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亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢及因子调控的作用

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4956-4964页

作者：田侦丽张小旭方兴艳谢婷婷贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州医科大学医学检验学院贵州省贵阳市550004 贵州茅台医院贵州省仁怀市564501

背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学... 详细信息

背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活性,单试剂COD-PAP法、单试剂GPO-PAP法及酶微板法检测细胞上清总胆固醇、三酰甘油及总胆汁酸水平,油红O染色法检测细胞内脂质含量,Edu-488渗入法检测细胞增殖,PI染色法及Annexin V-FITC/PI双标记法结合流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot检测肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶及法尼醇X受体的m RNA及蛋白表达水平。结果与结论:(1)与对照组(0μmol/L亚砷酸钠)相比,随着亚砷酸钠浓度的增加:MIHA细胞活性逐渐降低;细胞上清中总胆固醇、三酰甘油水平逐渐增高,总胆汁酸水平逐渐降低;细胞内脂质含量逐渐增多;细胞停滞于S期及G_2/M期细胞比例逐渐增多;细胞凋亡率逐渐升高;肝细胞核因子4α mRNA表达水平未见明显变化,胆固醇7α-羟化酶与法尼醇X受体mRNA表达水平下降;肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体蛋白表达水平逐渐下降;(2)亚砷酸钠具有细胞毒性,显著降低MIHA细胞活性,诱导细胞脂肪变性,阻滞细胞增殖,诱发细胞凋亡等损伤;亚砷酸钠可下调肝细胞核因子4α蛋白表达以及胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体的转录和蛋白表达,进一步引起肝细胞的脂质代谢紊乱。

关键词：亚砷酸钠 MIHA细胞胆固醇7α-羟化酶法尼醇X受体细胞周期细胞凋亡油红O染色脂质代谢

高糖对hCMEC/D3人脑微血管内皮细胞血脑屏障紧密连接的影响

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中国组织工程研究 2025年

作者：杨洪涛许永劼周勇君王双黄昶煜东朱丽英潘卫贵州医科大学附属医院贵州省产前诊断中心贵州医科大学医学检验学院贵州医科大学附属医院临床检验中心

背景：血脑屏障是保护中枢神经系统的重要结构，研究高糖对血脑屏障的影响对预防高糖导致的中枢神经系统损伤有重要意义。目的：探讨高糖对hCMEC/D3人脑微血管内皮细胞血脑屏障功能的潜在影响。方法：hCMEC/D3细胞分别以常规糖培养基(... 详细信息

背景：血脑屏障是保护中枢神经系统的重要结构，研究高糖对血脑屏障的影响对预防高糖导致的中枢神经系统损伤有重要意义。目的：探讨高糖对hCMEC/D3人脑微血管内皮细胞血脑屏障功能的潜在影响。方法：hCMEC/D3细胞分别以常规糖培养基(葡萄糖浓度25 mmol/L)和高糖培养基(葡萄糖浓度55 mmol/L)培养，光学显微镜观察细胞形态，CCK-8法检测细胞活力变化。采用Transwell小室将hCMEC/D3细胞系建立单层细胞血脑屏障模型，每日监测细胞跨膜电阻值变化，通过苯酚红透过率检测单层细胞的通透性，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3、ZO-1、Occludin、Claudin-1、组蛋白去乙酰化酶蛋白4的表达，ELISA检测细胞上清液中组蛋白去乙酰化酶水平，免疫荧光检测细胞中组蛋白去乙酰化酶4的表达。结果与结论：(1)高糖组细胞活力显著低于对照组(P 0.05),Bcl-2、ZO-1、Occludin、Claudin-1、组蛋白去乙酰化酶4蛋白表达降低(P <0.01,P <0.001,P <0.01,P <0.000 1,P <0.01)，组蛋白去乙酰化酶4荧光表达降低(P <0.001)；(4)高糖组细胞上清液中组蛋白去乙酰化酶4水平低于对照组(P <0.05)。结果表明，高糖诱导hCEMCE/D3细胞凋亡增加，通透性增强，其机制可能与组蛋白去乙酰化酶4表达水平降低有关。

关键词：高糖血脑屏障紧密连接通透性细胞凋亡组蛋白去乙酰化酶4 工程化组织构建

大麻二酚对转化生长因子β1诱导肝星状细胞活化和肝纤维化的作用

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4965-4974页

作者：王联谢娜赵珮伶陈浩李芏酉王豫萍贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州省贵阳市550003 贵州医科大学医学检验学院临床微生物学及免疫学教研室贵州省贵阳市550004

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路... 详细信息

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响,研究其抗肝纤维化的可能机制。方法:(1)体外实验:选取大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分6组培养:对照组常规培养24 h,单纯药物组加入大麻二酚培养24 h,造模组加入转化生长因子β1培养24 h,造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组均加入转化生长因子β1培养24 h后分别加入1,5μmol/L大麻二酚或水飞蓟素培养24 h。培养结束后,检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路蛋白表达。(2)动物体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组8只:假手术组不造模,造模组、造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组通过胆管结扎法建立肝纤维化模型,造模3周后分别腹腔注射4,8 mg/kg大麻二酚或水飞蓟素,1次/d,连续给药7 d。给药结束后,检测各组小鼠肝功能、肝脏病理形态及α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路相关蛋白表达。结果与结论:(1)体外实验:与对照组比较,造模组HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平以及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2/3蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05);两种剂量大麻二酚处理可改善转化生长因子β1诱导的HSC-T6细胞上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组改善作用更明显;(2)体内实验:与假手术组比较,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性升高(P<0.05),肝组织中炎性细胞浸润及胶原含量增加(P<0.05),转化生长因子β1/Smad信号转导通路被激活,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);两种剂量大麻二酚干预可减轻造模小鼠上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组效果更明显;(3)结果表明,大麻二酚通过抑制肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号传导通路的激活抑制肝纤维化。

关键词：大麻二酚肝星状细胞肝纤维化信号转导通路转化生长因子β1/Smad HSC-T6细胞

miR-34a可能靶向Notch1影响乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性

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中华肿瘤杂志 2014年第12期36卷 892-896页

作者：李秀娟赵建华唐金海江苏省肿瘤医院普外科南京210009 江苏省肿瘤医院临床检验中心南京210009

目的探讨miR-34a过表达影响乳腺癌细胞对阿霉素（ADR）药物敏感性的机制。方法采用实时荧光定超PCR法检测miR-34a在MCF-7和MCF-7／ADR乳腺癌细胞中的表达情况。将miR-34a模拟物及阴性对照转染MCF-T／ADR细胞，将miR-34a抑制物及阴性对... 详细信息

目的探讨miR-34a过表达影响乳腺癌细胞对阿霉素（ADR）药物敏感性的机制。方法采用实时荧光定超PCR法检测miR-34a在MCF-7和MCF-7／ADR乳腺癌细胞中的表达情况。将miR-34a模拟物及阴性对照转染MCF-T／ADR细胞，将miR-34a抑制物及阴性对照转染MCF-7细胞。采用Western blot法和实时荧光定量PCR法检测转染前后MCF-7和MCF-7／ADR细胞中Notchl蛋白及mRNA的表达情况。采用四甲基偶氮唑蓝法和流式细胞术检测miR-34a过表达是否影响乳腺癌细胞对ADR的敏感性。结果MCF．7和MCF-7／ADR细胞中miR-34a的表达水平分别为1．00和0．02，MCF-7／ADR细胞较MCF-7细胞明显下调（P〈0．05）；MCF-7和MCF-7／ADR细胞中Notch1 mRNA的表达水平分别为1．00和2．10±0．20，MCF-7／ADR细胞较MCF-7细胞明显上调（P〈0．05）。MCF-7／ADR细胞转染miR-34a模拟物后，Notch1蛋白及mRNA的表达下调；MCF-7细胞转染miR-34a抑制物后，Notchl蛋白及mRNA的表达上调。转染miR-34a抑制物和阴性对照后，ADR对MCF-7细胞的IC50分别为（0．51±0．03）μmol／L和（0．29±0．21）μmol／L，差异有统计学意义（P〈0．05）；转染miR-34a模拟物和阴性对照后，ADR对MCF-7／ADR细胞的IC50分别为（39．28±4．12）μmol／L和（116．33±16．80）μmol／L，差异有统计学意义（P〈0．05）。与转染阴性对照＋ADR组比较，转染模拟物＋ADR组MCF-7／ADR细胞的凋亡增加；转染抑制物＋ADR组MCF-7细胞的凋亡减少。结论miR-34a负向调控Notch1在mRNA和蛋白水平的表达，miR-34a过表达可增加乳腺癌细胞对ADR的药物敏感性。

关键词：乳腺肿瘤 miR-34a Notch1 阿霉素抗药性,肿瘤

两样本孟德尔随机化分析循环炎症细胞因子与骨密度的因果关联

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1556-1564页

作者：陈帅金杰韩化伟田宁晟李志伟南京中医药大学第二附属医院(江苏省第二中医院)骨伤科江苏省南京市210017

背景:最近许多研究表明,炎症细胞因子与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,然而炎症细胞因子与骨密度之间的因果关系尚未完全揭示。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探究炎症细胞因子与骨密度之间潜在的因果关系。方法:从全基因组关... 详细信息

背景:最近许多研究表明,炎症细胞因子与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,然而炎症细胞因子与骨密度之间的因果关系尚未完全揭示。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探究炎症细胞因子与骨密度之间潜在的因果关系。方法:从全基因组关联研究(GWAS)公开数据库中筛选出与41种循环炎症细胞因子相关的单核苷酸多态性作为工具变量。骨密度的GWAS汇总数据来自骨质疏松症遗传因素联盟(GEFOS),共涉及32735名欧洲血统的个体。逆方差加权法作为主要的分析方法来评估因果效应,加权中位数法、MR Egger回归法、简单中位数法和加权中值方法用于补充说明。利用MR-Egger Intercept和MR-PRESSO分析方法进行多效性检验,采用Cochran’s Q检验结果是否存在异质性,同时使用留一法评估结果的稳定性。另外,为了更准确地评估因果关系,采用Bonferroni校正来确定与骨密度有强因果关系的炎症细胞因子。结果与结论:①逆方差加权法分析结果显示,白细胞介素8与腰椎骨密度之间呈正向因果关系(β=0.075,95%CI:0.033-0.117,P=0.0005),白细胞介素17与腰椎骨密度之间呈负向因果关系(β=-0.083,95%CI:-0.152至-0.014,P=0.018),肿瘤坏死因子b与股骨颈骨密度之间可能存在负向因果效应(β=-0.053,95%CI:-0.088至-0.018,P=0.003),碱性成纤维细胞生长因子与股骨颈骨密度之间可能存在正向因果关系(β=0.085,95%CI:0.016-0.154,P=0.015),巨噬细胞炎症蛋白1a与全身骨密度之间可能存在负向因果效应(β=-0.056,95%CI:-0.105至-0.007,P=0.025),白细胞介素5、基质衍生因子1a、肝细胞生长因子、白细胞介素4与足跟骨密度之间存在负向因果效应(β=-0.019,95%CI:-0.031至-0.006,P=0.004;β=-0.022,95%CI:-0.038至-0.005,P=0.010;β=-0.021,95%CI:-0.041至-0.002,P=0.030;β=-0.016,95%CI:-0.032至-0.001,P=0.034),神经生长因子、粒细胞集落刺激因子与足跟骨密度之间存在正向因果关系(β=0.019,95%CI:0.002-0.036,P=0.033;β=0.011,95%CI:0.000-0.022,P=0.050);经Bonferroni校正后发现,白细胞介素8与腰椎骨密度之间有强正向因果效应(P=0.0005)。MR Egger法、加权中位数法、简单中位数法和加权中值法分析结果方向一致。②敏感性分析结果显示,循环炎症细胞因子对骨密度的因果效应没有异质性、多效性或异常值。

关键词：骨质疏松骨密度炎症细胞因子孟德尔随机化因果关系

系统性硬化症合并干燥综合征的临床特征分析及危险因素研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 737-741,750页

作者：邹松炎张日伊李孝东穆银玉浙江省宁波市医疗中心李惠利医院检验科 315040

背景系统性硬化症(SSc)是异质性疾病,常同时合并干燥综合征(SS),SSc患者部分症状与SS相似,临床诊治过程中容易漏诊SS。目的探讨SSc合并SS患者的临床和实验室特点及重叠发病的危险因素。方法回顾性纳入2019—2023年在宁波市医疗中心李惠... 详细信息

背景系统性硬化症(SSc)是异质性疾病,常同时合并干燥综合征(SS),SSc患者部分症状与SS相似,临床诊治过程中容易漏诊SS。目的探讨SSc合并SS患者的临床和实验室特点及重叠发病的危险因素。方法回顾性纳入2019—2023年在宁波市医疗中心李惠利医院住院治疗的SSc患者为研究对象,收集患者基线资料和实验室检查结果。依据是否合并SS将患者分为SSc组(n=91)和SSc合并SS组(n=36)。采用多因素Logistic回归分析探究SSc合并SS的危险因素。结果SSc合并SS组患者女性比例、病程、血液受累、局限性皮肤型SSc(lcSSc)、自身免疫性肝病比例高于SSc组,肺部受累比例、环磷酰胺使用比例低于SSc组(P临床症状时,应进行唇腺活检等系统全面的检查,以防漏诊。

关键词：硬皮病,系统性系统性硬化症干燥综合征临床特点实验室特点危险因素

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ELISA定性试验的室内质控

临床检验杂志 1996年第3期14卷 124-125页

作者：许斌毛爱珍江苏省临床检验中心江苏省肿瘤医院检验科

ＥＬＩＳＡ定性试验室内质控方法一般沿用生化的Ｌ－Ｙ图进行。但由于ＥＬＩＳＡ的高灵敏度和特异性，ＣＶ较大，用Ｓ来界定是否在控不易操作，加上质控物和试验盒的批号频换，实验周期较长（医院检验科需很长时间才做够分析用的次数）... 详细信息

ＥＬＩＳＡ定性试验室内质控方法一般沿用生化的Ｌ－Ｙ图进行。但由于ＥＬＩＳＡ的高灵敏度和特异性，ＣＶ较大，用Ｓ来界定是否在控不易操作，加上质控物和试验盒的批号频换，实验周期较长（医院检验科需很长时间才做够分析用的次数）而显得不实用。该文介绍用临界值血清界定法进行室内质控，即以试剂盒中的对照作为内对照，指示反应；另设临界值质控血清，高值质控血清和正常人血清为外对照，控制临界值（灵敏度）和“ＨＯＯＫ”现象，阴性正常值（特异性），以每次实验外对照的Ｓ／ＣＯ值原始记录作为室内质控资料备案。在日常工作中既简便易行又符合ＥＬＩＳＡ特性。

关键词： ELISA 定性试验室内质控临界值

容积调强弧形治疗与射波刀六维颅骨追踪技术对头颈部肿瘤晶格空间分割放疗的剂量学研究

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国际医学放射学杂志 2025年

作者：袁珂廖雄飞王先良郎锦义应微四川省肿瘤临床医学研究中心四川省肿瘤医院·研究所四川省癌症防治中心电子科技大学附属肿瘤医院放射肿瘤学四川省重点实验室电子科技大学物理学院

目的对比容积调强弧形治疗（VMAT）和射波刀六维（CK-6D）颅骨追踪技术在头颈部肿瘤晶格放射治疗（LRT）的剂量学和治疗效率的差异,并分析技术优势。方法回顾性选取接受基于VMAT技术（VMAT方案）完成LRT治疗的头颈部肿瘤病人7例,并将... 详细信息

目的对比容积调强弧形治疗（VMAT）和射波刀六维（CK-6D）颅骨追踪技术在头颈部肿瘤晶格放射治疗（LRT）的剂量学和治疗效率的差异,并分析技术优势。方法回顾性选取接受基于VMAT技术（VMAT方案）完成LRT治疗的头颈部肿瘤病人7例,并将病人的CT影像及相关放射治疗结构集导入CK-6D计划系统（CK-6D方案）,选择可变（Iris）准直器进行治疗计划设计。2种方案采用相同的处方剂量,比较2种方案下病人的肿瘤靶区（GTV）和晶格肿瘤靶区（GTV-Lattice）的90%体积照射剂量(D90)、平均照射剂量(Dmean)、剂量峰谷比（PVDR）以及消融剂量比（ADR）。测量危及器官的剂量学参数,包括脑干、脊髓、视交叉的Dmax,腮腺的Dmean,0.05～1 cm3体积的皮肤接受的照射剂量(D0.05mL-D1 mL)和Dmean等。采用配对t检验比较2个方案的治疗时间、Gamma通过率、PVDR、ADR和跳数（MU）。结果与VMAT方案相比,CK-6D方案GTV的Dmean降低,而GTV-Lattice的D90和Dmean升高（均P0.05）。CK-6D方案的治疗时间、PVDR和MU均高于VMAT方案（均P0.05）。结论头颈部肿瘤LRT治疗中,相较于VMAT技术,CK-6D在肿瘤靶区内可实现更高的PVDR和更大的剂量梯度。然而,结合治疗时间的因素,应权衡选择合适的技术以优化治疗效果和效率。

关键词：调强放疗射波刀空间分割放射治疗晶格放射治疗峰谷剂量比头颈部肿瘤

Pre-miR-146a rs2910164基因多态性与癌症易感性的荟萃分析

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临床检验杂志 2014年第1期32卷 41-44页

作者：钟山亮蒋胜高赵建华江苏省肿瘤医院江苏省临床检验中心南京210009

目的：探讨pre-miR-146a rs2910164（C〉G）位点多态性与癌症易感性的关系。方法：通过Pubmed和Embase数据库全面检索相关文献，用固定效应模型或随机效应模型进行数据合并，用STATA 12.0软件分析，并由Begg漏斗图和Egger检验来评估发... 详细信息

目的：探讨pre-miR-146a rs2910164（C〉G）位点多态性与癌症易感性的关系。方法：通过Pubmed和Embase数据库全面检索相关文献，用固定效应模型或随机效应模型进行数据合并，用STATA 12.0软件分析，并由Begg漏斗图和Egger检验来评估发表偏倚。结果：37篇文献被纳入分析，包括18 736例癌症患者和25 417例对照者。用荟萃（meta）分析结合风险比（odd ratio，OR）及95%可信区间（CI）分析，发现rs2910164与整个癌症易感性无显著关联。种族分层分析发现，rs2910164 G等位基因可增加亚洲人群（GG vs CC： OR=1.19, 95%CI=1.02~1.39; GG vs GC＋CC： OR=1.11, 95%CI=1.00~1.23）、降低高加索人群（GG vs GC＋CC： OR=0.89, 95%CI=0.80~0.99）对癌症的易感性。癌症类型的分层分析发现，rs2910164 G等位基因与肝细胞癌（GG vs CC： OR=1.47, 95%CI=1.19~1.80; GG vs GC＋CC： OR=1.25, 95%CI=1.05~1.47）的易感性相关。结论：rs2910164 G等位基因可增加亚州人群、降低高加索人群对癌症的易感性，并与肝细胞癌的易感性相关。

关键词：微小核糖核酸-146a 多态性癌症荟萃分析易感性