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退黄散的皮肤刺激性和过敏性实验研究

南通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 128-131页

作者：蔡敏芳邓万娟罗萍罗玲艳杨康杰朱丽钱海兵贵州中医药大学基础医学院中药药理教研室贵州550000

目的:探究退黄散对皮肤的刺激作用及过敏反应,为其在临床上的应用提供毒理学依据。方法:家兔皮肤刺激性实验:选取家兔4只,雌雄各半。采用自身对照法,对家兔脊柱两侧进行备皮(3 cm×3 cm),左侧予退黄散,右侧予温水,1次/d,连续给药14 d,... 详细信息

目的:探究退黄散对皮肤的刺激作用及过敏反应,为其在临床上的应用提供毒理学依据。方法:家兔皮肤刺激性实验:选取家兔4只,雌雄各半。采用自身对照法,对家兔脊柱两侧进行备皮(3 cm×3 cm),左侧予退黄散,右侧予温水,1次/d,连续给药14 d,观察抹药局部是否有红斑、水肿等现象,对皮肤进行刺激反应及强度评分,末次给药后取给药部位皮肤进行HE染色观察组织病理情况;豚鼠皮肤过敏性试验:选取豚鼠30只,雌雄各半,将其分为空白对照组(温水)、阳性对照组(2,4二硝基氯苯:致敏浓度1%、激发浓度1%)和给药组(退黄散药液适量),每组10只。于第1、7、14天在豚鼠左侧备皮区域致敏,末次致敏结束后第14天对右侧备皮区域进行激发,在激发后1、24、48和72 h观察豚鼠皮肤是否出现红斑、水肿等过敏反应,并计算各组豚鼠反应平均值和致敏率。结果:退黄散对家兔皮肤无刺激,病理检查未见组织病理学改变;在豚鼠皮肤过敏性实验中,皮肤未出现红斑及水肿现象,致敏率为0%。结论:退黄散对家兔皮肤无刺激性,对豚鼠皮肤无过敏性,具备较好的安全性,可在临床推广使用。

关键词：退黄散刺激性过敏性家兔豚鼠

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中医药通过干预细胞自噬治疗肥胖的研究进展

中药药理与临床 2024年第1期40卷 106-112页

作者：旷昕杨铮吴地尧陈晓凡江西中医药大学中医学院南昌330004

超重和肥胖症在全世界流行,已成为严峻的公共卫生危机之一。现代医学研究已表明肥胖与自噬机制密切相关,通过调节自噬途径治疗肥胖已成为中医药研究的新热点。本文通过文献分析法,对干预细胞自噬治疗肥胖的中药化合物、中药方剂、中医... 详细信息

超重和肥胖症在全世界流行,已成为严峻的公共卫生危机之一。现代医学研究已表明肥胖与自噬机制密切相关,通过调节自噬途径治疗肥胖已成为中医药研究的新热点。本文通过文献分析法,对干预细胞自噬治疗肥胖的中药化合物、中药方剂、中医治疗手段展开综合性评述,并对相关自噬靶点、信号通路和作用机制进行综述,为治疗肥胖的中药活性成分挖掘和机制研究提供有益参考。

关键词：中医药自噬肥胖研究进展

葛根芩连汤对肥胖2型糖尿病前期胰岛素抵抗伴缺氧大鼠肾组织HIF-2α、EPO及GILUT4表达的影响

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中药药理与临床 2024年第1期40卷 3-8页

作者：刘海云占诗梦彭淑红方永青许清松高金青陈凌昊张启云姜丽李冰涛曾治君徐国良江西中医药大学中医学院南昌330004 江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心南昌330004 江西省中医病因生物学重点实验室南昌330004 江西省中药药理重点实验室南昌330004

目的:研究葛根芩连汤对肥胖2型糖尿病前期胰岛素抵抗伴缺氧大鼠肾组织缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、促红细胞生成素(EPO)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。方法:SD大鼠72只随机分为正常对照组、高脂造模组。高脂造模组以高脂饲料喂养... 详细信息

目的:研究葛根芩连汤对肥胖2型糖尿病前期胰岛素抵抗伴缺氧大鼠肾组织缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)、促红细胞生成素(EPO)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。方法:SD大鼠72只随机分为正常对照组、高脂造模组。高脂造模组以高脂饲料喂养13 w,建立肥胖2型糖尿病前期胰岛素抵抗伴缺氧模型。将造模成功大鼠随机分为模型对照组、罗格列酮5 mg/kg组、葛根芩连汤1.65、14.85 g/kg组,连续给药16 w,1次/d,记录体质量、体长、lee’s指数;放射免疫法检测空腹胰岛素水平(FINS);全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)含量;ELISA法检测HIF-2α、EPO含量;HE染色观察肾组织形态改变;实时荧光定量PCR和Western blot法检测肾脏组织Hif2a、Epo、Glut4 mRNA及蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量、lee’s指数显著增加(P<0.01),空腹血糖(FBG)、胰岛素水平(FINS)显著升高、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)显著增加(P<0.01),肾脏组织Hif2a、Epo mRNA及蛋白表达明显上调、Glut4 mRNA及蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,葛根芩连汤1.65、14.85 g/kg组大鼠体质量、lee’s指数明显降低(P<0.05),FBG、FINS、HOMA-IR水平明显降低(P<0.05或P<0.01),肾脏组织Hif2a、Epo mRNA及蛋白表达明显下调、Glut4 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:葛根芩连汤可降低肥胖2型糖尿病前期胰岛素抵抗伴缺氧模型大鼠HIF-2α、EPO的表达,上调GLUT4表达,明显改善模型大鼠胰岛素抵抗及肾脏缺氧,延缓糖尿病肾病的发生发展。

关键词：葛根芩连汤 2型糖尿病胰岛素抵抗缺氧缺氧诱导因子2α 促红细胞生成素葡糖糖转运蛋白4

糖尿病心肌病大鼠动物模型的构建及评价指标的建立

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中国循证心血管医学杂志 2024年第3期16卷 328-334页

作者：韩佳容张文祥孙龙飞陈鹏德姚蓝新疆医科大学附属中医医院乌鲁木齐830000 新疆医科大学中医学院中药药理教研室乌鲁木齐830057

目的构建糖尿病心肌病大鼠动物模型并建立其评价指标。方法30只SPF级Wistar雄性大鼠按体重随机分为两组,正常组给予常规饲料喂养、模型组给予高糖高脂饲料喂养4周。模型组大鼠禁食12 h腹腔注射链脲佐菌素(STZ)25 mg/kg,尾尖取血检测随... 详细信息

目的构建糖尿病心肌病大鼠动物模型并建立其评价指标。方法30只SPF级Wistar雄性大鼠按体重随机分为两组,正常组给予常规饲料喂养、模型组给予高糖高脂饲料喂养4周。模型组大鼠禁食12 h腹腔注射链脲佐菌素(STZ)25 mg/kg,尾尖取血检测随机血糖值≥16.7 mmol/L判定为2型糖尿病大鼠。实验期间每周记录一次大鼠的体重及血糖值,8周后计算心脏指数,检测各组大鼠的血脂四项指标以及心电图和标志性的心肌酶。Masson和HE染色观察大鼠心肌组织的纤维化程度和形态学变化,并计算心肌胶原容积分数。Western Blot检测大鼠心脏组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3、TGF-β1、α-SMA、Collagen-Ⅰ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)蛋白表达水平。结果相较于正常组,模型组大鼠血糖值在1~8周显著升高(P<0.05),体重从第3周起显著降低(P<0.05),心脏指数显著增大(P<0.05),心脏电生理指标表现为心率(HR)、QRS间期、ST段波幅和QT间期水平显著升高(P<0.05)。三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和丙二醛(MDA)的含量显著升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量显著降低(P<0.05)。HE染色结果显示模型组大鼠心肌组织中心肌细胞排列紊乱且间隙增大,并伴有炎性细胞浸润。Masson染色显示与正常组相比,模型组大鼠的心肌胶原容积分数显著增大(P<0.05),纤维化严重。模型组大鼠心肌组织中Bax、Caspase-3、TGF-β1、α-SMA、Collagen-Ⅰ、TNF-α、IL-6蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),Bcl-2蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论高糖高脂饲料喂养4周后,大鼠腹腔注射小剂量STZ 25 mg/kg,继续喂养8周后的Wistar大鼠在一定程度上已出现了类似于人的糖尿病心肌病的临床表现,此法可用于构建糖尿病心肌病动物模型,上述检测指标可用于糖尿病心肌病大鼠模型的评价。

关键词：糖尿病心肌病动物模型评价指标

基于NF-κB信号通路探讨参附注射液对糖尿病大鼠心脏保护作用的机制

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中药材 2024年 1-6页

作者：孙晗孙雅楠谌治安刘智长春中医药大学临床医学院药理学教研室

目的:基于NF-κB信号通路探讨参附注射液对糖尿病大鼠心脏的保护作用机制。方法:50只SPF级雄性SD大鼠采用随机数表法将大鼠分为正常对照组、模型组、二甲双胍组及参附注射液低、高剂量组,采用腹腔注射链脲佐菌素联合高脂饲料喂养制备糖... 详细信息

目的:基于NF-κB信号通路探讨参附注射液对糖尿病大鼠心脏的保护作用机制。方法:50只SPF级雄性SD大鼠采用随机数表法将大鼠分为正常对照组、模型组、二甲双胍组及参附注射液低、高剂量组,采用腹腔注射链脲佐菌素联合高脂饲料喂养制备糖尿病模型,通过检测大鼠空腹血糖确保造模成功。检测大鼠心脏指数、血糖、血脂水平;HE染色法观察大鼠心肌组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平;TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,免疫荧光染色法检测NF-κB蛋白表达,RT-PCR、Western Blot检测大鼠心肌组织NF-κB P65、Bcl-2、Bax、Caspase-3 m RNA及蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心肌纤维排列紊乱、心肌细胞肥大、局部炎性细胞浸润,心肌损伤严重;心肌组织中NF-κB阳性表达升高,血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平及心肌细胞凋亡率显著升高,心肌组织Bcl-2 m RNA及蛋白表达显著降低,NF-κB、Bax、Caspase-3 m RNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠心肌损伤减轻;心肌组织中NF-κB阳性表达及血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和心肌细胞凋亡率显著降低,心肌组织Bcl-2 m RNA及蛋白表达显著升高,NF-κB、Bax、Caspase-3 m RNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:参附注射液对糖尿病大鼠心脏具有保护作用,能抑制细胞凋亡、减轻炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB信号通路激活有关。

关键词：参附注射液糖尿病 NF-κB信号通路炎症凋亡

基于SLC7A11/GSH/GPX4信号轴的姜黄素诱导结直肠癌SW620细胞铁死亡的研究

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中药药理与临床 2024年

作者：明天琪雷家荣彭宇辉梁园菁王敏敏陶秋唐顺申炎巧郑凯杰魏小东徐海波西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院中药药理系

目的：基于SLC7A11/GSH/GPX4信号轴研究姜黄素抑制人结直肠癌SW620细胞增殖和诱导铁死亡的作用机制。方法：MTT法检测姜黄素对SW620细胞增殖的影响；克隆形成试验研究姜黄素对SW620细胞克隆形成能力的影响；透射电子显微镜观察姜黄素对S... 详细信息

目的：基于SLC7A11/GSH/GPX4信号轴研究姜黄素抑制人结直肠癌SW620细胞增殖和诱导铁死亡的作用机制。方法：MTT法检测姜黄素对SW620细胞增殖的影响；克隆形成试验研究姜黄素对SW620细胞克隆形成能力的影响；透射电子显微镜观察姜黄素对SW620细胞铁死亡形态的影响；荧光探针法检测姜黄素对SW620细胞内Fe2+和脂质过氧化物水平的影响；试剂盒检测姜黄素对SW620细胞内MDA浓度和GSH/GSSG比值的影响；qRT-PCR检测姜黄素对SW620细胞铁死亡相关mRNA水平的影响；Western Blot检测姜黄素对SW620细胞铁死亡相关蛋白表达的影响。结果：与模型对照组比较，姜黄素能有效地抑制人结直肠癌SW620细胞的增殖。姜黄素20 μmol/L处理后，SW620细胞线粒体呈现铁死亡典型形态，并且姜黄素能够升高SW620细胞内MDA、Fe2+和脂质过氧化物的水平，降低GSH/GSSG比值(P＜0.01)，提示姜黄素能够诱导SW620细胞铁死亡。与模型对照组比较，姜黄素20 μmol/L组和40 μmol/L组均能够显著提高SW620细胞p53 mRNA水平和蛋白表达(P＜0.01或P＜0.05)，同时显著下调SLC7A11和GPX4 mRNA和蛋白表达(P＜0.01或P＜0.05)，从而诱导结直肠癌细胞铁死亡。结论：姜黄素具有抗结直肠癌的作用，并通过抑制SLC7A11/GSH/GPX4信号轴来诱导结直肠癌细胞铁死亡，为姜黄素的抗癌临床应用提供实验支撑。

关键词：姜黄素结直肠癌铁死亡

长链非编码RNA AW112010通过miR-204/POU2F2轴改善衰老小鼠脂肪细胞的胰岛素抵抗

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中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 44-52页

作者：王锐王淑文张一凡胡雅琪原琪温媛陈晓玲卢婷郑颖林志勇薛梦珍王雅琦夏芳奇朱蕾奇袁成福三峡大学基础医学院国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室宜昌443002

目的探讨长链非编码RNA AW112010(lncRNA AW112010)是否可能通过miR-204/POU类同源盒2(POU2F2)信号通路改善衰老脂肪细胞的胰岛素抵抗。方法体内实验:将C57BL/6小鼠按体重分成年轻对照组(4月龄)、衰老模型组(18月龄);实时荧光定量PCR及W... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA AW112010(lncRNA AW112010)是否可能通过miR-204/POU类同源盒2(POU2F2)信号通路改善衰老脂肪细胞的胰岛素抵抗。方法体内实验:将C57BL/6小鼠按体重分成年轻对照组(4月龄)、衰老模型组(18月龄);实时荧光定量PCR及Western印迹法检测附睾脂肪组织中lncRNA AW112010、miR-204-5p、POU2F2、衰老相关指标(p16、p21)及胰岛素信号通路基因[胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物1(IRS1)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)]的表达量。体外实验:用阿霉素诱导3T3-L1衰老脂肪细胞模型,β-gal染色观察细胞衰老,成功构建miR-204抑制剂及miR-204模拟物的小干扰RNA,转染3T3-L1脂肪细胞。结果实时荧光PCR与Western印迹结果表明,与年轻小鼠比较,衰老小鼠附睾脂肪组织中AW112010的表达水平增高,而miR-204-5p的表达水平降低;衰老小鼠附睾脂肪组织中POU2F2、p16、p21的表达水平增高,而INSR、IRS1、PI3K、GLUT4 mRNA及蛋白的表达水平降低。β-gal染色结果表明,阿霉素诱导的3T3-L1衰老脂肪细胞数量明显增多,且与对照组相比,阿霉素诱导的衰老脂肪细胞中AW112010、POU2F2、p16、p21的表达量增高,而miR-204-5p、INSR、IRS1、PI3K、GLUT4的表达量降低,培养基中葡萄糖的剩余量增多。与对照组相比,miR-204过表达后,衰老指标p16、p21及靶基因POU2F2的表达量降低;INSR、GLUT4的表达量增高。结论衰老小鼠脂肪细胞中上调的lncRNA AW112010可能通过靶向miR-204-5p/POU2F2/IRS1导致胰岛素抵抗。

关键词：衰老 LncRNA AW112010 miR-204-5p POU2F2 胰岛素抵抗

氧化苦参碱对顺铂诱导的急性肝损伤模型小鼠的保护作用及机制

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中国老年学杂志 2024年第13期 3235-3240页

作者：王阁张文静孙铭阳律广富黄晓巍林贺昌贺姜方阳林喆王雨辰长春中医药大学药学院临床药学与中药药理教研室长春中医药大学吉林省人参研究科学院中药药理组长春中医药大学东北亚中医药研究院基础研究所

目的探讨氧化苦参碱(OMT)对顺铂诱导后急性肝损伤模型小鼠的保护作用及机制。方法 40只雄性C57BL/6小鼠，体质量18～22 g,随机分为空白组、模型组、OMT组和SIRT1抑制剂(EX-527)组。OMT组和EX-527组分别灌胃氧化苦参碱水溶液[150 mg/(kg... 详细信息

目的探讨氧化苦参碱(OMT)对顺铂诱导后急性肝损伤模型小鼠的保护作用及机制。方法 40只雄性C57BL/6小鼠，体质量18～22 g,随机分为空白组、模型组、OMT组和SIRT1抑制剂(EX-527)组。OMT组和EX-527组分别灌胃氧化苦参碱水溶液[150 mg/(kg·d)],空白组和模型组灌胃等体积生理盐水，连续给药9 d。EX-527组于第6天腹腔注射EX-527(10 mg/kg),第7天时，除空白组腹腔注射生理盐水外，其余各组均按照20 mg/kg腹腔注射顺铂建立小鼠急性肝损伤模型，48 h后处死小鼠。收集血清及肝组织，试剂盒检测各组血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平及小鼠肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)含量，苏木素-伊红(HE)染色观察各组肝组织病理形态学变化，免疫组织化学染色法检测各组肝组织中铁蛋白重链(FTH)1、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4和铁死亡抑制蛋白(FSP)1的蛋白表达水平，Western印迹检测各组肝组织中SIRT1蛋白的表达水平。结果与空白组对比，模型组血清AST、ALT水平明显升高，肝脏中MDA含量明显升高，SOD和CAT含量明显降低(P<0.01);HE染色结果可见肝脏结构损伤，免疫组化结果显示模型组FTH1、GPX4和FSP1蛋白表达明显降低(P<0.05),Western印迹结果显示肝脏中模型组SIRT1蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与模型组对比，OMT组血清中AST、ALT水平明显减少，肝脏中MDA含量明显减少，SOD及CAT含量明显升高(P<0.01);HE染色结果可见肝脏形态恢复正常，免疫组化结果显示OMT组FTH1、GPX4和FSP1蛋白表达明显减少(P<0.05),Western印迹结果显示，OMT组SIRT1蛋白水平明显上升(P<0.05)。与OMT组对比，EX-527组血清AST、ALT水平明显上升(P<0.01),MDA含量明显上升(P<0.05),而SOD及CAT含量明显下降(P<0.01);HE染色结果可见肝细胞在EX-527组中排列紊乱且细胞边缘较为模糊，免疫组化结果显示，FTH1、GPX4和FSP1蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Western印迹结果显示小鼠肝脏中SIRT1蛋白表达水平均明显下降(P<0.05)。结论 OMT能够通过抑制SIRT1蛋白表达，有效减轻顺铂诱导后的小鼠急性肝损伤。

关键词：氧化苦参碱顺铂急性肝损伤铁死亡

基于质量控制状况、临床应用及网络药理学的天麻质量标志物预测分析

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中国新药杂志 2024年第13期33卷 1329-1338页

作者：祁昱彤孟硕彭勍任钧国张淼刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所/中药药理北京市重点研究室北京100091

天麻是息风止痉类代表中药,药用历史悠久。临床上以天麻为君药的复方不胜枚举,疗效十分广泛。然而现行质量标准仅以天麻素和对羟基苯甲醇2个指标的含量来评价天麻品质的优劣,并不十分科学,且已经不能满足中药天麻的进一步开发和利用。... 详细信息

天麻是息风止痉类代表中药,药用历史悠久。临床上以天麻为君药的复方不胜枚举,疗效十分广泛。然而现行质量标准仅以天麻素和对羟基苯甲醇2个指标的含量来评价天麻品质的优劣,并不十分科学,且已经不能满足中药天麻的进一步开发和利用。本文对天麻质量控制状况及临床应用进行综述,基于中药质量标志物(quality marker,Q-marker)理论,从传统药性及药效、特有化学成分、网络药理学等角度对天麻进行Q-marker初步预测分析,为天麻质量控制提供科学依据。

关键词：天麻质量控制网络药理学质量标志物酚酸类