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发展性阅读障碍相关基因KIAA0319对脑发育的影响——从动物到人

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1305-1315页

作者：陈杰余小云杨亦鸣白建娥江苏师范大学语言科学与艺术学院徐州221009 江苏省语言与认知神经科学重点实验室徐州221009 语言能力省部共建协同创新中心徐州221009

发展性阅读障碍是一种常见的学习障碍,KIAA0319是发展性阅读障碍相关基因,可能通过影响脑发育进而影响阅读能力。本文就发展性阅读障碍相关基因KIAA0319对鱼类、非灵长类哺乳动物、灵长类哺乳动物和人类大脑发育的影响进行了综述,发现... 详细信息

发展性阅读障碍是一种常见的学习障碍,KIAA0319是发展性阅读障碍相关基因,可能通过影响脑发育进而影响阅读能力。本文就发展性阅读障碍相关基因KIAA0319对鱼类、非灵长类哺乳动物、灵长类哺乳动物和人类大脑发育的影响进行了综述,发现该基因会对大脑语言及阅读相关脑结构如听觉通路、视觉通路和颞叶等的发育产生影响。听觉通路方面,KIAA0319基因可能会损伤内侧膝状体核从而影响听皮层的信息传入。视觉通路方面,KIAA0319基因可能影响外侧膝状体核内的大细胞,使得视觉信息无法正常传递到视皮层,影响背侧视觉通路。颞叶方面,KIAA0319基因的缺陷可能损害颞叶的灰质和白质,并影响颞叶的半球不对称以及颞叶和其他脑区的连接。不过阅读障碍机制复杂,不同阅读障碍相关基因之间、基因与环境之间存在相互影响,仍需进一步探讨。

关键词：发展性阅读障碍 KIAA0319 脑发育

石墨烯及其衍生物对血管生成和血管化骨的影响机制

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中国组织工程研究 2024年第17期28卷 2716-2722页

作者：高丽刘浏任文燕刘雪王一宇济宁医学院口腔医学院山东省济宁市272067 南京医科大学口腔疾病研究江苏省重点实验室南京医科大学口腔医学院放射科江苏省南京市210029

背景:石墨烯是最薄、最强韧的一类二维新型晶体材料,在生物医学的应用中显示出巨大的优势。血管生成和血管化骨是组织修复和再生的关键,是解决血管和成骨问题的有效途径。目的:综述石墨烯及其衍生物促进血管生成和血管化骨的特性及机制... 详细信息

背景:石墨烯是最薄、最强韧的一类二维新型晶体材料,在生物医学的应用中显示出巨大的优势。血管生成和血管化骨是组织修复和再生的关键,是解决血管和成骨问题的有效途径。目的:综述石墨烯及其衍生物促进血管生成和血管化骨的特性及机制,为其在血管化组织修复与再生的临床应用提供参考。方法:利用计算机检索PubMed、ScienceDirect、中国知网和万方数据库收录的相关文献,中文检索词为“石墨烯,血管生成,血管化,血管化骨,内皮细胞”,英文检索词为“graphene,Angiogenesis OR Vascularization,Vascularized bone,endothelial cells”。排除与文章主题不相关的文献,根据纳入标准和排除标准,最终纳入62篇文献进行结果分析。结果与结论:①目前氧化石墨烯在石墨烯及其衍生物中的研究较多,应用最为广泛。②石墨烯及其衍生物适用于心脏、骨、神经和创伤愈合等相关疾病。③石墨烯及其衍生物有优异的理化性能和生物学性能,但其存在潜在的细胞毒性,在应用中需注意其生物安全性。④石墨烯及其衍生物的应用还需要进一步的研究来证明其最适尺寸和浓度及降低毒性的措施。⑤就细胞层面而言,石墨烯及其衍生物可以通过促进尖端内皮细胞表型、间充质干细胞黏附和增殖、血管平滑肌细胞的生长,从而促进血管生成活性。⑥就分子层面而言,石墨烯及其衍生物可以增加血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子及肝细胞生长因子等的表达并活化活性氧/一氧化氮合酶/一氧化氮信号通路、溶血磷脂酸R6/Hippo-YAP通路、基质细胞衍生因子1/血管内皮生长因子和ZEB1/Notch1通路。⑦氧化石墨烯和氧化石墨烯-铜可以磷酸化细胞外调节蛋白激酶并激活缺氧诱导因子1,进而促进血管内皮生长因子和骨形态生成蛋白2的表达上调,从而促进血管生成和血管化骨。⑧因此,石墨烯及其衍生物特别是氧化石墨烯由于具有优良的生物学性能、良好的促血管生成及促血管化骨能力,在血管化组织修复与再生方面有很大的应用前景。

关键词：石墨烯及其衍生物血管化血管生成血管化骨内皮细胞支架材料分子机制信号通路

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基于ERK/p38 MAPK信号通路探讨芍药苷对顺铂诱导大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤的影响

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1476-1483页

作者：张诗捷田瑞琦丁银川武琦王沂然刘磊孙红薛敏徐州医科大学基础医学院生理学教研室江苏徐州221004 徐州医科大学基础医学国家级实验教学示范中心江苏徐州221004

目的探究芍药苷(paeoniflorin,PF)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤的保护作用。方法SD雄性大鼠随机分为对照组、CDDP组、CDDP+PF低剂量组及CDDP+PF高剂量组,PowerLab多功能记录仪进行左心室插管检测心功能相关... 详细信息

目的探究芍药苷(paeoniflorin,PF)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤的保护作用。方法SD雄性大鼠随机分为对照组、CDDP组、CDDP+PF低剂量组及CDDP+PF高剂量组,PowerLab多功能记录仪进行左心室插管检测心功能相关指标[左室内压峰值(left ventricular peak pressure,LVSP)、左室舒张末压(left ventricular enddiastolic pressure,LVEDP)、左室内压变化速率(±dp/dt)]的数值变化;取各组大鼠血清,检测炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平;取心肌组织染色,观察组织结构变化。H9c2心肌细胞分为对照组、CDDP组、PF组及CDDP+PF组,CCK-8法测各组细胞活性;流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡情况;Western blotting检测心肌细胞中MAPK信号通路相关蛋白p38、ERK、JNK及其磷酸化蛋白表达和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Casp3、Cl-casp3的表达情况。结果与对照组相比,CDDP组LVSP、±dp/dt明显下降(P<0.01),LVEDP明显升高(P<0.01);与CDDP组比较,PF低、高剂量预处理均可升高LVSP及±dp/dt水平(P<0.05或P<0.01),降低LVEDP水平(P<0.01),降低大鼠血清中炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量(P<0.01)。细胞水平结果显示,与对照组相比,CDDP组细胞活性下降,凋亡相关蛋白Bax、Cl-casp3表达增加(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低(P<0.01),MAPK通路p38及ERK磷酸化表达升高(P<0.01);与CDDP组相比,PF可恢复细胞活性,下调凋亡相关蛋白Bax、Cl-casp3表达(P<0.05或P<0.01),增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达(P<0.01),抑制MAPK通路p38及ERK磷酸化表达(P<0.01)。结论PF可恢复CDDP诱导大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤,其作用可能通过调控ERK/p38 MAPK信号抑制炎症反应和细胞凋亡。

关键词：心功能障碍芍药苷炎症凋亡 ERK/p38 MAPK

个体化单侧椎弓根外入路与双侧椎弓根入路椎体成形后骨水泥的弥散效果

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 800-808页

作者：张立创杨雯丁广江李培坤肖忠宇陈营方雪张腾江苏省徐州市贾汪区人民医院江苏省徐州市221100

背景:目前已有的临床研究认为,椎弓根外入路与椎弓根入路行椎体成形治疗均可改善脊柱压缩骨折患者的疼痛并改善其生活质量,相较于椎弓根入路相比,椎弓根外入路的穿刺角度更加自由,可通过调整穿刺外倾角获得良好的骨水泥弥散效果。目的:... 详细信息

背景:目前已有的临床研究认为,椎弓根外入路与椎弓根入路行椎体成形治疗均可改善脊柱压缩骨折患者的疼痛并改善其生活质量,相较于椎弓根入路相比,椎弓根外入路的穿刺角度更加自由,可通过调整穿刺外倾角获得良好的骨水泥弥散效果。目的:通过量化骨水泥弥散效果,对比个体化单侧椎弓根外入路与双侧椎弓根入路行椎体成形治疗脊柱压缩性骨折的效果。方法:纳入80例胸腰椎压缩骨折患者,采用随机数字表法分为2组,双侧椎弓根组(n=40)接受双侧椎弓根入路椎体成形手术,单侧椎弓根外组(n=40)接受个体化单侧椎弓根外入路椎体成形手术。术后3 d内拍摄患椎正侧位X射线片,评估骨水泥弥散效果、弥散类型。术前及术后1 d、7 d、1个月,评估患者目测类比评分、骨折周围压痛阈值、Oswestry功能障碍指数。结果与结论:①单侧椎弓根外组患者骨水泥弥散效果优于双侧椎弓根组(P0.05);③结果表明,个体化单侧椎弓根外入路椎体成形手术可获得更好的骨水泥弥散效果,并且治疗效果与经典双侧椎弓根入路椎体成形手术一致。

关键词：脊柱压缩性骨折经皮椎体成形术双侧椎弓根入路单侧椎弓根外入路骨水泥弥散骨质疏松

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兔垂体干细胞的培养鉴定及分化

中国组织工程研究 2024年第25期28卷 3942-3946页

作者：岳婷婷朱婷毛剑男李伟杭春华南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210008 南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008

背景:脑垂体是人体重要的内分泌器官。多种疾病可引起脑垂体损伤,如脑垂体瘤、垂体功能减退症等。垂体干细胞因具有自我更新和多向分化潜力的特性,有望成为一种新的治疗方式修复受损的垂体。目的:采用悬浮细胞球培养法分离培养垂体干细... 详细信息

背景:脑垂体是人体重要的内分泌器官。多种疾病可引起脑垂体损伤,如脑垂体瘤、垂体功能减退症等。垂体干细胞因具有自我更新和多向分化潜力的特性,有望成为一种新的治疗方式修复受损的垂体。目的:采用悬浮细胞球培养法分离培养垂体干细胞,鉴定其增殖及分化能力。方法:采用悬浮细胞球培养法从新生新西兰白兔垂体中分离培养垂体干细胞,观察其形态特征;免疫荧光细胞染色检测垂体干细胞标志蛋白SOX2及Nestin的表达;采用EdU标记法检测垂体干细胞增殖能力;经贴壁及诱导分化后,通过ELISA法检测培养基中的激素水平。结果与结论:通过悬浮细胞球培养法可成功分离得到垂体干细胞球,且具有较强的增殖能力;干细胞特异性标记物SOX2和Nestin阳性表达;经诱导分化后培养基中促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、促生长激素、促黄体生成激素、促卵泡素、催乳素水平显著升高(P<0.001),具有较强的分化能力。

关键词：垂体干细胞垂体悬浮细胞球培养鉴定分化兔

人工智能三维规划系统在全髋关节置换中的准确性及其影响因素

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中国组织工程研究 2024年第12期28卷 1863-1868页

作者：张凯郭卓涛马桥桥查国春郭开今徐州医科大学江苏省徐州市221000 徐州医科大学附属医院骨科江苏省徐州市221000

背景:人工智能三维规划系统能够自动建立三维模型并生成规划方案,但其预测假体型号的准确性尚未得到充分验证。目的:探讨人工智能三维规划系统在全髋关节置换前预测假体型号的准确性及对临床预后的影响,并进一步分析影响规划准确性的危... 详细信息

背景:人工智能三维规划系统能够自动建立三维模型并生成规划方案,但其预测假体型号的准确性尚未得到充分验证。目的:探讨人工智能三维规划系统在全髋关节置换前预测假体型号的准确性及对临床预后的影响,并进一步分析影响规划准确性的危险因素。方法:前瞻性收集2021年1月至2022年6月在徐州医科大学附属医院骨科接受单侧初次全髋关节置换患者的临床资料,随机分为人工智能组(n=80)和传统模板组(n=79)。对比两组术中使用假体与术前规划假体的匹配情况,记录术后随访Harris功能评分、双下肢不等长、脱位和假体松动等并发症的发生情况,采用单因素及多因素Logistic回归分析来探究人口统计学指标、术前诊断、Dorr分型对股骨柄规划准确性的影响。结果与结论:①人工智能组髋臼侧、股骨侧假体完全符合率分别为50%(40/80)、55%(44/80),传统模板组为34%(27/79)、37%(29/79),组间差异有显著性意义(P0.05);④单因素分析结果显示,术前诊断为先天性髋关节发育不良、股骨头坏死以及Dorr B型、C型股骨对人工智能三维规划系统预测股骨假体准确率有显著影响(P<0.05);⑤多因素logistic回归分析显示,术前诊断为先天性髋关节发育不良(OR=18.233,95%CI:2.662-124.888)是影响人工智能三维规划系统预测股骨柄型号的独立危险因素;⑥提示人工智能三维规划系统预测假体型号较传统二维模板具有更高的准确率,且对术后并发症的发生风险和关节功能并不会造成明显的差异。由于解剖畸形和髋臼解剖位置重建,人工智能三维规划系统在先天性髋关节发育不良患者中准确率较低。

关键词：术前规划人工智能全髋关节置换股骨近端髓腔形态假体型号

MRI分析前交叉韧带胫骨止点撕脱骨折的解剖学危险因素

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中国组织工程研究 2024年第24期28卷 3890-3896页

作者：黄栋戈进刘广銮郭宗磊王业华徐州医科大学江苏省徐州市221000 徐州医科大学附属医院骨科江苏省徐州市221000

背景:前交叉韧带胫骨止点撕脱骨折是一种特殊类型的关节内骨折,多见于运动性损伤,目前关于该病的解剖学研究相对较少,而大量研究集中于前交叉韧带的损伤,普遍认为胫骨平台后倾角增大、内侧胫骨平台深度减小及股骨髁间窝缺口宽度指数减... 详细信息

背景:前交叉韧带胫骨止点撕脱骨折是一种特殊类型的关节内骨折,多见于运动性损伤,目前关于该病的解剖学研究相对较少,而大量研究集中于前交叉韧带的损伤,普遍认为胫骨平台后倾角增大、内侧胫骨平台深度减小及股骨髁间窝缺口宽度指数减小是前交叉韧带损伤的危险因素,对于前交叉韧带胫骨止点撕脱骨折是否也与其相关尚不清楚。目的:探讨前交叉韧带胫骨止点撕脱骨折与胫骨平台后倾角、内侧胫骨平台深度、股骨髁间窝缺口宽度指数及胫骨平台冠状斜坡角度的相关性。方法:回顾性分析2019年1月至2022年12月因膝前疼痛就诊于徐州医科大学附属医院骨科的患者101例,其中接受关节镜治疗的51例前交叉韧带胫骨止点撕脱骨折患者为观察组,同期50例有膝前痛症状但查体及影像学检查确定无膝关节损伤的患者为对照组。通过术前MRI图像测定两组患者胫骨平台后倾角、内侧胫骨平台深度、股骨髁间窝缺口宽度指数等解剖学参数,统计分析导致前交叉韧带胫骨止点撕脱骨折的解剖学危险因素。结果与结论:①两组患者的外侧胫骨平台后倾角、外侧/内侧胫骨平台后倾角比值以及股骨髁间窝缺口宽度指数、胫骨平台冠状斜坡角度比较差异无显著性意义(P>0.05);观察组患者的内侧胫骨平台后倾角大于对照组(P<0.05),内侧胫骨平台深度小于对照组(P<0.05);②多因素Logistic回归分析显示,内侧胫骨平台后倾角及内侧胫骨平台深度是前交叉韧带胫骨止点撕脱骨折的独立危险因素(P<0.05);③受试者工作特征曲线显示内侧胫骨平台后倾角及内侧胫骨平台深度对前交叉韧带胫骨止点撕脱骨折有一定的预测价值;④提示内侧胫骨平台后倾角增大、较浅的内侧胫骨平台深度是前交叉韧带胫骨止点撕脱骨折的解剖学危险因素。

关键词：前交叉韧带胫骨止点撕脱骨折 MRI成像危险因素胫骨平台后倾角因素分析

沉默转录激活因子4抑制脑出血后神经元坏死性凋亡的体外实验

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中国组织工程研究 2024年第13期28卷 2030-2035页

作者：冯登峰魏民张恒柱扬州大学临床医学院江苏省扬州市225001

背景:脑出血介导的神经元坏死性凋亡是继发性脑损伤的重要原因。转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)是转录激活因子家族成员之一,在脑出血后的继发性脑损伤中扮演重要角色。然而,ATF4在脑出血后的神经元坏死性凋亡... 详细信息

背景:脑出血介导的神经元坏死性凋亡是继发性脑损伤的重要原因。转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)是转录激活因子家族成员之一,在脑出血后的继发性脑损伤中扮演重要角色。然而,ATF4在脑出血后的神经元坏死性凋亡中的机制有待明确。目的:探索沉默ATF4基因对脑出血后神经元坏死性凋亡的影响。方法:共同培养HT-22小鼠海马神经元细胞系和BV-2小鼠小胶质细胞系,利用氯化血红素刺激神经元构建脑出血体外模型。在0-100μmol/L区间设置氯化血红素干预细胞的浓度梯度,通过MTT实验评估氯化血红素处理24 h后对神经元细胞活力的影响。然后将共培养细胞分为4组:空白对照组不加任何干预,对照组加入50μmol/L氯化血红素处理,其余2组在加入氯化血红素48 h前分别用阴性对照小干扰RNA(NC siRNA)、ATF4小干扰RNA(ATF4 siRNA)干预细胞,再用50μmol/L氯化血红素处理细胞24 h后,利用PI/Hoechst染色检测神经元坏死性凋亡情况,Western blot检测ATF4、RIP3、MLKL的蛋白表达,双重免疫荧光染色定位于神经元,观察神经元坏死性凋亡的发生程度及ATF4的调控作用。结果与结论:①50μmol/L氯化血红素可以较大程度诱导神经元坏死性凋亡;②对照组和NC siRNA组的PI+/Hoechst+细胞数量高于空白对照组(P<0.0001),ATF4 siRNA组PI+/Hoechst+细胞数量低于对照组(P<0.0001);③与对照组相比,ATF4 siRNA组在抑制ATF4蛋白表达(P<0.001)的同时,也抑制了RIP3、MLKL蛋白表达(P<0.001);④通过对神经元荧光染色定位,与对照组相比,ATF4 siRNA组的RIP3、MLKL蛋白表达明显降低(P<0.0001);⑤结果表明,通过沉默ATF4基因可以直接或间接抑制脑出血后神经元坏死性凋亡相关基因的表达,起到缓解继发性脑损伤的作用。

关键词：脑出血继发性脑损伤神经元 ATF4 坏死性凋亡小干扰RNA

远端缺血适应外泌体对大鼠心脏骤停后脑损伤的保护作用

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中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 991-998页

作者：翟恒王吉慧陈习张扬胡书群王军彭易根赵宁军燕宪亮苏成磊许铁徐州医科大学附属医院急诊医学科徐州221006 睢宁县人民医院急诊医学科睢宁221200 徐州医科大学第二临床医学院急诊医学实验室徐州221006 南京大学医学院附属鼓楼医院急诊医学科南京210008 南京市江宁医院急诊医学科南京211100 徐州医科大学江苏省卫生应急研究所徐州221006

目的探讨远端缺血适应来源的外泌体对大鼠心脏骤停后神经功能障碍的治疗作用。方法Sprague-Dawley大鼠在经历远端缺血适应后,从血浆中分离出外泌体用作干预药物。36只大鼠被随机分为假手术组、对照组和外泌体组(n=12)。对照组和外泌体... 详细信息

目的探讨远端缺血适应来源的外泌体对大鼠心脏骤停后神经功能障碍的治疗作用。方法Sprague-Dawley大鼠在经历远端缺血适应后,从血浆中分离出外泌体用作干预药物。36只大鼠被随机分为假手术组、对照组和外泌体组(n=12)。对照组和外泌体组大鼠使用窒息法诱导心脏骤停,恢复自主循环后分别静脉输注安慰剂或外泌体悬液(1×1010 Particles)。神经功能缺陷评分、旷场试验、Y迷宫和水迷宫用以评估神经功能结果。检测血浆透明质酸(hyaluronic acid,HA)和多配体蛋白聚糖-1(syndecan-1,Sdc-1)水平、检测海马CA1区基质金属蛋白酶2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)的表达水平。结果在经历远端缺血适应后,大鼠血浆中外泌体含量较正常大鼠升高。和对照组相比,外泌体组大鼠行为学实验明显改善,表现为水平运动距离增加(5.86±2.89 vs.17.53±5.51,P<0.05)、自发交替正确率升高(13.29±15.07 vs.42.63±10.25,P<0.05)、逃避潜伏期缩短(25.83±8.54 vs.13.49±4.55,P<0.05)。复苏后24 h的血浆HA和Sdc-1水平明显降低(HA:26.34±9.83 vs.14.84±6.26,P<0.05;Sdc-1:0.05±0.03 vs.0.02±0.02,P<0.05),同时海马组织中MMP-2/9水平明显降低。结论从经历远端缺血适应的大鼠血浆中提取出的外泌体能够改善大鼠心脏骤停后神经功能障碍,其机制可能与MMP-2/9的减少以内皮糖萼降解减少有关。

关键词：远端缺血适应外泌体心脏骤停神经保护糖萼透明质酸多配体蛋白聚糖-1 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9