实验验证探讨肾苏Ⅳ治疗糖尿病肾病的分子作用机制

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海南医科大学学报 2025年

作者：李雪张珍珍郑航王茂泓江西中医药大学江西中医药大学附属医院

目的：通过网络药理学、分子对接和动物实验相结合的方式，探讨了肾苏Ⅳ在治疗糖尿病肾病（Diabetic kidney disease， DKD）中的潜在机制。方法：基于网络药理学预测的肾苏Ⅳ的核心成分、靶基因和主要通路，对其中DKD相关成分、靶基因... 详细信息

目的：通过网络药理学、分子对接和动物实验相结合的方式，探讨了肾苏Ⅳ在治疗糖尿病肾病（Diabetic kidney disease， DKD）中的潜在机制。方法：基于网络药理学预测的肾苏Ⅳ的核心成分、靶基因和主要通路，对其中DKD相关成分、靶基因、通路进行筛选；复制糖尿病肾病大鼠模型，观察肾苏Ⅳ对DKD大鼠的作用，并对网络药理学结果进行机制验证。结果：网络药理学结果表明，肾苏Ⅳ中53个成分中含有38个相关靶点，DKD相关靶点3121个，交集靶点313个；获得四神经内酯素ATetraneurin A、二氢异黄酮isoflavanone，山奈酚kaempferol、熊竹素Jaranol等主要活性成分和蛋白激酶1(AKT serine/threonine kinase 1)、表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）、雌激素受体1（Estrogen receptor 1，ESR1）、非受体酪氨酸激酶（Steroid receptor coactivator，SRC）、基质金属蛋白酶9（Matrix Metalloproteinases 9，MMP9）等核心靶点；通过KEGG分析发现相关通路有癌症通路（Pathways in cancer），代谢途径（Metabolic pathways），PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等;通过GO分析发现主要涉及的生物过程对异生物质刺激的反应、蛋白质磷酸化的调控、基因表达的正调控等。动物实验结果表明，与模型组比较，治疗组大鼠肾脏组织电镜、光镜下损伤明显减轻，qRT-PCR检测结果显示治疗组AKT1、PI3K表达降低(P<0.05，P<0.01)。结论：研究揭示了肾苏Ⅳ治疗DKD具有多成分、多靶点和多通路的作用特点，为后续的研究提供了一定的方向与参考。

关键词：肾苏Ⅳ 糖尿病肾病网络药理学 PI3K-AKT信号通路

补元汤调控IL-6/STAT3信号通路对COPD大鼠气道黏液高分泌的影响

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中华中医药杂志 2025年第02期 619-624页

作者：谢荣芳李苗苗黄春燕兰智慧江西中医药大学南昌医学院江西中医药大学附属医院

目的：观察补元汤对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道黏液高分泌的影响，并从白细胞介素-6(IL-6)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路初步探讨其机制。方法：将36只SD大鼠随机分为对照组，模型组，补元汤低、中、高剂量组，氨茶... 详细信息

目的：观察补元汤对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道黏液高分泌的影响，并从白细胞介素-6(IL-6)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路初步探讨其机制。方法：将36只SD大鼠随机分为对照组，模型组，补元汤低、中、高剂量组，氨茶碱组，每组6只。采用卷烟烟雾暴露联合气道内注射脂多糖建立COPD大鼠模型，造模4周后开始补元汤干预，给药4周后取材。分别于造模4周后、给药4周后检测大鼠肺功能指标最大吸气流速（PIF）、潮气量（TV）、每分钟通气量（MV）、气道狭窄指数（Penh）。HE染色观察大鼠肺组织病理改变；PAS染色观察大鼠气道黏液高分泌程度，运用Image-Pro Plus 6.0图像软件计算支气管基底膜单位长度内杯状细胞数目；Real time-PCR和Western Blot检测肺组织IL-6、STAT3 mRNA及蛋白表达；免疫组化法检测肺组织黏蛋白（MUC）5AC、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）表达水平。结果：造模4周后，与对照组比较，模型组大鼠PIF、TV、MV均显著下降（P<0.01）,Penh显著升高（P<0.01）。给药4周后，与模型组比较，补元汤各剂量组与氨茶碱组大鼠PIF、TV、MV均显著升高（P<0.01）,Penh显著下降（P<0.01）；肺组织病理损伤和气道黏液分泌程度明显减轻，单位长度内杯状细胞数目显著减少（P<0.01）；补元汤中、高剂量组及氨茶碱组大鼠肺组织IL-6 mRNA表达显著下降（P<0.05），补元汤各剂量组及氨茶碱组STAT3 mRNA表达显著下降（P<0.01）；补元汤各剂量组及氨茶碱组大鼠肺组织IL-6蛋白表达显著下降（P<0.05,P<0.01），补元汤中、高剂量组及氨茶碱组STAT3蛋白表达明显下降（P<0.05,P<0.01）;MUC5AC、MMP-9、NE表达显著降低（P<0.01），其中补元汤高剂量组与氨茶碱组改善效果最接近。结论：补元汤可能通过调控IL-6/STAT3信号通路改善COPD大鼠气道黏液高分泌。

关键词：白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子3信号通路补元汤慢性阻塞性肺疾病气道黏液高分泌

从“急性虚证”探讨放射治疗、化学治疗后骨髓抑制论治思路

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北京中医药大学学报 2025年第1期48卷 122-126页

作者：李志明黄芬姜家旺江威陈小春李鑫江西中医药大学附属医院南昌330006 上海中医药大学附属龙华医院

骨髓抑制是放射治疗(简称“放疗”)、化学治疗(简称“化疗”)常见的不良反应之一。放、化疗等抗肿瘤治疗首先直接杀伤患者外周血细胞,损伤气血;进一步杀伤骨髓增殖活跃的细胞群,损伤阴血;再进一步干扰造血干细胞,损伤精血。这个过程迅... 详细信息

骨髓抑制是放射治疗(简称“放疗”)、化学治疗(简称“化疗”)常见的不良反应之一。放、化疗等抗肿瘤治疗首先直接杀伤患者外周血细胞,损伤气血;进一步杀伤骨髓增殖活跃的细胞群,损伤阴血;再进一步干扰造血干细胞,损伤精血。这个过程迅速而猛烈,符合“急性虚证”起病急、变化快、病情危重、复杂多变、并发症多、预后差等特点。鉴于此,其辨治与一般虚证当有明显差异。本文提出“预防为先,早治防变;峻补其虚,扶正祛邪;急补救危,刻不容缓;全程补益,甚者独行”的辨治原则和思路,以期为放、化疗后骨髓抑制提供理论参考和实践借鉴。

关键词：急性虚证骨髓抑制放射治疗化学治疗

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国医大师洪广祥“内外相因”论治哮喘经验探析

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辽宁中医杂志 2025年

作者：喻强强鲍梦婕曹邦卿叶超孙朋李轩余建玮沈建丽张一鸣江帆薛汉荣江西中医药大学江西中医药大学附属医院江西中医药大学第二附属医院江西中医药大学附属景德镇市中医医院

国医大师洪广祥教授创新性提出支气管哮喘（简称哮喘）“内外相因”发病观，其中气阳虚弱与痰瘀伏肺是内因，外感六淫是外因，具体有三层内涵：气阳虚弱为哮喘反复发作的根本内因，即发病的源头，是发病之“源”；痰瘀伏肺为哮喘频发的... 详细信息

国医大师洪广祥教授创新性提出支气管哮喘（简称哮喘）“内外相因”发病观，其中气阳虚弱与痰瘀伏肺是内因，外感六淫是外因，具体有三层内涵：气阳虚弱为哮喘反复发作的根本内因，即发病的源头，是发病之“源”；痰瘀伏肺为哮喘频发的潜在内因，即发病的根基，是发病之“根”；外感六淫易诱发哮喘，即发病的外因，是发病之“因”。该观点在慢性肺系疾病普遍适用。“益气温阳护卫”“疏利气机、涤痰行瘀”“疏散外邪”三法理论上相互联系，实践中相互融合，既解“正虚邪乘”“内外相合”“邪有从化”之势，又继承洪教授“全程温法治哮病”经验和“治肺不远温”学术观点。

关键词：国医大师洪广祥支气管哮喘临床经验 “内外相因”

运用FAERS数据库的真实世界研究评估本维莫德的药物不良事件

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中国皮肤性病学杂志 2025年

作者：李晓健严张仁吴允波陈施宇赖莲英程仕萍邱桂荣江西中医药大学江西中医药大学附属医院皮肤科

目的通过美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）的真实世界数据，评估本维莫德（Tapinarof）在上市后的药物不良事件（adverse events， AEs）情况，并分析其安全性信号。方法本研究使用FAERS的数据，筛选了2022年... 详细信息

目的通过美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）的真实世界数据，评估本维莫德（Tapinarof）在上市后的药物不良事件（adverse events， AEs）情况，并分析其安全性信号。方法本研究使用FAERS的数据，筛选了2022年第二季度至2024年第一季度的报告。采用药物-事件关联分析方法，使用报告比值比（ROR）、比例报告比率（PRR）和贝叶斯加权药物不良事件概率估计（EBGM）3种信号检测方法评估本维莫德相关的药物不良事件。分析中提取了报告中涉及的临床特征，包括性别、年龄、报告来源、以及药物不良事件的系统器官分类（SOC）。结果在FAERS数据库的21 035 995例报告中，筛选出914例与本维莫德相关的药物不良事件。主要药物不良事件集中在皮肤及皮下组织疾病中，毛囊炎（ROR=1 211.73， PRR=1 051.72， EBGM=1 017.61）和外用药部位毛囊炎（ROR=47 128.2， PRR=46273.85， EBGM=18 688.11）显示出显著的阳性信号。感染及侵染类疾病也表现出较强信号，特别是脓疱（ROR=136.85， PRR=136.29， EBGM=135.7）。免疫系统疾病中的超敏反应显示较弱但显著的信号（ROR=4.93， PRR=4.88， EBGM=4.88）。结论本研究基于FAERS数据库评估了本维莫德的安全性信号，发现其在皮肤及皮下组织疾病尤其是毛囊炎相关的风险较高。临床医师应在使用本维莫德时注意监控相关药物不良事件，特别是在长期或广泛使用时。未来应聚焦于本维莫德相关药物不良事件的机制，以便更好地指导临床使用。

关键词：本维莫德药物不良事件 FAERS数据库皮肤及皮下组织疾病

中医药基于信号通路调控结直肠癌侵袭转移研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第4期31卷 323-330页

作者：郭敏余文燕朱柰澄晏玉薇钟晨陈秀丹李南欣王国娟江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心南昌330004 江西中医药大学附属医院南昌330006

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤,侵袭转移是导致其高死亡率及术后复发的关键因素。化疗是防治该疾病复发的主要治疗手段,临床应用存在诸多不良反应,严重阻碍了治疗进程。因而,寻找高效低毒的药物势在必行。中医药治疗结直肠癌历史悠久,... 详细信息

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤,侵袭转移是导致其高死亡率及术后复发的关键因素。化疗是防治该疾病复发的主要治疗手段,临床应用存在诸多不良反应,严重阻碍了治疗进程。因而,寻找高效低毒的药物势在必行。中医药治疗结直肠癌历史悠久,具有安全、有效、多靶点、多途径、不良反应少等优势,日益受到世人青睐。中医学认为结直肠癌的病机为本虚标实,中药复方抗结直肠癌侵袭转移主要以补益类为主,如健脾复方、健脾消癌汤、补肾解毒散结汤等,而中药单体以清热解毒、活血化瘀、消肿散结等祛邪的药为主,如大黄素、小檗碱、丹参酮等。信号通路是解析侵袭转移的重要途径,研究表明,Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)、非受体型蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)、核转录因子-κB(NF-κB)、血管内皮生长因子(VEGF)等经典信号通路在结直肠癌侵袭转移中扮演重要角色,调控这些通路的关键蛋白及相关因子可以抑制结直肠癌侵袭转移。笔者以“结直肠癌”“信号通路”“侵袭转移”“中医药”等为主要关键词,检索PubMed、中国知网(CNKI)、维普等多种文献数据库,对近5年中药复方及单体抗结直肠癌侵袭转移相关通路进行总结与分析,以期为深入研究抗结直肠癌侵袭转移及新药开发提供新思路及借鉴。

关键词：结直肠癌中医药侵袭转移信号通路研究进展

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真武汤含药血清对心肌肥大细胞凋亡和线粒体自噬的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 11-21页

作者：唐伟郑美群王晓琳陈智勇车驰鲁宗琼郭佳帅邹小妹徐丽丽李林江西中医药大学南昌330006 梅州市第二中医院广东梅州514000 江西省中西医结合医院南昌330006 江西中医药大学附属医院南昌330006 江西中医药大学第二附属医院南昌330001

目的:探讨真武汤含药血清对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大细胞凋亡的影响,以及对细胞凋亡和线粒体自噬相关性的机制研究。方法:该实验首先采用不同浓度AngⅡ和真武汤含药血清对H9C2心肌细胞干预24 h,利用细胞增殖与活性检测(CCK-8... 详细信息

目的:探讨真武汤含药血清对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌肥大细胞凋亡的影响,以及对细胞凋亡和线粒体自噬相关性的机制研究。方法:该实验首先采用不同浓度AngⅡ和真武汤含药血清对H9C2心肌细胞干预24 h,利用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测H9C2心肌细胞存活率,筛选实验最适宜浓度;利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞培养上清液中B型钠尿肽(BNP)含量和免疫荧光检测细胞表面积验证心肌肥大细胞模型的构建。随后将实验分为空白组(20%空白血清)、模型组(20%空白血清+5×10^(-5)mol·L^(-1)AngⅡ)、真武汤含药血清低、中、高(5%、10%、20%含药血清)组及自噬抑制剂组(1×10^(-4)mol·L^(-1)3-MA)、自噬诱导剂组(1×10^(-7) mol·L^(-1)雷帕霉素)。利用流式细胞术检测H9C2细胞凋亡水平及线粒体膜电位变化情况;溶酶体探针(Lyso Tracker)和线粒体探针(Mito Tracker)共定位检测细胞自噬发生情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测细胞凋亡相关通路胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞色素C(Cyt C)及线粒体自噬相关通路中泛素蛋白连接酶(Parkin)、PTEN诱导的激酶1(PINK1)、螯合体1(p62)等mRNA相对表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关通路裂解的(cleaved)Caspase-3、cleaved Caspase-9、Bax、Bcl-2、Cyt C和线粒体自噬通路磷酸化泛素蛋白连接酶(p-Parkin)、磷酸化PTEN诱导的激酶1(p-PINK1)、p62、Bcl-2同源结构域蛋白(Beclin1)蛋白的相对表达情况,以及微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ比值变化情况。结果:CCK-8显示,AngⅡ浓度在5×10^(-5)mol·L^(-1)时细胞活性较低;该浓度下心肌细胞表面积显著增大(P<0.01)、培养基上清液中BNP含量明显提高(P<0.05),故选用5×10^(-5)mol·L^(-1)的AngⅡ用于后续心肌肥大细胞的造模处理。与空白组比较,模型组与自噬抑制剂3-MA组细胞凋亡率显著升高(P<0.01)、线粒体膜电位显著下降(P<0.01);模型组细胞中红色和绿色荧光点数量明显减少;Bax、Caspase-3、Caspase-9、Cyt C、p62的mRNA相对表达趋势显著上调(P<0.01),Bcl-2、Parkin、PINK1基因的mRNA相对表达趋势显著下调(P<0.01);且Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、Cyt C、p62蛋白相对表达趋势显著上调(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ显著降低,Bcl-2、p-Parkin、p-PINK1、Beclin1蛋白相对表达趋势显著下调(P<0.01);与模型组比较,真武汤含药血清各组及自噬诱导剂组细胞凋亡率显著下降(P<0.01)、线粒体膜电位下降比率显著减少(P<0.01),且呈现剂量依赖关系,且可见红色荧光和绿色荧光均增多,3-MA组红色和绿色荧光点数量显著减少;Bax、Caspase-3、Caspase-9、Cyt C、p62基因的mRNA相对表达趋势明显下调(P<0.05,P<0.01),Bcl-2、Parkin、PINK1的mRNA相对表达趋势显著上调(P<0.01);真武汤含药血清各组中Bax、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9、Cyt C、p62蛋白相对表达趋势明显下调(P<0.05,P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ显著上升,Bcl-2、p-Parkin、p-PINK1、Beclin1蛋白相对表达趋势显著上调(P<0.01)。结论:真武汤含药血清具有降低肥大细胞凋亡,提高细胞内线粒体自噬的作用,这与抑制细胞内Bax/Bcl-2/Caspase-3凋亡通路,调节线粒体自噬Parkin/PINK1通路有关。

关键词：心力衰竭真武汤细胞凋亡线粒体自噬 H9C2

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治疗慢性呼吸系统疾病的新药——Itepekimab

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中国临床药理学杂志 2025年第03期 406-409页

作者：祝盼盼谢荣芳兰智慧江西中医药大学研究生院江西中医药大学附属医院呼吸内科

Itepekimab是一种靶向白细胞介素-33(IL-33)的人免疫球蛋白G(IgG)4P单克隆抗体，正开发用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘等慢性呼吸系统疾病。该药可显著降低COPD中重度急性加重发生率，及哮喘失控率，改善肺功能及生活质量... 详细信息

Itepekimab是一种靶向白细胞介素-33(IL-33)的人免疫球蛋白G(IgG)4P单克隆抗体，正开发用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘等慢性呼吸系统疾病。该药可显著降低COPD中重度急性加重发生率，及哮喘失控率，改善肺功能及生活质量，且安全性和耐受性良好，常见不良事件包括头痛、鼻咽炎、胃肠道反应、背痛等。本文就Itepekimab作用机制、药代动力学、药效学、动物研究、临床研究、安全性进行介绍。

关键词： Itepekimab 慢性阻塞性肺疾病哮喘临床研究

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鸭跖草化学成分研究

中成药 2025年第03期 827-833页

作者：易宏婷梁丁美雷彬曾宏玲陈钟文刘华刘峰江西中医药大学

目的研究鸭跖草Commelina communis L.化学成分。方法鸭跖草95%乙醇提取物采用活性炭、硅胶、Sephadex LH-20、HPLC进行分离纯化，根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到17个化合物，分别鉴定为p-hydroxyl e... 详细信息

目的研究鸭跖草Commelina communis L.化学成分。方法鸭跖草95%乙醇提取物采用活性炭、硅胶、Sephadex LH-20、HPLC进行分离纯化，根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到17个化合物，分别鉴定为p-hydroxyl ethyl cinnamate(1)、p-hydroxybenzaldehyde(2)、vanillin(3)、4-hydroxy-2,3-dimethyl-2-nonen-4-olide(4)、hemeratrol A(5)、chakyunglupulin B(6)、chakyunglupulin A(7)、2-(2-hydroxyethyl)-3-methylfumaric acid(8)、N-cis-feruloyl tyramine(9)、N-trans-coumaroyltyramine(10)、5,6,7,3′,4′,5′-hexamethoxyflavone(11)、N-trans-sinapoyltyramine(12)、dihydro-feruloyltyramine(13)、N-trans-feruloyltyramine(14)、2-phenylethanol-β-D-glucoside(15)、quercetin-3-O-β-D-glucoside(16)、isorhamnetin-3-O-β-D-glucopyranoside(17)。结论化合物4～8、10、11为首次从鸭跖草属中分离得到，1、9、12～15为首次从该植物中分离得到。

关键词：鸭跖草化学成分分离鉴定