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距骨骨软骨损伤治疗方案的个性化组合

中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4584-4592页

作者：陈学明佘昶无锡市第九人民医院(苏州大学附属无锡九院)足踝外科江苏省无锡市214000 苏州大学附属第二医院骨科江苏省苏州市215004

背景:距骨骨软骨损伤根据不同分型或临床症状,采取不同的治疗方法,包括保守治疗、手术治疗和生物制剂治疗。保守治疗大多可短时缓解症状和延缓病情;近年来关节镜下微骨折、克氏针钻孔、距骨软骨移植、自体骨软骨细胞移植、干细胞移植和... 详细信息

背景:距骨骨软骨损伤根据不同分型或临床症状,采取不同的治疗方法,包括保守治疗、手术治疗和生物制剂治疗。保守治疗大多可短时缓解症状和延缓病情;近年来关节镜下微骨折、克氏针钻孔、距骨软骨移植、自体骨软骨细胞移植、干细胞移植和生物制剂富血小板血浆等方法,都取得了不错的疗效。目的:对距骨骨软骨损伤的治疗进展进行总结,为其临床治疗提供参考。方法:第一作者以“talus,osteochondral lesions of the talus,微骨折,移植术,富血小板血浆,干细胞”为检索词,检索Pub Med数据库及中国知网2019年1月至2024年1月的相关文章。共纳入67篇文献进行综合分析。结果与结论:(1)目前治疗距骨骨软骨损伤的方式较多,对于Hepple分型Ⅰ和Ⅱ型病变保守康复治疗和生物制剂可缓解病情;Hepple分型Ⅲ型及以上且病变直径<15 mm选择微骨折或克氏针钻孔骨髓刺激治疗,但长期疗效不佳;更大病变面积选择置换和再生策略,移植失败是其最主要风险;(2)生物制剂治疗作为一种治疗新方式,多用于组合治疗;(3)针对距骨骨软骨损伤的治疗,需要考虑到软骨损伤的面积、部位等诸多因素,其治疗方案的选择还应考虑医疗技术开展情况以及患者接受程度、经济状况等因素,建议对各种方案进行个性化组合治疗,以取得更为良好的效果。

关键词：距骨距骨骨软骨损伤微骨折移植术富血小板血浆干细胞

加权共表达网络分析与机器学习识别类风湿关节炎滑膜中的关键基因

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 294-301页

作者：武英楷史高龙谢宗刚苏州大学附属第二医院江苏省苏州市215000 宁阳县第一人民医院山东省泰安市271000

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并... 详细信息

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并筛选类风湿关节炎患者滑膜中的关键基因,构建类风湿关节炎预测模型并进行验证。方法:从基因表达综合数据库中下载3个包含类风湿关节炎患者滑膜的数据集(GSE77298、GSE55235、GSE55457),GSE77298和GSE55235作为训练集,GSE55457作为测试集,共纳入66个样本,其中类风湿关节炎患者滑膜样本39个,正常滑膜样本27个。应用R语言筛选训练集中的差异基因,然后使用加权共表达网络将训练集中的基因模块化,选出关键模块中的特征基因,将差异表达基因和特征基因取交集,交集基因进入下一步机器学习。采用3种机器学习方法:最小绝对值收敛和选择算子算法、支持向量机-递归特征消除和随机森林算法对交集基因进一步分析获得枢纽基因,将枢纽基因再次相交即得到类风湿关节炎滑膜中的关键基因。以关键基因为变量构建预测类风湿关节炎的列线图模型,推测患者发生类风湿关节炎的危险程度,使用受试者工作特征曲线确定类风湿关节炎预测模型及其关键基因的诊断价值。结果与结论:①通过差异分析,训练集中共筛选出差异基因730个,加权共表达网络分析得到特征基因185个,两者交集基因159个;②最小绝对值收敛和选择算子发现枢纽基因4个,支持向量机-递归特征消除发现枢纽基因11个,随机森林发现枢纽基因5个,取交集后获得关键基因2个(TNS3、SDC1);③基于2个关键基因,在训练集及测试集种构建列线图,其校准预测曲线与标准曲线贴合较好,且预测类风湿关节炎发生的临床效能良好;④上述结果证实,基于生物信息及机器学习算法获得的TNS3和SDC1有可能成为类风湿关节炎诊断和治疗的关键靶点。

关键词：加权基因共表达网络机器学习算法类风湿关节炎关键基因预测模型

口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素用于单倍体造血干细胞移植

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 1-7页

作者：孔黛王新凯张文荟裴晓杭连成牛晓娜郭宏岗牛俊伟朱尊民刘忠文河南省人民医院血液科郑州大学人民医院河南省郑州市450000

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成... 详细信息

背景:异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要手段,术后血小板植入延迟是常见并发症,严重影响患者生存质量,然而,目前并无标准方案来提高血小板植入率和预防血小板植入延迟。目的:对比分析口服海曲泊帕与皮下注射重组人血小板生成素促进恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板植入的安全性及有效性。方法:回顾性分析2016年1月至2022年10月进行单倍体造血干细胞移植的163例恶性血液病患者的临床资料。+2 d开始皮下注射重组人血小板生成素的患者共72例,归为重组人血小板生成素组;+2 d开始口服海曲泊帕的患者共27例,归为海曲泊帕组;未应用海曲泊帕及重组人血小板生成素的64例患者归为空白对照组。对3组植入情况、100 d内Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发生率、1年生存率、1年复发率及安全性进行分析。结果与结论:(1)中位随访时间52(12-87)个月,空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组患者中性粒细胞植入时间分别为(12.95±3.88)d,(14.04±3.71)d,(13.89±2.74)d,差异无显著性意义(P=0.352);血小板植入时间分别为(15.16±6.27)d,(17.67±6.52)d,(17.00±4.75)d,差异无显著性意义(P=0.287);(2)空白对照组、重组人血小板生成素组、海曲泊帕组第60天血小板完全植入率分别为64.06%,90.28%,92.59%,差异有显著性意义(P0.05);(5)随访期内,3组患者均未发生血栓事件;(6)结果表明,重组人血小板生成素、海曲泊帕均可提高恶性血液病患者单倍体造血干细胞移植后血小板的植入率,疗效相当且安全性良好。

关键词：恶性血液病单倍体造血干细胞移植海曲泊帕重组人血小板生成素移植物抗宿主病血小板植入植入率

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Gαi蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

医学综述 2025年第1期31卷 34-40页

作者：陈林周鹏苏州大学附属第三医院常州市第一人民医院神经外科江苏常州213003

恶性肿瘤的发生与细胞信号转导紊乱密切相关。G蛋白家族中的Gαi蛋白作为信号转导的重要参与者,在脑胶质瘤、骨肉瘤、乳腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤中存在异常表达或活性改变。目前认为,Gαi蛋白在肿瘤的发生和发展过程中发挥作用,可能通... 详细信息

恶性肿瘤的发生与细胞信号转导紊乱密切相关。G蛋白家族中的Gαi蛋白作为信号转导的重要参与者,在脑胶质瘤、骨肉瘤、乳腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤中存在异常表达或活性改变。目前认为,Gαi蛋白在肿瘤的发生和发展过程中发挥作用,可能通过调控细胞增殖、迁移和凋亡等途径参与癌变机制,这为靶向Gαi蛋白的个性化治疗提供了理论依据。未来的研究可以进一步探讨Gαi蛋白的具体分子机制及其在临床治疗中的应用潜力,为新型靶向药物的开发提供指导。

关键词：恶性肿瘤 Gαi蛋白胶质瘤骨肉瘤乳腺癌前列腺癌

SOCS1基因对骨髓增生异常综合征细胞的生长抑制作用及其潜在机制

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：张永晓李英华石锐衡水市人民医院血液内科

目的检测细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）对骨髓增生异常综合征（MDS）细胞SKM-1细胞增殖、凋亡的调控作用及其潜在的作用机制。方法通过转染外源性SOCS1过表达质粒促进SKM-1细胞内SOCS1的表达，CCK-8检测细胞活力，流式细胞术检... 详细信息

目的检测细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）对骨髓增生异常综合征（MDS）细胞SKM-1细胞增殖、凋亡的调控作用及其潜在的作用机制。方法通过转染外源性SOCS1过表达质粒促进SKM-1细胞内SOCS1的表达，CCK-8检测细胞活力，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，Western blot法检测Janus激酶/信号转导子与转录激活子（JAK2/STAT）信号通路相关蛋白的表达。通过构建NOD/SCID小鼠MDS模型，记录小鼠体质量及生存时间，评估SOCS1基因对体内SKM-1细胞生长的影响。结果在MDS细胞株SKM-1中转染SOCS1过表达质粒可显著提高SOCS1 mRNA和蛋白表达水平。过表达SOCS1可显著降低SKM-1细胞活力，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡；同时降低细胞内磷酸化的JAK2（p-JAK2）、磷酸化的STAT3( p-STAT3)和p-STAT5蛋白的表达。动物实验结果显示SOCS1过表达组小鼠体质量及生存时间显著优于MDS模型组，外周血中CD45+ SKM-1细胞数量显著低于MDS模型组，说明过表达SOCS1可抑制小鼠体内SKM-1的活性；Western blot结果显示，SOCS1过表达组小鼠骨髓中SOCS1蛋白表达水平显著高于MDS模型组，而p-JAK2、p-STAT3和p-STAT5蛋白的表达水平则显著低于MDS模型组。结论 SOCS1可通过负调控JAK2/STAT信号通路抑制MDS细胞系SKM-1的增殖，并促进其凋亡，可作为治疗骨髓增生异常综合征的潜在靶点。

关键词：细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1) 骨髓增生异常综合征(MDS) 细胞增殖细胞凋亡 JAK2/STAT信号通路

高血压患者发生心血管疾病相关危险因素的Meta分析

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中国循证心血管医学杂志 2025年 1416-1423页

作者：钱晰彦汤一帆李婷茹高春红范云霞梅克文江苏省人民医院老年心血管科江苏省人民医院护理部江苏省人民医院老年医学科

目的通过Meta分析总结高血压患者发生心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）相关危险因素，为推动CVD防治关口前移提供循证医学依据。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science及CINAHL数据库中公开发表... 详细信息

目的通过Meta分析总结高血压患者发生心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）相关危险因素，为推动CVD防治关口前移提供循证医学依据。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science及CINAHL数据库中公开发表的有关高血压患者发生CVD相关危险因素的英文文献，检索时间截至2022年12月。2位研究者独立提取被纳入文献的相关数据，采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入60篇文献、19种危险因素，共计2 659 691例患者。Meta分析结果显示，男性（OR=1.46,95%CI:1.23～1.74）、衰老（OR=0.36,95%CI:0.26～0.50）、糖尿病（OR=2.06,95%CI:1.53～2.78）、胆固醇偏高（OR=0.59,95%CI:0.40～0.88）、肾小球滤过率偏低（OR=2.61,95%CI:2.05～3.32）、贫血（OR=2.5,95%CI:1.80～3.42）、睡眠呼吸暂停（OR=2.2,95%CI:1.62～2.99）、低体能状态（OR=1.52,95%CI:1.00～2.31）、血压控制不佳（OR=0.55,95%CI:0.40～0.76）、高血压治疗经历（OR=1.4,95%CI:1.15～1.70）、抑郁（OR=1.81,95%CI:1.44～2.29）均是高血压人群发生CVD事件的危险因素，差异有统计学意义（P<0.05）。亚组分析显示，男性高血压患者发生冠心病风险高于女性，年龄偏高组、尿蛋白偏高组患者发生非死亡性CVD事件风险较高，而糖尿病组患者发生CVD死亡的风险较高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论男性、衰老、糖尿病、胆固醇偏高、肾小球滤过率偏低、贫血、睡眠呼吸暂停、低体能状态、血压控制不佳、高血压治疗经历、抑郁均是高血压患者发生CVD事件的危险因素，提示对该类人群进行CVD一级预防的重点是优化合并症管理，同时控制原发病并提升机体运动能力。

关键词：高血压心血管疾病危险因素 Meta分析

自体骨与富血小板纤维蛋白修复牙槽骨重度缺损

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2044-2051页

作者：刘子略王智宋文尚李苏娜蔡世新衡水市人民医院口腔正畸修复科河北省衡水市053000 衡水市人民医院神经内科河北省衡水市053000

背景:有研究将富血小板纤维蛋白与自体骨联合应用于牙周骨缺损治疗取得了良好效果,但二者联合治疗牙槽骨重度缺损的研究目前较为匮乏。目的:观察自体骨移植与富血小板纤维蛋白联合修复牙槽骨重度缺损的效果。方法:选择2022年4月至2023年... 详细信息

背景:有研究将富血小板纤维蛋白与自体骨联合应用于牙周骨缺损治疗取得了良好效果,但二者联合治疗牙槽骨重度缺损的研究目前较为匮乏。目的:观察自体骨移植与富血小板纤维蛋白联合修复牙槽骨重度缺损的效果。方法:选择2022年4月至2023年2月衡水市人民医院收治的102例牙槽骨重度缺损患者,采取随机数字表法分为对照组(n=51)与观察组(n=51),两组患者均进行引导性组织再生手术,对照组术中采用自体骨填充骨缺损,观察组术中采用自体富血小板纤维蛋白与自体骨填充骨缺损。观察两组临床疗效、手术前后牙齿松动度、牙周微生态环境(探诊深度、临床附着丧失、出血指数)、牙槽骨高度及密度、龈沟液指标(转化生长因子β、丝氨酸蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶3)变化及不良反应情况。结果与结论:术后6个月,两组治疗有效率比较差异无显著性意义(P> 0.05);观察组患者术后3,6个月的牙齿松动度及牙周探诊深度、临床附着丧失、出血指数均低于对照组(P <0.05),术后6个月的牙槽骨高度高于对照组(P <0.05),术后3,6个月的龈沟液转化生长因子β水平高于对照组(P <0.05),术后3,6个月的龈沟液丝氨酸蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶3水平均低于对照组(P <0.05)。结果提示:在引导性组织再生手术中,采用自体富血小板纤维蛋白与自体骨联合填充可改善牙槽骨重度缺损患者的牙周微生态环境、减轻牙龈组织炎症、促进牙槽骨组织再生与修复、降低牙齿松动度。

关键词：牙槽骨缺损自体骨富血小板纤维蛋白引导骨组织再生骨移植材料

miR-27a-3p激活MAPK信号通路促进人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1609-1617页

作者：李俊巩晶晶孙国斌郭睿丁杨强立娟张晓莉方占海宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)烧伤整形外科宁夏回族自治区银川市750004 宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)神经外科宁夏回族自治区银川市750004

背景:目前多项研究证实了丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了细胞的增殖过程,且miRNA参与增生性瘢痕的发生发展,因此深入探讨了miR-27a-3p和丝裂原活化蛋白激酶信号通路在病理性瘢痕形成中的作用。目的:探究miR-27a-3p通过丝裂原活化蛋... 详细信息

背景:目前多项研究证实了丝裂原活化蛋白激酶信号通路参与了细胞的增殖过程,且miRNA参与增生性瘢痕的发生发展,因此深入探讨了miR-27a-3p和丝裂原活化蛋白激酶信号通路在病理性瘢痕形成中的作用。目的:探究miR-27a-3p通过丝裂原活化蛋白激酶信号通路对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响。方法:收集皮肤标本并分别分离出原代成纤维细胞,倒置显微镜观察原代细胞,免疫荧光予以验证;采用qRT-PCR检测miR-27a-3p在组织中的相对表达水平;利用数据库预测miR-27a-3p的靶基因,再将预测的靶基因进行基因本体功能富集分析及京都基因与基因组百科全书生物通路富集分析;设置分组为:空白对照组、阴性对照组、miR-27a-3p过表达组、miR-27a-3p抑制组、miR-27a-3p过表达+p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂组、miR-27a-3p过表达+细胞外信号调节蛋白激酶抑制剂组、miR-27a-3p过表达+c-Jun氨基末端激酶抑制剂组,Western blot检测细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38激酶总量及其磷酸化水平,采用CCK-8法和EdU检测细胞增殖情况。结果与结论:①与正常皮肤成纤维细胞相比,增生性瘢痕成纤维细胞的增殖活性更强(P<0.05),增殖速度也更快(P<0.001);②与正常皮肤相比,miR-27a-3p在增生性瘢痕中呈高表达(P<0.001);③与阴性对照组相比,过表达miR-27a-3p能促进细胞的增殖活性(P<0.001)和增殖水平(P<0.001);④与阴性对照组相比,敲低miR-27a-3p能抑制细胞的增殖活性(P<0.05)和增殖水平(P<0.001);⑤与阴性对照组相比,过表达miR-27a-3p促进细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化水平(P<0.05);与阴性对照组相比,敲减miR-27a-3p能抑制细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化水平(P<0.05);⑥与miR-27a-3p过表达组相比,细胞外调节蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的特异性抑制剂可逆转miR-27a-3p对成纤维细胞的增殖活性(P<0.01)和增殖水平(P<0.001);⑦提示miR-27a-3p通过激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路促进人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖。

关键词： miR-27a-3p 丝裂原活化蛋白激酶增生性瘢痕成纤维细胞增殖

来那度胺联合硼替佐米与地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果

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临床合理用药 2025年第1期18卷 99-102页

作者：刘玉香宗晓燚于冠华江苏省人民医院溧阳分院血液内科江苏省溧阳市213300

目的观察来那度胺联合硼替佐米与地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法选取2019年1月—2022年12月江苏省人民医院溧阳分院收治的多发性骨髓瘤患者50例,以随机数字表法分为LEN+BTZ+DEX组和BTZ+DEX组,各25例。BTZ+DEX组予硼替佐米联... 详细信息

目的观察来那度胺联合硼替佐米与地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法选取2019年1月—2022年12月江苏省人民医院溧阳分院收治的多发性骨髓瘤患者50例,以随机数字表法分为LEN+BTZ+DEX组和BTZ+DEX组,各25例。BTZ+DEX组予硼替佐米联合地塞米松常规治疗,LEN+BTZ+DEX组在BTZ+DEX组基础上加用来那度胺胶囊治疗,1个疗程均为28 d,共治疗2个疗程后比较治疗效果,治疗前后免疫细胞因子(CD4~(+)、CD8~(+)、CD4~(+)/CD8~(+))、相关实验室指标(M蛋白、β_2微球蛋白、血红蛋白水平及骨髓瘤细胞比例)变化,以及不良反应。结果LEN+BTZ+DEX组治疗总有效率为96.00%,高于BTZ+DEX组的76.00%(χ^(2)=4.153,P=0.042);治疗后,2组CD4~(+)、CD4~(+)/CD8~(+)、血红蛋白水平均较治疗前升高,CD8~(+)、M蛋白、β_2微球蛋白水平及骨髓瘤细胞比例较治疗前降低,且LEN+BTZ+DEX组变化程度大于BTZ+DEX组(P<0.05或P<0.01);LEN+BTZ+DEX组与BTZ+DEX组不良反应组间比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.774,P=0.843)。结论来那度胺联合硼替佐米与地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果肯定,可显著改善患者免疫细胞因子水平,降低M蛋白、β_2微球蛋白水平,且药物联用并未增加不良反应发生风险。

关键词：多发性骨髓瘤来那度胺硼替佐米地塞米松免疫功能