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消退素D1治疗系统性红斑狼疮模型小鼠的分子机制

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中华医学杂志 2024年第19期104卷 1721-1727页

作者：王鸣军周玲武剑尹玉峰曹晶黄龄程韬苏州大学附属第一医院风湿免疫科苏州苏州大学附属第一医院肾内科苏州

目的探讨消退素D1（RvD1）治疗系统性红斑狼疮（SLE）模型小鼠的分子机制。方法选取8周龄雌性MRL/lpr小鼠（SLE小鼠模型, 12只）和ICR小鼠（健康对照小鼠, 6只）, 将MRL/lpr小鼠按照随机数字表法随机分为磷酸缓冲溶液（PBS）组和RvD1组... 详细信息

目的探讨消退素D1（RvD1）治疗系统性红斑狼疮（SLE）模型小鼠的分子机制。方法选取8周龄雌性MRL/lpr小鼠（SLE小鼠模型, 12只）和ICR小鼠（健康对照小鼠, 6只）, 将MRL/lpr小鼠按照随机数字表法随机分为磷酸缓冲溶液（PBS）组和RvD1组（每组各6只）, 尾静脉分别注射0.2 ml PBS和5 μg/kg RvD1, 8周后检测PBS组和RvD1组小鼠血清抗双链DNA（dsDNA）抗体、尿蛋白和滤泡辅助T细胞（Tfh）比例。处死小鼠后分离PBS组小鼠脾脏CD4+T细胞, 按随机数字表法将细胞分为CD4+T细胞+二甲基亚砜（DMSO）(A组)、CD4+T细胞+RvD1（B组）、初始CD4+T细胞+DMSO（C组）、初始CD4+T细胞+RvD1（D组）, 检测各组细胞E26转录因子1（ETS1）mRNA的表达水平和Tfh比例和分化情况。将miR-338-3p抑制剂与PBS组脾脏CD4+T细胞或初始CD4+T细胞共培养, 检测细胞ETS1 mRNA的表达水平和Tfh的分化情况。用shRNA-circ0006779慢病毒或空载慢病毒感染ICR组小鼠的脾脏CD4+T细胞, 检测各组细胞miR-338-3p mRNA、ETS1 mRNA的水平和Tfh的分化情况（细胞实验的筛孔数均为5）。结果 RvD1组小鼠脾脏CD4+T细胞ETS1 mRNA表达量高于PBS组（1.00±0.33比0.34±0.13, P=0.014）;RvD1组小鼠脾重、血清抗dsDNA抗体水平、尿蛋白水平、Tfh细胞比例均低于PBS组（均P<0.05）。RvD1与CD4+T细胞体外共培养结果发现:B组CD4+T细胞ETS1 mRNA表达量高于A组（1.00±0.08比0.25±0.05, P<0.001）、Tfh比例低于A组（16.06%±3.06%比21.76%±3.42%, P=0.020）;RvD1与初始CD4+T细胞体外共培养结果发现:D组初始CD4+T ETS1 mRNA表达量高于C组（1.00±0.25比0.21±0.16, P<0.001）、Tfh分化程度低于C组（8.81%±1.01%比12.60%±1.86%, P=0.011）。与不加miR-338-3p抑制剂相比, miR-338-3p抑制剂可以增加PBS组CD4+T细胞ETS1 mRNA表达量（1.00±0.24比0.10±0.01, P<0.001）, 降低Tfh细胞分化程度（9.56%±1.53%比13.60%±1.32%, P<0.001）;与空载慢病毒组相比, shRNA-circ0006779慢病毒可以增加ICR组CD4+T细胞miR-338-3p水平（1.00±0.22比1.38±0.21, P=0.002）, 降低ETS1 mRNA水平（0.76±0.13比1.00±0.14, P=0.005）, 提高Tfh细胞分化程度（4.00%±0.65%比1.68%±0.60%, P<0.001）。结论 RvD1通过circ0006779/miRNA-3384-3p/ETS1轴抑制Tfh细胞分化, 治疗小鼠的SLE。

关键词：红斑狼疮, 系统性消退素D1 辅助性T细胞 E26转录因子1 小RNA 338-3p 环状RNA 0006779

双层探测器光谱CT定量参数联合常规CT特征的列线图术前预测结直肠癌肿瘤沉积的价值

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中华放射学杂志 2024年第3期58卷 286-292页

作者：冯飞文刘原庆洪榕胡粟胡春洪苏州大学附属第一医院放射科、苏州大学影像医学研究所苏州215006

目的探讨双层探测器光谱CT定量参数联合常规CT特征的列线图模型在术前预测结直肠癌肿瘤沉积(TDs)中的价值。方法本研究为病例对照研究。回顾性收集苏州大学附属第一医院2022年1月至2023年3月术前接受光谱CT腹部增强扫描且经病理确诊的12... 详细信息

目的探讨双层探测器光谱CT定量参数联合常规CT特征的列线图模型在术前预测结直肠癌肿瘤沉积(TDs)中的价值。方法本研究为病例对照研究。回顾性收集苏州大学附属第一医院2022年1月至2023年3月术前接受光谱CT腹部增强扫描且经病理确诊的126例结直肠癌患者,根据病理结果分为TDs阳性组(n=38)和TDs阴性组(n=88)。评估其常规CT特征,包括cT分期、cN状态、静脉期强化是否均匀、瘤周脂肪浸润(PFI)、肿瘤最大径以及肿瘤位置。测量并计算病灶动脉期、静脉期标准化碘浓度(NIC)、标准化有效原子序数(NZeff)、40~100 keV光谱曲线斜率(K)和动静脉期NIC差值。采用多因素logistic回归分析筛选出TDs的独立预测因素并构建基于光谱CT定量参数及常规CT特征的列线图模型,利用受试者操作特征曲线评估各参数及模型的预测效能,采用DeLong检验比较曲线下面积(AUC)的差异。结果TDs阳性组与TDs阴性组间cT分期、cN状态、静脉期强化是否均匀、PFI、静脉期NIC、静脉期NZeff、静脉期K和动静脉期NIC差值差异有统计学意义(P<0.05)。经过logistic回归分析,常规CT特征模型纳入2个特征,分别为静脉期强化不均匀(OR=9.602,95%CI 3.728~24.734,P=0.001)和PFI(OR=2.881,95%CI 1.177~7.049,P=0.020)。常规CT特征与光谱CT定量参数的联合模型纳入3个特征,分别为动静脉期NIC差值(OR=37.599,95%CI 8.320~169.912,P=0.001)、静脉期强化不均匀(OR=14.978,95%CI 3.848~58.295,P=0.001)、PFI(OR=4.013,95%CI 1.320~12.760,P=0.015),并构建列线图。列线图模型的预测TDs的AUC、灵敏度、特异度分别为0.919(95%CI 0.865~0.973)、84.2%、86.5%,常规CT特征模型预测TDs的AUC为0.796(95%CI 0.707~0.885),低于列线图模型,差异有统计学意义(Z=3.87,P=0.001)。结论双层探测器光谱CT可用于术前预测结直肠癌TDs,以光谱CT定量参数联合常规CT特征的列线图模型诊断效能最佳。

关键词：结直肠肿瘤体层摄影术 X线计算机肿瘤沉积能谱成像

黑磷调控氧化应激-炎症级联效应延缓椎间盘退变的机制

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中国组织工程研究 2024年第15期28卷 2338-2345页

作者：寇裕顾勇陈亮苏州大学附属第一医院江苏省苏州市215000

背景:氧化应激在椎间盘退行性变中扮演了重要的角色,黑磷量子点作为具有良好生物相容性的还原性材料,具有抗氧化应激并延缓椎间盘退变的潜力。目的:通过体内外实验验证黑磷量子点清除椎间盘微环境内活性氧的作用,并进一步探究黑磷量子... 详细信息

背景:氧化应激在椎间盘退行性变中扮演了重要的角色,黑磷量子点作为具有良好生物相容性的还原性材料,具有抗氧化应激并延缓椎间盘退变的潜力。目的:通过体内外实验验证黑磷量子点清除椎间盘微环境内活性氧的作用,并进一步探究黑磷量子点对抗氧化通路Nrf2/ARE与椎间盘炎症的作用。方法:采用超声液相剥离法制备黑磷量子点。①体外实验:分离提取SD大鼠髓核细胞,将第2-4代髓核细胞分别与不同的溶液共培养,分别为F12-DMEM培养基(空白组)、黑磷量子点溶液、过氧化氢溶液、过氧化氢+黑磷量子点溶液、过氧化氢+黑磷量子点+Nrf2特异性抑制剂ML385溶液,分别进行细胞活/死染色及细胞内活性氧、线粒体膜电位及Western Blot检测;②体内实验:将30只SD大鼠随机分为假手术组、穿刺组、穿刺+黑磷组,每组10只,穿刺组与穿刺+黑磷组采用椎间盘穿刺法建立Co7-10椎间盘退变模型,穿刺+黑磷组穿刺后向椎间盘注射黑磷量子点分散液,术后4,8周进行椎间盘组织影像学与组织学染色评估。结果与结论:①体外实验:活/死染色显示,黑磷量子点生物相容性好,对细胞无毒性作用,且在氧化应激条件下对髓核细胞具有保护作用。细胞内活性氧及JC-1荧光探针显示,黑磷量子点可调控氧化应激导致的髓核细胞线粒体膜电位降低,并保护细胞免受过氧化氢诱导的细胞内氧化应激。Western Blot检测显示,与空白组比较,过氧化氢组Nrf2、血红素加氧酶1、醌氧化还原酶、Ⅱ型胶原的蛋白表达降低(P一作用。②体内实验:X射线片与MRI检测显示,术后4,8周,穿刺组椎间盘高度与髓核含水量低于假手术组(P<0.05),穿刺+黑磷组椎间盘高度与髓核含水量高于穿刺组(P<0.05)。组织学染色显示,穿刺+黑磷组椎间盘退变程度轻于穿刺组,血红素加氧酶1蛋白表达量高于穿刺+黑磷组。③结果表明:黑磷量子点可通过调控Nrf2/ARE通路发挥抗氧化作用,并延缓椎间盘退变。

关键词：黑磷量子点抗氧化应激 Nrf2/ARE通路炎症椎间盘退变

儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病的临床分析

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 78-84页

作者：李天丹胡绍燕翟宗陈广华卢俊何海龙肖佩芳李捷王易苏州大学附属儿童医院血液科苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所江苏苏州215000

目的:探讨具有治疗靶点的儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的临床特点、分子学特征、治疗及预后。方法:2017年12月至2021年6月在苏州大学附属儿童医院初诊且具备靶向药物治疗靶点的儿童Ph-like ALL共27例,回顾性分析患... 详细信息

目的:探讨具有治疗靶点的儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的临床特点、分子学特征、治疗及预后。方法:2017年12月至2021年6月在苏州大学附属儿童医院初诊且具备靶向药物治疗靶点的儿童Ph-like ALL共27例,回顾性分析患儿年龄、性别、初诊时白细胞计数、遗传学特征、分子生物学改变、化疗方案、给予不同靶向药物、d 19微小残留病(MRD)、d 46 MRD、是否行造血干细胞移植(HSCT)等资料,归纳总结患儿的临床特征及治疗效果。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果:27例患儿均根据诱导缓解治疗过程中MRD水平调整化疗强度,10例在治疗过程中加用靶向药,3例患儿桥接HSCT,其中1例死亡,2例存活。24例未行HSCT患儿中,1例患儿出现复发,采用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后达完全缓解(CR)。27例患儿3年总生存率为(95.5±4.4)%,3年无复发生存率为(95.0±4.9)%,3年无事件生存率为(90.7±6.3)%。结论:基于MRD监测的危险度分层化疗可改善Ph-like ALL患儿预后,对化疗效果欠佳的患儿联合靶向药可尽快完全缓解,诱导缓解治疗过程中MRD持续阳性的Ph-like ALL患儿序贯CAR-T和HSCT能显著提高治疗效果。

关键词：儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病靶向药 CAR-T 造血干细胞移植

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假体周围骨溶解中的新型细胞程序性死亡

中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3393-3399页

作者：梁晓龙郑恺耿德春徐耀增苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215008

背景:最近的研究发现,在假体周围骨溶解中还发现了除凋亡外的新型细胞程序性死亡途径,参与了局部慢性炎症的调节以及成骨细胞和破骨细胞病理条件下的转归,对假体周围骨溶解的治疗和预后有着重要价值。目的:通过总结有关新型细胞程序性... 详细信息

背景:最近的研究发现,在假体周围骨溶解中还发现了除凋亡外的新型细胞程序性死亡途径,参与了局部慢性炎症的调节以及成骨细胞和破骨细胞病理条件下的转归,对假体周围骨溶解的治疗和预后有着重要价值。目的:通过总结有关新型细胞程序性死亡的研究,为防治假体周围骨质溶解提供新的思路和策略。方法:由第一作者应用计算机检索2005-2022年出版的文献,以“磨损颗粒,假体周围骨溶解,细胞程序性死亡,凋亡,自噬,焦亡,坏死性凋亡,铁死亡”等为中文检索词检索中国知网、万方和维普数据库;以“osteolysis,wear debris,wear particles,peri*prosthetic osteolysis,PPOL,aseptic loosening,autophagy,regulated cell death,programmed cell death,apoptosis,pyroptosis,autophagic cell death,autophagy,necroptosis,ferroptosis”等为英文检索词检索PubMed和Web of Science数据库,按照入选标准最终共纳入68篇文章。结果与结论:①自噬不足或过度激活都将引起细胞死亡,抑制成骨功能并促进破骨功能,引起骨代谢紊乱和骨溶解;②焦亡在假体周围骨溶解中的研究近年来备受关注,NOD样受体蛋白3炎性小体在局部炎症中扮演着重要角色,抑制焦亡可有效缓解骨溶解;③坏死性凋亡在体外已被证明可以抑制成骨细胞和破骨细胞的形成和功能,从而影响骨吸收和骨破坏过程;④铁死亡作为一种最新发现的细胞程序性死亡方式,受到复杂的信号通路和机制调控,目前尚未完全阐明;⑤自噬、焦亡、坏死性凋亡及铁死亡在假体周围骨溶解的发生发展中具有重要作用,其相关信号通路、基因等仍需要更深入的研究。

关键词：磨损颗粒假体周围骨溶解细胞程序性死亡自噬焦亡坏死性凋亡铁死亡综述

水甘草碱抑制破骨细胞活化缓解磨损颗粒诱导的炎性骨溶解

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中国组织工程研究 2024年第10期28卷 1519-1525页

作者：张巍俞磊杨鹏耿德春苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215006

背景:水甘草碱因其抗炎生物活性在心肌重塑、急性肾损伤和肺损伤等疾病中表现出良好的治疗作用。假体磨损颗粒常引发无菌性炎症,炎性因子的大量释放进一步导致了假体周围骨质的破坏和骨量丢失,然而目前尚无水甘草碱对假体周围骨溶解确... 详细信息

背景:水甘草碱因其抗炎生物活性在心肌重塑、急性肾损伤和肺损伤等疾病中表现出良好的治疗作用。假体磨损颗粒常引发无菌性炎症,炎性因子的大量释放进一步导致了假体周围骨质的破坏和骨量丢失,然而目前尚无水甘草碱对假体周围骨溶解确切疗效的基础研究。目的:探讨水甘草碱对破骨细胞活化、炎症因子表达及磨损颗粒诱导炎性骨溶解的影响。方法:①细胞实验:将RAW264.7细胞分4组培养:对照组细胞加入完全培养基;破骨诱导组加入破骨诱导培养基(含50 ng/mL RANKL的完全培养基);水甘草碱低、高剂量组分别加入1,5μmol/L水甘草碱处理4 h后加入破骨诱导培养基。破骨诱导5 d后,分别进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色、F-actin染色及RT-PCR检测。②动物实验:采用随机数字表法将20只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、骨溶解组、水甘草碱低及高剂量组,每组5只。骨溶解组、水甘草碱低及高剂量组通过将钛颗粒注射至颅骨表面的方法建立颅骨骨溶解模型,造模后第2天,水甘草碱低、高剂量组分别腹腔注射10,20 mg/kg水甘草碱,每隔1 d注射1次,直至造模2周后,收集小鼠动脉血血清进行炎性因子(白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α)检测,收集颅骨进行micro-CT扫描和骨参数分析。结果与结论:①细胞实验:抗酒石酸酸性磷酸酶和F-actin染色显示,与破骨诱导组比较,水甘草碱低、高剂量组可抑制破骨细胞的活化及骨吸收,其中以高剂量组抑制更显著。RT-PCR检测结果显示,与对照组比较,破骨诱导组3种炎症因子的mRNA表达升高(P<0.01);与破骨诱导组比较,水甘草碱低及高剂量组3种炎症因子的mRNA表达降低(P<0.01),其中以高剂量组降低更明显。②动物实验:与假手术组比较,骨溶解组3种炎性因子水平升高(P<0.01);与骨溶解组比较,水甘草碱低及高剂量组3种炎性因子水平降低(P<0.05,P<0.01),其中以高剂量组降低更明显。micro-CT扫描结果显示,钛颗粒导致小鼠颅骨骨溶解破坏,水甘草碱可抑制钛颗粒诱导的骨溶解,其中以高剂量组抑制作用更显著。③结果表明:水甘草碱可通过抑制炎症因子释放下调破骨细胞的骨吸收功能来改善钛颗粒诱导的骨溶解、骨破坏。

关键词：水甘草碱炎性因子破骨细胞活化磨损颗粒假体周围骨溶解

干细胞工程化双面异性静电纺丝膜促进硬脊膜修复的体外实验

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中国组织工程研究 2024年第10期28卷 1540-1546页

作者：徐敬之王文博孙慧雯顾勇苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215000

背景:目前临床上采用自体组织或明胶海绵等材料对硬脊膜进行修补,但都存在不同程度的缺陷,因此亟需一种可以促进硬脊膜修复的生物材料。目的:利用定向静电纺丝及胶原自组装技术构建双面异性静电纺丝膜,并将其负载骨髓间充质干细胞构建... 详细信息

背景:目前临床上采用自体组织或明胶海绵等材料对硬脊膜进行修补,但都存在不同程度的缺陷,因此亟需一种可以促进硬脊膜修复的生物材料。目的:利用定向静电纺丝及胶原自组装技术构建双面异性静电纺丝膜,并将其负载骨髓间充质干细胞构建人工硬脊膜,探讨该人工硬脊膜的各项理化性能以及生物特性。方法:采用静电纺丝技术及胶原自组装技术制备有序聚乳酸静电纺丝纤维的双面(一面为胶原蛋白,另一面为聚乳酸)异性静电纺丝膜(胶原组)、无序的聚乳酸静电纺丝膜(无序纤维组)、有序定向的聚乳酸静电纺丝膜(有序纤维组),通过扫描电镜、力学拉伸、水接触角测试、降解实验等来表征静电纺丝膜的理化性能。将胶原组(在胶原蛋白面接种骨髓间充质干细胞,即得到干细胞工程化静电纺丝膜)、无序纤维组、有序纤维组静电纺丝膜分别与骨髓间充质干细胞共培养,采用CCK-8法和活/死染色评估静电纺丝膜的生物相容性,整合素β1免疫荧光染色评估静电纺丝膜的黏附特性。将干细胞工程化静电纺丝膜及胶原组静电纺丝膜分别与骨髓巨噬细胞共培养,通过诱导型一氧化氮合酶(M1型)、CD206(M2型)免疫荧光染色及qRT-PCR检测炎症相关基因的表达来评估免疫调控性能。结果与结论:①定向静电纺丝纤维膜可模拟天然硬脊膜的纵向排列结构,胶原蛋白加入后,纤维膜的亲水性提高约2倍,力学性能提升了1.2倍;②与骨髓间充质干细胞共培养时,CCK-8和活/死染色显示,胶原组静电纺丝膜的细胞生物活性明显高于无序纤维组、有序纤维组;免疫荧光染色显示,胶原组整合素β1表达约为无序纤维组、有序纤维组的2.6倍,且细胞铺展形态良好;③与骨髓巨噬细胞共培养时,免疫荧光染色显示,干细胞工程化静电纺丝膜组M1型巨噬细胞荧光强度低于胶原组(P<0.01),M2型巨噬细胞荧光强度高于胶原组(P<0.01);qRT-PCR检测显示,干细胞工程化静电纺丝膜组促炎性基因肿瘤坏死因子α和白细胞介素1βmRNA表达低于胶原组(P<0.001),抑炎性基因白细胞介素10和转化生长因子βmRNA表达高于胶原组(P<0.001);④结果表明,干细胞工程化的两面异性人工硬脊膜可模拟正常硬脊膜的定向结构,内表面利于细胞生长黏附,外表面避免组织粘连,同时通过间充质干细胞旁分泌组分促进巨噬细胞向M2亚型极化,调控局部的炎症微环境。

关键词：硬脊膜修补人工硬脊膜静电纺丝胶原蛋白骨髓间充质干细胞聚乳酸

平扫及钆塞酸二钠增强MRI鉴别诊断透明细胞型与普通型肝细胞癌

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中国医学影像技术 2024年第2期40卷 246-250页

作者：宋明月杜明占郭凌川张卫国苏州大学附属第一医院放射科江苏苏州215006 苏州大学附属第四医院放射科江苏苏州215028 苏州大学附属第一医院病理科江苏苏州215006

目的探讨平扫及钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI对鉴别诊断透明细胞型肝细胞癌(CCHCC)与普通型肝细胞癌(NOS-HCC)的价值。方法纳入经手术病理证实的36例CCHCC(CCHCC组)和72例年龄匹配的NOS-HCC患者(NOS-HCC组),以单因素及分析多因素logi... 详细信息

目的探讨平扫及钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI对鉴别诊断透明细胞型肝细胞癌(CCHCC)与普通型肝细胞癌(NOS-HCC)的价值。方法纳入经手术病理证实的36例CCHCC(CCHCC组)和72例年龄匹配的NOS-HCC患者(NOS-HCC组),以单因素及分析多因素logistic回归分析回顾性评估其临床、病理及上腹部平扫+Gd-EOB-DTPA增强MRI,筛选鉴别CCHCC与NOS-HCC的独立预测因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评价MRI相关独立预测因素及其联合鉴别CCHCC与NOS-HCC的效能。结果病理Edmondson-Steiner分级及MRI见病灶含脂肪成分、平扫T1WI病灶与肝脏信号强度比值(LLR_(T1WI))及病灶与肌肉信号强度比值(LMR_(T1WI))均为CCHCC与NOS-HCC的独立预测因素(P均一病灶内含脂肪成分(Z=-2.401,P=0.016),而与单一LLR_(T1WI)(Z=-1.841,P=0.066)及LMR_(T1WI)(Z=-1.440,P=0.150)差异均无统计学意义。结论平扫及Gd-EOB-DTPA增强MRI可用于鉴别CCHCC与NOS-HCC。

关键词：癌,肝细胞磁共振成像钆塞酸二钠图像增强

kisspeptin调控Notch1/Akt/Foxo1通路参与复发性流产患者子宫内膜蜕膜化

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 542-551页

作者：杨艳红张建亮李冬晓刘翠平郭融肖伊周玲佟玲霞张弘苏州大学附属第二医院妇产科苏州215004 苏州大学附属第一医院江苏省临床免疫研究所苏州215021

目的 kisspeptin是一种肿瘤抑制因子,由KISS1基因编码。Notch1/Akt/Foxo1是调节细胞增殖、分化的重要信号通路。本研究探讨kisspeptin通过Notch1/Akt/Foxo1信号通路调控子宫内膜蜕膜化在复发性流产(RSA)中的作用机制。方法纳入2020年6... 详细信息

目的 kisspeptin是一种肿瘤抑制因子,由KISS1基因编码。Notch1/Akt/Foxo1是调节细胞增殖、分化的重要信号通路。本研究探讨kisspeptin通过Notch1/Akt/Foxo1信号通路调控子宫内膜蜕膜化在复发性流产(RSA)中的作用机制。方法纳入2020年6月–2020年12月苏州大学附属第二医院生殖中心门诊收治的RSA患者45例及同期计划生育门诊择期人工流产女性50例,Western blot、RT-qPCR检测蜕膜组织中kisspeptin(及其基因KISS1)、蜕膜化标志物胰岛素样生长因子结合蛋白1(insulin-like growth factor binding protein 1, IGFBP1)、Notch1、Akt、Foxo1表达水平。使用siRNA干扰KISS1或添加kisspeptin10(kisspeptin的活性片段)处理永生化子宫内膜基质细胞(hESC)后,命名为siKP组或KP10组,并设转染空白siRNA的hESC为对照组,CCK8检测增殖情况。对3组hESC进行体外诱导蜕膜化,免疫荧光检测siKP组和KP10组细胞Notch1表达及蜕膜化形态差异,RT-qPCR和Western blot检测3组细胞IGFBP1、Notch1、Akt、Foxo1的表达。hESC添加Notch1、Akt、Foxo1对应抑制剂后诱导蜕膜化(以仅诱导蜕膜化、未添加抑制剂的hESC为正常对照组),检测4组细胞上述蛋白和基因的表达。建立正常妊娠(CBA/J×BALB/c)和复发性流产(CBA/J×DBA/2)小鼠模型,即NP模型和RSA模型,实验组分别给予kisspeptin10和kisspeptin234(阻滞剂)隔日1次腹腔注射(RSA-KP10组和NP-KP234组),对照组给予生理盐水隔日1次腹腔注射(RSA-NS组和NP-NS组),共4组,每组6只,取孕9.5 d的子宫组织,观察胚胎吸收的情况,检测上述蛋白和基因的表达。结果与正常妊娠(NP)女性相比,RSA患者kisspeptin、IGFBP1、Notch1、Akt、Foxo1的蛋白及其基因表均降低(P一。

关键词： kisspeptin Notch1 子宫内膜蜕膜化复发性流产