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白细胞介素10工程化修饰人脐带间充质干细胞优效治疗炎症性肠病

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4878-4887页

作者：冯乙芮高天芸王亚萍黄亚红王斌南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室南京大学生命科学学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院临床干细胞研究室江苏省南京市210008 临床干细胞研究室南京鼓楼医院南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学生命科学学院江苏省南京市210008

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质... 详细信息

背景:间充质干细胞来源广泛、易体外增殖,并可分泌一系列免疫调节因子抑制炎症、促进组织修复再生,广泛应用于各种疾病治疗研究。但是对于多种疾病,间充质干细胞的治疗效果有限。针对疾病特定发病机制或者干预靶点进行工程化修饰间充质干细胞是未来细胞治疗的重要发展方向。目的:白细胞介素10是一种典型的抗炎细胞因子,有助于调节免疫反应并诱导巨噬细胞向抗炎表型极化,该研究探讨白细胞介素10基因工程化修饰人脐带间充质干细胞对炎症性肠病的治疗效果。方法:通过电转染建立稳定过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞,并基于细胞治疗产品标准筛选出临床级细胞。给予C57BL/6J小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠盐水溶液建立急性结肠炎模型,分别在造模前1 d(尾静脉途径)与造模后第4天(腹腔途径)注射空质粒转染的人脐带间充质干细胞或过表达人白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞(1×10~6个/只)。在造模后第6天取结肠组织进行苏木精-伊红染色评估组织学变化,免疫荧光染色检测增殖细胞核抗原与CD31的表达。结果与结论:构建的稳定过表达白细胞介素10的工程化人脐带间充质干细胞,满足临床级人脐带间充质干细胞质量标准;人脐带间充质干细胞对小鼠急性结肠炎具有修复效果,过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞的治疗效果更加优效,更显著地抑制急性结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)以及结肠组织损伤(P<0.05);过表达白细胞介素10基因人脐带间充质干细胞组结肠组织切片中增殖细胞核抗原阳性细胞与CD31阳性细胞显著多于人脐带间充质干细胞组,表明过表达白细胞介素10基因的人脐带间充质干细胞可能通过显著促进肠组织细胞增殖和血管再生进而促进结肠组织修复。

关键词：白细胞介素10 人脐带间充质干细胞工程化修饰间充质干细胞炎症性肠病再生修复细胞增殖肠再生

黄芩素可缓解蛛网膜下腔出血后神经元的铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 52-57页

作者：朱婷岳婷婷崔悦鲁悦李伟杭春华南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210008

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元... 详细信息

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元铁死亡的作用仍未明确。目的:探讨黄芩素治疗蛛网膜下腔出血后对神经元铁死亡的影响及机制。方法:提取孕16-17 d C57BL/6L胎鼠大脑皮质神经元细胞,运用血红蛋白刺激原代神经元模拟体外蛛网膜下腔出血模型。采用CCK-8法检测5,15,25,50,100μmol/L黄芩素作用24 h后原代神经元细胞的活力,确定黄芩素的最适浓度。然后将原代神经元细胞分为对照组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组,利用试剂盒检测细胞内活性氧和丙二醛水平,RT-PCR检测铁死亡相关标记物PTGS2、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA表达;进一步将原代神经元细胞分为对照组、SLC7A11抑制剂Erastin组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组、血红蛋白+黄芩素+Erastin组,Western blot检测铁死亡相关标记物SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的蛋白表达。结果与结论:(1)选取25μmol/L黄芩素作为后续实验浓度;(2)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组丙二醛和活性氧水平显著下降(P <0.05);(3)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组PTGS2的m RNA表达显著下降,SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的m RNA表达显著升高(P <0.000 1);(4)SLC7A11抑制剂Erastin能在一定程度上逆转黄芩素改善的铁死亡作用(P <0.05);(5)结果表明,黄芩素可通过SLC7A11/GPX4通路缓解蛛网膜下腔出血后神经元细胞的铁死亡。

关键词：蛛网膜下腔出血黄芩素铁死亡神经元 Erastin 小鼠

脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 238-244页

作者：杜忠秋戚晓阳杨平于江林陈一心张林坚邱旭升南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院骨科江苏省南京市210008 江苏大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 中国药科大学化学系江苏省南京市211198

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰... 详细信息

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响。方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达。而LW6能明显减弱cpd17的作用。结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化。

关键词：脯氨酰羟化酶2抑制剂 cpd17 低氧诱导因子成骨前体细胞成骨分化骨质疏松

外柔内刚,鲠直持正,秉持气节——明清江南士大夫人文精神的一个面相

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史学集刊 2025年第1期 52-62页

作者：范金民张彭欣南京大学历史学院江苏南京210023

人们心目中的江南士大夫形象,无论峨冠博带的饱学之士,擅长鸿篇巨制的文学侍从之臣,还是娴熟典故参赞朝政的藻饰能手,能言善辩的博雅君子,似乎儒雅有之而缺乏胆气,温婉有之而少阳刚之气,小心谨慎有余而开拓进取殊少,驰骋疆场斩将搴旗者... 详细信息

人们心目中的江南士大夫形象,无论峨冠博带的饱学之士,擅长鸿篇巨制的文学侍从之臣,还是娴熟典故参赞朝政的藻饰能手,能言善辩的博雅君子,似乎儒雅有之而缺乏胆气,温婉有之而少阳刚之气,小心谨慎有余而开拓进取殊少,驰骋疆场斩将搴旗者更加罕见。这其实只是江南士大夫治国理政、行为出入的一个面相,远非江南士大夫人文精神的基本面貌。江南士大夫外表貌似柔弱,内心实无比强大,态度似乎和顺,意志则极为坚定,往往是外柔内刚,力重千钧。他们学养丰厚,恂恂儒雅,其实是非分明,原则问题绝不退让;其谈吐多温文尔雅,少见其过激举动,但事关国家兴亡和社稷安危等大事,则虽九死而不悔,多能置生死利害而不顾。

关键词：明清江南士大夫人文面相外柔内刚

股权激励对货币薪酬的影响——“替代效应”抑或“福利效应”

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管理工程学报 2025年第2期39卷 57-78页

作者：沈真真李明辉南京大学商学院安徽大学商学院

关于股权激励与货币薪酬之间的关系,即股权激励实施后高管货币薪酬是下降还是上升,形成了替代效应和福利效应两种竞争性假说,现有研究对此缺乏相关经验证据。基于此,本文以A股非金融类上市公司2006年—2019年的数据为样本,采用PSM+DID... 详细信息

关于股权激励与货币薪酬之间的关系,即股权激励实施后高管货币薪酬是下降还是上升,形成了替代效应和福利效应两种竞争性假说,现有研究对此缺乏相关经验证据。基于此,本文以A股非金融类上市公司2006年—2019年的数据为样本,采用PSM+DID模型克服内生性问题,考察了股权激励计划的实施对高管货币薪酬的影响。结果表明,股权激励计划实施后,高管货币薪酬不降反升。股权激励不会替代货币薪酬,反而会促进货币薪酬增加,表现为福利效应。因此,上市公司很难利用股权激励来抑制高管薪酬的过快增长,管理层可以利用股权激励获取私人利益。进一步研究发现,福利效应存在于股权激励有效期较长、激励强度较大的公司,而股权激励标的不会影响股权激励与货币薪酬之间的关系。本文通过异质性分析发现,股权激励的福利效应仅存在于管理层权力较小、有管理层异常离职和外部审计质量较差的公司。本文从薪酬结构的角度提供了股权激励实施效应的经验证据,丰富了股权激励与货币薪酬间互动关系的研究。

关键词：股权激励货币薪酬替代效应福利效应

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行为暴露视角下高温健康风险评估——以南京市为例

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灾害学 2025年第1期40卷 53-60页

作者：张钰佳翟国方何仲禹南京大学建筑与城市规划学院江苏南京210093

气候变化背景下极端高温天气对人群健康带来极大挑战。高温健康风险的地理分布不均,因此,进行空间异质性评估对于识别高风险区域和指导空间规划至关重要。该文以步行指数来评估人们在户外活动中遭受高温的可能性,并构建高温健康风险评... 详细信息

气候变化背景下极端高温天气对人群健康带来极大挑战。高温健康风险的地理分布不均,因此,进行空间异质性评估对于识别高风险区域和指导空间规划至关重要。该文以步行指数来评估人们在户外活动中遭受高温的可能性,并构建高温健康风险评估体系。以南京市主城区为研究对象,从精细化尺度定量评估高温健康风险的空间分布,精准识别高风险区域及主导风险因子。结果表明:①南京主城区步行指数整体呈“内高外低、多核心”的空间格局,高步行指数区具有较高的高温健康风险。②高温危险性、暴露性、敏感性和适应能力在空间分布上存在明显的异质性。高危险性区域集中于高密度建成区和工业用地,城市中心区域呈“高暴露、高敏感、高适应”特征、外围区域则相反。③高风险区域的主导因子类型在空间上呈圈层性:中心区域以高暴露性为主、过渡区域风险因素为综合,外围区域以低适应能力为主。该研究依据主导风险因子提出韧性提升路径,以期为降低城市高温健康风险提供参考。

关键词：高温健康风险风险评估韧性行为暴露步行指数南京市

数智环境下价值网络对社区养老服务精准化的影响机理研究——基于扎根理论的探索

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现代情报 2025年第1期45卷 150-163页

作者：王新建胡广伟南京大学信息管理学院江苏南京210023 南京大学政务数据资源研究所江苏南京210023

[目的/意义]精准化是社区养老服务发展的主要目标,是衡量社区养老服务水平的重要标准。当前社区养老服务发展存在供需失衡,服务精准化水平不高。大数据、人工智能等数智环境飞速发展为社区养老服务精准化水平提升带来了历史机遇,而探索... 详细信息

[目的/意义]精准化是社区养老服务发展的主要目标,是衡量社区养老服务水平的重要标准。当前社区养老服务发展存在供需失衡,服务精准化水平不高。大数据、人工智能等数智环境飞速发展为社区养老服务精准化水平提升带来了历史机遇,而探索社区养老服务精准化水平的影响机理是更加有效提升服务精准化水平的前提。[方法/过程]基于价值网络模型,采用扎根理论研究方法,对社区养老服务相关参与主体代表的半结构化访谈语料进行编码分析,参照“背景-条件-行动-结果”的扎根理论经典范式,分析数智环境下价值网络对社区养老服务精准化的影响机理。[结果/结论]构建影响机理“火箭模型”,从宏观、中观、微观3个层面,分析价值网络对社区养老服务精准化水平的影响因素和作用机理,其中“数智技术赋能”是关键影响因素。研究回答了数智环境下价值网络对社区养老服务精准化的“影响机理是什么”的问题,为后续探索提升服务精准化水平的策略指明方向。

关键词：数智环境社区养老服务服务精准化价值网络模型扎根理论

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文明叙事:习近平文化思想的方法论审视

新疆师范大学学报（哲学社会科学版） 2025年第1期46卷 34-42页

作者：张明谷生秀南京大学马克思主义学院江苏南京210023

文明是中国共产党百余年推进马克思主义中国化时代化的核心线索,文明叙事是中国共产党历史叙事的重要维度,也是习近平文化思想的重要方法论。习近平文化思想的深厚文明意蕴体现在四个方面:一是从历史纵深出发把握“走自己的路”的文明基... 详细信息

文明是中国共产党百余年推进马克思主义中国化时代化的核心线索,文明叙事是中国共产党历史叙事的重要维度,也是习近平文化思想的重要方法论。习近平文化思想的深厚文明意蕴体现在四个方面:一是从历史纵深出发把握“走自己的路”的文明基因,即从中华5000多年文明的历史传承中把握中国道路的来龙去脉及其内在逻辑必然;二是以“第二个结合”为根本方法,重塑发展中华文明的使命担当,不断推动建设中华民族现代文明实现传统文明的现代新生;三是坚守文明超越理念,将新文明的建构与中国式现代化的现实实践相互关联,以中国式现代化创造人类文明新形态,打破西方以资本逻辑为核心的形而上学抽象文明观的历史困境;四是坚持文明交流互鉴,推动落实全球文明倡议,构建人类文明交往新范式。

关键词：习近平文化思想文明叙事 “走自己的路” “第二个结合” 文明交流互鉴

低强度抗阻结合血流限制训练12周青年人体成分、肌肉力量及动脉弹性功能

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2521-2527页

作者：贾月新田赛赛祁晓红张素芹江苏卫生健康职业学院江苏省南京市210000

背景:高强度抗阻训练能有效提高肌肉力量,但动脉硬化风险较高;高强度抗阻训练结合有氧运动可有效降低动脉硬化水平;低强度抗阻结合血流限制训练不需要高负荷力量刺激肌肉,或许是提高肌肉力量、保持动脉弹性的科学训练方法。目的:探讨12... 详细信息

背景:高强度抗阻训练能有效提高肌肉力量,但动脉硬化风险较高;高强度抗阻训练结合有氧运动可有效降低动脉硬化水平;低强度抗阻结合血流限制训练不需要高负荷力量刺激肌肉,或许是提高肌肉力量、保持动脉弹性的科学训练方法。目的:探讨12周的低强度抗阻训练结合血流限制训练对青年人体成分、肌肉力量及动脉弹性功能的影响,为制定个性化训练方案提供理论支撑。方法:随机招募55名大学生并通过抽签的方式随机分为高强度抗阻训练组、高强度抗阻结合有氧运动组及低强度抗阻结合血流限制训练组,分别进行为期12周的高强度抗阻训练、高强度抗阻训练结合有氧运动、低强度抗阻训练结合血流限制训练,训练结束后进行身体成分、肌肉力量及动脉弹性功能测试。结果与结论:12周的训练干预后,高强度抗阻训练组、低强度抗阻结合血流限制训练组的瘦体质量显著增加(P<0.05),3组的最大重复次数(1RM)和膝关节等速肌力均显著增加(P<0.05),高强度抗阻结合有氧运动组、低强度抗阻结合血流限制训练组的动脉弹性功能显著改善(P<0.05)。结果表明:12周的高强度抗阻训练、低强度抗阻训练结合血流限制训练能显著改善身体成分;3种训练方式均能增加肌肉力量;12周的高强度抗阻训练结合有氧运动、低强度抗阻训练结合血流限制训练均能改善动脉弹性功能,且低强度抗阻训练结合血流限制训练的效果优于高强度抗阻训练结合有氧运动。因此,建议将低强度抗阻训练结合血流限制训练作为首选训练方式,以改善动脉弹性,降低动脉硬化的风险。

关键词：高强度抗阻训练有氧运动血流限制训练体成分肌肉力量动脉弹性功能