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经典名方左归饮的历史沿革与关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 160-168页

作者：冀迅孙晓霞时洋凯魏凯峰刘涛南京中医药大学中医学院南京210023

左归饮出自明代张介宾所著《景岳全书》,于2023年被收录于《古代经典名方目录(第二批)》。该研究遵循《古代经典名方关键信息考证原则》对古今文献中左归饮的方名源流、配伍组成、药物的基原、炮制、剂量、煎煮法、功效主治等关键信息... 详细信息

左归饮出自明代张介宾所著《景岳全书》,于2023年被收录于《古代经典名方目录(第二批)》。该研究遵循《古代经典名方关键信息考证原则》对古今文献中左归饮的方名源流、配伍组成、药物的基原、炮制、剂量、煎煮法、功效主治等关键信息进行考证。研究发现,左归饮古今配伍组成、药物剂量与炮制、煎煮服用方法等基本沿用原方。左归饮原方剂量换算为熟地黄41.03 g、山药7.46 g、枸杞子7.46 g、炙甘草3.73 g、茯苓5.595 g、山茱萸5.595 g方中药物基原基本清晰,熟地黄选用玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa的新鲜或干燥块根经酒炖法或加酒蒸法炮制加工而成;山药选用薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita的干燥根茎;枸杞子选用茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum的干燥成熟果实;茯苓选用多孔菌科真菌茯苓Poria cocos的干燥菌核;山茱萸选用山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis的干燥成熟果肉;炙甘草选用豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis的干燥根和根茎经蜜炙法炮制而成。其服用方法为上诸药加水600 mL,煎至140 mL,空腹服用。左归饮功擅滋阴补肾,主治肾阴不足、阴衰阳盛证,如腰酸遗泄、盗汗、口燥咽干、口渴欲饮、舌光红、脉细数等证。古今多用于治疗多种以肾阴虚证为主的内、妇科及神经、循环、生殖系统疾病。但现代文献对左归饮的现代应用研究及治疗机制研究不多,且市场未见规范化左归饮制剂,开发利用程度不高,仍有很大的研究空间。

关键词：经典名方左归饮功效主治煎服法文献考证基原肾阴虚临床应用

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马钱子炮制历史沿革及现代研究进展

中华中医药杂志 2024年第1期39卷 319-325页

作者：秦聪聪杜沁圆张义敏孙美灵展照双王加锋山东中医药大学中医学院济南250355

马钱子为临床常用中药,其炮制历史悠久,形式多样,古时有净制、切制、炒制、油制、甘草制、麻黄制、童便制、去油制、黄酒制、豆腐制等多种炮制方法,随历史演变,一些特色炮制法逐渐消失,现今以净制、油制、砂烫等为主要炮制方法。地方炮... 详细信息

马钱子为临床常用中药,其炮制历史悠久,形式多样,古时有净制、切制、炒制、油制、甘草制、麻黄制、童便制、去油制、黄酒制、豆腐制等多种炮制方法,随历史演变,一些特色炮制法逐渐消失,现今以净制、油制、砂烫等为主要炮制方法。地方炮制规范记载马钱子制法颇多,存在“一地多法、各地各法”现象,缺乏统一质量标准,导致马钱子饮片质量参差不齐。近年来,临床上服用马钱子及其制剂的患者常出现程度不同的不良反应,马钱子所含有的主要生物碱既是有效成分,又是毒性成分,不同炮制方法对马钱子药性及毒副作用降低程度不同。笔者从马钱子的炮制历史沿革及减毒研究现状进行总结梳理,对目前马钱子炮制研究过程中存在的问题进行了分析,旨在为马钱子的炮制机制、药效和毒性物质基础后续研究奠定基础。

关键词：马钱子炮制历史沿革现代研究药理作用毒性

基于PTP1B探讨芪术抗癌方调控同、异源黏附串扰抑制结肠癌转移的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 249-259页

作者：万林鹭梁研孙若岚梁众擎殷启航王旭赵凡唐德才南京中医药大学中医学院·中西医结合学院南京210023

目的探讨芪术抗癌方调控同、异源黏附串扰关键蛋白蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制结肠癌转移的作用机制。方法制备空白血清及芪术抗癌方含药血清。采用液质联用技术分析芪术抗癌方含药血清的有效化学成分。通过质粒转染,体外构建HCT116... 详细信息

目的探讨芪术抗癌方调控同、异源黏附串扰关键蛋白蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制结肠癌转移的作用机制。方法制备空白血清及芪术抗癌方含药血清。采用液质联用技术分析芪术抗癌方含药血清的有效化学成分。通过质粒转染,体外构建HCT116细胞的PTP1B过表达模型(OE⁃PTP1B HCT116)。CCK-8法检测OE⁃PTP1B HCT116存活率后选择20%空白血清及5%、10%、20%芪术抗癌方含药血清。采用划痕实验、transwell实验和黏附实验分别检测细胞迁移、侵袭及黏附情况,采用蛋白质印迹法检测PTP1B、黏着斑蛋白(vinculin)、E-钙黏蛋白(E⁃cadherin)、整合素αν亚单位(integrinανsubunit)、整合素β3亚单位(integrinβ3 subunit)蛋白表达水平。结果液质联用分析得到芪术抗癌方含药血清中12个主要有效化学成分,含量最高的是毛蕊异黄酮苷。OE⁃PTP1B HCT116细胞PTP1B、vinculin蛋白表达升高(均P<0.05),表明模型构建成功。与空白血清组比较,不同体积分数的芪术抗癌方含药血清组存活率降低(均P<0.05)。与空白血清组比较,10%、20%芪术抗癌方含药血清组伤口愈合率下降,各芪术抗癌方含药血清组侵袭细胞数均减少,各芪术抗癌方含药血清组黏附在细胞上的HCT116细胞数量均增加、黏附在基质凝胶上的HCT116细胞数量减少;与空白血清组比较,20%芪术抗癌方含药血清组E⁃cadherin蛋白表达水平升高(均P<0.05),PTP1B、vinculin、integrinανsubunit、integrinβ3 subunit蛋白表达降低。结论芪术抗癌方抑制结肠癌转移的作用机制可能与通过调控以PTP1B为核心介导的同、异源黏附串扰有关。

关键词：芪术抗癌方结肠癌蛋白酪氨酸磷酸酶1B 同源黏附异源黏附大鼠

苓桂术甘汤促进星形胶质细胞内化降解β淀粉样蛋白机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 1-8页

作者：高敏陈晓婧田清蓉凌云周西彬周春祥南京中医药大学中医学院中西医结合学院南京210046

目的:通过观察苓桂术甘汤(LGZGT)含药血清对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导大鼠原代星形胶质细胞(AS)阿尔茨海默病(AD)病理模型的影响,探讨LGZGT对Aβ的吞噬及降解作用。方法:以Aβ_(1-42)诱导AS建立AD模型,实验分为正常组、模型组、... 详细信息

目的:通过观察苓桂术甘汤(LGZGT)含药血清对β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))诱导大鼠原代星形胶质细胞(AS)阿尔茨海默病(AD)病理模型的影响,探讨LGZGT对Aβ的吞噬及降解作用。方法:以Aβ_(1-42)诱导AS建立AD模型,实验分为正常组、模型组、LGZGT低、中、高剂量(LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H)含药血清组(1.2、2.4、4.8 g·kg^(-1))、盐酸多奈哌齐含药血清组(0.5 mg·kg^(-1)),模型组加入Aβ_(1-42),终浓度为10μmol·L-1,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H含药血清组在模型组的基础上均加入10%的含药血清。通过细胞增殖活力检测(CCK-8)试剂盒检测各组细胞活力;乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测各组细胞LDH活力;用倒置显微镜观察各组细胞形态;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Aβ相关降解酶胰岛素降解酶(IDE)、组织蛋白酶D(CTSD)的表达;采用免疫荧光法测定组织蛋白酶B(CTSB)的荧光强度;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞Aβ_(1-42)含量。结果:与空白组比较,各组AS活力下降,且不同浓度的Aβ_(1-42)对AS的增殖具有抑制作用;给药后,与正常组比较,模型组的细胞存活率明显降低(P<0.05);与模型组比较,LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组细胞存活率明显增加(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组的细胞的LDH活力明显升高(P<0.05),且细胞胞体肥大肿胀,突起增多且延长,细胞相互聚集成团,提示细胞损伤较为明显;与模型组比较,盐酸多奈哌齐、LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H含药血清组细胞LDH活力显著降低(P<0.01);给药后,LGZGT-M组、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组细胞胞体肿胀有所改善,细胞突起短,细胞聚集结团减少;与正常组比较,模型组IDE、CTSD的表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,LGZGT-M、LGZGT-H含药血清组能够明显上调IDE的表达(P<0.05);与模型组比较,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组均能明显上调CTSD的表达(P<0.01);与正常组比较,模型组的CTSB的平均荧光强度明显降低(P<0.05),与模型组比较,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组CTSB平均荧光强度增强(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组的细胞胞内Aβ_(1-42)含量升高(P<0.05);给药后,与模型组比较,LGZGT-L、LGZGT-M、LGZGT-H、盐酸多奈哌齐含药血清组细胞胞内Aβ_(1-42)含量显著降低(P<0.01),LGZGT含药血清以剂量依赖性的形式降低Aβ_(1-42)。结论:LGZGT对Aβ_(1-42)诱导的AS具有保护作用,还可促进Aβ的降解,其机制可能与减轻Aβ毒性,增强细胞活力,促进IDE、CTSD、CTSB的表达及恢复溶酶体的功能相关。

关键词：阿尔茨海默病(AD) 星形胶质细胞(AS) 苓桂术甘汤(LGZGT) β淀粉样蛋白(Aβ) 痰饮

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中医古籍篇目体例“分门别类”的源流与特点

中医杂志 2024年第21期 2173-2177页

作者：刘蕴葭赵艳北京中医药大学中医学院

系统梳理历代中医古籍篇目体例“分门别类”的源流及特点，提出宋代医籍篇目“标类为门”体例的出现，成为后世众多医籍篇目分类形式的圭臬；明代医籍编撰者在理学思想影响下对纲目分类法的应用使医籍内容组织严密，层次分明，纲举目张... 详细信息

系统梳理历代中医古籍篇目体例“分门别类”的源流及特点，提出宋代医籍篇目“标类为门”体例的出现，成为后世众多医籍篇目分类形式的圭臬；明代医籍编撰者在理学思想影响下对纲目分类法的应用使医籍内容组织严密，层次分明，纲举目张，同时根据医学资料系统化汇编的需要和医学思想传播等目的，各类医籍篇目分类逻辑不断完善，并取得体例上的突破，其中综合性医著篇目体例发展渐至完善；清代医籍篇目对身形部位分类法的应用使得篇目分类更为严谨和条理清晰，各类医籍篇目分类体例走向成熟。通过对中医古籍篇目“分门别类”编制方式发展过程的梳理，对于整体全面了解中医古籍体例发展，以及促进古籍的整理、保护和利用具有重要意义。

关键词：中医古籍篇目目录分类

基于UPLC-MS/MS测定比格犬血浆中炒酸枣仁提取物9种成分及其药代动力学研究

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2501-2511页

作者：夏可欣于歆吴思玚赵丽凤王玉艳康琛袁征李鹰飞中国中医科学院中药研究所北京100700 山东中医药大学中医学院山东济南250301

该研究建立了一种简便、快速、灵敏的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),能够同时测定给药炒酸枣仁提取物后比格犬血浆中木兰花碱、乌药碱、维采宁Ⅱ、异斯皮诺素、斯皮诺素、当药黄素、N-去甲基荷叶碱、6'''-阿魏酰斯皮诺素和酸... 详细信息

该研究建立了一种简便、快速、灵敏的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),能够同时测定给药炒酸枣仁提取物后比格犬血浆中木兰花碱、乌药碱、维采宁Ⅱ、异斯皮诺素、斯皮诺素、当药黄素、N-去甲基荷叶碱、6'''-阿魏酰斯皮诺素和酸枣仁皂苷B的含量。采用Waters HSS-T3 C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相为甲醇-水(含0.01%甲酸),梯度洗脱,9种成分和2种内标于8 min内完全分离;质谱检测在电喷雾离子源正、负离子切换模式下,采用多反应监测模式进行检测。分析方法经特异性、选择性、线性范围、准确度、精密度、回收率、基质效应和稳定性验证,可满足犬灌胃炒酸枣仁提取物后的药代动力学的研究要求。结果显示,比格犬单次灌胃给药后,木兰花碱、乌药碱、维采宁Ⅱ、异斯皮诺素、斯皮诺素、6'''-阿魏酰斯皮诺素和酸枣仁皂苷B的T_(max)为2.40~3.20 h,t1/2为2.08~6.79 h,其中木兰花碱和斯皮诺素的暴露量相对较高,C_(max)分别为76.7、31.5 ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为581、315 ng·h·mL^(-1);其余5种暴露较弱的化合物的C_(max)为0.81~13.0 ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)为6.00~106 ng·h·mL^(-1)。该研究为炒酸枣仁后续相关药理研究提供了参考依据。

关键词：炒酸枣仁比格犬药代动力学 UPLC-MS/MS

基于创新人才培养的“4121”教学模式的构建——以江西中医学院为例

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职教论坛 2012年第17期28卷 50-51,54页

作者：俞颂华王思民江西中医学院

国家目前正推行并实施人才培养模式创新实验区建设,其根本要求在于要在教育理念和管理机制等方面进行创新,形成有利于多样化创新人才成长的培养体系,满足国家对社会紧缺的复合型拔尖创新人才需要。江西中医学院经过近10年的探索与实践,... 详细信息

国家目前正推行并实施人才培养模式创新实验区建设,其根本要求在于要在教育理念和管理机制等方面进行创新,形成有利于多样化创新人才成长的培养体系,满足国家对社会紧缺的复合型拔尖创新人才需要。江西中医学院经过近10年的探索与实践,构建了中药学4121人才培养新模式,得到了学生和社会的认可。

关键词：中药学 4121教学模式人才培养

基于Glu/GABA代谢平衡探讨清宫汤抗广泛性焦虑症的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：黄潇潇谢忠礼谢梦跃李圣臻河南中医药大学中医学院(仲景学院)

目的：探究清宫汤调节谷氨酸（glutamic acid，Glu）/γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）代谢平衡对焦虑大鼠模型的治疗效果及抗焦虑作用机制。方法：将54只大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组(0.225 mg·kg-1)和清宫汤... 详细信息

目的：探究清宫汤调节谷氨酸（glutamic acid，Glu）/γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）代谢平衡对焦虑大鼠模型的治疗效果及抗焦虑作用机制。方法：将54只大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组(0.225 mg·kg-1)和清宫汤低、中、高剂量组(5.085、10.17、20.34 g·kg-1)，每组9只，除正常组外，其余各组大鼠均采用不确定空瓶应激和慢性束缚应激12天以制备焦虑模型，应激的第3天起进行10天的相应药物干预。在药物治疗结束后，通过高架十字迷宫实验（EPM）、明暗箱实验（LDB）评价各组大鼠焦虑水平并初步分析清宫汤对大鼠焦虑行为的影响，用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠杏仁核组织中Glu和GABA的水平，电镜技术分别观察各组大鼠杏仁核突触超微结构的变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测杏仁核中谷氨酸脱羧酶65（glutamate decarboxylase 65，GAD65）、谷氨酸脱羧酶67（glutamate decarboxylase 67，GAD67）、谷氨酰胺合成酶（glutamine synthetase，GS）、谷氨酸转运体-1（GlutamateTransporter-1，GLT-1）基因的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测其蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠焦虑状态明显，皮毛黯黄无光泽、易躁、易怒，喜蜷缩于角落，EPM进入开臂次数和开臂停留时间显著减少（P<0.01），LDB明箱停留时间和穿箱次数显著减少（P<0.01），杏仁核中Glu含量增加（P<0.01）、GABA含量降低（P<0.01）、Glu/GAB数值升高（P<0.05），杏仁核突触及前膜囊泡数量减少，突触后膜致密物稀疏，突触间隙增大，内部结构稍有破坏，杏仁核GAD65、GAD67、GS、GLT-1基因和蛋白的表达均降低（P<0.01）。与模型组比较，清宫汤中、高剂量组和地西泮组大鼠皮毛光亮、反应灵敏、行为比较活跃，EPM进入开臂次数和开臂停留时间显著增加（P<0.01），LDB明箱停留时间和穿箱次数显著增加（P<0.01），清宫汤高剂量组和地西泮组大鼠杏仁核Glu含量降低（P<0.01）、GABA含量增加（P<0.05，P<0.01）、Glu/GABA的数值降低（P<0.05），清宫汤各组和地西泮组突触内外结构更完整，突触及囊泡数量更多，突触间隙更清晰，以高剂量组和地西泮组疗效最好，清宫汤高剂量组和地西泮组杏仁核GAD65、GAD67、GS、GLT-1基因和蛋白的表达皆上升（P<0.05，P<0.01）。结论：清宫汤可以改善突触可塑性以及影响大鼠杏仁核中GAD65、GAD67、GS、GLT-1的表达以调控Glu/GABA代谢平衡从而发挥抗焦虑作用。

关键词：清宫汤广泛性焦虑症谷氨酸 γ-氨基丁酸突触

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨黄精-当归配伍对阿尔茨海默病小鼠海马神经干细胞增殖的影响

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中国老年学杂志 2024年第5期44卷 1161-1165页

作者：董琦钱红月廖可欣熊浩仲侯吉华肖移生江西中医药大学中医学院江西南昌330004

目的观察黄精-当归配伍(CPA)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马神经干细胞(NSCs)增殖及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法雄性KM小鼠64只,随机分成正常对照组、AD模型组、CPA组、IWR-1-endo组。AD模型组、CPA组、IWR-1-endo组采用颈背部... 详细信息

目的观察黄精-当归配伍(CPA)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马神经干细胞(NSCs)增殖及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法雄性KM小鼠64只,随机分成正常对照组、AD模型组、CPA组、IWR-1-endo组。AD模型组、CPA组、IWR-1-endo组采用颈背部皮下注射1%D-半乳糖[140 mg/(kg·d),连续3 w]联合腹腔注射东莨菪碱[2 mg/(kg·d),连续2 w]复制小鼠AD模型;造模1 w后同时对CPA组及IWR-1-endo组灌胃CPA提取液[2.5 g/(kg·d),持续4 w],并对IWR-1-endo组增给腹腔注射Wnt信号抑制剂IWR-1-endo液;第5周开始,对各组再增加腹腔注射5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)处理[50 mg/(kg·d),连续5 d]。药物干预结束后,运用跳台仪检测各组行为学改变;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)与Western印迹分别检测各组海马神经β-catenin、GSK-3β mRNA和蛋白表达变化;免疫组化及免疫荧光检测海马DG区BrdU阳性细胞表达量的差异。结果与正常对照组比较,AD模型组痴呆症状明显,学习与记忆各测试指标均明显变差,海马β-catenin mRNA及蛋白表达水平均明显下降,GSK-3β mRNA及蛋白表达水平均明显升高,海马DG区BrdU免疫组化及免疫荧光阳性细胞数量均明显减少(均P<0.01)。与AD模型组比较,CPA组痴呆症状明显改善,学习与记忆各测试指标均明显好转,海马β-catenin mRNA及蛋白表达水平均明显升高,GSK-3β mRNA及蛋白表达水平均明显下降,海马DG区BrdU免疫组化及免疫荧光阳性细胞数量均明显增多(均P<0.01)。与CPA组比较,IWR-1-endo组痴呆症状严重,学习与记忆各测试指标均明显变差,海马β-catenin mRNA及蛋白表达水平均明显下降,GSK-3β mRNA及蛋白表达水平均明显升高,海马DG区BrdU免疫组化及免疫荧光阳性细胞数量均明显减少(均P<0.01)。结论 CPA可通过激活AD小鼠海马神经Wnt/β-catenin信号通路促进NSCs增殖发挥治疗AD作用。

关键词：黄精-当归配伍阿尔茨海默病 Wnt/β-catenin信号通路神经干细胞增殖