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中药活性成分调控Nrf2信号通路防治急性肝衰竭氧化应激的研究进展

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中医学报 2024年

作者：田方园邓长卿江西中医药大学江西中医药大学附属医院

急性肝衰竭(acute liver failure，ALF)是一种病因复杂、病情危重的临床综合征，严重危及患者的生命，而肝移植、血浆置换等治疗方法局限显著，迫切需要寻求更加完善的治疗方法。氧化应激是导致肝脏细胞死亡和炎症反应的重要原因，是AL... 详细信息

急性肝衰竭(acute liver failure，ALF)是一种病因复杂、病情危重的临床综合征，严重危及患者的生命，而肝移植、血浆置换等治疗方法局限显著，迫切需要寻求更加完善的治疗方法。氧化应激是导致肝脏细胞死亡和炎症反应的重要原因，是ALF发生发展的主要促进因素。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)在抗氧化防御系统中居于核心地位，可通过调节一系列靶基因发挥抗氧化、抗炎和细胞保护作用，是有希望治疗ALF的强力靶点。中药活性成分及其提取物因其安全、有效、易得等特点广受研究者青睐。大量研究表明中药活性成分及其提取物通过调控Nrf2信号通路在抵御ALF氧化应激中彰显了确切疗效。此文梳理分析了近年来通过激活Nrf2信号通路对ALF发挥抗氧化损伤作用的中药活性成分及其提取物的作用机制，并总结了目前存在的不足与未来发展方向，望能为医药工作者在实验设计、治疗方案及新药研发方面提供理论支撑。

关键词：急性肝衰竭 Nrf2信号通路氧化应激中药活性成分研究进展

大豆苷元通过调控NLRP3炎性小体信号通路对高糖诱导的巨噬细胞炎症损伤的影响及机制研究

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中国中药杂志 2024年第17期49卷 4734-4743页

作者：刘玉晖常诗瑶朱洪杨李玉婷游宇江西中医药大学江西南昌330004 南昌大学第一附属医院消化内科江西南昌330006

探究大豆苷元(daidxein)调控NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路对高糖诱导的巨噬细胞炎症反应的抑制作用。cell counting kit(CCK)-8法检测不同浓度大豆苷元对巨噬细胞RAW264.7细胞活力的影响,Western blot法... 详细信息

探究大豆苷元(daidxein)调控NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)信号通路对高糖诱导的巨噬细胞炎症反应的抑制作用。cell counting kit(CCK)-8法检测不同浓度大豆苷元对巨噬细胞RAW264.7细胞活力的影响,Western blot法检测不同时间和葡萄糖浓度下巨噬细胞的肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白表达水平,以及高糖诱导下巨噬细胞极化、Toll样受体4(TLR4)-髓分化因子88(MyD88)-NLRP3炎性小体等通路相关蛋白的表达水平,酶联免疫检测试剂盒(ELISA)检测巨噬细胞分泌的TNF-α、白细胞介素(IL)-18、IL-1β炎症因子的表达情况,免疫荧光检测经高糖诱导下的巨噬细胞中细胞核因子(NF)-κB p65的表达水平,DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)的表达情况,qRT-PCR检测巨噬细胞中NLRP3、TNF-α和IL-18 mRNA水平。结果发现,选用30 mmol·L^(-1)葡萄糖浓度诱导48 h可作为巨噬细胞损伤的最佳造模条件;与正常组相比,模型组可以显著改善巨噬细胞极化,增加TNF-α、IL-18、IL-1β炎症因子的分泌,显著增加ROS及NF-κB p65的表达,模型组巨噬细胞NLRP3、TNF-α和IL-18 mRNA与TLR4、MyD88、NLRP3、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NF-κB抑制因子(I-κB)、p-I-κB、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶前体(pro-caspase)-1、pro-IL-1β、cleaved IL-1β和pro-IL-18蛋白表达均显著升高;与模型组相比,大豆苷元10、20、40μmol·L^(-1)剂量组中巨噬细胞各炎症因子,炎症相关基因NLRP3、TNF-α和IL-18 mRNA,炎症相关蛋白TLR4、MyD88、NLRP3、NF-κB p65、p-NF-κB p65、I-κB、p-I-κB、ASC、pro-caspase-1、pro-IL-1β、cleaved IL-1β和pro-IL-18表达水平均显著下调,且ROS的表达明显降低。基于相关文献报道结合该实验结果发现,高糖可诱导巨噬细胞极化,促进炎症因子的分泌,大豆苷元能通过调节NLRP3炎症小体信号通路,抑制巨噬细胞ROS的表达从而减轻高糖诱导的巨噬细胞炎症反应。

关键词：大豆苷元 NLRP3炎性小体巨噬细胞极化高糖 ROS

DRG支付下恶性增生性疾病患者住院费用影响因素分析

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卫生经济研究 2024年第10期 78-82页

作者：张邱琴陈永成敖检根胡燕芳余文珠南昌大学第二附属医院江西中医药大学

目的：了解不同DRG病组下，恶性增生性疾病患者住院费用构成、主要影响因素及分组效果，为医院科学管控医疗费用提供参考依据。方法：收集2023年江西某三甲公立医院恶性增生性疾病病例4 471例，分析住院费用构成，对住院费用影响因素进... 详细信息

目的：了解不同DRG病组下，恶性增生性疾病患者住院费用构成、主要影响因素及分组效果，为医院科学管控医疗费用提供参考依据。方法：收集2023年江西某三甲公立医院恶性增生性疾病病例4 471例，分析住院费用构成，对住院费用影响因素进行相关性、单因素、多因素分析。结果：恶性增生性疾病患者住院费用构成中，排前4位的依次为药费、诊断费、治疗费、综合医疗服务费，不同DRG分组的住院费用构成有显著差异，倍率、治疗方式、DRG权重、住院天数、并发症或合并症、住院次数对患者住院费用有显著影响。结论：样本医院恶性增生性疾病的DRG分组效果较好，但仍有优化空间；应针对不同病组制定科学合理的费用管控措施，加强药耗成本管控，优化费用结构，多部门协同推进临床路径管理，缩短住院天数，监管异常倍率病例，助力医院高质量发展。

关键词： DRG 恶性增生性疾病住院费用分组效果影响因素

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国医大师皮持衡治疗腰痛临证经验举撷

辽宁中医杂志 2024年

作者：李地洋徐华诏李雪张珍珍李福生王茂泓皮持衡江西中医药大学研究生院中国中医科学院广安门医院江西中医药大学附属医院

腰为肾之府、督脉之循行处，临床上腰痛虽辨证分为虚实两端，然其具体治疗方法各异。国医大师皮持衡善于辨证，谨守病机，在传统对腰痛病机“不通则痛，不荣则痛”认识的基础上，从肾督、营卫等多角度进行调治；处方用药上思路缜密，善... 详细信息

腰为肾之府、督脉之循行处，临床上腰痛虽辨证分为虚实两端，然其具体治疗方法各异。国医大师皮持衡善于辨证，谨守病机，在传统对腰痛病机“不通则痛，不荣则痛”认识的基础上，从肾督、营卫等多角度进行调治；处方用药上思路缜密，善于结合中药药性、法象，注重脏腑气化，并提出“形质层面的动静不相宜则痛，神意层面的疏藏不合道则痛”的观点，整体阴阳兼顾、动静相宜、升降灵动，纵横交替。

关键词：国医大师皮持衡腰痛临证经验

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中医药干预铁死亡治疗骨质疏松症研究进展

中医学报 2024年第9期39卷 1904-1909页

作者：李典李梦杨智军李福伟毛昭冲杨凤云杨文龙江西中医药大学江西中医药大学附属医院

铁死亡与骨质疏松症等慢性骨科疾病的发生发展联系紧密，中医药防治骨质疏松症具有独特优势，可通过调控谷胱甘肽(glutathione, GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、GTP环水解酶-1(guanosine triphosphate cyclo... 详细信息

铁死亡与骨质疏松症等慢性骨科疾病的发生发展联系紧密，中医药防治骨质疏松症具有独特优势，可通过调控谷胱甘肽(glutathione, GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、GTP环水解酶-1(guanosine triphosphate cyclohydrolase I,GCH1)-四氢生物喋呤(tetrahydrobiopterin, BH4)、铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)/CoQ10等信号通路抑制铁死亡，发挥调节骨代谢、改善骨微环境、抗氧化及抗炎作用。基于铁死亡相关靶点，中医药治疗骨质疏松症以调整恢复成骨细胞、破骨细胞及骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)间平衡，维护骨微环境的稳定为主，对于骨质疏松症的长期管理和康复至关重要。但中医药干预铁死亡防治骨质疏松症的作用机制尚未明确，今后需进一步探讨其具体机制，筛选有效药物，降低药物毒性，提高药物的生物利用度，同时促进研究成果向临床实践转化，以期为临床治疗提供更为精准的指导。

关键词：骨质疏松症铁死亡中医药

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苦参-黄柏药对的提取工艺研究

中国药房 2024年第7期35卷 793-800页

作者：管咏梅陶颖邹成玉臧振中陈丽华刘丽丽陈丽梅朱卫丰江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004 江西中医药大学附属医院科研科南昌330004

目的研究苦参-黄柏药对的提取工艺,为治疗肛肠疾病的新药开发提供参考依据。方法以苦参总碱(苦参碱+氧化苦参碱)含量、盐酸小檗碱含量、总黄酮含量及浸膏得率为评价指标,采用层次分析法-熵权法计算各指标权重系数,结合Box-Behnken设计-... 详细信息

目的研究苦参-黄柏药对的提取工艺,为治疗肛肠疾病的新药开发提供参考依据。方法以苦参总碱(苦参碱+氧化苦参碱)含量、盐酸小檗碱含量、总黄酮含量及浸膏得率为评价指标,采用层次分析法-熵权法计算各指标权重系数,结合Box-Behnken设计-响应面法研究苦参-黄柏药对的最佳提取工艺并进行验证。结果苦参-黄柏药对的最优提取工艺为以12倍量58%乙醇浸泡30 min后提取2次,每次120 min。验证实验结果与预测值的相对误差为1.88%。结论所得提取工艺稳定、可行,可为苦参-黄柏药对的进一步应用与新药开发提供参考。

关键词：苦参黄柏药对 Box-Behnken设计响应面法提取工艺层次分析法熵权法痔疮

从p38MAPK信号通路探讨生肌创愈膏促进大鼠创面愈合机制

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：赖沁叶茂李铭杰李小龙刘新红江西中医药大学江西中医药大学附属医院广东省开平市中心医院湖北省荆州市石首市人民医院

目的探讨生肌创愈膏通过p38MAPK信号通路对大鼠炎症性创面的修复作用及其潜在机制。方法将实验大鼠随机分为4组：空白对照组（Control）、模型组（Model）、湿润烧伤膏组（MEBO）和生肌创愈膏组（SJCYO）。构建炎症性创面模型后，分... 详细信息

目的探讨生肌创愈膏通过p38MAPK信号通路对大鼠炎症性创面的修复作用及其潜在机制。方法将实验大鼠随机分为4组：空白对照组（Control）、模型组（Model）、湿润烧伤膏组（MEBO）和生肌创愈膏组（SJCYO）。构建炎症性创面模型后，分别采用生理盐水纱布、湿润烧伤膏纱条和生肌创愈膏纱条敷于创面，连续换药治疗7 d。通过HE染色观察病理变化，ELISA检测TNF-α和IL-6含量，RT-PCR法测定p38 mRNA和MK2 mRNA表达水平，Western blot检测p38MAPK和MK2蛋白磷酸化水平。结果与对照组相比，模型组在病理形态学上显示出明显的炎性细胞浸润和出血、水肿，TNF-α和IL-6含量显著升高，p38 mRNA和MK2 mRNA表达量上升，p38MAPK和MK2蛋白磷酸化水平升高。相比模型组，生肌创愈膏组炎性细胞浸润减少，新生表皮生长，创面愈合加快；TNF-α和IL-6含量显著降低，p38 mRNA和MK2 mRNA表达量降低，p38MAPK和MK2蛋白磷酸化水平下降，且较MEBO组有更显著的改善。结论生肌创愈膏通过降低炎症因子TNF-α和IL-6水平，抑制p38MAPK和MK2的mRNA及蛋白表达，有效促进创面愈合。

关键词：生肌创愈膏 p38MAPK信号通路炎症创面愈合磷酸

老年全膝关节置换后谵妄的危险因素分析及nomogram预测模型建立

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中国组织工程研究 2024年第33期28卷 5340-5345页

作者：林鹰廖琪严来秀赖建鸿江西中医药大学附属赣州市中医院江西省赣州市341000

背景:术后谵妄是全膝关节置换术后严重并发症之一,通常发生在术后1-5 d,以意识混乱、认知障碍等为主要表现,不利于老年患者术后关节功能恢复。目前针对影响老年全膝关节置换术后谵妄的危险因素尚不明确,亦缺乏将其直观呈现以便推广应用... 详细信息

背景:术后谵妄是全膝关节置换术后严重并发症之一,通常发生在术后1-5 d,以意识混乱、认知障碍等为主要表现,不利于老年患者术后关节功能恢复。目前针对影响老年全膝关节置换术后谵妄的危险因素尚不明确,亦缺乏将其直观呈现以便推广应用的临床预测研究。目的:探究老年患者全膝关节置换术后谵妄的危险因素,并建立列线图(nomogram)预测模型。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月在江西中医药大学附属赣州市中医院诊治的116例接受全膝关节置换老年患者的病历资料,其中29例术后发生谵妄的患者作为观察组,余下87例术后未发生谵妄的患者作为对照组。比较两组患者术前一般临床资料、实验室检查结果以及手术资料,多因素Logistic回归分析影响老年患者全膝关节置换术后谵妄的危险因素,采用受试者工作特征曲线分析独立危险因素并获得最佳截断值,通过R软件构建nomogram模型。结果与结论:①两组患者年龄、脑血管意外病史、术前住院时间、术前白蛋白、血红蛋白、美国麻醉医师协会分级、手术时间、麻醉时间以及术中输血量比较差异有显著性意义(P<0.05);②由多因素Logistic回归分析可知,高龄、术前住院时间长、高美国麻醉医师协会分级以及手术时间过长是老年膝关节置换患者术后发生谵妄的危险因素,高白蛋白以及高血红蛋白是老年膝关节置换患者术后发生谵妄的保护因素;③年龄、术前住院时间、白蛋白、血红蛋白、美国麻醉医师协会分级、手术时间的曲线下面积分别为0.784,0.706,0.853,0.762,0.617,0.542,最佳截断值分别为75岁、7 d、40 g/L、125 g/L、3、200 min;④采用内部数据进行验证,一致性指数为0.974,该模型的实际曲线与理想曲线的吻合度较好;⑤提示基于高龄、术前住院时间长、高美国麻醉医师协会分级、低白蛋白、低血红蛋白以及手术时间过长所构建的nomogram模型对老年患者全膝关节置换术后谵妄发生风险的早期识别、预警与诊断有着深远的临床意义。

关键词：老年患者全膝关节置换术后谵妄列线图预测模型

拉力钉与支撑钢板固定Haraguchi Ⅰ型后踝骨折比较

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中国矫形外科杂志 2024年第19期32卷 1758-1763页

作者：许宏斌杨学锋蒋宜伟徐克武强胜林贾永龙黄凯陈海张德胤甘肃中医药大学附属医院骨科

[目的]比较后前拉力螺钉与支撑钢板治疗Haraguchi Ⅰ 型后踝骨折的临床效果。[方法]回顾性分析2020年6月—2022年9月开放复位内定治疗Haraguchi Ⅰ 型后踝骨折80例患者的临床资料。根据医患沟通结果，38例采用后前拉力螺钉固定后踝（螺... 详细信息

[目的]比较后前拉力螺钉与支撑钢板治疗Haraguchi Ⅰ 型后踝骨折的临床效果。[方法]回顾性分析2020年6月—2022年9月开放复位内定治疗Haraguchi Ⅰ 型后踝骨折80例患者的临床资料。根据医患沟通结果，38例采用后前拉力螺钉固定后踝（螺钉组），另外42例采用支撑钢固定后踝（钢板组），同时间处理合并的外踝和内踝骨折。比较两组围术期、随访及影像学资料。[结果]螺钉组在手术时间[(69.5±4.6) min vs (90.2±6.4) min, P0.05）。与术后3个月相比，末次随访时，两组VAS、AOFAS评分及背伸-跖屈ROM均显著改善（P0.05）；末次随访时，两组上述指标的差异均无统计学意义（P>0.05）。影像方面，两组骨折复位质量、骨折愈合时间比较的差异均无统计学意义（P>0.05）。[结论]后前拉力螺钉与支撑钢板治疗Haraguchi Ⅰ 型后踝骨折的复位质量、功能改善相当，后者相对手术时间长、术中出血量多，但其下地行走时间早。

关键词： Haraguchi Ⅰ型后踝骨折后前拉力螺钉支撑钢板临床疗效