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IL-6在眼部炎性疾病中的作用

国际眼科杂志 2023年第5期23卷 774-777页

作者：涂园园朱曼辉苏州大学附属理想眼科医院江苏省苏州市215000

白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)是由单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞及其他细胞类型产生的多效性细胞因子,在感染和炎症过程中显著上调,是宿主抵御环境压力(如损伤和感染)的核心细胞因子。异常及持续的IL-6的产生与各种自身免疫及炎... 详细信息

白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)是由单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞及其他细胞类型产生的多效性细胞因子,在感染和炎症过程中显著上调,是宿主抵御环境压力(如损伤和感染)的核心细胞因子。异常及持续的IL-6的产生与各种自身免疫及炎症性疾病的发展密切相关。越来越多的研究表明,IL-6在眼结膜、角膜、葡萄膜、视网膜等部位的炎症和血管生成中发挥重要作用。IL-6的阻断可以改善眼部慢性、难治性炎症。本文就IL-6在眼部炎症性疾病中的作用及机制进行综述,以期深入、系统地了解IL-6在眼部炎症性疾病中的作用。

关键词：白细胞介素-6(IL-6) 炎症角膜炎葡萄膜炎视网膜疾病甲状腺相关眼病

厄洛替尼对非增生型糖尿病视网膜病变的治疗作用及机制的实验研究

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中华眼科杂志 2023年第11期59卷 906-918页

作者：朱曼辉赵庆亮孙亚珂宋鄂苏州大学理想眼科医院苏州215123

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼对非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)的治疗作用及机制。方法实验研究。人视网膜Müller细胞(RMC)为Moorfields眼科医院和伦敦大学学院眼科学研究所-Müller 1(MIO-M1)细胞。将MIO-M1细胞分... 详细信息

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼对非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)的治疗作用及机制。方法实验研究。人视网膜Müller细胞(RMC)为Moorfields眼科医院和伦敦大学学院眼科学研究所-Müller 1(MIO-M1)细胞。将MIO-M1细胞分为正常对照、高渗、高糖、高糖+二甲基亚砜(DMSO)、高糖+厄洛替尼0.5 mmol/L、高糖+厄洛替尼1 mmol/L和高糖+厄洛替尼2 mmol/L组。5-乙炔-2′-脱氧尿苷(EdU)掺入实验检测厄洛替尼对高糖条件下MIO-M1细胞增殖的影响;Western印迹检测厄洛替尼对高糖条件下MIO-M1细胞活化标记胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和谷氨酰胺合成酶(GS)蛋白水平的影响。Western印迹检测厄洛替尼对高糖条件下RMC中p75神经生长因子受体(p75NTR)、波形蛋白和细胞视黄醛结合蛋白(CRALBP)蛋白水平的影响。将MIO-M1细胞分为正常对照、高糖、高糖+DMSO和高糖+厄洛替尼1 mmol/L组,采用细胞免疫荧光染色检测厄洛替尼对高糖条件下EGFR核转位的影响;免疫共沉淀检测厄洛替尼对高糖条件下MIO-M1细胞中EGFR与转录中间因子2(TIF2)之间相互作用的影响。将MIO-M1细胞分为正常对照、高糖、高糖+DMSO、高糖+Myc-DDK空载体、高糖+厄洛替尼、高糖+厄洛替尼+人双调蛋白、高糖+厄洛替尼+TIF2质粒和高糖+厄洛替尼+人双调蛋白+TIF2质粒组,采用细胞免疫荧光染色检测厄洛替尼通过EGFR/TIF2轴对高糖条件下MIO-M1细胞中EGFR与TIF2结合的影响。采用定量实时逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测通过影响高糖条件下MIO-M1细胞中EGFR与TIF2结合对细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)转录的调节作用。构建小鼠糖尿病视网膜病变(DR)模型,采用随机数字表法,按照不同喂养方式,分为正常对照、DR、DR+DMSO、DR+厄洛替尼0.25 mg·kg^(-1)·d^(-1)、DR+厄洛替尼0.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)和DR+厄洛替尼1 mg·kg^(-1)·d^(-1)组,共25只小鼠,每组5只。组织免疫荧光染色检测小鼠RMC活化标记GFAP的表达水平;FITC-葡聚糖注射实验检测厄洛替尼对小鼠DR模型中视网膜血管渗漏的影响。结果与正常对照组(32.4%±3.0%)相比,高糖组(59.2%±3.8%)RMC中EdU阳性细胞的比例增多(P<0.001)。与高糖组(59.2%±3.8%)相比,高糖+厄洛替尼1 mmol/L组(37.6%±4.4%)中EdU阳性细胞比例(P<0.001)下降。与正常对照组相比,高糖组RMC中GFAP表达增高(正常对照组为1,高糖组为2.27±0.11,P<0.001),GS表达降低(正常对照组为1,高糖组为0.32±0.03,P<0.001)。厄洛替尼1 mmol/L处理降低高糖条件下RMC中GFAP的表达(分别为1.32±0.13和2.27±0.11,P<0.001),升高GS的表达(分别为0.71±0.06和0.32±0.03,P<0.001)。高糖+厄洛替尼1 mmol/L组RMC中EGFR与4′,6-二氨基-2-苯基吲哚(DAPI)的共定位比例低于高糖组(分别为52.2%±4.1%和76.4%±5.7%,P<0.001)。用EGF或TIF2抗体沉淀TIF2或EGFR,两者在高糖条件下相对于正常对照组均升高(正常对照组为1,高糖组TIF2为2.27±0.20,EGFR为2.17±0.21;均P<0.05),并且高糖+厄洛替尼组TIF2(1.38±0.10)或EGFR(1.32±0.13)表达低于高糖组TIF2(2.27±0.20)和高糖组EGFR(2.17±0.21)(均P<0.05)。高糖+厄洛替尼组RMC中EGFR与TIF2共定位比例(17.2%±3.9%)及Cyclin D1 mRNA水平(1.32±0.16)均低于高糖组(EGFR与TIF2共定位比例为54.6%±3.7%,Cyclin D1 mRNA水平为2.58±0.19,均P<0.05),高糖+厄洛替尼+AREG组、高糖+厄洛替尼+Myc-DDK-TIF2质粒组和高糖+厄洛替尼+AREG+Myc-DDK-TIF2质粒组EGFR与TIF2共定位比例(分别为24.1%±1.9%、26.0%±2.3%、35.3%±2.5%)及TIF2 mRNA水平(分别为1.71±0.16、1.72±0.18、2.20±0.18)均高于高糖+厄洛替尼组(均P<0.05)。相对于正常对照组,小鼠视网膜组织中GFAP表达在DR组中增高(正常对照组为1,DR组为3.07±0.19,P<0.001),厄洛替尼0.5 mg·kg^(-

关键词：糖尿病视网膜病变盐酸厄洛替尼 ErbB受体核受体共激活因子2 细胞周期蛋白D1 视网膜神经胶质细胞增殖

有晶状体眼后房型人工晶状体植入术后拱高的预测研究

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中华眼科杂志 2021年第7期57卷 519-525页

作者：朱秋健陈文静朱唯健陈庆余鹏史玲莉马烈肖海祥袁幽苏州大学附属理想眼科医院 215021

目的:探讨影响有晶状体眼后房型人工晶状体植入术后1个月拱高的因素,建立并验证预测拱高公式。方法:(1)回顾性系列病例研究,纳入2019年8月1日至12月30日于苏州大学附属理想眼科医院行有晶状体眼后房型人工晶状体植入术83例(83只眼)患者... 详细信息

目的:探讨影响有晶状体眼后房型人工晶状体植入术后1个月拱高的因素,建立并验证预测拱高公式。方法:(1)回顾性系列病例研究,纳入2019年8月1日至12月30日于苏州大学附属理想眼科医院行有晶状体眼后房型人工晶状体植入术83例(83只眼)患者,年龄(27±5)岁。所有患者术前行完整术前检查,包括眼轴长度、前房深度、综合验光、眼压、角膜厚度、3种仪器的角膜水平直径、水平和垂直沟到沟直径、晶状体厚度、角膜屈光力及明暗瞳孔直径。通过收集患者资料进行相关性分析及多元线性回归(步进法)确定拱高影响因素并建议预测公式。(2)横断面研究,纳入2020年3月1日至6月1日于苏州大学附属理想眼科医院行有晶状体眼后房型人工晶状体植入术的65例(65只眼)患者,年龄(26±5)岁,通过分析患者实际拱高与预测拱高之间的组间相关系数并行Bland-Altman一致性检验,验证拱高预测公式的准确性和可靠性。结果:(1)人工晶状体尺寸对术后1个月拱高影响最大(β=0.942, P0.05)。建立回归方程为术后1个月拱高(μm)=-1 369.05+657.12×人工晶状体尺寸-287.41×水平沟到沟直径-432.50×晶状体厚度-137.33×垂直沟到沟直径(拟合度 R=0.813, R2=0.660,校正 R2=0.643)。(2)预测拱高为(497.31±102.75)μm,实际拱高为(514.62±152.99)μm。96.92%(63/65)的患者处于理想拱高,3.08%(2/65)的患者拱高过高,未出现拱高过低病例。组间相关系数为0.581。Bland-Altman检验显示实际拱高较预测值平均高17.31 μm,差值的95%置信区间为-260.28~294.90 μm。结论:人工晶状体尺寸、晶状体厚度、水平沟到沟直径与垂直沟到沟直径是影响及预测有晶状体眼后房型人工晶状体植入术后1个月拱高的因素。预测公式具有良好的准确性及可靠性。

关键词：有晶状体眼人工晶状体植入术眼前半段预测拱高晶状体厚度

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斜视矫正术后发现屈光指数性近视眼一例

中华眼科杂志 2017年第8期53卷 622-623页

作者：董凤牛兰俊颜世传史传衣苏州理想眼科医院斜视与小儿眼科 215021 苏州理想眼科医院病案室 215021

患者女性，23岁。因发现左眼间断向外偏斜半年，于2015年2月1日就诊于苏州理想眼科医院斜视与小儿眼科门诊。患者诉近半年间断出现左眼向外偏斜，无复视，无眼球运动受限。否认头颅外伤史，否认代谢谢疾病及血管病史，既往双眼视力大致... 详细信息

患者女性，23岁。因发现左眼间断向外偏斜半年，于2015年2月1日就诊于苏州理想眼科医院斜视与小儿眼科门诊。患者诉近半年间断出现左眼向外偏斜，无复视，无眼球运动受限。否认头颅外伤史，否认代谢谢疾病及血管病史，既往双眼视力大致正常。初诊时查：远视力：右眼1．0，

关键词：斜视矫正屈光指数术后发现近视眼眼球运动受限眼科门诊眼科医院双眼视力

Allegro Oculyzer眼前节诊断系统评估ICL术后眼前节参数变化与眼压相关性分析

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国际眼科杂志 2016年第8期16卷 1515-1518页

作者：陈庆余鹏赵雅丽郭晓枚苏州理想眼科医院中国江苏省苏州市215000

目的:研究有晶状体眼后房型人工晶状体植入术(posterior chamber phakic implantable collamer lens surgery,ICL)后眼前节参数变化及各参数与眼内压(intraocular pressure,IOP)间相关性。方法:回顾性研究。2012/2014年于苏州理想眼科医院屈光手术中心行ICL患者43例74眼,应用Allegro Oculyzer眼前节诊断系统测量其术前、术后1、3、6mo前房容积(anterior chamber volume,ACV)、房角(anterior chamber angle,ACA)、中央前房深度(central anterior chamber depth,ACD)、拱高(vault)变化,并测量同一时期眼内压后进行统计学分析。结果:术前与术后1、3、6mo相比,术后较术前ACV,ACA,ACD均较显著减小(P0.05)。各时期IOP与ACV,ACA,ACD,拱高均无显著相关性(P>0.05)。结论:ICL术后眼前节参数ACV,ACA,ACD较术前均减小,术后早期即能达到稳定状态,眼内压具有同样的稳定性,且与ACV,ACA,ACD,vault变化无关,但仍需长期观测。

关键词： Allegro Oculyzer系统眼压前房后房型人工晶状体植入术

ICL植入术后黄斑区节细胞-内丛状层及视网膜厚度的变化

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国际眼科杂志 2019年第8期19卷 1419-1423页

作者：袁幽朱秋健王梦雨余鹏梁小锁肖海祥马烈苏州大学附属理想眼科医院

目的:应用OCT观察ICL植入术后黄斑区节细胞-内丛状层及中央区视网膜厚度的改变,明确ICL植入术对于眼后节的影响。方法:前瞻性研究。最终纳入行ICL植入术患者26例41眼,平均年龄28.19±6.48岁。所有受试者均行眼轴长度(AL)、裸眼视力(UCVA... 详细信息

目的:应用OCT观察ICL植入术后黄斑区节细胞-内丛状层及中央区视网膜厚度的改变,明确ICL植入术对于眼后节的影响。方法:前瞻性研究。最终纳入行ICL植入术患者26例41眼,平均年龄28.19±6.48岁。所有受试者均行眼轴长度(AL)、裸眼视力(UCVA)、综合验光、最佳矫正视力(BCVA)、眼压(IOP)及OCT检查。观察术前及术后的中央区视网膜厚度(CRT)和节细胞-内丛状层厚度(GCT),以及UCVA、BCVA和IOP的变化。结果:ICL植入术后UCVA和BCVA较术前均有提高(P<0.05),而眼压无变化。术前,术后1wk,1、3mo CRT分别为273.20±25.48、274.07±27.64、277.85±25.49、275.99±24.68μm,而GCT分别为85.31±5.19、88.95±6.87、87.73±4.23、87.45±4.59μm(均P<0.05),其中CRT在术后1mo较术前有增加(P<0.01),GCT在术后1wk,1、3mo均比术前有增加(P<0.05)。GCT在术后1wk的变化与AL呈正相关(r s=0.529,P=0.001)。结论:ICL植入术具有良好的有效性及一定的安全性,但术后也会发生一定的黄斑区改变,需给予一定的重视。

关键词： ICL植入术节细胞-内丛状层黄斑厚度 OCT

蛭草茶合剂对糖尿病小鼠视网膜Müller细胞的保护作用及炎症因子表达的影响

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中华眼底病杂志 2020年第4期36卷 302-307页

作者：朱曼辉涂园园王珍珍都景霞郭洋徐交文宋鄂苏州大学附属理想眼科医院 215021

目的:观察蛭草茶合剂对糖尿病小鼠视网膜Müller细胞的保护作用及对炎症因子表达的影响。方法:健康清洁级雄性C57BL/6J小鼠75只,采用随机数字表法随机分为正常对照组、糖尿病组、低浓度蛭草茶合剂治疗组(低浓度治疗组)、中浓度蛭草茶合... 详细信息

目的:观察蛭草茶合剂对糖尿病小鼠视网膜Müller细胞的保护作用及对炎症因子表达的影响。方法:健康清洁级雄性C57BL/6J小鼠75只,采用随机数字表法随机分为正常对照组、糖尿病组、低浓度蛭草茶合剂治疗组(低浓度治疗组)、中浓度蛭草茶合剂治疗组(中浓度治疗组)、高浓度蛭草茶合剂治疗组(高浓度治疗组),每组15只。糖尿病组、不同浓度治疗组小鼠按60 mg/kg剂量腹腔注射STZ诱导糖尿病动物模型。建模后4周,低浓度治疗组、中浓度治疗组、高浓度治疗组大鼠分别按30、60、120 ml/kg的浓度行蛭草茶合剂灌胃治疗。每两周测定各组小鼠体重及血糖。第8周后,采用Western blot检测各组小鼠视网膜Müller细胞中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达;免疫荧光检测GFAP、谷氨酰胺合成酶(GS)表达;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、ELISA分别检测VEGF、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白表达。组间比较采用单因素方差分析。结果:糖尿病组小鼠体重较正常对照组降低,血糖升高;不同浓度治疗组小鼠血糖呈降低趋势。与正常对照组比较,糖尿病组小鼠视网膜Müller细胞GFAP蛋白表达升高(t=38.318,P<0.001),GS蛋白表达降低(t=29.737,P<0.001),差异有统计学意义;与糖尿病组比较,低浓度治疗组、中浓度治疗组、高浓度治疗组小鼠Müller细胞GFAP蛋白表达下降(t=13.677、19.387、16.305,P<0.05),GS蛋白表达升高(t=5.170、19.399、6.705,P<0.05),差异均有统计学意义。糖尿病组小鼠视网膜Müller细胞VEGF、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白表达均升高,不同浓度治疗组均降低。结论:蛭草茶合剂可降低糖尿病小鼠血糖,减轻糖尿病视网膜炎症反应。

关键词：糖尿病视网膜病变/病理生理学炎症 Müller细胞蛭草茶合剂

神经元周围网和Nogo受体在大鼠视皮层的发育及氟西汀对其的影响

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中华眼科杂志 2019年第1期55卷 37-45页

作者：解来青徐国旭张积倪勇宋鄂苏州大学附属第二医院眼科 215004 苏州大学附属理想眼科医院 215021

目的探讨视皮层神经元周围网(PNN)及Nogo受体在大鼠视觉发育过程中的变化及氟西汀对成年大鼠视皮层PNN及Nogo受体的影响。方法实验研究。(1)按出生后周龄(1、3、5、7、9周)将Wistar大鼠分为5组,每组8只,观察大鼠脑正常发育过程中视皮层... 详细信息

目的探讨视皮层神经元周围网(PNN)及Nogo受体在大鼠视觉发育过程中的变化及氟西汀对成年大鼠视皮层PNN及Nogo受体的影响。方法实验研究。(1)按出生后周龄(1、3、5、7、9周)将Wistar大鼠分为5组,每组8只,观察大鼠脑正常发育过程中视皮层PNN及Nogo受体的变化;(2)根据氟西汀给药周数不同将成年(出生后10周)大鼠采用完全随机化法分为对照组及氟西汀2、4、6、8周组,每组8只,观察不同给药时间对大鼠脑视皮层PNN及Nogo受体的影响;(3)设立双眼形觉剥夺(BFD)组作为阳性对照,按干预方式不同将成年(出生后10周)大鼠采用完全随机化法分为阴性对照组、氟西汀组、BFD组和BFD+氟西汀组,每组8只,观察不同干预方法对大鼠脑视皮层PNN和Nogo受体的影响效果。采用免疫荧光法观察各组大鼠脑视皮层Nogo受体和PNN的表达变化,采用免疫印迹法检测各组大鼠脑视皮层Nogo受体蛋白的表达。组间比较根据方差齐性与否,选择t检验、方差分析或秩和检验;多重比较采用Bonferroni法,并对检验水准进行调整;组内指标变化趋势采用简单线性回归分析。结果(1)随大鼠发育周龄增加,PNN(b=0.97,P=0.005)及Nogo受体阳性细胞密度(b=0.96,P=0.010)在视皮层呈逐渐增加;Nogo受体蛋白表达随出生后周龄逐渐增加(b=0.96,P=0.010),7周龄组(131.83±3.78)接近成年(9周龄组,135.11±3.92)水平(Z=1.93,P=0.062)。(2)免疫荧光显示氟西汀可显著降低成年大鼠视皮层的PNN,氟西汀喂养健康成年大鼠4周视皮层PNN阳性细胞密度(86.22±7.68)个/mm^2与3周龄大鼠(84.21±6.68)个/mm^2相当(t=2.08,P=0.073)。随氟西汀喂养周数增加,成年大鼠视皮层PNN(b=-0.88,P=0.040)及Nogo受体(b=-0.90,P=0.007)阳性细胞密度逐渐下降。(3)免疫荧光显示氟西汀组、BFD组及BFD+氟西汀组均较阴性对照组出现PNN(t=10.09、7.64、13.01;P=0.007、0.011、0.001)及Nogo受体阳性细胞密度(t=13.42、11.47、18.13;P=0.012、0.013、0.001)的下降;但氟西汀组与BFD组间Nogo受体比较差异无统计学意义(t=2.41,P=0.153)。免疫印迹显示氟西汀组、BFD组及BFD+氟西汀组相对阴性对照组Nogo受体蛋白的表达量分别为81.83±2.68、81.39±2.09及72.90±1.01,多组间差异有统计学意义(H=5.69,P=0.041);且氟西汀联合BFD降低Nogo受体蛋白表达上与各自单独作用不同,表现为二者联合效果优于各自单独效果(氟西汀组与BFD+氟西汀组比较,Z=4.22,P=0.005;BFD组与BFD+氟西汀组比较,Z=3.09,P=0.010)。结论大鼠脑视皮层的PNN和Nogo受体的发育呈视觉经验依赖性,随大鼠视觉发育,其视皮层PNN和Nogo受体逐渐增加;氟西汀可显著降低成年大鼠脑视皮层内的PNN和Nogo受体,且其效果与BFD相当。

关键词：视皮质 Nogo受体类神经元可塑性氟西汀神经元周围网

白细胞共同抗原相关磷酸酶受体在大鼠视觉可塑性调控中的作用

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中华实验眼科杂志 2020年第6期38卷 476-481页

作者：解来青徐国旭倪勇张积季晓燕娄慧宋鄂苏州大学附属第二医院眼科 215004 苏州大学附属理想眼科医院 215021

目的探讨白细胞共同抗原相关磷酸酶受体(LAR)在大鼠视觉可塑性调控中的作用。方法选取初生Wistar大鼠40只,按照随机数字表法分为5个组,每组8只,分别于出生后1、3、5、7和9周各处死一组幼鼠。另选取32只10周龄健康清洁级成年Wistar大鼠32... 详细信息

目的探讨白细胞共同抗原相关磷酸酶受体(LAR)在大鼠视觉可塑性调控中的作用。方法选取初生Wistar大鼠40只,按照随机数字表法分为5个组,每组8只,分别于出生后1、3、5、7和9周各处死一组幼鼠。另选取32只10周龄健康清洁级成年Wistar大鼠32只,按照随机数字表法分为正常对照组、双眼形觉剥夺(BFD)组、氟西汀组和BFD+氟西汀组,每组8只。正常对照组大鼠不做任何干预,其余各组根据分组分别进行双眼眼睑缝合2周和/或0.2 mg/ml氟西汀无菌水溶液喂养4周。采用免疫荧光法观察各组大鼠视皮层LAR和硫酸软骨素多糖(CSPGs)的表达分布,采用Western blot法检测各组大鼠视皮层LAR表达量。结果大鼠视皮层LAR表达分布于细胞膜、细胞质及轴突,CSPGs表达分布于细胞间质;大鼠视皮层LAR和CSPGs荧光强度随周龄的增大出现增强的趋势。出生后1、3、5、7、9周大鼠视皮层LAR蛋白相对表达量分别为(100.00±3.20)%、(108.37±2.26)%、(113.69±2.33)%、(131.83±3.78)%和(140.11±4.02)%,总体比较差异有统计学意义(F=31.70,P=0.001)。大鼠视皮层LAR蛋白的相对表达量随视觉发育周龄的增大而逐渐增加(标准化β=0.961,P=0.007)。正常对照组成年大鼠视皮层LAR荧光强度最强,氟西汀组、BFD组和BFD+氟西汀组视皮层LAR荧光强度显著下降。正常对照组、氟西汀组、BFD组和BFD+氟西汀组大鼠视皮层LAR蛋白相对表达量分别为(100.00±2.96)%、(81.02±2.77)%、(71.99±3.09)%和(52.90±2.01)%,总体比较差异有统计学意义(F=18.16,P=0.015),其中氟西汀组、BFD组及BFD+氟西汀组LAR蛋白相对表达量均较正常对照组明显下降,差异均有统计学意义(t=31.30、36.10、41.72,均P<0.01)。结论视皮层LAR可能作为CSPGs特异性受体参与视觉可塑性的调控。

关键词：视皮质神经元可塑性白细胞共同抗原相关性磷酸酶受体氟西汀硫酸软骨素多糖