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慈姑多糖调控TLR4/MyD88/NF-κB抑制细胞炎症和氧化损伤对多种重金属诱导L02肝细胞凋亡的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：周漫钰刘红双刘冰清高鑫梁垚廖艳北京中医药大学中医学院

目的：探索慈姑多糖(Sagittaria Sagittifolia polysaccharide，SSP)是否通过介导Toll样受体4(Toll-like receptors 4，TLR4)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MyD88)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-kappa B，NF-κB)信号通路对六种重金属联合所致L02肝细胞损伤发挥保护作用。方法：首先根据北京市售大米6种重金属膳食摄入比例，构建6种重金属混合染毒液所致L02细胞损伤体外模型。应用MTT法检测不同质量浓度慈姑多糖(0.25、0.5、1、2 mg/mL)提前作用24 h对L02细胞存活率的影响；Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)双染流式结合Hoechst 33342荧光检测细胞凋亡；DCFH-DA荧光探针检测细胞中活性氧(reactive oxygen species，ROS)含量变化；Western blot法检测细胞中多聚ADP核糖聚合酶1(poly-ADP ribose polymerase1，PARP1)、动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1，Drp1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-17、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达情况。结果：MTT结果显示，SSP在1 mg/mL作用24 h保护效果最佳；与模型组相比，SSP治疗组中ROS含量及细胞凋亡率均明显下降(P<0.05)，Drp1、TNF-α、IL-1β、IL-17和TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达均显著降低(P<0.05)，PARP1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论：SSP可有效改善6种重金属联用诱导的L02细胞凋亡，可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制氧化损伤和炎症反应相关。

关键词：慈姑多糖多种重金属 TLR4/MyD88/NF-κB通路氧化应激炎症反应 L02细胞

基于GEO芯片数据挖掘和网络药理学探讨芪归抵挡汤调控糖尿病肾病“代谢记忆”的作用机制

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中药药理与临床 2024年第7期40卷 20-26页

作者：范丽妃鲁玉辉郭玉琴胡婷婷陈小梅林敏福建中医药大学中医学院福州350122

目的:基于基因芯片数据挖掘和网络药理学研究芪归抵挡汤治疗糖尿病肾病(DKD)分子机制。方法:利用相关数据平台,挖掘芪归抵挡汤治疗DKD的活性成分和作用靶点,并进行GO功能和KEGG通路富集分析。最终,通过体内实验验证芪归抵挡汤调控糖尿... 详细信息

目的:基于基因芯片数据挖掘和网络药理学研究芪归抵挡汤治疗糖尿病肾病(DKD)分子机制。方法:利用相关数据平台,挖掘芪归抵挡汤治疗DKD的活性成分和作用靶点,并进行GO功能和KEGG通路富集分析。最终,通过体内实验验证芪归抵挡汤调控糖尿病肾病的作用机制。结果:芪归抵挡汤共获得349个潜在靶点,GEO数据库分析获得具有显著性差异基因有841个,将二者取交集共获得45个交集靶点,经复合网络筛选出槲皮素、山柰酚、芦荟大黄素、常春藤皂苷元和β-谷甾醇等重要成分;CASP3、EGF、CXCL8、CCL2及ICAM1等治疗DKD的重要核心靶点。GO功能富集显示,药物反应、炎症反应和对缺氧的反应等在生物过程中富集度较高,质膜、细胞溶质和细胞外空间等在细胞组分中富集度高,蛋白质结合、受体结合和整合素结合等在分子功能中富集度较高;KEGG分析表明该方药效基础主要与AGE-RAGE、甲型流感、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、EB病毒感染和NF-κB等信号通路有关。体内研究发现,与正常对照组比较,模型对照组小鼠FBG含量明显升高,血清Scr、BUN含量明显增加,肾组织中AGE、RAGE、Caspase-3蛋白表达上调(P<0.01);与模型对照组比较,芪归抵挡汤3.34 g/kg组可有效改善db/db小鼠血糖和肾功能(P<0.01),显著减轻肾脏病理损伤,下调AGEs-RAGE信号通路相关的AGE、RAGE、Caspase-3蛋白的表达(P<0.01);与白藜芦醇组比较,芪归抵挡汤3.34 g/kg组小鼠治疗6 w、12 w FBG含量,Scr含量明显降低,肾组织AGE、RAGE、Caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:芪归抵挡汤可有效降低糖尿病肾病小鼠的血糖水平、改善肾脏功能及病理损伤,并可调控AGEs-RAGE信号通路,具有清除糖尿病肾病“代谢记忆”潜能。

关键词：芪归抵挡汤糖尿病肾病代谢记忆网络药理学基因表达综合数据库数据芯片

丹参通络解毒汤调控MicroRNA-126对心肌缺血再灌注损伤大鼠血管新生的影响

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时珍国医国药 2024年第10期 2305-2310页

作者：刘泳钊颜梦凡李彩云李鑫辉湖南中医药大学中医学院

目的探讨丹参通络解毒汤调控MicroRNA-126(miR-126)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠血管新生的影响及其作用机制。方法将60只大鼠随机分为假手术组(SH组)、模型组(MIRI组)、miR-126抑制剂组(miR-126-inhibitor组)、miR-126抑制剂... 详细信息

目的探讨丹参通络解毒汤调控MicroRNA-126(miR-126)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型大鼠血管新生的影响及其作用机制。方法将60只大鼠随机分为假手术组(SH组)、模型组(MIRI组)、miR-126抑制剂组(miR-126-inhibitor组)、miR-126抑制剂阴性对照组(miR-126-NC组)、丹参通络解毒汤组(DSTLJD组)、丹参通络解毒汤+miR-126抑制剂组(DSTLJD+miR-126-inhibitor组)。结扎左前降支建立MIRI模型，采用HE染色法观察心肌组织的病理形态，用微板法检测乳酸脱氢酶(LDH),用ELISA法检测心肌肌钙蛋白T(cTn-T),用免疫组织化学法检测心肌血小板内皮细胞粘附分子-1(CD31)的蛋白表达，用RT-qPCR法检测心肌miR-126的表达，用Western blotting法检测心肌内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达。结果与SH组比较，MIRI组心肌细胞损伤及炎症细胞浸润程度加重，血清LDH、cTn-T含量明显上升(P0.05);与MIRI组比较，miR-126-inhibitor组心肌细胞损伤及炎症细胞浸润程度进一步加重，血清LDH、cTn-T含量亦明显上升(P<0.01),心肌CD31蛋白阳性表达减少，心肌miR-126表达量及VEGF、eNOS蛋白水平降低(P<0.05或P<0.01),而DSTLJD+miR-126-inhibitor组与DSTLJD组心肌细胞损伤程度明显改善，血清LDH、cTn-T含量明显下降(P<0.01),心肌CD31蛋白阳性表达增加，心肌miR-126表达量及VEGF、eNOS蛋白水平升高(P<0.01)。结论丹参通络解毒汤可能通过上调miR-126的表达，激活VEGF/eNOS信号通路，促进MIRI模型大鼠心肌的血管新生，从而保护受损心肌。

关键词：心肌缺血再灌注损伤丹参通络解毒汤 MicroRNA-126 血管新生

维吾尔药神香草的研究进展及其质量标志物的预测分析

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中药药理与临床 2024年第8期40卷 115-121页

作者：兰卫新疆医科大学中医学院乌鲁木齐830017

神香草是维吾尔医广泛应用的传统药物,主要化学成分包括挥发油和多酚类等,具有抗哮喘、抗炎、抗糖尿病和抗肿瘤等药理作用。本文从化学成分、药理作用和质量控制现状方面对神香草的现代研究做出了综合评述,并在此基础上结合植物亲缘、... 详细信息

神香草是维吾尔医广泛应用的传统药物,主要化学成分包括挥发油和多酚类等,具有抗哮喘、抗炎、抗糖尿病和抗肿瘤等药理作用。本文从化学成分、药理作用和质量控制现状方面对神香草的现代研究做出了综合评述,并在此基础上结合植物亲缘、药物功效、药物性质、方剂配伍以及化学成分可测性等,对神香草质量标志物进行了预测分析,以期望对神香草药材质量的进一步研究及综合利用提供参考。

关键词：神香草挥发油类药理作用抗哮喘抗炎抗氧化抗肿瘤质量标志物

DSS/DMH复合法诱导Wistar大鼠结肠炎癌转化模型的建立及评价

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1973-1978页

作者：张海霞赵慧巧张萌靳国印王莹卢年华张永鹏李俊珂河北北方学院中医学院张家口075000

目的:基于葡聚糖硫酸钠(DSS)/二甲基肼(DMH)联用,建立Wistar大鼠结肠炎癌转化模型并进行模型评价。方法:取40只Wistar大鼠,按每只30 mL/d剂量给予4%DSS饮用3 d,建立溃疡性结肠炎(UC)炎症期模型;随机取UC炎症期模型大鼠34只,继续给予DSS... 详细信息

目的:基于葡聚糖硫酸钠(DSS)/二甲基肼(DMH)联用,建立Wistar大鼠结肠炎癌转化模型并进行模型评价。方法:取40只Wistar大鼠,按每只30 mL/d剂量给予4%DSS饮用3 d,建立溃疡性结肠炎(UC)炎症期模型;随机取UC炎症期模型大鼠34只,继续给予DSS至第7天(死亡8只),建立UC活动期模型;随机取UC活动期模型大鼠20只,按每周25 mg/kg剂量颈部注射DMH 17周(死亡4只),建立UC相关性结肠癌(UC-CAC)转化期模型;随机取UC-CAC转化期模型大鼠10只,继续给予DMH至第24周(死亡4只),建立CAC模型,另设正常组和PBS对照组,每组6只。对结肠炎癌转化各时期大鼠和瘤体特征观察,检测结肠长度、壁厚、湿质量指数,对DAI和CMDI评分进行评价,检测各时期模型CRP、ESR、HGB水平,Masson染色观察结肠病理变化,免疫组化检测结肠瘤体MLH1、PMS2、MSH2、MSH6蛋白表达。结果:UC炎症期大鼠表现稀血便,UC活动期大鼠腹泻与血便量多次频;UC-CAC转化期大鼠结肠成瘤率66.67%(4/6),CAC期大鼠结肠成瘤率100.00%(6/6);CAC期大鼠在第11~18周体质量进入代偿期,之后进入失代偿期;各组比较,CAC期结肠长度最低,湿质量指数和壁厚最高;DAI与CMDI评分分别在UC活动期和CAC期最高;在UC活动期CRP水平最高,ESR和HGB在CAC期分别达到最高和最低;UC炎症期可见结肠隐窝扭曲变形,UC活动期可见隐窝脓肿,组织溃烂,UC-CAC转化期表现为管状中高度分化腺瘤;CAC期表现为高分化锯齿状腺瘤;MLH1、PMS2、MSH2、MSH6蛋白检测均为阴性。结论:DSS/DMH复合法可成功建立UC炎症期、UC活动期、UC-CAC转化期和CAC期结肠炎癌转化模型,方法可靠,特异性强,与中医湿热瘀毒发为癌肿的中医病机较契合。

关键词： Wistar大鼠结肠炎炎癌转化葡聚糖硫酸钠/二甲基肼模型评价

结合网络药理学和分子对接技术分析绞股蓝皂苷在肥胖小鼠中的微生态调节机制

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中国微生态学杂志 2024年第8期36卷 907-914,921页

作者：谢诗琴邓娜湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208

目的采用网络药理学和分子对接技术并结合体内实验探讨绞股蓝皂苷(Gyp)对高脂饮食小鼠肠道黏膜菌群及体重的影响,探析Gyp干预肥胖小鼠的微生态机制。方法18只SPF级小鼠按照随机数表法分为6只正常组(C组)和12只造模组,造模组给与高脂饲... 详细信息

目的采用网络药理学和分子对接技术并结合体内实验探讨绞股蓝皂苷(Gyp)对高脂饮食小鼠肠道黏膜菌群及体重的影响,探析Gyp干预肥胖小鼠的微生态机制。方法18只SPF级小鼠按照随机数表法分为6只正常组(C组)和12只造模组,造模组给与高脂饲料喂养,C组给与普通饲料喂养,持续12周。造模结束后,按照随机数表法将造模组分为6只模型组(M组)和6只Gyp组。Gyp组小鼠每日灌胃Gyp溶液,300 g/kg,2次/天,连续4周,同期灌胃C组和M组等量无菌水。收集小鼠小肠黏膜,利用16S rRNA高通量测序技术分析小鼠小肠黏膜菌群特征。同时结合网络药理学和分子对接技术预测绞股蓝治疗肥胖的潜在机制。结果网络药理学结果显示,绞股蓝可以调节90个与肥胖生成相关的靶点。这些靶点的PPI网络分析、GO和KEGG富集分析结果主要与代谢和炎症反应相关。分子对接验证结果显示,gypenosideⅩⅩⅤⅢ_qt作为绞股蓝的主要活性成分,与核心靶点蛋白TP53、TNF、AKT1的结合具有较强的亲和力。体重变化率结果显示,Gyp干预后,与M组相比,Gyp组小鼠体重增长趋缓。测序结果显示,造模改变了小肠黏膜菌群的α多样性和β多样性;Gyp干预后,与M组相比,Gyp组弧菌属相对丰度升高(t=6.662,P<0.001),uncultured bacterium f Lachnospiraceae相对丰度下降(t=2.850,P=0.017)。LEfSe分析结果显示,葡萄球菌属和弧菌属为Gyp组的优势菌属。相关性分析结果显示,uncultured bacterium f Muribaculaceae(r=0.733,P=0.020)、乳杆菌属(r=0.746,P=0.017)、韦荣球菌属(r=0.709,P=0.027)、脱硫弧菌属(r=0.758,P=0.015)、Candidatus Saccharimonas(r=0.721,P=0.023)、Lachnospiraceae NK4A136 group(r=0.794,P=0.008)、Ruminococcaceae UCG 014(r=0.733,P=0.020)、uncultured bacterium f Lachnospiraceae(r=0.830,P=0.005)与小鼠体重变化率呈显著正相关;葡萄球菌属(r=-0.721,P=0.023)和弧菌属(r=-0.649,P=0.049)与Gyp干预后的小鼠体重变化率呈显著负相关。结论绞股蓝通过多靶点、多通路作用于肥胖,其中TP53、AKT1、TNF、JUN为核心靶点。Gyp改变了肠道菌群的群落结构,增加了黏膜菌群的丰富度和多样性,减缓了肥胖小鼠体重的增长。

关键词：绞股蓝皂苷高脂饮食肥胖网络药理学分子对接肠道菌群

基于自噬途径探讨补阳还五汤合抵挡汤改善尿酸性肾病大鼠肾脏损伤的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 3989-3995页

作者：范丽妃郭玉琴林敏翁曼华鲁玉辉福建中医药大学中医学院福州350122

目的:探讨补阳还五汤合抵挡汤对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾脏纤维化的治疗效果及相关作用机制。方法:48只雄性SPF级SD大鼠适应喂养1周后,随机分为空白对照组,模型组,别嘌醇组,补阳还五汤合抵挡汤高、中、低剂量组,每组8只。采用腺嘌呤(100 m... 详细信息

目的:探讨补阳还五汤合抵挡汤对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾脏纤维化的治疗效果及相关作用机制。方法:48只雄性SPF级SD大鼠适应喂养1周后,随机分为空白对照组,模型组,别嘌醇组,补阳还五汤合抵挡汤高、中、低剂量组,每组8只。采用腺嘌呤(100 mg/kg)联合氧嗪酸钾(300 mg/kg)混悬液灌胃建立UAN大鼠模型,造模同时各给药组分别给予别嘌醇(5 mg/kg)和补阳还五汤合抵当汤高、中、低剂量(3.46、1.73、0.87 g/kg)灌胃,连续21 d。观察各组大鼠体质量、肾脏质量及肾脏指数等;检测血尿酸(SUA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h尿微量白蛋白(24h mAlb)水平;HE染色观察肾组织病理变化,Masson染色观察肾脏胶原阳性面积占比情况,免疫组织化学染色检测肾组织CD68、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况;实时荧光定量PCR检测肾组织自噬标志蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1、P62基因表达;Western Blot检测自噬标志蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、P62蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01),肾脏指数显著升高(P<0.01),血清SUA、Scr、BUN及尿液24h mAlb含量显著升高(P<0.01),肾脏胶原容积分数(CVF)显著升高(P<0.01),肾组织CD68、α-SMA阳性表达面积显著增加(P<0.01),肾组织自噬标志蛋白LC3-Ⅱ基因表达与LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著升高(P<0.01),Beclin-1基因与蛋白表达显著升高(P<0.01),P62表达显著降低(P<0.01),并伴尿酸钠盐结晶沉积和肾组织结构损伤等病理改变。与模型组比较,补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组大鼠体质量显著增加(P<0.01),别嘌醇组及补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组肾脏指数显著降低(P<0.01),各给药组血清SUA、Scr、BUN水平显著降低(P<0.05,P<0.01),补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组尿液24h mAlb含量显著降低(P<0.05,P<0.01),各药物干预组肾组织病理均有不同程度改善,以中剂量组更为接近空白对照组,别嘌醇组及补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组CVF显著降低(P<0.01),肾组织CD68、α-SMA阳性表达面积和自噬标志蛋白LC3-Ⅱ基因表达与LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低(P<0.01),Beclin-1基因与蛋白表达显著降低(P<0.01),P62基因与蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:补阳还五汤合抵挡汤对UAN大鼠具有抗炎、抗纤维化的肾脏保护作用,其机制可能与调节LC3-Ⅱ、Beclin-1、P62异常表达有关。

关键词：补阳还五汤合抵挡汤尿酸性肾病肾脏损伤自噬途径机制

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中医香疗应用研究综述

中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1905-1907页

作者：邓经雯段鸣鸣江西中医药大学研究生院南昌330004 江西中医药大学中医学院南昌330004

中医香疗是以中医药理论为指导,应用芳香药物制成特定剂型,并通过内服外敷作用于局部或全身,以防治疾病、延年益寿的一种传统自然疗法。近年来,随着临床选方用药多样化,中医香疗受到学界关注,涌现出各类相关的研究成果。为全面了解中医... 详细信息

中医香疗是以中医药理论为指导,应用芳香药物制成特定剂型,并通过内服外敷作用于局部或全身,以防治疾病、延年益寿的一种传统自然疗法。近年来,随着临床选方用药多样化,中医香疗受到学界关注,涌现出各类相关的研究成果。为全面了解中医香疗临床应用的情况,文章梳理近年来国内学者对中医香疗应用研究的文献,从预防疫病、治疗疾病和养生保健等方面研究情况进行分析,以期为中医香疗相关文献整理及临床实践提供借鉴。

关键词：中医香疗防疫临床治疗养生综述

太极思维对中医学整体观思维模式与形神生命观的影响

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1131-1134页

作者：王海焱北京中医药大学中医学院北京100029

文章探讨了太极的来源与含义以及太极道论的基本理论,并分析了太极象思维对中医学的影响。太极在中华文化中被视为万物的原始,代表着大、无限大的含义。《周易》对太极的阐释成为了后世哲学家与学者的探索对象,从而形成了多重哲学涵义... 详细信息

文章探讨了太极的来源与含义以及太极道论的基本理论,并分析了太极象思维对中医学的影响。太极在中华文化中被视为万物的原始,代表着大、无限大的含义。《周易》对太极的阐释成为了后世哲学家与学者的探索对象,从而形成了多重哲学涵义。太极道论强调了太虚混沌的状态,以及左旋右转、三五相包的变化规律。在太极象思维的影响下,中医学借鉴天象观察方法,形成了以季节变化与日月更替为基础的整体观和取象比类的思维方式。太极象思维也深刻影响了中医的形神生命观,强调形与神的统一,以及人与自然的和谐统一。整体而言,太极道论为中医学的发展提供了重要的理论基础与思维范式,对于中医理论体系的形成与发展具有重要影响。

关键词：太极太极道论中医学整体观形神生命观