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乌梅丸对乳腺癌小鼠原位瘤微环境基因表达谱及免疫相关基因表达的影响

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 913-920页

作者：王萍李锦超任美玲吴紫葶杨海燕江西中医药大学中医学院南昌330004

目的:通过研究乌梅丸对乳腺癌小鼠原位瘤微环境基因表达谱及免疫相关基因表达的影响,探讨乌梅丸抑制乳腺癌的作用机制。方法:通过在小鼠第2对乳腺脂肪垫内注射4T1乳腺癌细胞构建乳腺癌小鼠模型。模型分为乌梅丸高(32.88 g/kg)、低(16.44... 详细信息

目的:通过研究乌梅丸对乳腺癌小鼠原位瘤微环境基因表达谱及免疫相关基因表达的影响,探讨乌梅丸抑制乳腺癌的作用机制。方法:通过在小鼠第2对乳腺脂肪垫内注射4T1乳腺癌细胞构建乳腺癌小鼠模型。模型分为乌梅丸高(32.88 g/kg)、低(16.44 g/kg)剂量组及阳性对照组(卡培他滨,359 mg/kg)、空白对照组,给予相应药物灌胃。通过观测小鼠原位乳腺癌的体积、瘤重、抑瘤率判断药物的抑瘤效应。通过基因表达谱芯片技术检测原位瘤微环境中基因表达谱的特征,并采用生物信息学方法分析基因表达谱的GO和KEGG通路特点;比较药物观察组(即抑瘤效果较好的乌梅丸低剂量组)乌梅丸和阳性对照组(卡培他滨)在基因表达影响方面的差异。采用RT-PCR、免疫组织化学和蛋白质印迹方法分析了乌梅丸所影响的免疫相关基因的表达情况。结果:乌梅丸高、低剂量组在瘤体积、瘤重和抑瘤率方面虽然效果不如阳性对照组,但与空白对照组比较仍显示具有一定的抑瘤效果;乌梅丸低剂量组效果略优于乌梅丸高剂量组。乌梅丸干预后共有54条差异基因,其中上调基因30条,下调基因24条;卡培他滨干预后共有104条差异基因,其中上调基因54条,下调基因50条;两者只有1条差异基因相同。乌梅丸调控的基因涉及152个GO项,而卡培他滨只涉及9个GO项;乌梅丸涉及的KEGG通路3条,卡培他滨涉及1条。与空白对照组比较,乌梅丸干预后免疫相关基因Bmp4、Fzd9、Capn3、Fndc5、Sfpq mRNA和蛋白表达下降,但Slc15a3、Tnfsf13b、Il1a mRNA表达上升,而蛋白下降。结论:乌梅丸能一定程度上抑制乳腺癌的生长;乌梅丸对乳腺癌组织微环境中基因表达的影响,与西药卡培他滨完全不同,涉及更多的生物学过程、细胞组分、分子功能,调控更为广泛;乌梅丸能下调免疫相关基因Bmp4、Fzd9、Capn3、Fndc5、Sfpq的表达,对Slc15a3、Tnfsf13b、Il1a表达的影响还需进一步分析,乌梅丸对乳腺癌小鼠原位瘤微环境中基因表达的调控作用可能是其发挥抑瘤作用的机制之一。

关键词：乌梅丸乳腺癌微环境基因表达谱免疫功能调节机制生物信息学

黄精丸对学习记忆障碍小鼠海马神经元自噬的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 19-26页

作者：廖可欣姜劼琳肖移生江西中医药大学中医学院南昌330004

目的:观察黄精丸(CHP)对D-半乳糖联合东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠海马神经自噬的影响,探讨其可能的作用机制。方法:将90只8周龄雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、多奈哌齐组、CHP低、中、高剂量组。除正常组外,前3周各组小鼠每日... 详细信息

目的:观察黄精丸(CHP)对D-半乳糖联合东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠海马神经自噬的影响,探讨其可能的作用机制。方法:将90只8周龄雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、多奈哌齐组、CHP低、中、高剂量组。除正常组外,前3周各组小鼠每日颈背部皮下注射1次0.14 g·kg^(-1)D-半乳糖、后2周改为每日腹腔注射1次2 mg·kg^(-1)东莨菪碱复制学习记忆障碍小鼠以模拟阿尔茨海默病(AD)。造模开始1周后,多奈哌齐组给予0.65 mg·kg^(-1)多奈哌齐,CHP低、中、高剂量组分别给予1.25、2.5、7.5 g·kg^(-1)CHP提取液,模型组给予生理盐水0.5 mL,每天灌胃1次,连续4周。以水迷宫装置观察各小鼠行为学改变,尼氏染色分析各小鼠海马形态学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各小鼠海马组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、自噬效应蛋白-1(Beclin-1)及泛素结合蛋白p62(p62)的mRNA表达水平差异,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠海马组织mTOR、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、微管相关蛋白1轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)、p62的蛋白表达水平差异,免疫组化探测各组小鼠海马神经元Beclin-1阳性表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠学习记忆障碍、痴呆症状明显,其海马结构紊乱、神经元数量减少(P<0.01),mTOR、Beclin-1的mRNA及蛋白表达水平均显著降低,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ显著降低,p62的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组及CHP各组小鼠痴呆症状及学习记忆好转,海马神经结构紊乱有所改善、神经元数量增加(P<0.05,P<0.01),mTOR、Beclin-1的mRNA及蛋白表达水平均明显升高,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显升高,p62的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:CHP能促进海马神经元自噬发挥治疗AD的作用,其机制可能与激活mTOR信号通路有关。

关键词：黄精丸阿尔茨海默病学习记忆障碍自噬哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路

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中医药通过干预细胞自噬治疗肥胖的研究进展

中药药理与临床 2024年第1期40卷 106-112页

作者：旷昕杨铮吴地尧陈晓凡江西中医药大学中医学院南昌330004

超重和肥胖症在全世界流行,已成为严峻的公共卫生危机之一。现代医学研究已表明肥胖与自噬机制密切相关,通过调节自噬途径治疗肥胖已成为中医药研究的新热点。本文通过文献分析法,对干预细胞自噬治疗肥胖的中药化合物、中药方剂、中医... 详细信息

超重和肥胖症在全世界流行,已成为严峻的公共卫生危机之一。现代医学研究已表明肥胖与自噬机制密切相关,通过调节自噬途径治疗肥胖已成为中医药研究的新热点。本文通过文献分析法,对干预细胞自噬治疗肥胖的中药化合物、中药方剂、中医治疗手段展开综合性评述,并对相关自噬靶点、信号通路和作用机制进行综述,为治疗肥胖的中药活性成分挖掘和机制研究提供有益参考。

关键词：中医药自噬肥胖研究进展

糖尿病心肌病发病机制及中医药作用研究组学技术应用进展

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：高艳奎梁永林朱向东柳荣甘肃中医药大学基础医学院宁夏医科大学中医学院江西中医药大学中医学院

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者的一种特定的心脏表现，独立于冠状动脉疾病、高血压病或心脏瓣膜病而存在，临床表现以早期舒张功能障碍、心肌纤维化、心脏肥大、收缩功能障碍和其他...

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者的一种特定的心脏表现，独立于冠状动脉疾病、高血压病或心脏瓣膜病而存在，临床表现以早期舒张功能障碍、心肌纤维化、心脏肥大、收缩功能障碍和其他复杂的病理生理事件，最终导致心力衰竭为主[1-3]。DCM的发病机制复杂，活性氧(reactive oxygen species,ROS)介导的氧化应激、内皮功能障碍引起的心肌灌注减少、自主神经功能障碍和胰岛素抵抗引起的血糖水平受损等代谢变化是其主要研究方向[4,5]。

关键词：

基于形气神三位一体生命观探讨2型糖尿病发病机理

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南京中医药大学学报 2024年第2期40卷 115-119页

作者：刘锋苏搏超章文春江西中医药大学中医学院江西南昌330004

形、气、神构成了生命的三个要素,基于形、气、神三位一体生命观探讨2型糖尿病(T2DM)的发病机理。指出T2DM的发生、发展是形、气、神发生了病理改变。并且分别从形、气、神三个方面展开论述。其中形的改变有形态结构改变、形体动作异常... 详细信息

形、气、神构成了生命的三个要素,基于形、气、神三位一体生命观探讨2型糖尿病(T2DM)的发病机理。指出T2DM的发生、发展是形、气、神发生了病理改变。并且分别从形、气、神三个方面展开论述。其中形的改变有形态结构改变、形体动作异常和有形精微物质改变;气的改变有气不足和气化失常;神的改变有嗜欲太过和情志失调,为临床诊治T2DM提供新思路。

关键词：形气神 2型糖尿病生命观发病机理

湿生扁蕾呫吨酮对UC肠纤维-CAC演变模型大鼠TGF-β1/smad通路及EMT因子表达的影响

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中药药理与临床 2024年

作者：卢年华靳展洪叶张永鹏张萌张海霞李俊珂赵慧巧靳国印河北北方学院中医学院

目的：探讨湿生扁蕾呫吨酮对大鼠溃疡性结肠炎（UC）肠纤维向结肠炎相关性结肠癌（CAC）演变中TGF-β1/smad通路及上皮间质转化（EMT）因子表达的影响。方法：70只Wistar大鼠随机分为正常对照组、UC肠纤维模型对照组、CAC模型对照组、... 详细信息

目的：探讨湿生扁蕾呫吨酮对大鼠溃疡性结肠炎（UC）肠纤维向结肠炎相关性结肠癌（CAC）演变中TGF-β1/smad通路及上皮间质转化（EMT）因子表达的影响。方法：70只Wistar大鼠随机分为正常对照组、UC肠纤维模型对照组、CAC模型对照组、湿生扁蕾呫吨酮35、70、140 mg/kg组和沙利度胺14 mg/kg组，每组10只。除正常对照组外，其余60只大鼠灌肠给予TNBS建立UC肠纤维模型，之后从中取50只注射DMH建立CAC模型，其中40只给予相应药物干预；对大鼠疾病活动指数（DAI）、结肠长度、壁厚和结肠湿质量指数等进行基础评价；Masson染色观察结肠病理变化；Western blot和qPCR分别检测转化生长因子β1（TGF-β1）、磷酸化smad2/3（P-smad2/3）蛋白表达和E-钙粘蛋白（E-cad）、β-连环蛋白（β-catenin）mRNA表达，免疫组化（IHC）检测锌指蛋白Snail平均光密度（AOD）。结果：与正常对照组比较，CAC模型对照组结肠长度降低，壁厚和结肠湿质量指数显著升高（P<0.01），结肠内壁可见高分化腺瘤，TGF-β1和P-smad2/3蛋白表达显著下调（P<0.01），E-cad mRNA显著下调，β-catenin mRNA显著上调（P<0.01），Snail值显著升高（P＜0.01）；与CAC模型对照组比较，湿生扁蕾呫吨酮70、140 mg/kg组结肠长度显著增加（P<0.01），壁厚、结肠湿质量指数、DAI得分显著降低（P<0.05或P<0.01），湿生扁蕾呫吨酮35、70、140 mg/kg组胶原容积分数显著升高（P＜0.01），但结肠腺瘤分化程度降低，各给药组TGF-β1和P-smad2/3蛋白表达显著上调（P＜0.01），E-cad mRNA表达上调、β-catenin mRNA表达下调、Snail值降低（P＜0.01）。结论：湿生扁蕾呫吨酮可有效抑制UC肠纤维向CAC演变，其机制可能与促进TGF-β1/smad通路中TGF-β1和P-smad2/3表达，干预和调控EMT因子E-cad、β-catenin和Snail表达有关。

关键词：湿生扁蕾呫吨酮 UC肠纤维结肠炎相关性结肠癌转化生长因子β1 上皮间质转化

洋甘菊的化学成分和药理作用研究进展及其质量标志物预测分析

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中国药学杂志 2024年第8期59卷 664-675页

作者：李晶晶陈少影兰卫新疆医科大学中医学院乌鲁木齐830017

洋甘菊(Matricaria chamomilla L.)为菊科母菊属草本植物,是维吾尔医学常用药材,主产于中国新疆和欧洲等地。洋甘菊的化学成分主要包括黄酮、酚酸、挥发油、香豆素和其他类成分,具有抗炎、镇痛、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂... 详细信息

洋甘菊(Matricaria chamomilla L.)为菊科母菊属草本植物,是维吾尔医学常用药材,主产于中国新疆和欧洲等地。洋甘菊的化学成分主要包括黄酮、酚酸、挥发油、香豆素和其他类成分,具有抗炎、镇痛、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂、降血压和对胃肠道系统和神经系统的药理作用。本文在对洋甘菊化学成分、药理作用概述的基础上,对其质量标志物进行预测分析,推测黄酮、酚酸、倍半萜类成分可作为洋甘菊的质量标志物,为建立洋甘菊质量标准提供科学参考。

关键词：洋甘菊黄酮药理作用质量标志物

艾灸预处理通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路减轻脑缺血再灌注损伤大鼠炎性反应

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针刺研究 2024年第3期49卷 238-246页

作者：于燕艳杨越蒋洁新疆医科大学中医学院乌鲁木齐830011

目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路,探讨艾灸预处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠炎性因子的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸预处理3 d组(艾灸1组)、艾灸预处理5 d... 详细信息

目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路,探讨艾灸预处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠炎性因子的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸预处理3 d组(艾灸1组)、艾灸预处理5 d组(艾灸2组)和艾灸预处理7 d组(艾灸3组),每组15只。各艾灸预处理组在造模前分别艾灸“百会”“大椎”“足三里”3、5、7 d,20 min/次,1次/d。末次艾灸干预20 min后,模型组和各艾灸组采用线栓法制备大脑中动脉阻塞模型。采用神经功能缺损评分评估大鼠脑神经损伤程度;TTC染色法观察脑梗死体积;HE染色法观察缺血区大脑皮层的形态变化;ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、S-100β蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量;免疫组织化学法和Western blot法检测缺血区大脑皮层PI3K、磷酸化(p)-PI3K、AKT、mTOR蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组神经功能缺损评分、脑梗死体积明显升高(P处理组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积下降(P处理可明显改善CIRI大鼠的神经功能,抑制血清炎性因子IL-1β、TNF-α,抑制脑组织损伤标志物S-100β蛋白和NSE,可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。其中艾灸预处理7 d对CIRI的保护作用优于5 d和3 d。

关键词：艾灸预处理脑缺血再灌注损伤磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路

青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4转位干预2型糖尿病大鼠的作用机制

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医药导报 2024年第1期43卷 13-19页

作者：刘海云石淼婷骆欣怡孙敏燕徐晨曦陈鲲翰王晓敏舒任庚江西中医药大学中医学院南昌330004

目的观察青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位改善2型糖尿病(T2DM)大鼠外周胰岛抵抗的作用。方法建立T2DM大鼠模型(给予高脂饲料后注射链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)),将造模成功的大鼠随机分为模型对照组,青钱柳多糖提... 详细信息

目的观察青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位改善2型糖尿病(T2DM)大鼠外周胰岛抵抗的作用。方法建立T2DM大鼠模型(给予高脂饲料后注射链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)),将造模成功的大鼠随机分为模型对照组,青钱柳多糖提取物小、大剂量组(5,10 g·kg^(-1))和盐酸二甲双胍组(0.25 g·kg^(-1)),每组9只,给药8周。测定空腹血糖、血脂变化;苏木精-伊红染色法观察胰岛和肝脏病理形态的改变;免疫组化法观察胰岛磷酸化磷酯酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1(p-Akt1)、GLUT4蛋白的表达;免疫荧光观察肝脏和胰岛GLUT4转位。结果与模型对照组比较,青钱柳多糖提取物小、大剂量组和盐酸二甲双胍组大鼠胰岛和肝脏结构较完整,血糖下降(P<0.05),高密度脂蛋白升高(P<0.05),胰岛p-PI3K、p-Akt1、GLUT4蛋白表达升高(P<0.05),肝脏和胰岛GLUT4转位增强(P<0.05)。结论青钱柳多糖可调节T2DM大鼠糖脂紊乱,其机制可能是增强胰岛p-PI3K、p-Akt1、GLUT4蛋白的表达,促进肝脏和胰岛GLUT4转位,从而调节外周胰岛抵抗。

关键词：青钱柳多糖葡萄糖转运蛋白4转位外周胰岛素抵抗 2型糖尿病