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Gilteritinib为基础的方案桥接异基因造血干细胞移植对复发难治伴FLT3-ITD突变急性髓系白血病患者的疗效及安全性研究

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 357-363页

作者：徐洋张剑薛胜利苗瞄王荧陈苏宁仇惠英吴德沛苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的探讨Gilteritinib(Gilt)为基础的方案桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对伴FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变的复发难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者的安全性、有效性,以及移植后Gilt维持治疗对FLT3-ITD阳性R... 详细信息

目的探讨Gilteritinib(Gilt)为基础的方案桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对伴FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因内部串联重复(ITD)突变的复发难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者的安全性、有效性,以及移植后Gilt维持治疗对FLT3-ITD阳性R/R AML患者预后的影响。方法回顾性分析2019年8月至2023年1月苏州大学附属第一医院收治的26例伴FLT3-ITD突变的R/R AML患者。统计所有纳入患者的复合完全缓解(CRc)率、总生存(OS)期、无病生存(DFS)期和不良反应。结果26例FLT3-ITD突变阳性R/R AML患者中,男14例,女12例,中位年龄38(18~65)岁。难治18例,复发8例。用药第14~21天疗效:完全缓解(CR)率为26.9%(7/26),CR伴血液学不完全恢复(CRi)率为57.7%(15/26),部分缓解(PR)率为7.7%(2/26),CRc率为84.6%(22/26),微小残留病(MRD)转阴率为65.4%。所有患者12、24个月累计OS率分别为79.0%和72.0%。中位OS期未达到。中位随访时间为16.0个月。全部治疗有效患者12、24个月累计DFS率分别为78.0%和71.0%。中位DFS期未达到。接受allo-HSCT的患者中位OS期未达到,较未接受allo-HSCT的患者(3.3个月,95%CI 2.2~4.3个月)显著延长(P=0.005)。移植后是否应用Gilt维持治疗的患者中位OS期均未达到,且移植后维持治疗的患者OS明显优于移植后未进行维持治疗的患者(P=0.019)。本研究中FLT3-ITD基因突变清除率为38.5%,且FLT3-ITD基因突变转阴的患者中位OS期未达到,明显长于未转阴的患者(15.0个月)(P=0.018)。Gilt为基础的方案最常见的3级及以上血液学不良反应包括白细胞减少(76.9%)、中性粒细胞减少(76.9%)、中性粒细胞减少性发热(61.5%)、血小板减少(69.2%)和贫血(57.7%)。其中1例患者在移植后口服Gilt维持治疗时出现分化综合征,治疗后好转。结论Gilt为基础的方案桥接allo-HSCT治疗FLT3-ITD突变阳性R/R AML患者的CRc率较高,MRD转阴率也较高,起效迅速,有效延长患者生存期。此外,FLT3-ITD基因突变清除率较高,且桥接移植和移植后Gilt维持治疗明显改善患者生存。治疗过程中不良事件的监测和管理至关重要。

关键词： Gilteritinib 白血病,髓系,急性难治复发 FLT3-ITD基因突变异基因造血干细胞移植

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跟随性免疫调节剂辛波莫德的研制

药学学报 2024年第7期 2179-2182页

作者：郭宗儒中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对...

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。本文讨论了继9年前首创的芬戈莫德之后的跟随性药物辛波莫德的研制历程。首创药物的风险在于对靶标可药性自始至终的验证,风险贯穿于始末,乃至上市后;跟随研制药物的难度在于风险置后于批准上市后的命运。这就要求跟随研制应优于或不劣于首创品,因而在启动项目前须制定研发的目标,有针对性地克服先行药物之不足。辛波莫德的优化内容是,设定了避免前药活化过程,和不干扰S1P3受体的功能,体现在药代和选择性的优势,当然在活性强度、物化和安全性方面也要满足成药的属性。本药品结构中同时存在必需的药效团胺基和羧基,避免了磷酸的活化带来的多余负电荷,但同时存在两性基团,对吸收可能有不利影响,这就要求化合物的高强度活性,低剂量弥补物化性质的不足。

关键词：

基于线粒体16S rRNA基因的鹅肉源性成分鉴别方法研究

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中国家禽 2024年第5期46卷 108-112页

作者：盛中伟樊艳凤贾晓旭高玉时陆俊贤唐修君江苏省家禽科学研究所江苏扬州225125

研究旨在建立基于线粒体16S rRNA基因的鹅源性成分鉴别方法。试验以鹅源性DNA为阳性模板,以猪、牛、羊、鸽、鹌鹑、火鸡、鸡和鸭等8个物种DNA为干扰模板的混合模板,设计筛选出鹅特异性引物,进行PCR和荧光定量PCR(qPCR)反应,并将鹅肉DNA... 详细信息

研究旨在建立基于线粒体16S rRNA基因的鹅源性成分鉴别方法。试验以鹅源性DNA为阳性模板,以猪、牛、羊、鸽、鹌鹑、火鸡、鸡和鸭等8个物种DNA为干扰模板的混合模板,设计筛选出鹅特异性引物,进行PCR和荧光定量PCR(qPCR)反应,并将鹅肉DNA模板浓度按101~1088个梯度进行稀释,检测方法灵敏度。结果显示:所设计的引物仅对鹅肉DNA有特异性扩增,对鹅以外的其他8个物种均没有扩增;当鹅肉DNA模板稀释104倍,PCR扩增条带仍然清晰;当稀释倍数达到107时,仍有较好的扩增曲线,且Ct值小于35。研究表明,建立的畜禽肉中鹅源性成分PCR和qPCR鉴别方法不仅具有良好的特异性,而且具有较高的灵敏性,为食品中鹅源性成分的鉴别提供了新途径。

关键词：鹅肉 16S rRNA基因荧光定量PCR 源性成分检测

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结构整合的酮内酯泰利霉素研制

药学学报 2024年第5期59卷 1503-1508页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

1研究背景.1.1红霉素的结构特征红霉素(1,erythromycin)是1952年礼来公司McGuire博士从菲律宾土壤中红色链丝菌(Streptomyces erythreus)培养液分离得到的。红霉素对革兰阳性菌和衣原体有强效抑制作用,迅速用于临床,治疗上/下呼吸道感... 详细信息

1研究背景.1.1红霉素的结构特征红霉素(1,erythromycin)是1952年礼来公司McGuire博士从菲律宾土壤中红色链丝菌(Streptomyces erythreus)培养液分离得到的。红霉素对革兰阳性菌和衣原体有强效抑制作用,迅速用于临床,治疗上/下呼吸道感染。由于与已有的抗菌药较少交叉耐药,并且不良反应也较少,迅速得到广泛的应用,并持续相当长时间。红霉素的不良反应是刺激肠道胃泌素受体,引起肠蠕动不适和腹泻。

关键词：革兰阳性菌交叉耐药呼吸道感染礼来公司肠蠕动结构整合抗菌药不良反应

硅藻土介导的截形叶螨成螨爪哇虫草菌敏感性提升和表皮特征变化

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昆虫学报 2024年第5期67卷 651-658页

作者：赵冬晓张志春牛洪涛郭慧芳江苏省农业科学院植物保护研究所南京210014

【目的】截形叶螨Tetranychus truncatus抗药性演化快,防治难度不断加大,研发微生物杀螨剂迫在眉睫。杀虫真菌爪哇虫草菌Cordyceps javanica JS001菌株已开发为防烟粉虱Bemisi tabaci等害虫的生防药剂。本研究旨在探索爪哇虫草菌对截形... 详细信息

【目的】截形叶螨Tetranychus truncatus抗药性演化快,防治难度不断加大,研发微生物杀螨剂迫在眉睫。杀虫真菌爪哇虫草菌Cordyceps javanica JS001菌株已开发为防烟粉虱Bemisi tabaci等害虫的生防药剂。本研究旨在探索爪哇虫草菌对截形叶螨的致病力以及其理想助剂材料,以挖掘爪哇虫草菌对截形叶螨的生防潜力。【方法】采用喷雾法测定爪哇虫草菌JS001菌株1.0×106孢子/mL孢子悬浮液侵染后截形叶螨卵、若螨以及成螨的累计死亡率;分别用硅藻土(0.025 g/L)溶液以及添加了硅藻土的爪哇虫草菌JS001菌株孢子悬浮液(1.0×106孢子/mL)喷施截形叶螨2日龄成螨,观察记录成螨的感染死亡情况;以硅藻土溶液(0.025 g/L)喷施截形叶螨2日龄成螨,扫描电子显微镜下观察并计算截形叶螨2日龄成螨表皮褶皱间距和单位距离(10μm)内褶皱数。【结果】爪哇虫草菌JS001菌株对截形叶螨的卵未表现出致病力,造成成螨的死亡率为81.75%,显著高于若螨的死亡率(40.91%)。硅藻土能加速爪哇虫草菌JS001菌株对成螨的致死作用,平均存活时间缩短0.6 d。扫描电子显微镜观察结果表明,与对照比较,硅藻土处理能疏松成螨表皮的微阵列结构,相邻褶皱之间的平均距离显著变大,且单位距离(10μm)内的平均褶皱数目显著下降。【结论】爪哇虫草菌JS001菌株对截形叶螨成螨具有较高致病力,硅藻土能改变成螨表皮物理结构并提升爪哇虫草菌JS001菌株的杀螨活性。

关键词：截形叶螨爪哇虫草菌致病力硅藻土表皮生物防治

数字经济参与、农户收入不平等与农民共同富裕

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江海学刊 2024年第2期 109-116页

作者：张良徐志明江苏省社会科学院农村发展研究所

促进全体人民共同富裕,最艰巨最繁重的任务仍然在农村。数字乡村建设作为乡村全面振兴的重要抓手,为农村经济繁荣与农民收入增长带来了新的机遇。基于中国乡村振兴调查(CRRS)数据的实证分析结果显示:数字经济参与通过提高信息利用效率... 详细信息

促进全体人民共同富裕,最艰巨最繁重的任务仍然在农村。数字乡村建设作为乡村全面振兴的重要抓手,为农村经济繁荣与农民收入增长带来了新的机遇。基于中国乡村振兴调查(CRRS)数据的实证分析结果显示:数字经济参与通过提高信息利用效率、缓解信贷约束、积累社会资本等途径抑制农户收入不平等,促进农民共同富裕。因此,必须着力构建提升农村家庭数字经济参与水平的培训体系,完善支持数字乡村建设逐步推进的保障体系,以实现农村数字经济发展与农民共同富裕之间的良性互动。

关键词：数字乡村数字经济参与收入不平等农民共同富裕

瓜类褪绿黄化病毒外壳蛋白的亚细胞定位及致病作用浅析

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植物保护 2024年第2期50卷 240-245页

作者：干射香杨柳任春梅缪倩程兆榜季英华江苏省农业科学院植物保护研究所南京210014

瓜类褪绿黄化病毒(cucurbit chlorotic yellows virus,CCYV)是近些年来出现的一种烟粉虱Bemisia tabaci传播的植物病毒,在瓜类生产中造成了严重损失。为了解该病毒外壳蛋白(coat protein,CP)在病毒侵染寄主过程中的亚细胞定位和致病作用... 详细信息

瓜类褪绿黄化病毒(cucurbit chlorotic yellows virus,CCYV)是近些年来出现的一种烟粉虱Bemisia tabaci传播的植物病毒,在瓜类生产中造成了严重损失。为了解该病毒外壳蛋白(coat protein,CP)在病毒侵染寄主过程中的亚细胞定位和致病作用,本研究以CCYV山东黄瓜分离物为研究对象,构建了荧光表达载体CP-YFP和异源表达载体pGR-CP。浸润荧光表达载体48 h后的本氏烟Nicotiana benthamiana叶片在激光共聚焦显微镜下可以观察到荧光信号在细胞质和细胞核内均有分布;浸润异源表达载体的本氏烟植株7 d后上部叶片开始显现花叶症状,13 d后顶部新叶出现严重皱缩和坏死斑点。以上结果表明CCYV CP蛋白参与了病毒对寄主的侵染过程,可能是症状形成的致病相关因子。本研究为进一步解析该病毒的致病机理提供了初步的理论支持。

关键词：瓜类褪绿黄化病毒外壳蛋白亚细胞定位致病性异源表达

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桑叶多糖结构鉴定及其降血糖活性研究

世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：邵赛聪李茂婷靳灿王海颖丁侃上海中医药大学中国科学院上海药物研究所中科中山药物创新研究院中科院上海药物研究所贵州医科大学连云港中医药高等职业技术学校

目的阐明桑叶中具有降血糖活性的多糖结构基础，为桑叶的开发和利用提供理论基础。方法采用水提醇沉法获得桑叶粗多糖，经离子交换色谱和凝胶渗透色谱结合获得SY02、SY02-3、SY02-3A及SY02-3B等多糖组分，并测定均一多糖的理化性质；... 详细信息

目的阐明桑叶中具有降血糖活性的多糖结构基础，为桑叶的开发和利用提供理论基础。方法采用水提醇沉法获得桑叶粗多糖，经离子交换色谱和凝胶渗透色谱结合获得SY02、SY02-3、SY02-3A及SY02-3B等多糖组分，并测定均一多糖的理化性质；联合单糖组成分析、糖残基连接方式分析和核磁分析对桑叶多糖进行结构鉴定；采用棕榈酸（Palimitate,PA）诱导INS-1细胞凋亡模型、Caspase3/7活性试剂盒测定桑叶多糖对INS-1E细胞凋亡的保护作用，并运用Western blot法检测桑叶多糖对INS-1E细胞凋亡关键蛋白Cleaved Caspase 3表达的影响。结果采用水提醇沉法获得桑叶粗多糖SY，经离子交换树脂柱分离再由凝胶柱纯化得到SY02-3，再次纯化后得到均一酸性多糖SY02-3A与蛋白多糖SY02-3B，两者分子量分别为3.7×10～4 Da和1.03×10～4 Da。单糖组成分析结果表明SY02-3A含有鼠李糖、半乳糖醛酸、半乳糖、木糖、阿拉伯糖，摩尔比分别为23.97∶33.85∶11.73∶5.04∶25.41，得率为0.32%;SY02-3B由鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖与阿拉伯糖组成，其摩尔比19.83∶10.34∶45.42∶9.01∶2.23∶13.17，得率为2.00%;SY02-3B含有14种氨基酸，其中天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸和甘氨酸含量相对较高。生物活性研究表明SY02-3可以保护PA诱导的INS-1E细胞凋亡，这种作用可能与降低Caspase 3活性和下调cleaved Caspase 3蛋白表达有关。结论桑叶中含有酸性肽聚糖（SY02-3A）和蛋白聚糖（SY02-3B）的桑叶多糖SY02-3具有抑制PA诱导的INS-1E细胞凋亡的作用。

关键词：桑叶多糖 Caspase 3活性 cleaved Caspase 3 INS-1E细胞棕榈酸

乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表的编制和信效度检验

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中国全科医学 2024年第27期27卷 3428-3434页

作者：姚珊珊马珠月史妍妍吴雨晴张柳柳陈明霞吴冰程芳江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所、南京医科大学附属肿瘤医院乳腺外科江苏省南京市210009 南京医科大学护理学院江苏省南京市211166 江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所、南京医科大学附属肿瘤医院护理部江苏省南京市210009

背景乳腺癌化疗患者心脏毒性是乳腺癌幸存者及患者死亡的主要原因,而早期风险评估发现心脏毒性对临床预防和治疗心脏毒性具有重要意义,但目前国内缺乏公认的乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估工具。目的编制乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评... 详细信息

背景乳腺癌化疗患者心脏毒性是乳腺癌幸存者及患者死亡的主要原因,而早期风险评估发现心脏毒性对临床预防和治疗心脏毒性具有重要意义,但目前国内缺乏公认的乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估工具。目的编制乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表,并检验其信效度。方法通过查阅国内外相关文献构建条目池,采用目的抽样法,于2022年9—10月在江苏省肿瘤医院选取医护人员进行半结构式访谈,初步形成乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估条目池,并选取江苏省肿瘤医院就诊的乳腺癌化疗患者进行预调查与量表的信效度检验,将所有乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评分进行排序,以前27%为低分组,后27%为高分组。采用Cronbach'sα系数评价量表的内部一致性,采用条目水平的内容效度指数(I-CVI)与量表水平的内容效度指数(S-CVI)进行效度检验,运用探索性因子分析的方法对量表的结构效度进行评价,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC)确定预测效度。结果半结构式访谈纳入医护人员9名,经过2轮专家函询后,形成19个条目的乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表。本研究患者低分组共79例,高分组共83例,两组吸烟史、内分泌治疗史、免疫治疗史临界比值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,吸烟史、免疫治疗史与总分无相关性(P>0.05)。最终删除“吸烟史”“内分泌治疗史”“免疫治疗史”3个条目,形成含有16个条目的量表。量表的Cronbach'sα系数为0.739;重测信度为0.983;评定者间信度为0.984。本量表内容效度结果示:I-CVI为0.83~1.00;S-CVI为0.98。预测效度结果示:量表的AUC为0.887(95%CI=0.827~0.947,P研究共提取5个公因子、累计方差贡献率为61.991%。危险程度分级结果显示,得分为32~38分为低危,39~56分为中危,≥57分为高危。结论乳腺癌化疗患者心脏毒性风险评估量表具有良好的信效度,能够较好预测心脏毒性的高危人群,可为临床医生护士有效识别乳腺癌化疗患者心脏毒性高风险人群提供有效的评估工具。

关键词：乳腺肿瘤化疗反应心脏毒性质性研究信效度检验