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基于气机升降理论探讨花、子、梗、藤在郁证治疗中的作用

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北京中医药大学学报 2023年

作者：刘骐瑞王禹童李永浩蒋皓佳叶龙沈开宇戚雯雯鲁艺北京中医药大学中医学院

气机的正常升降运动维持着人体生理功能，气机升降失常、郁滞不通则变生郁证，因此治疗郁证以通调气机、恢复其升降周流为要。中医素有将植物入药部位与药性升降相关联的“法象药理”理论，且在临床实践中多有证实。本文选取治疗郁证用... 详细信息

气机的正常升降运动维持着人体生理功能，气机升降失常、郁滞不通则变生郁证，因此治疗郁证以通调气机、恢复其升降周流为要。中医素有将植物入药部位与药性升降相关联的“法象药理”理论，且在临床实践中多有证实。本文选取治疗郁证用药中具有特殊性和代表性的植物花、子、梗、藤入药部位，借助气机升降理论展开论述，解析花类药、子类药、梗类药和藤类药在郁证治疗中，对调节气机升降运动和脏腑关系发挥的重要作用，花类药轻清升散，具有“调理气血、芳香怡神”的作用；子类药沉实降敛，具有“去除兼邪、润养安神”的作用，梗、藤类药枢转通达，具有“枢转斡旋、通达络脉”的作用。因而花、子、梗、藤类药物能够调节气机的升降运动，在治疗郁证时配伍应用有其特色。本文通过总结特色用药规律，希望发挥中药药性理论优势，启发和拓宽临床的选药范围和治疗思路。

关键词：气机运动气机升降郁证法象药理

巨噬细胞在心力衰竭中的作用及中医药干预研究进展

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中国中药杂志 2023年第9期48卷 2379-2386页

作者：黄凯王栋于雪唐家杨于江魏小棋普海崟郭淑贞北京中医药大学中医学院北京100029

心力衰竭作为世界上高发病率和高病死率的疾病之一,严重影响人类社会的健康发展,目前,针对心力衰竭的治疗手段有限,迫切需要发现新的疾病治疗靶点,开发新的治疗策略。巨噬细胞作为伴随心力衰竭发生发展的先天免疫细胞,在维持心脏稳态,... 详细信息

心力衰竭作为世界上高发病率和高病死率的疾病之一,严重影响人类社会的健康发展,目前,针对心力衰竭的治疗手段有限,迫切需要发现新的疾病治疗靶点,开发新的治疗策略。巨噬细胞作为伴随心力衰竭发生发展的先天免疫细胞,在维持心脏稳态,调控心脏应激等方面发挥着重要作用。近年来,巨噬细胞在心脏中的作用受到了越来越多的关注,成为干预心力衰竭的潜在靶点,随着技术手段的提高,巨噬细胞参与心力衰竭的研究取得了重要进展。中医药在调节炎症反应、防治心力衰竭、维持机体稳态方面具有显著疗效。该文从心脏巨噬细胞来源及分类、巨噬细胞与心脏炎症、巨噬细胞与心肌纤维化、巨噬细胞与心脏血管生成和巨噬细胞与心脏电传导等5个方面将近年来心脏巨噬细胞在心力衰竭的作用及中医药的应用进行归纳总结,为后续的基础研究和临床应用提供思路。

关键词：心力衰竭巨噬细胞中医药

大黄酸对免疫球蛋白A肾病的改善作用及机制研究

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中国药房 2023年第7期34卷 819-824,848页

作者：陈杉杉彭胜男洪婷江西中医药大学中医学院南昌330004 江西中医药大学临床医学院南昌330004

目的基于信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路,研究大黄酸改善免疫球蛋白A肾病(IgAN)模型大鼠的作用及机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、IgAN模型组和大黄酸治疗组(100 mg/kg),每组10只。IgAN模型组和大黄酸治疗组采用牛血清白... 详细信息

目的基于信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路,研究大黄酸改善免疫球蛋白A肾病(IgAN)模型大鼠的作用及机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、IgAN模型组和大黄酸治疗组(100 mg/kg),每组10只。IgAN模型组和大黄酸治疗组采用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳联合法复制IgAN模型。造模第7周开始,大黄酸治疗组大鼠灌胃相应药物,正常对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,连续4周。末次给药后,检测大鼠尿红细胞数、24 h尿蛋白(24 h-UTP)以及血清中免疫球蛋白A(IgA)、小肠黏液中分泌型IgA(sIgA)的水平;观察大鼠肾皮质和小肠黏膜Peyer结的病理形态学变化以及肾皮质中IgA沉积情况;检测大鼠小肠黏膜Peyer结中白细胞介素17(IL-17)、IL-6和转化生长因子β(TGF-β)的表达水平;检测Peyer结中STAT3和维甲酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)mRNA的表达水平;检测Peyer结中磷酸化STAT3(p-STAT3)和RORγt蛋白的表达水平。结果与正常对照组比较,IgAN模型组大鼠尿红细胞数、24 h-UTP以及血清中IgA、小肠黏液中sIgA水平均显著升高(P<0.01);肾皮质中肾小体增大,肾小囊扩张,球内系膜增生、纤维化明显;小肠黏膜Peyer结体积和生发中心增大;肾皮质中IgA沉积明显;小肠黏膜Peyer结中IL-17、IL-6、TGF-β、STAT3 mRNA、RORγt mRNA以及p-STAT3、RORγt蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01)。与IgAN模型组比较,大黄酸治疗组大鼠上述指标水平均显著降低(P<0.01),肾皮质病理损伤有所改善,小肠黏膜Peyer结体积和生发中心减小,肾皮质中IgA沉积减弱。结论大黄酸对IgAN模型大鼠具有较好的改善作用,其作用机制可能与抑制STAT3信号通路活性、调控小肠黏膜Peyer结内的免疫功能有关。

关键词：大黄酸免疫球蛋白A肾病肠黏膜 Peyer结信号转导与转录激活因子3信号通路

附子理中丸通过调节MAPK信号通路改善顺铂诱导CIPN模型小鼠损伤的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第5期28卷 1-7页

作者：左铮云黄艳美崔言坤王琳李永鑫刘蕊姚凤云江西中医药大学方-证研究中心南昌330004 江西中医药大学中医学院南昌330004

目的:基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,探讨附子理中丸改善顺铂诱导化疗所致周围神经病变(CIPN)模型小鼠损伤的作用机制。方法:KM雌性小鼠40只,随机分为正常组,模型组,附子理中丸组(3.5 g·kg^(-1)),阿司匹林组(0.026 g·kg^(-1)... 详细信息

目的:基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,探讨附子理中丸改善顺铂诱导化疗所致周围神经病变(CIPN)模型小鼠损伤的作用机制。方法:KM雌性小鼠40只,随机分为正常组,模型组,附子理中丸组(3.5 g·kg^(-1)),阿司匹林组(0.026 g·kg^(-1))。每日腹腔注射顺铂(3 mg·kg^(-1)),连续5 d,制备CIPN模型;造模同时灌胃给予相应药物,连续12 d。观察其一般情况和行为学表现;末次给药后取材,苏木素-伊红(HE)染色观察足掌部皮肤组织病理变化。采用生化学检测血清中超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢(H_(2)O_(2)),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)的水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肾脏组织中白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),谷胱甘肽过氧化物酶-3(GPX-3)的含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织中细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)及其磷酸化(p-ERK1/2),p38 MAPK及其磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠足掌部皮肤病理损伤明显,表皮角化过度呈网篮状结构,棘层萎缩,细胞数量减少,细胞内水肿;与模型组比较,附子理中丸组足掌部皮肤组织的病理损伤明显降低。与正常组比较,模型组小鼠体质量、机械痛阈值、热痛阈值显著下降(P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.05),H_(2)O_(2),MDA,NO含量显著升高(P<0.01),IL-6,IL-1β,TNF-α表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,附子理中丸组小鼠体质量、机械痛阈值、热痛阈值显著升高(P<0.01),SOD活性明显升高,H_(2)O_(2),MDA和NO含量明显降低(P<0.05),IL-6,IL-1β,TNF-α表达显著降低(P<0.01);与正常组比较,模型组ERK1/2,p-ERK1/2,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白表达显著上升(P<0.01);与模型组比较,附子理中丸组ERK1/2,p-ERK1/2,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论:附子理中丸能够改善顺铂诱导CIPN模型小鼠的神经功能损伤,提高小鼠的疼痛阈值,其作用机制可能与调节MAPK信号通路,抑制炎性反应及机体氧化应激水平相关。

关键词：附子理中丸顺铂周围神经病变(CIPN) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抗炎氧化应激

慢溃宁方对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路和肠道菌群的影响

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中国实验方剂学杂志 2023年第15期29卷 68-78页

作者：姬永宽倪睿凡梁宴霖陈国森黄钲淇刘果北京中医药大学中医学院北京102488

目的:探讨慢溃宁方对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道菌群的调控作用,和对NOD样受体(NLR)P3/胱天蛋白酶(Caspase)-1/Gasdermin D(GSDMD)细胞焦亡通路所介导炎症的影响。方法:SPF级C57BL/6小鼠60只,随机分为空白组、模... 详细信息

目的:探讨慢溃宁方对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道菌群的调控作用,和对NOD样受体(NLR)P3/胱天蛋白酶(Caspase)-1/Gasdermin D(GSDMD)细胞焦亡通路所介导炎症的影响。方法:SPF级C57BL/6小鼠60只,随机分为空白组、模型组、慢溃宁方组(20 g·kg^(-1))、美沙拉秦组(0.266 g·kg^(-1)),各组15只。小鼠通过自由饮用3%DSS溶液,7 d构建UC模型。造模开始12 h后,治疗组每天灌胃给药,其余组灌胃等体积生理盐水。记录小鼠每日体质量等情况,并评估计算疾病活动指数(DAI)。第8天麻醉后,脱臼颈椎处死小鼠,收集结肠和粪便,记量结肠长度;观察结肠组织苏木素-伊红(HE)染色后的病理学改变;结肠中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测;基于16S rRNA测序技术检测各组小鼠粪便中肠道菌群的差异;NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白结肠组织中含量用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测。结果:相较于空白组,模型组小鼠的DAI升高(P<0.01),结肠长度显著缩短(P<0.01),结肠黏膜损伤严重,TNFα、IL-1β、IL-18水平均明显升高(P<0.01),且结肠组织中NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白含量显著升高(P<0.01),肠道菌群结构改变,门水平上的放线菌门、拟杆菌门与变形菌门丰度减少,厚壁菌门丰度增加;属水平上的乳酸杆菌、普雷沃氏菌和鼠杆菌属丰度减少,拟杆菌属、芽孢杆菌、毛螺旋菌属NK4A136丰度增加。慢溃宁方组、美沙拉秦组相较于模型组,第3天后DAI显著降低(P<0.01),结肠长度均显著增加(P<0.01),结肠的炎症浸润及黏膜结构损伤减轻,且结肠TNF-α、IL-1β、IL-18水平均显著下降(P<0.01),NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白在结肠组织中的含量明显降低(P<0.05,P<0.01),门水平上的变形菌门和拟杆菌门丰度增加,厚壁菌门丰度减少。结论:慢溃宁方可通过抑制细胞经典焦亡通路,缓解UC小鼠结肠炎症反应,减轻结肠损伤,并对肠道菌群紊乱有改善作用。

关键词：慢溃宁方溃疡性结肠炎细胞焦亡炎症因子动物实验肠道菌群

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基于数据挖掘的原发性痛经动物模型分析

中国实验方剂学杂志 2023年第2期29卷 166-174页

作者：范星宇廖晓倩王梓仪黄淑敏胡思远胡志希湖南中医药大学中医学院长沙410208

目的:研究原发性痛经动物模型造模特点,为原发性痛经动物模型的规范化提供参考。方法:通过检索原发性痛经动物模型的文献,建立数据库,归纳实验动物种类、造模方法、造模周期、药物剂量、药物注射方式、高频检测指标、阳性药种类等,并进... 详细信息

目的:研究原发性痛经动物模型造模特点,为原发性痛经动物模型的规范化提供参考。方法:通过检索原发性痛经动物模型的文献,建立数据库,归纳实验动物种类、造模方法、造模周期、药物剂量、药物注射方式、高频检测指标、阳性药种类等,并进行分析。结果:纳入符合标准的171篇文献,原发性痛经动物模型以SD大鼠、Wistar大鼠和昆明种小鼠为主,大部分采用雌二醇+缩宫素联用制备大(小)鼠痛经模型,周期一般在9 d≤t≤12 d,大鼠剂量以苯甲酸雌二醇第1天和第10天0.5 mg·d^(-1),第2~9天0.2 mg·d^(-1),缩宫素为2 U·d^(-1)的用法最为常见,在小鼠实验中,以己烯雌酚2 mg·kg^(-1)·d^(-1)、缩宫素20 U·kg^(-1)·d^(-1)的用法最为常见,注射方式中,缩宫素基本以腹腔注射为主,雌二醇(苯甲酸雌二醇、己烯雌酚)以皮下注射为主,检测指标偏重于扭体反应的相关行为学指标,或通过酶联免疫吸附测定检测检测子宫或血清中的相关生化指标,阳性药以西药布洛芬为主,中药以痛经宝为主。结论:原发性痛经动物模型虽已成为热点,但现有综述阐述或不全面,比较笼统,相关实验文献的模型成膜标准、中医证型评价不够完善,此次通过对动物模型的大数据总结分析,并提出一些针对性看法,为建立规范、理想的原发性痛经动物模型提供指导和参考依据,以便开展此疾病的研究。

关键词：数据挖掘原发性痛经动物模型

基于肠道菌群探讨葛根、粉葛对风寒表证大鼠模型退热作用的研究

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中药药理与临床 2022年第5期38卷 125-130页

作者：席超徐尚呈王心怡许经萍崔艳茹刘荣华朱卫丰屈飞江西中医药大学药学院南昌330004 江西中医药大学中医学院南昌330004

目的:研究葛根、粉葛对风寒表证模型大鼠体温的影响,并从肠道菌群角度探讨其作用机制。方法:将72只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、葛根3.2、6.4 g/kg组、粉葛3.2、6.4 g/kg组,每组12只。模型对照组大鼠连续5 d在模拟风寒环境下,... 详细信息

目的:研究葛根、粉葛对风寒表证模型大鼠体温的影响,并从肠道菌群角度探讨其作用机制。方法:将72只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、葛根3.2、6.4 g/kg组、粉葛3.2、6.4 g/kg组,每组12只。模型对照组大鼠连续5 d在模拟风寒环境下,正常对照组大鼠在室温环境下,各组大鼠均自由活动、摄食、饮水。正常对照组和模型对照组大鼠灌胃等体积的生理盐水,葛根、粉葛组大鼠灌胃相应剂量的药物,1次/d,连续给药4 d;每天同一时间段内记录大鼠的体温变化,末次给药后,采用指腹按摩法促进排便,收集大鼠的新鲜粪便,采用16S rDNA高通量测序技术法对大鼠粪便DNA进行16S rRNA V3~V4区域测序,探讨葛根、粉葛对风寒表证大鼠肠道菌群多样性的影响。结果:葛根、粉葛对风寒表证模型大鼠具有退热作用。与肠道菌群的关联分析发现,葛根、粉葛对大鼠肠道菌群多样性也呈现出差异,其中普雷氏沃菌(Uncultured_bacterium_g_Prevotella)和约氏乳杆菌(Lactobacillus_johnsonii)两个菌种与炎症因子密切相关。与正常对照组相比,模型对照组中的普雷氏沃菌的相对丰度显著升高(P<0.01),约氏乳杆菌的相对丰度显著降低(P<0.01);与模型对照组对比,葛根6.4 g/kg组中的普雷氏沃菌的相对丰度显著降低(P<0.01),约氏乳杆菌的相对丰度显著升高(P<0.05)。结论:葛根、粉葛可改善风寒表证大鼠的症状且有效降低大鼠发热体温,其作用机制可能与其降低肠道普雷氏沃菌和升高肠道约氏乳杆菌丰度有关。

关键词：葛根粉葛风寒表证肠道菌群退热

活血化瘀中药治疗肺动脉高压的实验及临床研究进展

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中国药理学通报 2023年第5期39卷 801-806页

作者：曾作梅崔力丹陈俞材郭健北京中医药大学中医学院北京100050

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一类进行性发展的心血管疾病或临床综合征。其病理机制复杂,现有临床药物治疗不能很好地抑制病程进展,传统中药因其多成分、多靶点协同发挥作用的特点,在肺动脉高压的治疗中具有独特优势。近年... 详细信息

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一类进行性发展的心血管疾病或临床综合征。其病理机制复杂,现有临床药物治疗不能很好地抑制病程进展,传统中药因其多成分、多靶点协同发挥作用的特点,在肺动脉高压的治疗中具有独特优势。近年的研究发现,活血化瘀类中药在治疗PH中可发挥扩张肺血管、改善内皮功能、缓解右心衰竭等作用,疗效显著。该文就活血化瘀中药对肺动脉高压的治疗效果、作用机制等进行简要总结讨论。

关键词：肺动脉高压中药活血化瘀心血管疾病血管重构作用机制

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三脉菝葜抗肿瘤活性组分化学成分研究

中华中医药杂志 2022年第3期37卷 1704-1709页

作者：梁永红侯奕姚慧莹苏明声余英才夏循礼黄慧莲齐麟赵海平江西中医药大学南昌330004 铁道警察学院郑州450053 江西中医药大学中医学院

目的:研究三脉菝葜Smilax trinervula Miq.的抗肿瘤活性组分化学成分。方法:采用硅胶、Sephadex LH-20、反相ODS、AB-8型大孔吸附树脂等色谱方法以及半制备高效液相法进行分离纯化,根据化合物的理化性质及核磁共振等现代波谱技术进行结... 详细信息

目的:研究三脉菝葜Smilax trinervula Miq.的抗肿瘤活性组分化学成分。方法:采用硅胶、Sephadex LH-20、反相ODS、AB-8型大孔吸附树脂等色谱方法以及半制备高效液相法进行分离纯化,根据化合物的理化性质及核磁共振等现代波谱技术进行结构鉴定。结果:从三脉菝葜抗肿瘤活性组分乙酸乙酯组分中分离得到16个化合物,分别鉴定为胡萝卜苷(1)、白皮杉醇(2)、纤细薯蓣皂苷(3)、薯蓣次苷B(4)、薯蓣皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、反式白藜芦醇(6)、薯蓣皂苷(7)、isonarthogenin3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)]-β-D-glucopyranoside(8)、原薯蓣皂苷(9)、槲皮素-3’-O-葡萄糖苷(10)、β-谷甾醇(11)、薯蓣皂苷元(12)、maakoline(13)、Gnetumontanin C(14)、scirpusin A(15)、resveratrol trans-dehydrodimer(16)。结论:化合物resveratrol trans-dehydrodimer、Gnetumontanin C、maakoline为首次从该属植物中分离得到,化合物scirpusin A、反式白藜芦醇为首次从该植物中分离得到。

关键词：抗肿瘤活性三脉菝葜化学成分二苯乙烯类活性组分