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整合代谢组学和网络药理学探究蕲艾的安全性与毒理学机制

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中草药 2024年第10期55卷 3331-3344页

作者：陈乐汪喻巧朱芸芸徐文丽杜鸿志刘大会湖北中医药大学中药资源中心湖北武汉430065 湖北中医药大学湖北时珍实验室湖北武汉430065 南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023

目的基于代谢组学和网络药理学分析相结合的方法探究蕲艾Artemisia argyi的安全性与毒理学机制。方法采用气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)和超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(ultra performance liquid... 详细信息

目的基于代谢组学和网络药理学分析相结合的方法探究蕲艾Artemisia argyi的安全性与毒理学机制。方法采用气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)和超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography coupled to tandem quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)技术分析蕲艾挥发油组分(essential oil from ***,AAEO)、石油醚组分、醋酸乙酯组分、正丁醇组分和水组分的化学组成;利用KM小鼠连续7 d给药评价AAEO和4个非挥发性组分的安全性;代谢组学技术检测AAEO干预前后肝脏内源性代谢物的变化;网络药理学分析AAEO肝毒性的潜在成分和作用靶点;整合代谢组学和网络药理学并构建“代谢物-反应-酶-基因”相互作用网络揭示AAEO肝毒性的毒理学机制。结果共鉴定出AAEO中39个成分,占挥发油含量的89.30%;从4个非挥发性组分中共鉴定出34个成分。与对照组比较,AAEO显著增加小鼠肝脏指数(P药理学分析提示樟脑、侧柏酮、石竹素、(−)-宁酮等10个成分是AAEO中潜在的肝毒性物质;整合代谢组学和网络药理学分析筛选出苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)为AAEO肝毒性的关键靶点,且PAH mRNA和蛋白表达在AAEO高、低剂量组均显著降低(P药理学阐明了蕲艾的毒性组分、可能的毒性物质及毒理学机制,为蕲艾产业的发展和临床应用提供了依据。

关键词：蕲艾安全性代谢组学网络药理学苯丙氨酸羟化酶挥发油樟脑侧柏酮石竹素 (−)-宁酮

骨碎补总黄酮调控H型血管影响大鼠股骨Masquelet诱导膜模型的骨重建

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中国组织工程研究 2024年第32期28卷 5130-5135页

作者：曾志奎熊伟梁卫东钱国文梁超轶潘斌郭灵魏文强邱勋祥邓文芳袁灵梅江西中医药大学附属医院江西省南昌市330006 江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西省南昌市330004 江西中医药大学江西省南昌市330004 江西理工大学江西省南昌市330013

背景:多项研究发现,骨碎补总黄酮可促进诱导膜中血管新生、改善诱导膜生物性能、加速诱导膜技术骨重建,但相关分子机制仍需进一步探究。目的:观察骨碎补总黄酮通过调控H型血管对大鼠股骨Masquelet诱导膜模型骨重建的影响。方法:将36只雄... 详细信息

背景:多项研究发现,骨碎补总黄酮可促进诱导膜中血管新生、改善诱导膜生物性能、加速诱导膜技术骨重建,但相关分子机制仍需进一步探究。目的:观察骨碎补总黄酮通过调控H型血管对大鼠股骨Masquelet诱导膜模型骨重建的影响。方法:将36只雄性SD大鼠按体质量分层后随机分为空白组、模型组、中药组,每组12只,3组均建立4 mm右后肢股骨骨缺损模型,模型组与中药组骨缺损处充填聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥;造模后6周,空白组骨缺损处填充大鼠自体尾骨,模型组与中药组取出诱导膜内的骨水泥后植入大鼠自体尾骨。植骨第3天开始,中药组灌胃给予骨碎补总黄酮157.5 mg/(kg·d),其余两组灌胃给予生理盐水,连续给药至植骨后8周。植骨后8周取材进行相关检测。结果与结论:①X射线片显示,空白组缺损区骨折线清晰,仅有少量骨痂形成;模型组缺损区可见不连续皮质骨,骨缺损区仍存在;中药组缺损区充满新生骨组织,骨髓腔与部分皮质骨形成,骨折线消失。②Micro-CT扫描显示,空白组缺损区新生骨量较少,模型组缺损区骨小梁数量明显增多,中药组大量新生骨组织填充于骨缺损区。③苏木精-伊红染色显示,空白组缺损区仅见少量新骨形成,成骨质量较差;模型组缺损区有较多的新骨形成,但骨组织内夹杂有部分纤维结缔组织;中药组缺损区可见大量新骨形成,成骨质量最佳。④CD31/Emcn免疫荧光双标染色显示,空白组骨缺损区新生骨组织内H型血管数量稀少、分布稀疏;相比空白组,模型组骨缺损区骨组织内含更多H型血管,血管呈相对规则的条状分布;中药组骨缺损区H型血管数量最多,并且血管分布密集。⑤结果表明,骨碎补总黄酮可通过上调H型血管表达增强成血管-成骨作用,提高大鼠股骨Masquelet诱导膜模型成骨效能、促进骨重建。

关键词： Masquelet技术骨碎补总黄酮 H型血管诱导膜骨缺损骨重建

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基于“辨状论质”理论对中药炮制火候的科学内涵研究

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1196-1205页

作者：曹萱张雨恬伍振峰徐柳风王子千曾慧敏杨明江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004 江西中医药大学附属医院江西南昌330004 江西省药品检查员中心江西南昌330000

中药炮制是中国医药遗产的组成部分,是中药前处理工艺中的重要环节,炮制过程中“火候”对中药的品质和药效有直接影响。但药材炮制过程中存在火候判断模糊,全凭人工经验把控火候终点;炮制机制不明确;炮制品质量不稳定;炮制标准不统一等... 详细信息

中药炮制是中国医药遗产的组成部分,是中药前处理工艺中的重要环节,炮制过程中“火候”对中药的品质和药效有直接影响。但药材炮制过程中存在火候判断模糊,全凭人工经验把控火候终点;炮制机制不明确;炮制品质量不稳定;炮制标准不统一等系列问题。中药炮制的火候控制程度体现在中药的外观性状和内在质量,而“辨状论质”理论是对中药的“形、色、味、成分”的综合判断,与中药炮制过程火候的调控相联系,针对这些问题,该文提出解决思路,一是文献挖掘,对传统文献、药工经验采集整理,深刻揭示炮制火候意图和方法演变;二是遵循古法、探究原理、创新炮制工艺技术;三是建立相关标准作业程序(SOP),量化火力火候,为制定规范的中药炮制工艺标准提供理论基础;同时为提高炮制产品品质,增加中药临床使用的安全性和有效性提供依据。

关键词：中药炮制火候火力辨状论质炮制机制干馏法

基于UHPLC-ELSD指纹图谱及多成分含量测定比较不同产地羊胆汁质量及抗氧化活性

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1066-1074页

作者：周旭香朱芊芊张丹丹罗心遥刘丹章敏叶晓川湖北中医药大学药学院中药资源与中药化学湖北省重点实验室武汉430065 湖北中医药大学中医药实验中心武汉430065

目的建立UHPLC-ELSD指纹图谱与多成分含量测定方法,比较不同产地羊胆汁的差异,并进行抗氧化活性研究,为羊胆汁的深入开发利用提供依据。方法采用UHPLC-ELSD建立21批不同产地羊胆汁指纹图谱并进行相似度分析;测定6个成分含量、DPPH及A... 详细信息

目的建立UHPLC-ELSD指纹图谱与多成分含量测定方法,比较不同产地羊胆汁的差异,并进行抗氧化活性研究,为羊胆汁的深入开发利用提供依据。方法采用UHPLC-ELSD建立21批不同产地羊胆汁指纹图谱并进行相似度分析;测定6个成分含量、DPPH及ABTS自由基清除能力、铁离子还原能力,并进行熵权TOPSIS及灰色关联度分析。结果21批羊胆汁指纹图谱共确定11个共有峰,通过与对照品比对指认出牛磺胆酸(taurocholic acid,TCA)、甘氨胆酸(glycocholic acid,GCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TDCA)、甘氨脱氧胆酸(glycodeoxycholic acid,GDCA)、胆酸(cholic acid,CA) 6个成分,除4批样品外,指纹图谱相似度均>0.90, 21批羊胆汁冻干粉中6个成分的总含量范围为55.34%~86.08%,含量最高的TCA含量范围为34.74%~60.86%,显示6个成分含量在不同产地样品中存在较大差异;不同产地羊胆汁均具有抗氧化活性,同样也存在一定差异。以6个成分含量为变量的熵权TOPSIS分析结果显示,得分排名位于前十的为S2、S18、S16、S9、S8、S21、S1、S10、S20、S15,表明其质量较好,且来自北方地区绵羊的羊胆汁质量略优;对6个成分含量与3个抗氧化指标的灰色关联度分析结果显示,6个成分与各抗氧化指标均具有关联性,且TCA、TDCA、TCDCA关联度最高,可能是羊胆汁发挥抗氧化作用的重要成分。结论采用熵权TOPSIS及灰色关联度分析方法能有效分析不同产地羊胆汁的质量差异及抗氧化活性成分,为其质量评价提供科学依据。

关键词：羊胆汁指纹图谱含量测定抗氧化活性熵权TOPSIS 灰色关联度质量控制

基于多项理论认识下的中医药干预IgA肾病足细胞损伤研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 198-208页

作者：刘永芳刘晖扬陈帮明周莉江西中医药大学附属九江市中医院江西九江332000

免疫球蛋白A(IgA)肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病,临床主要表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿、高尿酸血症等,大部分患者起病隐匿,30%~40%患者在确诊10~20年后发展为终末期肾脏病,依赖透析或肾移植维持生命,危害巨大。蛋白尿是该... 详细信息

免疫球蛋白A(IgA)肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病,临床主要表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿、高尿酸血症等,大部分患者起病隐匿,30%~40%患者在确诊10~20年后发展为终末期肾脏病,依赖透析或肾移植维持生命,危害巨大。蛋白尿是该病常见临床表现,多数患者表现为少量至中等量蛋白尿,10%~24%患者表现为大量蛋白尿,蛋白尿是影响IgA肾病肾功能进展的主要危险因素。足细胞是肾小球滤过屏障的末端部分,多种因素影响导致足细胞损伤后出现的足细胞足突融合、脱落等是IgA肾病常见组织学病变,且是导致蛋白尿及病程持续进展的关键因素。目前西医针对足细胞损伤的治疗缺乏针对性,干预手段有限,常使用糖皮质激素等药物治疗,不良反应较多。根据足细胞生理功能、损伤后的病理生理学改变及组织形态学改变等,认为其与中医“玄府理论”“肾络癥瘕”“络病理论”和“干血理论”等密切相关。越来越多研究显示,具有多环节、多途径、多靶点等作用特点的中医药干预IgA肾病足细胞损伤疗效明显,能起到保护足细胞、减少蛋白尿的作用,具有较好的应用与研究前景。该文系统总结了IgA肾病足细胞损伤机制与形态学改变、中医理论对足细胞损伤的认识以及中医药治疗IgA肾病足细胞损伤研究进展,以期为中医药干预IgA肾病足细胞损伤的进一步研究与应用提供参考。

关键词：免疫球蛋白A(IgA)肾病足细胞损伤中医理论中药治疗

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基于UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术分析越鞠丸水提物的化学成分及入血成分

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中国医院药学杂志 2024年第8期44卷 865-874页

作者：崔红静姜丽张启云李冰涛曾治君李佳李洋徐国良江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心江西南昌330004 江西省中医病因生物学重点实验室江西南昌330004 江西省中药药理重点实验室江西南昌330004 江西中医药大学药学院江西南昌330004 江西中医药大学岐黄国医书院江西南昌330004

目的:系统分析越鞠丸水提物的化学成分及入血成分,为阐明越鞠丸抗糖尿病的药效物质基础提供依据。方法:基于UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术,结合对照品、碎片离子信息、数据库及相关文献信息,运用Xcalibur 2.1软件鉴定化学成分;通过比对空白... 详细信息

目的:系统分析越鞠丸水提物的化学成分及入血成分,为阐明越鞠丸抗糖尿病的药效物质基础提供依据。方法:基于UPLC-LTQ-Orbitrap-MS技术,结合对照品、碎片离子信息、数据库及相关文献信息,运用Xcalibur 2.1软件鉴定化学成分;通过比对空白血清、越鞠丸含药血清,分析入血成分;结合PharmMapper、SwissTargetPrediction数据库筛选越鞠丸入血成分治疗糖尿病的作用靶点,Cytoscape软件做网络拓扑分析并筛选关键靶点,使用Autodock Vina软件对代表性入血成分与关键靶点进行分子对接。结果:越鞠丸水提物中共鉴定出116种化合物,包括黄酮类、环烯醚萜类、有机酸类、核苷类等,并对化合物的药材来源进行归属,在此基础上,发现34种成分可入血;越鞠丸治疗糖尿病的关键靶点37个,咖啡酸、栀子苷、黄芩苷、小檗碱与PPARγ、AKT1、TNF的对接结果良好(结合能<–20 kJ·mol^(–1))。结论:通过系统分析越鞠丸水提物的化学成分及入血成分,发现34种入血成分可能是越鞠丸抗糖尿病潜在的有效成分。

关键词：越鞠丸化学成分入血成分超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-LTQ-Orbitrap-MS)

模拟炎症性缺氧微环境研究葛根芩连汤抑制巨噬细胞M1极化的效应及作用机制

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3636-3643页

作者：胡佳刘红宁尚广彬李冰涛严小军江西中医药大学中医基础理论分化发展中心江西南昌330004 江西省中医病因生物学重点实验室江西南昌330004 江西中医药大学附属医院江西南昌330006

体外模拟肠道缺氧微环境探索葛根芩连汤(GQD)抑制炎症性缺氧下巨噬细胞M1极化的效应及作用机制。利用三气培养箱模拟结肠正常生理性缺氧和溃疡性结肠炎(UC)炎症性缺氧微环境,将RAW264.7巨噬细胞分为18.5%O_(2)(常氧)组、4%O_(2)(生理性... 详细信息

体外模拟肠道缺氧微环境探索葛根芩连汤(GQD)抑制炎症性缺氧下巨噬细胞M1极化的效应及作用机制。利用三气培养箱模拟结肠正常生理性缺氧和溃疡性结肠炎(UC)炎症性缺氧微环境,将RAW264.7巨噬细胞分为18.5%O_(2)(常氧)组、4%O_(2)(生理性缺氧)组、1%O_(2)(炎症性缺氧)组,脂多糖(LPS)诱导24 h,流式细胞术检测M1极化情况。在1%炎症性缺氧条件下分为空白组,模型组,葛根芩连汤含药血清低、中、高剂量组,流式细胞术检测M1极化标志物CD86,ELISA法检测细胞上清液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达;qRT-PCR检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、TNF-α、IL-1βmRNA表达;Western blot检测HIF-1α/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达情况;免疫荧光法检测NF-κB p65入核情况。结果表明,1%O_(2)组CD86阳性率最高;1%炎症性缺氧条件下,与空白组相比,模型组CD86、TNF-α、IL-1β、HIF-1α表达升高,与模型组比较,GQD各剂量能降低CD86、TNF-α、IL-1β、HIF-1α表达。与空白组比较,模型组HIF-1α、NF-κB p65、p-IKKα/β、p-IκBα蛋白表达升高;与模型组比,GQD各组HIF-1α、NF-κB p65、p-IKKα/β、p-IκBα蛋白表达明显降低。与空白组比较,模型组NF-κB p65入核明显;与模型组比较,GQD各剂量显著降低NF-κB p65入核表达。研究表明1%炎症性缺氧条件下GQD可能通过下调HIF-1α/NF-κB信号通路抑制M1巨噬细胞极化及相关炎症因子分泌发挥保护肠道作用。

关键词：葛根芩连汤溃疡性结肠炎炎症性缺氧微环境巨噬细胞极化

温肺化纤颗粒通过调控TGF-β1/Smad信号通路改善肺纤维化

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中国医院药学杂志 2024年第12期44卷 1398-1404页

作者：李俊黄天宇王木兰龚琴查晨亮冯育林朱卫丰刘良徛熊磊江西中医药大学药学院江西南昌330006 江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330006 江西中医药大学附属医院江西南昌330006 江西省药品认证审评中心江西南昌330006

目的:探究温肺化纤颗粒抗博来霉素诱导小鼠肺纤维化的作用及其机制。方法:将C57BL/6J雄性小鼠随机分为Control组、Model组、WFHX-low-dose(12.5 g·kg^(–1))组、WFHX-high-dose(50 g·kg^(–1))组以及吡非尼酮(Pirfenidone,180 mg·kg^(–1))组,采用气管插管法灌注博来霉素(0.75 mg·kg^(–1))建立肺纤维化模型。自造模第2天起灌胃给药干预,持续给药28 d。HE和Masson染色法检测肺组织肺泡炎及纤维化程度;RT-qPCR法检测肺组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胶原蛋白Ⅰ(collagenⅠ)以及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物的mRNA表达;Western blot法检测肺组织IL-6、TNF-α、CollagenⅠ、EMT相关标志物以及转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)/Smad信号通路相关蛋白表达;免疫组织化学染色法(IHC)检测p-Smad3、Smad7表达。结果:与Control组比较,Model组的组织纤维化评分显著升高,IL-6、TNF-α、collagenⅠ以及间质标志物纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)、波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA及蛋白表达水平显著上调(P药干预后显著降低了肺组织纤维化程度,并且WFHX给药组均在不同程度上改善上述因子的表达,显著抑制炎症因子IL-6、TNF-α释放,减轻肺组织炎症反应,减少collagenⅠ的分泌,改善EMT,减少TGF-β1生成并抑制Smad2、Smad3磷酸化,上调Smad7的表达。结论:温肺化纤颗粒可通过减轻炎症反应,抑制EMT,抑制TGF-β1/Smad信号通路发挥抗纤维化作用。

关键词：肺纤维化温肺化纤颗粒转化生长因子-β1/Smad 上皮-间质转化细胞外基质

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不同产地鱼腥草药材质量的综合评价

中国药房 2024年第4期35卷 425-429页

作者：温倪婷杨昌贵周涛康传志赵丹王升江维克贵州中医药大学中药民族药资源研究院贵阳550025 中国中医科学院中药资源中心北京100700

目的评价不同产地鱼腥草药材的综合质量。方法以总黄酮、浸出物、水分、总灰分、酸不溶性灰分为指标,采用熵权法对各指标客观赋权,以灰色关联度分析法计算的相对关联度(ri)为测度,综合评价鱼腥草药材的质量。结果总黄酮、总灰分、水分... 详细信息

目的评价不同产地鱼腥草药材的综合质量。方法以总黄酮、浸出物、水分、总灰分、酸不溶性灰分为指标,采用熵权法对各指标客观赋权,以灰色关联度分析法计算的相对关联度(ri)为测度,综合评价鱼腥草药材的质量。结果总黄酮、总灰分、水分、酸不溶性灰分、浸出物的权重分别为0.2955、0.2273、0.1887、0.1451、0.1434,总黄酮和总灰分的权重相对较大。30批药材的ri为0.2332~0.6739,以广西壮族自治区全州县和资源县产样品的平均ri最高,分别为0.6383、0.5987,其次为广西壮族自治区灵川县(0.5561)和云南省建水县(0.4528),上述产地药材质量整体较好且稳定。结论熵权法结合灰色关联度分析法可用于综合评价鱼腥草药材的质量;广西壮族自治区全州县产的鱼腥草药材整体质量最优。

关键词：鱼腥草灰色关联度分析法熵权法多指标综合评价