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β-谷甾醇防治肿瘤的机制研究进展

医药导报 2024年

作者：张文文向施陈慧杨潮江西中医药大学癌症研究中心

β-谷甾醇是一种天然的甾体类化合物，因其特有的生物学活性和理化特性广泛应用于医药和食品行业。β-谷甾醇作为真核生物细胞膜的重要组成成分，不仅具有良好的自由基清除作用，还具有化学预防高血脂、动脉硬化和炎症等疾病的作用。近... 详细信息

β-谷甾醇是一种天然的甾体类化合物，因其特有的生物学活性和理化特性广泛应用于医药和食品行业。β-谷甾醇作为真核生物细胞膜的重要组成成分，不仅具有良好的自由基清除作用，还具有化学预防高血脂、动脉硬化和炎症等疾病的作用。近年来，β-谷甾醇对肝癌、胃癌、结直肠癌、肺癌和乳腺癌等癌症均表现出极佳的抑制作用，被认为在癌症的预防与治疗方面具有很好的应用前景。该文通过对β-谷甾醇的抗癌作用及分子机制进行总结，以期为深入了解β-谷甾醇的抗癌作用以及未来在临床癌症的应用提供参考。

关键词： β-谷甾醇癌症分子机制线粒体凋亡途径

基于临床代谢组学与蛋白质组学研究粉葛治疗轻度血脂异常的作用机制

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2818-2827页

作者：易建云朱卫丰管咏梅周旭陈晓凡杨世林冯育林欧阳辉江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330006 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004 江西中医药大学循证医学研究中心江西南昌330004

研究粉葛临床上治疗轻度血脂异常潜在的代谢途径和作用靶点。采用UPLC-Q-TOF-MS和EASY-nLC-timsTOF-Pro2技术对轻度血脂异常患者在基线和服药12周后的血浆样品展开代谢组学和蛋白质组学研究。通过多元统计分析比较组间差异,并对轻度血... 详细信息

研究粉葛临床上治疗轻度血脂异常潜在的代谢途径和作用靶点。采用UPLC-Q-TOF-MS和EASY-nLC-timsTOF-Pro2技术对轻度血脂异常患者在基线和服药12周后的血浆样品展开代谢组学和蛋白质组学研究。通过多元统计分析比较组间差异,并对轻度血脂异常密切相关的代谢物和蛋白与临床血脂指标分别进行相关性分析,结合基因本体(Gene Ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析结果,绘制粉葛治疗轻度血脂异常可能的作用途径和靶点。结果显示,粉葛治疗后患者血浆中共有56个差异代谢物和78个差异蛋白产生回调效应,包括脂质和糖代谢相关的蛋白或代谢物(ApoB-100、9,10-DHOME、GAPDH、PGK1、PGAM1、ENO1等)、炎症与氧化应激相关的蛋白或代谢物(氧化磷脂、PLA2G7、LTA4H等)。结果表明,粉葛治疗轻度血脂异常的作用机制可能与下调ApoB-100的过表达、激活PPARα/γ、促进脂肪和甘油的分解、缓解LTB4与氧化磷脂介导的氧化应激密切相关。

关键词：粉葛轻度血脂异常代谢组学蛋白质组学脂质代谢氧化应激

基于cAMP/AQP2/NLRP3通路探讨济生肾气丸对慢性肾脏病模型大鼠的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期 52-59页

作者：崔言坤王琳黄艳美陈丽梅刘春花郭怡姜劼琳左铮云刘超姚凤云江西中医药大学中医学院江西中医药大学方-证研究中心江西中医药大学附属医院

目的：通过观察济生肾气丸对慢性肾脏病（CKD）模型大鼠环磷酸腺苷（c AMP）/水通道蛋白2（AQP2）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）信号通路及其相关炎性因子的影响，探讨其改善慢性肾脏病大鼠的作用机制。方法：将60只SPF级SD大鼠随机分为空... 详细信息

目的：通过观察济生肾气丸对慢性肾脏病（CKD）模型大鼠环磷酸腺苷（c AMP）/水通道蛋白2（AQP2）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）信号通路及其相关炎性因子的影响，探讨其改善慢性肾脏病大鼠的作用机制。方法：将60只SPF级SD大鼠随机分为空白组（15只）和造模组（45只），通过腺嘌呤灌胃28 d诱导建立CKD大鼠模型，将造模组随机分为模型组和济生肾气丸高、中、低剂量组(1.2、0.6、0.3 g·kg-1·d-1)，空白组和模型组灌胃等体积纯净水，连续给药28 d。在给药的第14、28天收集大鼠24 h尿量，检测大鼠24 h尿蛋白含量。经末次给药后，大鼠称体质量麻醉取材，采用生化法检测大鼠血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）的含量。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肾组织AQP2、c AMP、精氨酸加压素（AVP）和白细胞介素-1β（IL-1β）的含量。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织NLRP3、AQP2蛋白表达水平。苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色及过碘酸-雪夫染色（PAS）观察大鼠肾组织病理变化。结果：与空白组比较，模型组大鼠体质量、24 h尿量显著下降，24 h尿蛋白、肾脏湿重及肾体比显著升高（P<0.01），血清SCr、BUN和肾组织IL-1β含量明显升高（P<0.05,P<0.01），肾组织AVP、c AMP、AQP2含量显著降低（P<0.01），肾组织NLRP3蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,AQP2蛋白表达水平显著降低（P<0.01），肾脏组织病理损伤严重；与模型组比较，济生肾气丸组明显改善大鼠精神状况，体质量、24 h尿量显著增加，24 h尿蛋白含量、肾脏湿重及肾体比明显下降（P<0.05,P<0.01），血清SCr、BUN水平明显降低（P<0.05,P<0.01），肾组织AVP、c AMP、AQP2含量显著升高（P<0.01），肾组织IL-1β和NLRP3蛋白表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,AQP2蛋白表达水平显著升高（P<0.01），肾脏组织病理损伤得到明显改善。结论：济生肾气丸可通过调控c AMP/AQP2/NLRP3信号通路减少炎性因子释放，改善肾脏功能和病理损伤，发挥防治慢性肾脏病作用。

关键词：济生肾气丸慢性肾脏病环磷酸腺苷(cAMP) 水通道蛋白2(AQP2) NOD样受体蛋白3(NLRP3)

β-谷甾醇对肿瘤的防治作用及其机制研究进展

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医药导报 2024年第5期43卷 757-761页

作者：张文文向施陈慧杨潮江西中医药大学癌症研究中心南昌330004

β-谷甾醇是一种天然的甾体类化合物,因其特有的生物学活性和理化特性广泛应用于医药和食品行业。β-谷甾醇作为真核生物细胞膜的重要组成成分,不仅具有良好的自由基清除作用,还具有化学预防高血脂、动脉硬化和炎症等疾病的作用。近年来... 详细信息

β-谷甾醇是一种天然的甾体类化合物,因其特有的生物学活性和理化特性广泛应用于医药和食品行业。β-谷甾醇作为真核生物细胞膜的重要组成成分,不仅具有良好的自由基清除作用,还具有化学预防高血脂、动脉硬化和炎症等疾病的作用。近年来,β-谷甾醇对肝癌、胃癌、结直肠癌、肺癌和乳腺癌等癌症均表现出极佳的抑制作用,在癌症的预防与治疗方面具有很好的应用前景。该文对β-谷甾醇的抗癌作用及分子机制进行总结,以期为深入了解β-谷甾醇的抗癌作用以及未来在临床癌症的应用提供参考。

关键词： β-谷甾醇癌症分子机制线粒体凋亡途径

特发性肺纤维化的发病机制及中药调节作用研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 280-289页

作者：邹恩国黄天宇王木兰查晨亮龚琴朱卫丰冯育林刘良徛李俊江西中医药大学南昌330006 江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330006 江西中医药大学附属医院南昌330006

特发性肺纤维化(IPF)作为一种肺部进行性疾病,预后不佳,目前尚无可靠手段进行根治。当下治疗IPF以器官移植和给予化学药为主,但效果欠佳且不良反应颇多,无法满足目前的临床需求。因此,开发更安全、有效的药物已成为亟需解决的问题,而研... 详细信息

特发性肺纤维化(IPF)作为一种肺部进行性疾病,预后不佳,目前尚无可靠手段进行根治。当下治疗IPF以器官移植和给予化学药为主,但效果欠佳且不良反应颇多,无法满足目前的临床需求。因此,开发更安全、有效的药物已成为亟需解决的问题,而研究IPF的发病机制将有助于新药的开发。现阶段关于IPF发病机制的研究主要集中在巨噬细胞极化、上皮-间质转化(EMT)、氧化应激和自噬作用等方面,但对于系统说明各发病机制原理及揭示各机制存在的联系尚未有研究报道。中医理论认为“气虚血瘀”“气阳虚弱”是IPF的关键病机,故临床常采用益气活血、温阳补气和祛瘀化痰类等中药或复方治疗IPF。现代药理学研究表明,此类中药在抑制巨噬细胞极化、改善氧化还原平衡、抑制EMT和调节细胞自噬等方面可发挥积极作用,但针对中药如何调节相关通路而治疗IPF,目前尚无系统的报道。该文通过总结国内外最新文献,将逐一并系统的阐述IPF的发病机制,同时更全面的概述中药中有效成分或复方调节IPF的作用机制。针对IPF的发病机制,结合中药的调节作用,着重挖掘系统治疗IPF的方案,以期为IPF的深入研究及相关药物研发提供新的思路。

关键词：特发性肺纤维化(IPF) 发病机制中药作用机制巨噬细胞极化上皮-间质转化(EMT) 氧化应激自噬

枳术精油化学成分GC-MS分析及其对小鼠急性毒性实验研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：叶祖文林巧红徐焕华白英炎杨明王芳江西中医药大学癌症研究中心江西中医药大学现代中药制剂重点实验室

目的分析枳术精油化学成分、含量，探讨不同剂量的枳术精油对小鼠的急性毒性。方法采用气相色谱-质谱联用仪(GasChromatography-MassSpectrometer，GC-MS)对其化学成分进行分析鉴定，分别给予荷荷巴油和枳术精油灌胃给药后，观察小鼠... 详细信息

目的分析枳术精油化学成分、含量，探讨不同剂量的枳术精油对小鼠的急性毒性。方法采用气相色谱-质谱联用仪(GasChromatography-MassSpectrometer，GC-MS)对其化学成分进行分析鉴定，分别给予荷荷巴油和枳术精油灌胃给药后，观察小鼠的活动、饮食、饮水、体质量、死亡等情况，用加权回归法(Weightedregressionmethod，Bliss)计算半数致死量(Medianlethaldose，LD50)及95%置信区间。结果经GC-MS检测，共鉴定出枳术精油化学成分主要有10种，其相对百分含量占总精油量的46.41%，分别为苍术酮、D-柠檬烯、β-蒎烯、γ-揽香烯、白术内酯Ⅱ、β-elinene、trans-Caryophyllene。枳术精油对小鼠的毒性实验结果表明枳术精油对存活小鼠饮食、饮水及体质量无明显影响。通过Bliss法计算得枳术精油的LD50为1.681mL/kg，表现出一定的毒性，LD50的95%置信区间为3.367-7.417mL/kg；回归方程为Y(Probit)=-1.228+7.612lgD。结论苍术酮、D-柠檬烯等为枳术精油的主要成分，枳术精油具有一定的毒性，且脏器指数与病理观察显示毒性主要表现在血液血管方面，主要作用在肝、脾和肾脏，其毒性与给药剂量相关，在一定剂量范围内可安全使用。

关键词：枳实白术精油化学成分急性毒性 GC-MS

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中药干预乳腺癌氧化磷酸化的研究进展

中药药理与临床 2024年第5期40卷 115-122页

作者：唐苏媛孙有智刘振豪赵益江西中医药大学方-证研究中心南昌330004 江西中医药大学药学院南昌330004 江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心江西330004

氧化磷酸化(OXPHOS)对肿瘤细胞的能量代谢起着重要的调节作用,近年来中药对其干预作用的研究越来越多。为更好地梳理中药对肿瘤细胞氧化磷酸化的影响,本文就近年来中药对乳腺癌氧化磷酸化代谢方式的干预研究进行综述。发现有19个中药成... 详细信息

氧化磷酸化(OXPHOS)对肿瘤细胞的能量代谢起着重要的调节作用,近年来中药对其干预作用的研究越来越多。为更好地梳理中药对肿瘤细胞氧化磷酸化的影响,本文就近年来中药对乳腺癌氧化磷酸化代谢方式的干预研究进行综述。发现有19个中药成分可影响乳腺癌细胞的OXPHOS,涉及清热解毒、疏肝理气、活血化瘀、清热化湿等中药,其作用机理与调控线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ活力,增加细胞内活性氧水平,调节AKT/mTOR、ERK/AKT、SIRT6/NF-κB等信号通路,从而影响线粒体功能有关。这些研究为未来中医药在该领域的研究提供了有益的探索,具有重要的参考价值。

关键词：乳腺癌氧化磷酸化 OXPHOS 中药

萸连丸对溃疡性结肠炎小鼠脾脏CD4^(+)T细胞BCL-6/Blimp-1,PD-1/PD-L1表达的调节作用

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中药药理与临床 2024年第1期40卷 29-34页

作者：万琪张哲言黄佳琦赵海梅刘端勇王海燕葛巍江西中医药大学研究生院南昌330004 江西中医药大学中医学院南昌330004 江西中医药大学方证研究中心南昌330004 江西中医药大学附属医院南昌330006

目的:探讨萸连丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠脾脏CD4^(+)T细胞转录因子B细胞淋巴瘤因子6/B细胞诱导成熟蛋白1(BCL-6/Blimp-1),程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)表达的调节作... 详细信息

目的:探讨萸连丸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠脾脏CD4^(+)T细胞转录因子B细胞淋巴瘤因子6/B细胞诱导成熟蛋白1(BCL-6/Blimp-1),程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1(PD-1/PD-L1)表达的调节作用。方法:将40只BALB/c雄性小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、萸连丸500 mg/kg组以及美沙拉嗪300 mg/kg组。除正常对照组小鼠外,其余小鼠采用DSS复制慢性溃疡性结肠炎模型,造模成功后,各组灌胃给予药物或生理盐水,观察小鼠体质量、结肠长度、结肠质量、肠质量指数、结肠黏膜病理形态及病理组织学损伤评分;ELISA法检测结肠组织中白细胞介素-7(IL-7)、IL-9、IL-23含量;流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)Blimp-1^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)及CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平;Western blot法检测结肠组织中BCL-6、Blimp-1蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组结肠组织中IL-7、IL-9、IL-23含量明显升高(P<0.05),小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)、CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平显著升高(P<0.01),CD4^(+)Blimp-1^(+)细胞水平显著降低(P<0.01),BCL-6蛋白表达明显上调(P<0.05),Blimp-1蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比,萸连丸500 mg/kg组小鼠体质量和结肠长度明显增加、肠质量指数明显降低(P<0.05),结肠组织中IL-7、IL-9、IL-23含量显著降低(P<0.01),小鼠脾脏中CD4^(+)BCL-6^(+)、CD4^(+)PD-1^(+)、CD4^(+)PD-L1^(+)细胞水平明显降低(P<0.05),CD4^(+)Blimp-1^(+)细胞水平明显升高(P<0.05),BCL-6蛋白表达明显下调(P<0.05),Blimp-1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:萸连丸可能通过调节小鼠CD4^(+)T细胞表面BCL-6/Blimp-1,PD-1/PD-L1表达水平改善溃疡性结肠炎。

关键词：萸连丸溃疡性结肠炎 CD4^(+)T细胞转录因子B细胞淋巴瘤因子6/B细胞诱导成熟蛋白1 程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1

基于TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗胆汁淤积型肝损伤的作用机制

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中药药理与临床 2024年

作者：张初玲钟国跃冯育林程虹毓徐奕扬冯洁朱继孝江西中医药大学中药资源与民族药研究中心江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西中医药大学人文学院江西中医药大学药学院

目的：基于TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗胆汁淤积型肝损伤小鼠的作用机制。方法：将72只雄性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、熊去氧胆酸0.15 g/kg组、东方草莓1、2、4 g/kg组，每组12只。适应... 详细信息

目的：基于TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗胆汁淤积型肝损伤小鼠的作用机制。方法：将72只雄性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、熊去氧胆酸0.15 g/kg组、东方草莓1、2、4 g/kg组，每组12只。适应性喂养3 d后分别为正常对照组和模型对照组给予生理盐水，给药组按15 mL/kg给予相应的药物，连续灌胃给药7 d，第5给药1 h后造模小鼠灌胃给予ANIT 100 mg/kg造模，造模48 h后处死小鼠并收集血清和肝组织。测定各组小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）活力或含量；酶联免疫吸附法（ELISA）测定小鼠肝脏中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肝脏中胆盐输出泵（BSEP）、多药耐药相关蛋白-2（MRP2）、多药耐药相关蛋白-3（MRP3）、法尼醇X受体（FXR）、小异二聚体伴侣（SHP）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UGT1A1）、牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）、Toll样受体4（TLR4）、 T髓样分化因子88（MyD88）、核因子-κB（NF-κB）、磷酸化核因子-κB（p-NF-κB）蛋白的表达；HE染色法观察小鼠肝脏的病理学变化。结果：与正常对照组相较，模型对照组血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL、TNF-α、IL-6含量显著升高（P＜0.01），肝匀浆中MDA含量显著升高、GSH-Px和SOD含量显著降低（P＜0.01），肝组织中MRP3、TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显上调（P＜0.01），BSEP、MRP2、FXR、SHP、UGT1A1、NTCP蛋白表达明显下调（P＜0.05，P＜0.01）；与模型对照组相比，藏药东方草莓各剂量组均能降低血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL、TNF-α、IL-6和肝匀浆中MDA含量，并能提高肝匀浆中GSH-Px和SOD活力，发现东方草莓2.0、4.0 g/kg组对其他血清指标改善效果显著（P＜0.01），其中以东方草莓4.0 g/kg组对肝匀浆指标改善效果最为显著（P＜0.05，P＜0.01）；东方草莓各剂量组均能下调肝脏MRP3、TLR4、MyD88、p-NF-κB的蛋白表达，上调BSEP、MRP2、FXR、SHP、UGT1A1、NTCP蛋白表达，其中东方草莓4.0 g/kg组效果尤为显著（P＜0.05，P＜0.01）；肝脏病理切片表明，藏药东方草莓提取物能改善小鼠肝组织病理变化。结论：藏药东方草莓对胆汁淤积型小鼠具有一定的预保护作用，其机制可能与TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路有关。

关键词：东方草莓胆汁淤积型肝损伤胆汁酸胆盐输出泵多药耐药相关蛋白-2 法尼醇X受体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1 牛磺胆酸共转运蛋白 Toll样受体4 T髓样分化因子88 核因子-κB(NF-κB)