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基于TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗胆汁淤积型肝损伤的作用机制

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中药药理与临床 2024年

作者：张初玲钟国跃冯育林程虹毓徐奕扬冯洁朱继孝江西中医药大学中药资源与民族药研究中心江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西中医药大学人文学院江西中医药大学药学院

目的：基于TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗胆汁淤积型肝损伤小鼠的作用机制。方法：将72只雄性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、熊去氧胆酸0.15 g/kg组、东方草莓1、2、4 g/kg组，每组12只。适应... 详细信息

目的：基于TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路探讨藏药东方草莓提取物抗胆汁淤积型肝损伤小鼠的作用机制。方法：将72只雄性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、熊去氧胆酸0.15 g/kg组、东方草莓1、2、4 g/kg组，每组12只。适应性喂养3 d后分别为正常对照组和模型对照组给予生理盐水，给药组按15 mL/kg给予相应的药物，连续灌胃给药7 d，第5给药1 h后造模小鼠灌胃给予ANIT 100 mg/kg造模，造模48 h后处死小鼠并收集血清和肝组织。测定各组小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）活力或含量；酶联免疫吸附法（ELISA）测定小鼠肝脏中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肝脏中胆盐输出泵（BSEP）、多药耐药相关蛋白-2（MRP2）、多药耐药相关蛋白-3（MRP3）、法尼醇X受体（FXR）、小异二聚体伴侣（SHP）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UGT1A1）、牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）、Toll样受体4（TLR4）、 T髓样分化因子88（MyD88）、核因子-κB（NF-κB）、磷酸化核因子-κB（p-NF-κB）蛋白的表达；HE染色法观察小鼠肝脏的病理学变化。结果：与正常对照组相较，模型对照组血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL、TNF-α、IL-6含量显著升高（P＜0.01），肝匀浆中MDA含量显著升高、GSH-Px和SOD含量显著降低（P＜0.01），肝组织中MRP3、TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显上调（P＜0.01），BSEP、MRP2、FXR、SHP、UGT1A1、NTCP蛋白表达明显下调（P＜0.05，P＜0.01）；与模型对照组相比，藏药东方草莓各剂量组均能降低血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL、TNF-α、IL-6和肝匀浆中MDA含量，并能提高肝匀浆中GSH-Px和SOD活力，发现东方草莓2.0、4.0 g/kg组对其他血清指标改善效果显著（P＜0.01），其中以东方草莓4.0 g/kg组对肝匀浆指标改善效果最为显著（P＜0.05，P＜0.01）；东方草莓各剂量组均能下调肝脏MRP3、TLR4、MyD88、p-NF-κB的蛋白表达，上调BSEP、MRP2、FXR、SHP、UGT1A1、NTCP蛋白表达，其中东方草莓4.0 g/kg组效果尤为显著（P＜0.05，P＜0.01）；肝脏病理切片表明，藏药东方草莓提取物能改善小鼠肝组织病理变化。结论：藏药东方草莓对胆汁淤积型小鼠具有一定的预保护作用，其机制可能与TLR4/MyD88/NF-κB和FXR/SHP信号通路有关。

关键词：东方草莓胆汁淤积型肝损伤胆汁酸胆盐输出泵多药耐药相关蛋白-2 法尼醇X受体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1 牛磺胆酸共转运蛋白 Toll样受体4 T髓样分化因子88 核因子-κB(NF-κB)

江香薷炮制前后多糖含量及消炎、止血和抗氧化活性的影响

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中国比较医学杂志 2024年第2期34卷 79-88页

作者：马秋婷徐磊朱钰晨徐梦婷张文凯刘志勇江西中医药大学南昌330004

目的探究生姜汁炮制前后江香薷多糖含量变化,以及对炮制前后多糖消炎止血抗氧化活性评价。方法利用苯酚-硫酸法测定炮制前后江香薷多糖(JXRPs)和姜制江香薷多糖(JZJXRPs)的含量;体内通过构建大鼠足肿胀模型和体外内毒素(LPS)诱导小鼠巨... 详细信息

目的探究生姜汁炮制前后江香薷多糖含量变化,以及对炮制前后多糖消炎止血抗氧化活性评价。方法利用苯酚-硫酸法测定炮制前后江香薷多糖(JXRPs)和姜制江香薷多糖(JZJXRPs)的含量;体内通过构建大鼠足肿胀模型和体外内毒素(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,采用细胞增殖法(MTT)选取最佳给药浓度,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞上清液中白介素-6(IL⁃6)、白介素-12(IL⁃12)、一氧化氮(NO)、白介素-4(IL⁃4)和白介素-10(IL⁃10)的表达来评价炮制前后多糖的抗炎作用;通过剪尾法观察小鼠的出血时间来评价其止血效果;最后,利用清除1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH)和2,2’-联氨-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二胺盐(ABTS)的能力来评价其体外抗氧化活性能力。结果生姜汁炮制前后江香薷多糖的含量分别为13%、22%;大鼠足肿胀结果显示,在注射角叉菜胶4 h后,与模型组相比,江香薷多糖在给药剂量为200 mg/kg出现显著性差异(P<0.05),而姜制江香薷多糖在给药剂量为100 mg/kg时就可明显减轻大鼠足肿胀(P<0.05);体外抗炎结果显示,炮制前后的多糖均能显著抑制细胞分泌IL⁃6、IL⁃12和NO(P<0.01),促进细胞分泌IL⁃4和IL⁃10(P<0.01),且炮制后作用更强。小鼠断尾止血实验结果表明,与正常组相比,江香薷多糖组可以加快止血效果但无显著性差异,而姜制江香薷多糖在中剂量时有显著性差异(P<0.05),而高剂量有加快趋势但并无显著性差异;体外抗氧化活性结果显示炮制前后的江香薷多糖对DPPH和ABTS皆有不同程度的清除能力,其中江香薷多糖的IC_(50)值分别为0.2215 mg/mL和0.2110 mg/mL,姜制江香薷多糖的IC_(50)值分别为0.1651 mg/mL和0.1884 mg/mL。结论江香薷经生姜汁炮制后可促进多糖的溶出,增加多糖含量;炮制后江香薷多糖消炎止血及抗氧化能力均比江香薷多糖强,可为江香薷多糖后续研究及临床应用奠定基础。

关键词：江香薷炮制多糖消炎止血抗氧化活性

基于复杂网络分析技术的针灸治疗子宫内膜异位症选穴规律与证–穴关系研究

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中国针灸 2024年第5期44卷 602-610页

作者：张清源孟晞黄晟赫黄丽丹吴麟周志刚江西中医药大学中医学院南昌330004 江西中医药大学针灸推拿学院南昌330004

目的:基于复杂网络分析技术探索针灸治疗子宫内膜异位症(EMs)的选穴规律与证-穴关系。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、EM... 详细信息

目的:基于复杂网络分析技术探索针灸治疗子宫内膜异位症(EMs)的选穴规律与证-穴关系。方法:检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、EMbase、Cochrane Library建库至2022年12月14日收录的针灸治疗EMs的临床研究文献。采用Microsoft Excel 2019软件建立数据库,统计腧穴频次及频率、腧穴归经、腧穴分布、证-穴关系,并使用SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法进行关联规则分析;采用Cytoscape3.7.2软件绘制复杂共现网络图谱;运用SPSS Statistics 26.0软件对高频腧穴实现层次聚类分析并绘制树状图。结果:共纳入163篇文献,提取核心处方167条,证型-腧穴处方74条,涉及腧穴92个,累计频次1223次。使用频次前5的腧穴为关元、三阴交、中极、气海、子宫;腧穴归经以任脉、足太阴脾经与足阳明胃经为主,胸腹部与下肢部腧穴占比较高;关元-三阴交、关元-中极、关元-子宫为高频腧穴配伍;关元、三阴交、气海、中极相互之间联系紧密,与其他穴位的联通性最好;前25位高频腧穴可分为5个有效聚类群。寒凝血瘀证常用穴位为关元、气海、三阴交、子宫、中极;肾虚血瘀证常用穴位为关元、三阴交、中极、大赫、太溪;气滞血瘀证常用穴位为中极、关元、三阴交、血海、地机;气虚血瘀证常用穴位为气海、关元、足三里、血海、子宫;痰瘀互结证常用穴位为三阴交、丰隆、中髎、次髎、下髎;湿热瘀阻证常用穴位为大横、关元、中极、气海、中脘。结论:针灸治疗EMs核心处方为关元、三阴交、中极、气海、子宫,临床以6类证型为主,当根据不同证型在核心处方基础上配以对证穴位。

关键词：子宫内膜异位症针灸选穴规律证-穴关系复杂网络

基于CiteSpace科学知识图谱分析KM小鼠研究现状及热点

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中国实验动物学报 2024年第1期32卷 80-91页

作者：杨加辉林萌喻松仁罗小泉江西中医药大学南昌330004

目的利用CiteSpace文献计量学软件,本文对KM小鼠的研究现状和热点进行了可视化分析,旨在为国内KM小鼠研究的突破和创新提供依据。方法本文基于中国知网和Web of Science两个数据库,纳入了2004年1月1日~2023年6月10日的3981篇KM小鼠相关... 详细信息

目的利用CiteSpace文献计量学软件,本文对KM小鼠的研究现状和热点进行了可视化分析,旨在为国内KM小鼠研究的突破和创新提供依据。方法本文基于中国知网和Web of Science两个数据库,纳入了2004年1月1日~2023年6月10日的3981篇KM小鼠相关文献,分析了其发文量、国家(地区)、机构、作者合作网络、关键词共现、聚类、突现词和英文文献被引情况。结果KM小鼠研究中文文献发文量波动下降,英文文献发文量逐渐上升,国内外对于KM小鼠的研究热度不同。发文最多的3个国家是中国、美国和日本,国内的主要研究机构有中国农业大学、南京中医药大学以及中国科学院等,发文量较多的作者主要是刘慧雯、李光武和赵欣等。国内期刊研究内容主要集中于KM小鼠毒理学、免疫学和生殖学方面,国外期刊研究主要集中于KM小鼠细胞生物学、生理学方面。结论目前,KM小鼠在我国已有80余年的应用与推广历史,主要集中在毒理学、免疫学和生殖学方面研究。KM小鼠虽在实验方面有一定成果,但规范化种群培育、优势研究领域发掘以及动物伦理的进一步推进是未来需要继续解决的问题。

关键词： KM小鼠文献计量学可视化分析

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中药覆盆子炮制研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：陈丽梅魏文萍王慧刘红宁管咏梅江西中医药大学附属医院南通大学附属启东医院江西中医药大学

覆盆子是典型药食两用中药，化学成分多样、营养丰富，具有显著的药理活性和极高的营养保健价值，拥有悠久的药用和食用历史。通过查阅古代和现代文献，本文对覆盆子历代加工与炮制方法进行总结、整理、分析，并对其现代炮制研究进行梳... 详细信息

覆盆子是典型药食两用中药，化学成分多样、营养丰富，具有显著的药理活性和极高的营养保健价值，拥有悠久的药用和食用历史。通过查阅古代和现代文献，本文对覆盆子历代加工与炮制方法进行总结、整理、分析，并对其现代炮制研究进行梳理。覆盆子炮制方法最初记载于《雷公炮炙论》中，以酒拌蒸一宿，然后逐渐衍生出酒洗、酒浸焙、酒浸炒、蜜制、盐制、发酵等一系列加工方式，但由于覆盆子相应的炮制工艺标准及质量标准建立不完善，其质量可能参差不齐，进而影响临床疗效。目前，2020版《中国药典》对覆盆子的炮制方法未做记载。现代研究表明，随着炮制方法、炮制工艺的改变，覆盆子的化学成分、药理作用也随之受到影响。因此，本文从覆盆子炮制方法及炮制后对覆盆子质量影响的角度进行综述，以期为覆盆子的炮制发展、临床应用提供参考。

关键词：覆盆子酒制盐制发酵药理作用

补脾益肠丸通过抑制溃疡性结肠炎模型小鼠糖酵解代谢途径发挥抗炎作用的机制研究

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中药新药与临床药理 2024年第1期35卷 1-9页

作者：肖秋萍黄佳琦万琪施旻李姗姗刘端勇陈丽玲钟友宝江西中医药大学实验动物科技中心江西南昌330004 江西中医药大学研究生院江西南昌330004 江西中医药大学方证研究中心江西南昌330004

目的探究补脾益肠丸(Bupi Yichang Pills)对溃疡性结肠炎小鼠的抗炎作用及潜在作用机制。方法采用葡聚糖硫酸钠(DSS)建立溃疡性结肠炎模型,同步给予低、中、高剂量补脾益肠丸(1.5、3.0、6.0 g·kg^(-1)·d^(-1))及美沙拉嗪(300 mg·kg^(... 详细信息

目的探究补脾益肠丸(Bupi Yichang Pills)对溃疡性结肠炎小鼠的抗炎作用及潜在作用机制。方法采用葡聚糖硫酸钠(DSS)建立溃疡性结肠炎模型,同步给予低、中、高剂量补脾益肠丸(1.5、3.0、6.0 g·kg^(-1)·d^(-1))及美沙拉嗪(300 mg·kg^(-1)·d^(-1)),观察小鼠一般表现并称质量,苏木素-伊红染色法观察小鼠结肠组织病理损伤情况,实时荧光定量PCR(qPCR)、酶联免疫吸附法(ELISA)法测定炎性细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、IL-35、转化生长因子(TGF)-β1]水平,qPCR、蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测葡萄糖转运体及糖酵解代谢激酶的mRNA及蛋白表达水平。结果低、中、高剂量补脾益肠丸明显下调结肠炎小鼠的疾病活动指数(P<0.05,P<0.01);其体质量、结肠长度明显增大,而结肠质量、结肠质量指数、单位结肠质量指数均明显减小(P<0.05,P<0.01),且结肠组织溃疡形成及炎性细胞浸润明显改善;中、高剂量补脾益肠丸明显下调结肠炎小鼠结肠组织促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量及mRNA表达水平(P<0.01),而抗炎性细胞因子IL-10、IL-35、TGF-β1的含量及其mRNA表达水平被明显上调(P<0.01);进一步研究发现在mRNA和蛋白水平上,高剂量补脾益肠丸可明显下调结肠组织中葡萄糖转运体(Glut1、Glut2、Glut4)和糖酵解激酶(HK2、Aldolase A、PKM2)的表达(P<0.01)。结论补脾益肠丸能有效缓解DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎,其作用机制与改善糖酵解代谢途径及调节炎性细胞因子表达有关。

关键词：补脾益肠丸溃疡性结肠炎炎性细胞因子糖酵解葡萄糖转运体小鼠

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《中华中医药学刊》刊文特征与热点分析

中华中医药学刊 2024年

作者：熊玲珠符瀚文陈如欣章新友江西中医药大学计算机学院江西中医药大学针灸推拿学院

目的通过系统总结和分析《中华中医药学刊》2007—2022年所刊文的内容特征与热点，以期为《中华中医药学刊》的发展提供参考。方法综合运用CiteSpace、VOSviewer等文献计量工具，从刊文量、研究者、研究机构、刊文主要关键词、刊文热... 详细信息

目的通过系统总结和分析《中华中医药学刊》2007—2022年所刊文的内容特征与热点，以期为《中华中医药学刊》的发展提供参考。方法综合运用CiteSpace、VOSviewer等文献计量工具，从刊文量、研究者、研究机构、刊文主要关键词、刊文热点主题、刊文研究趋势等，进行多维视角的可视化分析。结果年刊文数量呈下降趋势，但刊文质量显著提升；研究者之间连线较为密集；研究者群体相对稳定。结论刊文研究者合作关系相对紧密；呈现以高校及其附属医院为核心研究者群体特征；中西医结合、中药现代化和针灸治疗现代化三大主题，是《中华中医药学刊》2007—2022年的研究热点。

关键词：中华中医药学刊特征热点分析

活性药物成分复方的制剂与新技术策略研究进展

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中国新药杂志 2024年第7期33卷 662-670页

作者：童雨廖正根蒋且英杨慧曾慧玲温佳豪欧阳琪江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室南昌330004 江西中医药大学实验动物科技中心南昌330004

由于具有增强疗效、降低剂量、减少不良反应和降低耐药性以及满足复杂疾病的治疗需要等优势,联合用药逐渐成为临床治疗的新趋势,但复杂的给药方案加重了患者的负担,导致患者依从性差,且多种药物之间的相互作用也使患者受到的风险增加。... 详细信息

由于具有增强疗效、降低剂量、减少不良反应和降低耐药性以及满足复杂疾病的治疗需要等优势,联合用药逐渐成为临床治疗的新趋势,但复杂的给药方案加重了患者的负担,导致患者依从性差,且多种药物之间的相互作用也使患者受到的风险增加。这种情况下,将多个活性成分以一定比例组合在同一剂型中的固定复方制剂成为新药研发的新方向。本文主要总结了固定复方制剂的一些常见剂型,如单片、多层片、包衣片、多颗粒系统的设计策略。同时总结了3D打印技术在固定复方制剂开发中的研究概况。

关键词：活性药物成分联合用药复方制剂 3D打印个性化

基于皂苷类成分研究鳖血柴胡对阴虚作用的谱效关系

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：候梦雨赵夏过至雨刘婷马越兴叶耀辉江西中医药大学南昌医学院

目的：通过鳖血柴胡的指纹图谱，分析鳖血柴胡治疗阴虚药效活性并进行谱效关系研究。方法：采用高效液相色谱法，利用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》绘制15批鳖血柴胡的指纹图谱，并进行相似度评价；采用甲状腺素致小鼠... 详细信息

目的：通过鳖血柴胡的指纹图谱，分析鳖血柴胡治疗阴虚药效活性并进行谱效关系研究。方法：采用高效液相色谱法，利用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012版）》绘制15批鳖血柴胡的指纹图谱，并进行相似度评价；采用甲状腺素致小鼠阴虚模型，结合血清生化指标三碘甲状腺原氨酸（T3）、小鼠甲状腺素（T4）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）水平的变化，运用灰色关联度法联合偏最小二乘法分析其治疗阴虚作用成分与药效之间的关联性。以谱效关系筛选的成分为研究对象，通过中药系统药理学中药系统药理学（TCMSP）、ETCM及TCMIP数据库检索活性成分靶点，联合在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、GeneCards、TTD、DisGeNET、Drugbank等数据库，建立鳖血柴胡药效物质-抗阴虚靶点网络，分析作用网络，对核心靶点进基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）对潜在关键通路和机制进行验证。结果：15批鳖血柴胡指纹图谱中，对鳖血柴胡指纹图谱与对照指纹图谱相似度组内对比发现，相似度在0.976～0.999；与模型组比较，给药组T3、T4水平均升高，而cAMP、cGMP、cAMP/cGMP水平均降低；灰色关联度法分析结果表明，按照关联度由大到小排序依次为柴胡皂苷B1>柴胡皂苷B2>柴胡皂苷C>柴胡皂苷D>柴胡皂苷A；偏最小二乘法分析发现柴胡皂苷A、柴胡皂苷D、柴胡皂苷B1、柴胡皂苷B2的VIP值较大。网络药理学发现共获得30个交集靶点。对30个靶点蛋白进行GO功能和KEGG通路富集分析，共得到276条GO条目和115条KEGG相关条目。Real-time PCR结果表明，与模型组相比，空白组和给药组的CASP-9、KDR、MTOR，mRNA 表达上调；MDM2的mRNA 表达下调。结论：鳖血柴胡对阴虚证有治疗作用，为鳖血柴胡的研究提供新的思路。

关键词：鳖血柴胡指纹图谱阴虚谱效关系网络药理学