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基于UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学技术的扫日劳清肺止咳胶囊质量标志物的研究

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中药新药与临床药理 2024年第1期35卷 103-114页

作者：邹兆祚上官同强杨华杰罗颖颖吕尚杨双玲李雪艳罗钰颖饶毅江西中医药大学江西南昌330004 赤峰天奇制药有限责任公司内蒙古赤峰024000 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330006

目的基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)、网络药理学技术,结合药效实验对扫日劳清肺止咳胶囊中的质量标志物(Q-marker)进行分析。方法采用UPLC-Q-TOF-MS技术,对扫日劳清肺止咳胶囊不同极性提取物化学成分进行解... 详细信息

目的基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)、网络药理学技术,结合药效实验对扫日劳清肺止咳胶囊中的质量标志物(Q-marker)进行分析。方法采用UPLC-Q-TOF-MS技术,对扫日劳清肺止咳胶囊不同极性提取物化学成分进行解析;应用镇咳、祛痰模型,筛选可能的药效成分;应用网络药理学,构建“成分-靶点-疾病”网络,筛选潜在的Q-marker并进行药效学验证,确证扫日劳清肺止咳胶囊中发挥镇咳、祛痰作用的Q-marker。结果通过定性分析,在扫日劳清肺止咳胶囊中共获得120个化合物,不同极性提取物中,石油醚44个,乙酸乙酯85个,正丁醇79个,水71个。药效实验结果表明,不同极性提取物中,石油醚提取物镇咳作用最强,正丁醇提取物祛痰作用最强。经网络药理学技术筛选出3个与镇咳、祛痰相关的核心成分:法卡林醇、法卡林二醇和大叶茜草素。经药效学验证,上述3个核心成分均具有一定的镇咳、祛痰作用。结论法卡林醇、法卡林二醇及大叶茜草素可作为扫日劳清肺止咳胶囊发挥镇咳、祛痰作用的Q-marker,可为其产品质量标准研究提供参考。

关键词：扫日劳清肺止咳胶囊超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱网络药理学定性分析药效实验质量标志物

抑制Mic60在小鼠卵母细胞体外成熟过程中引起线粒体功能障碍和整合应激反应

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中国畜牧杂志 2024年第6期60卷 213-221页

作者：李晗星夏威陶晨雨房晓欢齐雅天周振民李俊杰河北农业大学动物科技学院河北保定071000 河北省牛羊胚胎工程技术研究中心河北保定071000

本实验旨在探究Mic60在小鼠卵母细胞体外成熟中的作用。选取4~6周龄的雌性C57BL/6J小鼠,注射孕马血清促性腺激素(PMSG)48 h后采集卵母细胞并随机分为对照组和Mic60抑制组(包括50、100、130、150μmol/L组,Miclxin组为130μmol/L)。卵母... 详细信息

本实验旨在探究Mic60在小鼠卵母细胞体外成熟中的作用。选取4~6周龄的雌性C57BL/6J小鼠,注射孕马血清促性腺激素(PMSG)48 h后采集卵母细胞并随机分为对照组和Mic60抑制组(包括50、100、130、150μmol/L组,Miclxin组为130μmol/L)。卵母细胞体外培养16 h后,通过免疫荧光染色检测纺锤体形态、ROS水平、线粒体分布和质量,利用qPCR检测抗氧化基因表达、线粒体呼吸链亚基的表达、整合应激反应相关基因的表达。结果表明:与对照组相比,130μmol/L Mic60抑制剂会降低卵母细胞体外成熟率(78.29%vs.21.08%,P<0.01),并显著阻碍纺锤体的组装;与对照组相比,Miclxin组卵母细胞中的ROS水平升高(P<0.05),且Sod1(0.83 vs. 0.22)和Sod2(0.84 vs. 0.27)基因表达降低(P<0.05),线粒体分布异常比例升高(0.16 vs. 0.57,P<0.05),线粒体膜电位水平降低(1.61 vs. 1.05,P<0.05),ATP产生降低(1.16 vs. 0.79,P<0.05);Miclxin组卵母细胞线粒体呼吸链复合体亚基Ndufv2和Sdha表达降低(P<0.05),Cyc1表达升高(P<0.05),卵母细胞mtDNA拷贝数降低(19 324 vs. 9 066,P<0.05);与对照组相比,Miclxin组卵母细胞Oma1、Dele1、Eif2ak1、eIF2α基因表达上调(P<0.05),触发了整合应激反应(Integrated Stress Response,ISR)并上调了ISR主要效应因子Atf4、Atf5和Chop的表达(P<0.05)。可见,抑制Mic60会通过损害线粒体功能并触发ISR影响卵母细胞体外成熟效果。

关键词：卵母细胞体外成熟 Mic60 线粒体功能整合应激反应小鼠

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涂布法制备三明治式的曲安奈德口腔膜剂及其体外释放行为的研究

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中国药学杂志 2024年第9期59卷 801-808页

作者：张莉莉陈艺黄静刘丽娜汤磊王建塔贵州医科大学药学院贵阳550004 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州医科大学贵阳550004

目的制备一种由背衬层、缓释层和黏附层组成的载曲安奈德的“三明治”式口腔膜剂用于治疗口腔溃疡。方法以乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和聚丙烯酸为载体,采用涂布法制备曲安奈德口腔膜剂。以膜剂外观、厚度、均匀度和黏附性、机械强... 详细信息

目的制备一种由背衬层、缓释层和黏附层组成的载曲安奈德的“三明治”式口腔膜剂用于治疗口腔溃疡。方法以乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和聚丙烯酸为载体,采用涂布法制备曲安奈德口腔膜剂。以膜剂外观、厚度、均匀度和黏附性、机械强度等为指标,通过单因素法优化背衬层、缓释层和黏附层处方。以市售制剂Taisho®为对照,对该膜剂的理化性质和体外药物释放进行评估。结果制得曲安奈德三层口腔膜剂载药量为96.0%,该膜剂具有较好的均一性、机械强度和黏附性,与市售制剂Taisho®的释放行为对比,两者的相似因子f2为54.25。结论采用涂布法制备的曲安奈德口腔膜剂与Taisho®有较好的质量一致性。该膜剂的制备工艺简单可行,具有一定的产业化优势。

关键词：曲安奈德三层口腔膜剂缓释黏膜黏附涂布法

黄芪甲苷Ⅳ干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其机制研究

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中国临床药理学与治疗学 2024年第11期 1201-1211页

作者：黄仕文邵晓寒张雪朱欣怡韩晶晶崔梦婷刘芳范方田南京中医药大学中医学院蚌埠医科大学药学院安徽省生化药物工程技术研究中心

目的：探讨黄芪甲苷Ⅳ（astragaloside Ⅳ，As-Ⅳ）干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法：采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率；采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2（IL-2）、干扰... 详细信息

目的：探讨黄芪甲苷Ⅳ（astragaloside Ⅳ，As-Ⅳ）干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法：采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率；采用ELISA实验和qPCR实验检测白细胞介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）、CD40L和转化生长因子-β1（TGF-β1）的水平；采用Western blot法检测CD4+T细胞葡萄糖转运蛋白（Glut-1）、糖酵解关键酶[糖激酶（HK）、磷酸果糖激酶1（PFK1）、丙酮酸激酶（PK）]、AKT/mTOR信号和AKT/GSK3β信号通路活性的表达；采用分子对接和加入AKT抑制剂实验进行验证；采用B16-PKM2-OE建立低糖肿瘤微环境动物模型进行验证。结果：MTT结果显示，As-Ⅳ能够促进低糖微环境下CD4+T细胞的增殖（P技术和加入AKT抑制剂实验结果提示As-Ⅳ激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号；动物实验结果显示As-Ⅳ通过激活低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。结论：As-Ⅳ通过激活AKT/Glut信号促进低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。

关键词：肿瘤浸润淋巴细胞黄芪甲苷Ⅳ 低糖肿瘤微环境免疫抑制

基于多尺度结构表征研究直链淀粉-番茄红素复合物的组装方式

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食品科学 2024年第4期45卷 18-25页

作者：赵文红何颖宫兆海关二旗河南工业大学国家粮食和物资储备局粮油食品工程技术研究中心河南省重点实验室河南郑州450001 山东鲁花集团有限公司山东莱阳265229

为明确直链淀粉-番茄红素复合物(amylose-lycopene complexes,ALCs)的精细结构,揭示其主客体组装方式,分别采用扫描电子显微镜、X射线衍射分析、差示扫描量热分析、傅里叶变换红外光谱及13C固体核磁共振表征其多尺度结构。研究发现:ALC... 详细信息

为明确直链淀粉-番茄红素复合物(amylose-lycopene complexes,ALCs)的精细结构,揭示其主客体组装方式,分别采用扫描电子显微镜、X射线衍射分析、差示扫描量热分析、傅里叶变换红外光谱及13C固体核磁共振表征其多尺度结构。研究发现:ALCs中淀粉对番茄红素的复合指数为(17.10±0.01)%,说明番茄红素可进入淀粉螺旋空腔形成复合物;ALCs为球形V-型亚微晶的II型复合结构,其T0为(106.72±0.63)℃,结晶度达(65.32±0.22)%;红外光谱中未见960 cm-1处特征吸收,表明主客体间存在复合作用;ALCs的结构组成排序为:双螺旋>无定形态>V-型单螺旋;其中,双螺旋和V-型单螺旋结构占比分别达(55.95±3.25)%和(17.84±0.96)%。结果表明:直链淀粉通过包合和缠绕番茄红素,组装形成热稳定的复合结构。研究阐明了ALCs的组装方式,揭示了其改善番茄红素稳定性的机制,为拓展番茄红素作为功能性色素在食品和药品领域的应用提供理论依据。

关键词：直链淀粉-番茄红素复合物结构表征晶体结构包合组装方式

高压浸出处理废旧阴极炭块回收石墨掺配制备铝用炭阳极

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有色金属（冶炼部分） 2024年第10期 134-140页

作者：陈昭旺章国玺何家吉钟文涛周珍鹏熊凤钰姚桢贵州师范大学材料与建筑工程学院贵阳550025 贵州省铝电解炭素材料工程技术研究中心贵阳550025

废旧阴极炭块作为铝工业仅次于赤泥的第二大固体废物,对于生态环境具有显著污染隐患,同时富含大量优质石墨资源,兼具循环利用属性。为实现废旧阴极炭块优质石墨资源的高效循环利用,利用高压浸出处理废旧阴极炭块,系统对比了废旧阴极炭... 详细信息

废旧阴极炭块作为铝工业仅次于赤泥的第二大固体废物,对于生态环境具有显著污染隐患,同时富含大量优质石墨资源,兼具循环利用属性。为实现废旧阴极炭块优质石墨资源的高效循环利用,利用高压浸出处理废旧阴极炭块,系统对比了废旧阴极炭块、煅后石油焦以及不同阶段回收石墨的理化性质差异,选取回收石墨掺配制备铝电解炭阳极。结果表明,相较于煅后石油焦,回收石墨具有较为接近的工业成分、物相组成及元素含量,但晶体结构和沥青润湿性存在显著差异。鉴于此,随着回收石墨掺配量的增加,制备阳极的使用性能逐渐降低。在低掺量条件下,废旧阴极炭块回收石墨具备掺配制备铝电解炭阳极的可行性和应用潜力。

关键词：铝电解废旧阴极炭块高压浸出回收石墨综合利用

23-羟基白桦酸通过抑制髓源性抑制细胞对小鼠结肠癌生长的影响

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中成药 2024年第4期46卷 1126-1134页

作者：何桃红陈兰英崔亚茹罗颖颖刘鹏段文彬范泽萍周子也刘彭浩邦江西中医药大学江西南昌330004 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330006 中药药效(扶正祛邪抗肿瘤)评价重点研究室江西南昌330006

目的探讨23-羟基白桦酸(23-HBA)通过干预髓源性抑制细胞(MDSCs)抑制小鼠结肠癌生长的作用机制。方法体内实验,建立小鼠结肠癌CT-26皮下移植瘤模型,阳性对照组5-FU腹腔注射3 d(2次),实验组23-HBA尾静脉每日注射,连续给药18 d。末次给药... 详细信息

目的探讨23-羟基白桦酸(23-HBA)通过干预髓源性抑制细胞(MDSCs)抑制小鼠结肠癌生长的作用机制。方法体内实验,建立小鼠结肠癌CT-26皮下移植瘤模型,阳性对照组5-FU腹腔注射3 d(2次),实验组23-HBA尾静脉每日注射,连续给药18 d。末次给药后处死小鼠,检测小鼠体质量、移植瘤质量及体积、脏器指数、血常规的变化,流式细胞术检测肿瘤组织MDSCs、CD8^(+)T细胞比例,RT-qPCR法检测肿瘤组织MDSCs细胞免疫抑制功能相关细胞因子精氨酸酶1(Arg1)、一氧化氮合酶(iNOS),以及CD8^(+)T细胞杀伤功能相关细胞因子颗粒酶B(GZMB)、穿孔素1(PRF1)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA的表达。体外实验,CCK8法检测骨髓(BM)细胞、MDSCs细胞存活率,确定23-HBA的安全作用浓度;采用40 ng/mL粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和40 ng/mL白细胞介素-6(IL-6)诱导BM向MDSCs分化,同时加入不同浓度23-HBA(0、10.5、21、42μmoL/L)干预4 d,流式细胞术检测MDSCs细胞比例变化;BM体外诱导生成MDSCs后,将其分为对照组和23-HBA低、中、高剂量组(10.5、21、42μmoL/L),干预24 h,RT-qPCR法检测MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达;Western blot法检测MDSC细胞Arg1、iNOS蛋白表达。结果体内实验显示,与模型组比较,23-HBA干预后,小鼠移植瘤体积及质量均降低(P0.05);23-HBA高剂量可抑制BM向MDSCs分化(P<0.01);23-HBA呈剂量依赖性减少MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达(P<0.05,P<0.01),下调Arg1、iNOS蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论23-HBA可通过干预MDSCs分化下调肿瘤内MDSCs细胞比例,减弱MDSCs细胞的免疫抑制功能,从而恢复CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性,发挥抗结肠癌作用。

关键词： 23-羟基白桦酸结肠癌髓源性抑制细胞分化免疫抑制功能

血人参治疗创伤性慢性创面最佳活性部位的筛选及其成分分析

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贵州科学 2024年第2期42卷 16-22页

作者：宋选飞谢欢周斌杨芳芳刘耀徐剑张永萍贵州中医药大学贵州贵阳550025 贵州省民族药经皮给药制剂工程技术研究中心贵州贵阳550025 国家苗药工程技术研究中心贵州贵阳550025

目的:研究血人参不同极性部位促创伤性慢性创面愈合效果,筛选出最佳活性部位并对其进行成分研究。方法:建立创伤性慢性创面,给予不同极性部位的血人参提取物,通过创面愈合情况与程度筛选出促创愈合的最佳活性部位;通过LC-MS对最佳活性... 详细信息

目的:研究血人参不同极性部位促创伤性慢性创面愈合效果,筛选出最佳活性部位并对其进行成分研究。方法:建立创伤性慢性创面,给予不同极性部位的血人参提取物,通过创面愈合情况与程度筛选出促创愈合的最佳活性部位;通过LC-MS对最佳活性部位进行全谱分析。结果:血人参不同极性部位提取物对创伤性慢性创面均有不同程度的治疗效果,其中石油醚萃取部位的治疗效果最佳;LC-MS全谱分析结果显示,石油醚萃取物中主要含大量的脂肪酰类、部分黄酮和异黄酮、羧酸及其衍生物、香豆素及其衍生物等物质。结论:血人参石油醚萃取物对大鼠创伤性慢性创面的治疗效果最佳,可能是其中的脂肪酰、黄酮、香豆素以及羧酸类化合物发挥合疗效的结果。

关键词：血人参慢性创面石油醚萃取物

非粮生物质糖平台合成5-羟甲基糠醛的研究进展

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林业工程学报 2024年第3期9卷 10-21页

作者：李明富张平军胡双岚莫柳珍孙潇黄俊生蒋丽群广东省科学院生物与医学工程研究所广州510316 广东省绿色制糖工程技术研究中心广州510316 广东省生物质高值化利用工程实验室广州510316

非粮生物质作为一种可再生的能源资源,其净二氧化碳排放为零,被认为是生产液体燃料、生物基化学品和聚合物最有前途的替代品之一。随着可再生能源需求的不断增加,促进了绿色合成生物基化学品的不断发展。5-羟甲基糠醛(HMF)作为一种重要... 详细信息

非粮生物质作为一种可再生的能源资源,其净二氧化碳排放为零,被认为是生产液体燃料、生物基化学品和聚合物最有前途的替代品之一。随着可再生能源需求的不断增加,促进了绿色合成生物基化学品的不断发展。5-羟甲基糠醛(HMF)作为一种重要的生物基平台化学品,可广泛应用于合成乙酰丙酸、2,5-呋喃二羧酸、2,5-二甲酰呋喃、2,5-双(羟甲基)-呋喃和5-羟甲基-2-呋喃胺等多种化学品,其可用于精细化工、医药中间体合成、生物可降解材料和液体燃料等领域。目前,HMF的工业生产主要是通过果糖脱除3分子水来实现的,而果糖价格高及HMF的分离效率差,导致HMF的生产成本较高,因此亟须拓展糖源和提高HMF的分离效率。非粮生物质糖平台包含葡萄糖、蔗糖、纤维素、菊粉和琼脂糖等,利用这些糖制备HMF已有广泛研究,有望在未来替代果糖。笔者从非粮生物质衍生糖平台角度出发,综述了近年来合成生物基HMF的研究及应用现状,重点介绍了均相和非均相体系催化不同糖原料合成HMF性能及机制,对比液体酸/盐及固体酸催化糖原料的差异性,分析了不同合成工艺的工业化应用前景,旨在探讨非粮生物质衍生糖平台合成HMF的应用潜力和价值,并为降低HMF及衍生化合物制备成本、合成生物基呋喃化学品的进一步发展提供理论借鉴。

关键词：非粮生物质 5-羟甲基糠醛催化剂反应可持续性

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