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基于PI3K/AKT信号通路探讨DJ-1蛋白对抑郁症大鼠海马中神经递质的影响

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医学分子生物学杂志 2025年第1期22卷 55-61,75页

作者：李笑然蔡云峰丁兆猛孙祥生卢煜晨泰州市第四人民医院药学部江苏省泰州市225300

目的探讨DJ-1蛋白对抑郁症大鼠神经递质的影响。方法TUNEL(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling)试剂盒检测细胞凋亡率。酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量,海马区中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;蛋白质印迹检测海马区DJ-1、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、p-PI3K、p-AKT、Bcl-2和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达。结果过表达DJ-1后能明显降低中细胞凋亡率和血清中TNF-α和IL-6的含量,上调海马区5-HT、5-HIAA、DA的水平,上调p-PI3K、p-AKT和Bcl-2的表达,抑制Bax的表达,但PI3K抑制剂LY294002可部分解除过表达DJ-1对神经元细胞的保护作用。结论过表达DJ-1后能明显抑制抑郁症大鼠炎症性应激,降低细胞的凋亡率,上调中5-HT、5-HIAA和DA的含量,这可能与激活PI3K/AKT信号有关。

关键词： DJ-1蛋白抑郁症神经递质磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号

虫草素通过抑制氧化应激与铁死亡减轻庆大霉素诱导的肾损伤

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 65-70页

作者：岳琳徐草梅钱敏燕张雯婷郑晓陈陆俊蒋敬庭胡楠苏州大学附属第三医院/常州市第一人民医院药学部江苏常州213003 苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心江苏常州213003

目的探讨虫草素(cordycepin,COR)减轻庆大霉素(gentamicin,GEN)肾毒性的作用及其抑制GEN诱导的氧化应激和细胞铁死亡的分子机制。方法将SD大鼠分为对照组、GEN组与GEN+COR组3组,动物模型构建成功后,检测各组大鼠血清肌酐和尿素氮水平,H... 详细信息

目的探讨虫草素(cordycepin,COR)减轻庆大霉素(gentamicin,GEN)肾毒性的作用及其抑制GEN诱导的氧化应激和细胞铁死亡的分子机制。方法将SD大鼠分为对照组、GEN组与GEN+COR组3组,动物模型构建成功后,检测各组大鼠血清肌酐和尿素氮水平,HE染色评价肾脏组织损伤程度。另外,检测各组SD大鼠肾脏组织中丙二醛和谷胱甘肽含量,并通过Western blot的方法分析细胞铁死亡标志蛋白GPX4、SLC7A11表达。结果与对照组相比,GEN组大鼠血清肌酐、尿素氮明显升高(P<0.01),同时给予50 mg·kg-1 COR后有效降低肌酐与尿素氮水平,HE结果也显示COR能够缓解GEN造成的肾脏组织损伤;COR可逆转GEN造成的大鼠肾脏组织中丙二醛水平升高与谷胱甘肽水平下降。同时,COR能够恢复GEN诱导的GPX4、SLC7A11蛋白水平下降。结论COR能够通过减轻细胞氧化应激与铁死亡缓解GEN造成的肾损伤。

关键词：庆大霉素肾损伤虫草素氧化应激铁死亡 GPX4

个体化单侧椎弓根外入路与双侧椎弓根入路椎体成形后骨水泥的弥散效果

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 800-808页

作者：张立创杨雯丁广江李培坤肖忠宇陈营方雪张腾江苏省徐州市贾汪区人民医院江苏省徐州市221100

背景:目前已有的临床研究认为,椎弓根外入路与椎弓根入路行椎体成形治疗均可改善脊柱压缩骨折患者的疼痛并改善其生活质量,相较于椎弓根入路相比,椎弓根外入路的穿刺角度更加自由,可通过调整穿刺外倾角获得良好的骨水泥弥散效果。目的:... 详细信息

背景:目前已有的临床研究认为,椎弓根外入路与椎弓根入路行椎体成形治疗均可改善脊柱压缩骨折患者的疼痛并改善其生活质量,相较于椎弓根入路相比,椎弓根外入路的穿刺角度更加自由,可通过调整穿刺外倾角获得良好的骨水泥弥散效果。目的:通过量化骨水泥弥散效果,对比个体化单侧椎弓根外入路与双侧椎弓根入路行椎体成形治疗脊柱压缩性骨折的效果。方法:纳入80例胸腰椎压缩骨折患者,采用随机数字表法分为2组,双侧椎弓根组(n=40)接受双侧椎弓根入路椎体成形手术,单侧椎弓根外组(n=40)接受个体化单侧椎弓根外入路椎体成形手术。术后3 d内拍摄患椎正侧位X射线片,评估骨水泥弥散效果、弥散类型。术前及术后1 d、7 d、1个月,评估患者目测类比评分、骨折周围压痛阈值、Oswestry功能障碍指数。结果与结论:①单侧椎弓根外组患者骨水泥弥散效果优于双侧椎弓根组(P0.05);③结果表明,个体化单侧椎弓根外入路椎体成形手术可获得更好的骨水泥弥散效果,并且治疗效果与经典双侧椎弓根入路椎体成形手术一致。

关键词：脊柱压缩性骨折经皮椎体成形术双侧椎弓根入路单侧椎弓根外入路骨水泥弥散骨质疏松

17~45岁肥胖门诊患者的6分钟步行试验距离参考方程研究

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中国全科医学 2025年第3期28卷 330-334,345页

作者：张家鸣王欣宇王道荣孙晓芳扬州大学医学院江苏省扬州市225009 江苏省苏北人民医院内分泌科江苏省扬州市225001

背景目前6分钟步行试验(6MWT)已经被广泛用于评估肥胖人群的运动能力,并为制订干预措施提供了参考依据。国外已有研究提出了其他人群的6MWT距离参考方程,但中国17~45岁且BMI≥30 kg/m^(2)肥胖受试者的6MWT距离参考方程研究较少。目的 ... 详细信息

背景目前6分钟步行试验(6MWT)已经被广泛用于评估肥胖人群的运动能力,并为制订干预措施提供了参考依据。国外已有研究提出了其他人群的6MWT距离参考方程,但中国17~45岁且BMI≥30 kg/m^(2)肥胖受试者的6MWT距离参考方程研究较少。目的为17~45岁门诊肥胖受试者制订6MWT距离参考方程,并评估其影响因素。方法根据美国胸科学会指南,前瞻性选取2022年6月—2023年9月于江苏省苏北人民医院内分泌科肥胖门诊部就诊的143名年龄17~45岁且BMI≥30 kg/m^(2)的成年人(71名男性和72名女性),进行人体测量和6MWT。采用逐步多元回归模型建立6MWT距离参考方程,将新建立的6MWT距离参考方程与现有的预测方程进行比较。结果 143名受试者的平均6MWT距离为(506.1±49.8)m,其中男性平均6MWT距离为(515.7±50.1)m,大于女性的平均6MWT距离(496.6±47.9)m(P<0.05)。在年龄段17~23岁、24~30岁、31~37岁以及38~45岁中,男性与女性6MWT距离比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。男性受试者的体质量、BMI、最大心率(HR_(max))、心率差(ΔHR)、腰围、舒张压差(ΔDBP)、Borg量表评分差(ΔBorg)与6MWT距离相关(P<0.05),女性受试者的体质量、BMI、腰围与6MWT距离相关(P<0.05)。以步进的方法将潜在的影响因素纳入多元线性回归方程中,最终建立6MWT距离参考公式:男性y=494.463+1.414×ΔHR-3.903×BMI+0.874×HR_(max),R^(2)=0.429,女性y=670.448+0.299×ΔHR-4.342×BMI-0.195×HR_(max),R^(2)=0.312。结论 17~45岁门诊肥胖受试者中,男性的平均6MWT距离长于女性,且在不同年龄段均有显著差异。男性的体质量、BMI、HR_(max)、ΔHR、腰围、ΔDBP、ΔBorg与6MWT距离相关,女性的体质量、BMI、腰围、ΔSBP与6MWT距离相关。通过多元线性回归分析,为男性和女性分别建立了预测6MWT距离的参考方程,这些公式可能为评估个体的体能水平提供有价值的参考。

关键词：肥胖症步行试验距离方程 17~45岁 6分钟步行试验影响因素分析

关节镜下半月板成形缝合术与半月板部分切除术治疗半月板损伤患者的效果比较

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大医生 2025年第1期10卷 38-40页

作者：薛磊刘志元赵小强潘飞龙刘海峰常州市武进人民医院骨科江苏常州213000

目的探讨关节镜下半月板成形缝合术、半月板部分切除术对半月板损伤的疗效。方法选取2019年3月至2023年3月常州市武进人民医院收治的100例半月板损伤患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各50例。对照组患者接受关节... 详细信息

目的探讨关节镜下半月板成形缝合术、半月板部分切除术对半月板损伤的疗效。方法选取2019年3月至2023年3月常州市武进人民医院收治的100例半月板损伤患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各50例。对照组患者接受关节镜下半月板部分切除术治疗,观察组患者接受关节镜下半月板成形缝合术治疗。比较两组患者临床疗效、视觉模拟量表(VAS)疼痛评分、Lysholm膝关节评分及膝关节活动度、疼痛介质因子[5-羟色胺(5-HT)、前列腺素E_(2)(PGE_(2))]水平和并发症发生情况。结果观察组患者整体疗效更优,总有效率更高(均P<0.05)。术后,两组患者VAS疼痛评分均降低、Lysholm膝关节评分均升高、膝关节活动度均增大,且观察组改善均更优(均P<0.05)。术后,两组患者各疼痛介质因子水平均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。观察组患者并发症总发生率更低(P<0.05)。结论与关节镜下半月板部分切除术相比,关节镜下半月板成形缝合术不仅可改善半月板损伤患者疼痛、膝关节功能和活动度,还可降低疼痛介质水平及并发症发生率。

关键词：关节镜半月板成形缝合术半月板部分切除术半月板损伤膝关节活动度

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外胚层间充质干细胞来源细胞外囊泡促进神经元轴突的伸长

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4924-4930页

作者：孙海涛任春朋杨永涛黄永辉秦入结李震连云港市第一人民医院江苏省连云港市222000 江苏大学附属医院江苏省镇江市212000

背景:神经元轴突损伤可致神经功能障碍,促进轴突伸长有望在神经系统疾病治疗中发挥重要作用。目的:探究外胚层间充质干细胞来源细胞外囊泡(ectomesenchymal stem cells-derived extracellular vesicles,EMSC-EVs)能否促进神经元轴突伸... 详细信息

背景:神经元轴突损伤可致神经功能障碍,促进轴突伸长有望在神经系统疾病治疗中发挥重要作用。目的:探究外胚层间充质干细胞来源细胞外囊泡(ectomesenchymal stem cells-derived extracellular vesicles,EMSC-EVs)能否促进神经元轴突伸长。方法:(1)组织贴壁法获取鼻黏膜来源外胚层间充质干细胞,免疫荧光鉴定特异性标志物;超速离心法获取EMSC-EVs并进行鉴定;(2)EMSC-EVs(0,0.5,1.0,1.5 mg/mL)与PC12细胞共孵育72 h,CCK-8分析EMSC-EVs对PC12细胞的细胞毒性及增殖作用;(3)EMSC-EVs(1.0 mg/mL)与PC12细胞或神经元共孵育72 h,显微镜下观察轴突长度变化,实时荧光定量PCR及Western blot分析轴突相关标志物微管蛋白β3(早期)、生长相关蛋白43(中期)和神经丝蛋白200(成熟)表达变化,以探究EMSC-EVs是否能够促进PC12细胞或神经元轴突伸长。结果与结论:(1)所获取外胚层间充质干细胞大部分呈长梭形,少数呈不规则形,高表达间充质干细胞特异性标记物Nestin、CD44及Vimentin;所获取EMSC-EVs符合细胞外囊泡的生物学标准;(2)在0.5-1.5 mg/mL质量浓度范围内,EMSC-EVs促进PC12细胞增殖,且随浓度增加而增强;(3)EMSC-EVs促进PC12细胞及神经元轴突长度增加,促进轴突相关标志物微管蛋白β3、生长相关蛋白43和神经丝蛋白200的表达。这些结果说明,EMSC-EVs能够促进神经元轴突伸长。

关键词：间充质干细胞神经元 PC12细胞细胞外囊泡轴突伸长微管蛋白β3 生长相关蛋白43 神经丝蛋白200

下调CD151联合贝伐珠单抗抑制结直肠癌生长与微血管密度

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基础医学与临床 2025年第1期45卷 20-24页

作者：刘艳彩刘学刚张振亚河北省衡水市第四人民医院病理科河北衡水053000 河北省衡水市第四人民医院普外科河北衡水053000 河北医科大学第四医院外二科河北石家庄050000

目的研究下调CD151表达联合应用贝伐珠单抗对结直肠癌生长以及微血管密度的影响。方法用贝伐珠单抗分别处理人结肠癌细胞系HT-29以及CD151^(-)-HT-29株(下调CD151的HT-29细胞),最终将细胞分为4组:HT-29对照组,贝伐珠单抗处理组,CD151^(-... 详细信息

目的研究下调CD151表达联合应用贝伐珠单抗对结直肠癌生长以及微血管密度的影响。方法用贝伐珠单抗分别处理人结肠癌细胞系HT-29以及CD151^(-)-HT-29株(下调CD151的HT-29细胞),最终将细胞分为4组:HT-29对照组,贝伐珠单抗处理组,CD151^(-)-HT-29组,CD151^(-)-HT-29+贝伐珠单抗处理组,通过细胞增殖活性实验(MTS法)观察各组细胞的增殖情况;制作裸鼠皮下移植瘤模型,HT-29对照组以及CD151^(-)-HT-29组分别采用0.9%氯化钠溶液、贝伐珠单抗治疗。观察4组裸鼠皮下瘤的生长情况,并记录皮下瘤的体积和质量;取各组成瘤裸鼠的肿瘤组织,通过标记血管内皮标志物,以免疫组化方式考察各组肿瘤组织的微血管密度(MVD)水平。结果与对照组相比,贝伐珠单抗处理组以及CD151^(-)-HT-29组细胞的增殖显著降低(P<0.001);CD151^(-)联合应用贝伐珠单抗组细胞增殖比单一处理组细胞增殖慢(P<0.001);在裸鼠皮下瘤实验中,贝伐珠单抗处理组以及CD151^(-)组裸鼠皮下瘤体积、质量及MVD,与对照组相比显著降低(P<0.01);CD151^(-)+贝伐珠单抗组裸鼠皮下瘤体积、质量以及CD34表达,与单一处理组相比显著降低(P<0.01)。结论CD151蛋白可能参与结直肠癌组织中血管生成的调控,并与靶向药物在瘤组织微血管生成方面有一定的协同作用。

关键词：结直肠癌 CD151 贝伐珠单抗微血管密度

人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征模型小鼠卵巢组织中Rab27A的表达

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5289-5295页

作者：陶晨玥陈帅王丽萍孟德芳周东杰周罗晶扬州大学公共卫生学院江苏省扬州市225001 扬州大学兽医学院扬州大学比较医学研究院江苏省扬州市225009 扬州大学附属苏北人民医院生物样本库江苏省扬州市225001 扬州大学附属苏北人民医院风湿免疫科江苏省扬州市225001 扬州大学附属苏北人民医院妇产科江苏省扬州市225001 扬州大学附属苏北人民医院科技处江苏省扬州市225001

背景:多囊卵巢综合征是导致育龄女性不孕的常见生殖内分泌疾病,目前尚无有效的治疗方法,人脐带间充质干细胞可能有助于修复卵巢功能,但其治疗多囊卵巢综合征方面的研究较少。目的:探讨人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征的作用及机... 详细信息

背景:多囊卵巢综合征是导致育龄女性不孕的常见生殖内分泌疾病,目前尚无有效的治疗方法,人脐带间充质干细胞可能有助于修复卵巢功能,但其治疗多囊卵巢综合征方面的研究较少。目的:探讨人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征的作用及机制。方法:3周龄雌性ICR小鼠随机分为3组(n=15):正常对照组不作处理,模型组连续21 d灌胃来曲唑诱导建立多囊卵巢综合征模型,治疗组连续21 d灌胃来曲唑+经尾静脉注射人脐带间充质干细胞悬液。治疗前和治疗后7,14 d称量小鼠体质量;治疗后连续10 d阴道涂片检测小鼠动情周期;治疗后14 d,ELISA检测小鼠外周血性激素水平,苏木精-伊红染色观察卵巢形态学改变,免疫荧光、免疫组化检测卵巢组织中Rab27A蛋白表达。结果与结论:①与正常对照组相比,模型组小鼠动情周期紊乱,体质量明显升高,卵泡刺激素水平降低,黄体生成素和睾酮水平均升高,卵巢可见较多囊状扩张的卵泡,Rab27A蛋白表达水平降低;②与模型组相比,治疗组小鼠体质量降低,卵泡刺激素水平升高,黄体生成素和睾酮水平均降低,多囊状扩张的卵泡减少,Rab27A蛋白表达水平升高;③结果表明,人脐带间充质干细胞可能通过上调Rab27A的表达改善多囊卵巢综合征小鼠血清性激素水平及卵巢功能。

关键词：人脐带间充质干细胞多囊卵巢综合征动情周期卵巢功能性激素 Rab27A

铜锶二元掺杂硅酸钙涂层改性钛合金的促成骨和抗菌效应

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4639-4646页

作者：程新奇邵龙辉沈华侨刘宏伟南京医科大学附属常州第二人民医院骨科南京医科大学常州医学中心江苏省常州市213003 大连医科大学研究生院辽宁省大连市116044

背景:钛合金作为骨科植入物时缺乏生物活性,可导致种植体松动和假体周围感染,因此,研究一种兼顾促成骨和抗感染复合功能的钛合金表面改性方法具有重要意义。目的:研究铜、锶二元掺杂硅酸钙复合涂层改性钛合金的理化性质,评估其促成骨和... 详细信息

背景:钛合金作为骨科植入物时缺乏生物活性,可导致种植体松动和假体周围感染,因此,研究一种兼顾促成骨和抗感染复合功能的钛合金表面改性方法具有重要意义。目的:研究铜、锶二元掺杂硅酸钙复合涂层改性钛合金的理化性质,评估其促成骨和抗菌方面的潜能。方法:采用球磨、造粒方法制备含有氧化铜、氧化锶及硅酸钙的复合粉末,采用大气等离子喷涂技术在钛合金(Ti6Al4V)表面制备铜锶二元掺杂硅酸钙复合涂层,对复合涂层进行表征。将钛合金浸提液、硅酸钙涂层改性钛合金浸提液、铜掺杂硅酸钙复合涂层改性钛合金浸提液、铜锶二元掺杂硅酸钙复合涂层改性钛合金浸提液分别与MC3T3-E1细胞共培养,检测材料的生物安全性与促成骨性能。将金黄色葡萄球菌(或大肠埃希菌)分别与钛合金、硅酸钙涂层改性钛合金、铜掺杂硅酸钙复合涂层改性钛合金、铜锶二元掺杂硅酸钙复合涂层改性钛合金共培养,扫描电镜、平板计数法检测材料的体外抗菌性能。结果与结论:(1)扫描电子显微镜下可见铜锶二元掺杂硅酸钙复合涂层粗糙表面存在大量的纳米结构,该复合涂层成功喷涂在钛合金表面,在体外可缓释Sr^(2+)和Cu^(2+),并且Sr^(2+)的释放浓度大于Cu^(2+);(2)CCK-8和细胞活死染色结果显示,铜掺杂硅酸钙复合涂层改性钛合金具有一定的细胞毒性,硅酸钙涂层与铜锶二元掺杂硅酸钙复合涂层改性钛合金具有良好的生物相容性;碱性磷酸酶与茜素红染色结果显示,相较于钛合金、硅酸钙涂层改性钛合金,铜锶二元掺杂硅酸钙复合涂层改性钛合金表现出更优的促成骨性能;(3)扫描电镜观察、细菌涂布和细菌计数法结果表明,相较于钛合金、硅酸钙涂层改性钛合金,铜掺杂硅酸钙复合涂层与铜锶二元掺杂硅酸钙复合涂层改性钛合金能有效抑制金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的生长,表现出抗菌潜能;(4)结果表明,铜锶二元掺杂硅酸钙复合涂层改性钛片具备良好的生物相容性、促成骨性能与抗菌性能。

关键词：钛合金等离子体喷涂复合涂层氧化铜氧化锶硅酸钙成骨金黄色葡萄球菌大肠埃希菌