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负载槲皮素的羧甲基壳聚糖水凝胶促进糖尿病大鼠创面愈合

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 692-699页

作者：董美林都海宇刘源连云港市第二人民医院(南京医科大学康达学院附属医院)烧伤整形科江苏省连云港市222000

背景:槲皮素具有抗炎、抗癌、抗氧化、抗衰老、抗抑郁等药理作用,具有极高的药用价值。槲皮素可以促进正常大鼠创面的愈合,但是以槲皮素为主要成分的药物研发较少,限制了其在临床的广泛应用。目的:以水凝胶材料负载槲皮素,探讨槲皮素-... 详细信息

背景:槲皮素具有抗炎、抗癌、抗氧化、抗衰老、抗抑郁等药理作用,具有极高的药用价值。槲皮素可以促进正常大鼠创面的愈合,但是以槲皮素为主要成分的药物研发较少,限制了其在临床的广泛应用。目的:以水凝胶材料负载槲皮素,探讨槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶在糖尿病大鼠创面中的应用效果。方法:①分别制备羧甲基壳聚糖水凝胶与槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶,表征水凝胶的微观形貌、体外释药性能。②细胞实验:将小鼠L929成纤维细胞分4组培养,空白对照组常规培养,纯水凝胶组、药物组、载药水凝胶组分别加入羧甲基壳聚糖水凝胶、槲皮素溶液与槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶,检测细胞增殖与迁移能力。③动物实验:取80只SD大鼠建立糖尿病模型,造模成功后在大鼠背部制作直径2 cm的全层皮肤缺损创面,随机分4组干预,空白对照组、纯水凝胶组、药物组、载药水凝胶组创面分别注射生理盐水、羧甲基壳聚糖水凝胶、槲皮素溶液、槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶,每组20只,无菌纱布包扎固定。术后观察创面愈合情况、创面病理形态、炎症因子表达及血管生成情况。结果与结论:①扫描电镜下可见两种水凝胶的微观形貌相似,均呈疏松多孔的网络结构,并且槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶具有良好的体外释药性能。②与空白对照组比较,其他3组细胞增殖与迁移率升高(P附属器,空白对照组、纯水凝胶组、药物组大鼠术后25 d创面可见完整的皮肤与皮肤附属器。载药水凝胶组大鼠创面术后5,11,18 d的创面肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平均低于空白对照组(P<0.05),术后11,18 d的创面转化生长因子β1水平低于空白对照组(P<0.05)。载药水凝胶组大鼠术后11,18 d的CD31、血管内皮生长因子αmRNA表达量均高于其他3组(P<0.05)。④结果表明,槲皮素-羧甲基壳聚糖水凝胶中的槲皮素可发挥调节炎症反应、促进血管新生的作用,可通过促进成纤维细胞的增殖与迁移,促进糖尿病大鼠创面的愈合。

关键词：创面愈合槲皮素敷料水凝胶糖尿病创面羧甲基壳聚糖皮肤创面成纤维细胞

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人工智能在膀胱癌影像评估应用中的研究进展

临床放射学杂志 2025年第1期44卷 182-185页

作者：梁琪(综述) 张继(审校) 南京医科大学泰州临床医学院泰州225300 南京医科大学附属泰州人民医院医学影像科泰州225300

根据全球癌症统计,膀胱癌(bladder cancer,BC)是全世界第十大常见的癌症,男性BC发病率和死亡率约为女性的4倍,其已成为男性第六大常见癌症和第九大癌症死亡原因[1]。目前,BC诊断取决于膀胱镜活检或经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral r... 详细信息

根据全球癌症统计,膀胱癌(bladder cancer,BC)是全世界第十大常见的癌症,男性BC发病率和死亡率约为女性的4倍,其已成为男性第六大常见癌症和第九大癌症死亡原因[1]。目前,BC诊断取决于膀胱镜活检或经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT)的组织学检查[2]。据研究报道,大约75%的患者为非肌肉侵袭性膀胱癌(NMIBC),其余25%的患者为肌肉侵袭性膀胱癌(MIBC),不同分期有不同的治疗目标和策略。简单地说,NMIBC患者主要通过经尿道膀胱肿瘤电切术治疗,其预后良好,5年生存率约90%;MIBC则需要更为积极的治疗方案,包括根治性全膀胱切除术(radical cystectomy,RC)和新辅助化疗等全身治疗,其预后不佳,5年生存率低于50%[3~5]。因此,正确区分NMIBC和MIBC对制订合理的治疗方案以及提高患者的术后生活质量至关重要。然而,由于采样误差,TURBT常低估了肿瘤分期,约40%的MIBC患者在重复采样后被误诊为NMIBC[6]。为优化BC患者的管理计划,需要一些强大的诊断工具来提高分期和预后预测的准确性。近年来,人工智能(artificial intelligence,AI)在医疗领域表现出巨大潜力,其可基于现有数据并通过复杂的非线性数学建模系统模仿人类神经元的活动[7]。机器学习(machine learning,ML)是AI的一个分支,而深度学习(deep learning,DL)又是ML领域中的一个方向,其以卷积神经网络(convolution neural network,CNN)应用最为广泛,其在图像识别和分类中发挥着重要作用,有望在诊断和风险分层方面帮助临床决策[8]。

关键词：临床决策卷积神经网络组织学检查诊断工具人工智能采样误差膀胱癌深度学习

身体活动水平对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度增厚的影响研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 697-704页

作者：孙珍珍崔茜楼青青陈晓栋方丹姚平袁晓丹南京中医药大学附属医院内分泌科江苏省南京市210004 南京医科大学附属常州第二人民医院内分泌科江苏省常州市213000 海南医学院第一附属医院代谢性疾病临床医学研究中心海南省海口市570102 南京中医药大学附属中西医结合医院心血管内科江苏省南京市210028 南京中医药大学护理学院江苏省南京市210023 南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科江苏省南京市210028 南京中医药大学附属中西医结合医院公共卫生科江苏省南京市210028

背景心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者的主要死亡原因,颈动脉内膜中层厚度(CIMT)增厚可预测心血管疾病的发生。中高水平的身体活动(PA)可改善患者的血糖水平并降低心血管疾病的发生率和死亡风险。探讨这一可改变的生活方式与CIMT的关系... 详细信息

背景心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者的主要死亡原因,颈动脉内膜中层厚度(CIMT)增厚可预测心血管疾病的发生。中高水平的身体活动(PA)可改善患者的血糖水平并降低心血管疾病的发生率和死亡风险。探讨这一可改变的生活方式与CIMT的关系可能是预防心血管疾病的有效策略。目的分析不同PA水平与T2DM患者CIMT增厚的关系,为患者推荐个性化活动方案提供科学依据。方法本研究为横断面研究,选取2019年1月—2022年2月于江苏省两家三级甲等医院内分泌门诊就诊的3099例T2DM患者为研究对象,采用国际身体活动量表(IPAQ)短问卷评估患者的PA水平,将患者分为轻度及以下PA组、中度PA组和高强度PA组。通过二元Logistic回归分析探讨PA与CIMT增厚的关系,并按照不同肥胖程度和血压、血脂及糖化达标状况进行分层分析。将PA水平作为连续变量绘制限制性立方样条评价PA与CIMT增厚的剂量反应关系。结果与轻度及以下PA患者(n=981)相比,中度(n=1389)和高强度(n=729)PA患者的年龄较小,糖化血红蛋白(HbA_(1c))和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较高(P二元Logistic回归分析结果显示,中度PA与发生CIMT增厚的风险呈负关联(OR=0.775,95%CI=0.629~0.956,P人口学、生活方式及血脂等生化指标。进一步绘制限制性立方样条结果显示,PA与CIMT增厚的风险之间存在非线性关系(P_(非线性)=0.014)。分层分析结果显示,在体质量正常(n=996)和超重(n=1395)的患者中未发现PA与CIMT的关系(P>0.05);而在肥胖患者(n=708)中仅中度PA与CIMT增厚相关(OR=0.614,95%CI=0.382~0.987,P人群中,而高强度PA对CIMT的影响不显著。

关键词：糖尿病,2型身体活动颈动脉内膜中膜厚度横断面研究江苏省

艾司氯胺酮主导无阿片麻醉对老年患者全髋关节置换术术后谵妄的影响

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中国临床药理学与治疗学 2025年第1期 78-84页

作者：华豪何滕李鑫陈晓东刘祯庆刘坤张琪姜琳刘存明王猛杨春苏州大学附属无锡九院麻醉科南京医科大学第一附属医院麻醉与围术期医学科南京医科大学附属泰州市人民医院麻醉科

目的：观察以艾司氯胺酮为主的无阿片麻醉对老年患者全髋关节置换术术后谵妄（postoperative delirium,POD）的影响。方法：择期行全髋关节置换术（total hip arthroplasty,THA）的老年患者114例，随机分为无阿片麻醉（OFA）组和阿片麻... 详细信息

目的：观察以艾司氯胺酮为主的无阿片麻醉对老年患者全髋关节置换术术后谵妄（postoperative delirium,POD）的影响。方法：择期行全髋关节置换术（total hip arthroplasty,THA）的老年患者114例，随机分为无阿片麻醉（OFA）组和阿片麻醉（OA）组（n=57）。OFA组：采用以艾司氯胺酮为主的无阿片麻醉方案；OA组采用以舒芬太尼和瑞芬太尼为主的常规阿片麻醉方案。主要记录术后3天内谵妄发生情况，采用中文修订版谵妄诊断量表（CAM-CR）对患者的谵妄状态进行评估。结果：OFA组相较于OA组术后2天的CAM-CR评分以及谵妄发生率均较低。结论：以艾司氯胺酮为主的无阿片麻醉可有效降低老年患者全髋关节置换术术后谵妄的发生。

关键词：艾司氯胺酮无阿片麻醉老年患者谵妄镇痛

经阴道常规超声联合实时超声弹性成像评估宫颈癌同步放化疗疗效

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中国医学影像技术 2021年第7期37卷 1039-1043页

作者：施燕芸吴秀花李晓琴孟名柱胡莉钧南京医科大学附属常州第二人民医院超声科江苏常州213003 南京医科大学附属常州第二人民医院影像科江苏常州213003 南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科江苏常州213003

目的观察经阴道常规超声联合实时超声弹性成像评价宫颈癌同步放化疗(CCRT)疗效的可行性。方法收集30例经病理确诊并接受CCRT的宫颈癌患者,于CCRT前1周(治疗前)、治疗3周(治疗中)及治疗结束1个月(治疗后)行经阴道常规超声联合实时超声弹... 详细信息

目的观察经阴道常规超声联合实时超声弹性成像评价宫颈癌同步放化疗(CCRT)疗效的可行性。方法收集30例经病理确诊并接受CCRT的宫颈癌患者,于CCRT前1周(治疗前)、治疗3周(治疗中)及治疗结束1个月(治疗后)行经阴道常规超声联合实时超声弹性成像检查,于治疗前及治疗后行盆腔MRI,比较治疗前、中、后各超声参数变化。依据超声及MRI表现评估宫颈癌CCRT疗效,观察二者的一致性。结果30例宫颈癌中,28例鳞癌、2例腺癌。治疗前、中、后病灶最大径差异均有统计学意义(P均0.05)。治疗后12例完全缓解、18例部分缓解,经阴道常规超声联合弹性成像评估结果与MRI结果的一致性较强(Kappa=0.72,P<0.01)。结论经阴道常规超声联合实时超声弹性成像技术可用于评估CCRT治疗宫颈癌效果。

关键词：子宫颈肿瘤超声检查治疗转归治疗学

大剂量维生素B6对大鼠严重创伤后应激性肝细胞死亡方式的影响及可能机制

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中华创伤杂志 2024年第6期40卷 558-568页

作者：张寅杰王之怀唐雪琳周海洋高鹏朱春富贾中芝岳茂兴秦锡虎南京医科大学研究生院南京210000 南京医科大学附属常州第二人民医院肝胆外科常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院ICU 常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院创伤中心常州213000 南京医科大学附属常州第二人民医院介入血管科常州213000

目的探讨大剂量维生素B6对大鼠严重创伤后应激性肝细胞死亡方式的影响及可能机制。方法选取32只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组,每组8只。采用腹壁创伤、双侧股骨骨折、单侧颅脑损伤和股动脉抽... 详细信息

目的探讨大剂量维生素B6对大鼠严重创伤后应激性肝细胞死亡方式的影响及可能机制。方法选取32只雄性SD大鼠,按随机数字表法分为假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组,每组8只。采用腹壁创伤、双侧股骨骨折、单侧颅脑损伤和股动脉抽血4 ml的方法构建大鼠严重创伤模型。假手术+B6组、创伤+B6组予生理盐水+大剂量维生素B6治疗;假手术组、创伤组仅滴注生理盐水治疗。在伤后36 h收集大鼠肝脏组织:(1)二代测序筛选创伤组与创伤+B6组大鼠肝组织的差异基因,并分析可能参与的细胞死亡方式。(2)验证大剂量维生素B6能否影响假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组大鼠肝细胞的各种细胞死亡方式,包括通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色验证凋亡;通过混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)免疫组化染色验证坏死性凋亡;通过透射电镜验证自噬;通过检测各组大鼠肝组织内丙二醛(MDA)与氧化型谷胱甘肽水平、二氨基联苯氨(DAB)加强法普鲁士蓝染色、透射电镜、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)免疫组化染色验证铁死亡。(3)生物信息学分析[基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因富集分析(GSEA)]创伤组与创伤+B6组大鼠肝组织测序结果代表的生物学过程及信号通路。结果(1)创伤组与创伤+B6组大鼠肝组织存在显著差异表达的基因有344个(上调137个,下调207个),涉及与凋亡、自噬、坏死性凋亡、铁死亡和焦亡相关的18个基因。(2)假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组TUNEL染色未体现明显凋亡差异;创伤后肝组织MLKL蛋白表达量增加,其中创伤+B6组MLKL蛋白表达量低于创伤组;电镜下可见创伤后大鼠肝细胞的自噬活动显著增加,其中创伤+B6组的细胞自噬活动低于创伤组;假手术组、假手术+B6组、创伤组、创伤+B6组大鼠肝组织内MDA水平分别为(0.20±0.05)nmol/mg、(0.17±0.07)nmol/mg、(0.69±0.11)nmol/mg、(0.52±0.07)nmol/mg(P<0.01),其中创伤组水平最高,创伤+B6组较创伤组降低;上述四组大鼠肝组织内氧化型谷胱甘肽水平分别为(11.75±2.09)μmol/g、(11.69±1.66)μmol/g、(19.75±3.40)μmol/g、(14.51±1.46)μmol/g(P<0.01),其中创伤组水平最高,创伤+B6组较创伤组降低;创伤后肝组织内铁沉积显著增加,其中创伤+B6组的肝组织内铁沉积低于创伤组;电镜下创伤+B6组线粒体膜密度显著低于创伤组;创伤+B6组ACSL4蛋白表达量低于创伤组。(3)GO、KEGG、GSEA富集分析提示大剂量维生素B6可能通过增强肝细胞胆固醇合成代谢、减轻氧化应激,实现减轻创伤后肝细胞损伤,恢复肝细胞正常功能。结论大剂量维生素B6通过作用于坏死性凋亡、自噬、铁死亡来减轻大鼠严重创伤后应激性肝损伤,其分子机制可能与增强肝细胞胆固醇合成代谢、减轻氧化应激有关。

关键词：维生素B6 应激障碍创伤性肝功能不全细胞死亡

中性粒细胞与淋巴细胞比值对重症中暑患者预后的预测价值

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中华急诊医学杂志 2023年第1期32卷 82-88页

作者：刘福菁顾体军周鑫叠魏冬月南京医科大学附属常州市第二人民医院急诊科常州213000 南京医科大学附属常州市第二人民医院骨科常州213000 南京医科大学附属常州市第二人民医院儿科常州213000

目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)对重症中暑患者预后的预测价值。方法回顾性分析2013年6月至2019年9月在常州市第二人民医院ICU住院的重症中暑患者,根据患者30 d存活情况分组。记录患者的基础资料... 详细信息

目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)对重症中暑患者预后的预测价值。方法回顾性分析2013年6月至2019年9月在常州市第二人民医院ICU住院的重症中暑患者,根据患者30 d存活情况分组。记录患者的基础资料,分析入院24 h内血常规、肝肾功能、肌钙蛋白、脑钠肽、心肌酶谱、凝血常规和急性生理与慢性健康(acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅱ。多因素COX回归分析筛选重症中暑30 d死亡风险因素。Spearman相关性检验分析NLR与APACHEⅡ评分的相关性关系。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)评估NLR对重症中暑患者30 d死亡的预测价值。Kaplan-Meier生存曲线分析高风险患者30 d累积生存率。结果共纳入重症中暑患者115例,根据预后分为存活组(n=92)和死亡组(n=23)。死亡组患者NLR明显高于存活组患者(P<0.05)。调整混杂因素后的多因素COX回归分析显示NLR(HR=1.091,95%CI:1.049~1.136,P<0.001)为患者死亡的独立危险因素。Spearman相关性检验分析显示NLR与APACHEⅡ评分具有相关关系(r=0.655,P<0.001)。ROC曲线分析显示,NLR对死亡的预测价值最大,ROC曲线下面积(AUC)0.787,敏感度82.6%,特异度67.4%,截断值7.35。Kaplan-Meier生存分析曲线显示,低于NLR截断值组患者30 d存活率明显优于高于NLR截断值组患者(P<0.001)。结论NLR增高是重症中暑患者死亡的高危因素,对30 d死亡风险具有预测价值。

关键词：重症中暑中性粒细胞/淋巴细胞比值预后

运用兆伏锥形束计算机断层成像校正千伏计算机断层成像中假牙的金属伪影

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生物医学工程学杂志 2017年第5期34卷 730-737页

作者：高留刚孙鸿飞林涛眭建峰倪昕晔南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科江苏常州213003

本文提出一种运用兆伏锥形束CT(MVCBCT)校正千伏CT(kVCT)图像中假牙金属伪影的新方法。该方法分别用kVCT和MVCBCT扫描佩戴假牙的患者,得到两种CT图像。在kVCT中阈值分割得到金属图像,运用MVCBCT和kVCT融合得到先验图像,对先验图像前投... 详细信息

本文提出一种运用兆伏锥形束CT(MVCBCT)校正千伏CT(kVCT)图像中假牙金属伪影的新方法。该方法分别用kVCT和MVCBCT扫描佩戴假牙的患者,得到两种CT图像。在kVCT中阈值分割得到金属图像,运用MVCBCT和kVCT融合得到先验图像,对先验图像前投影来替代原始金属区投影,最后通过滤波反投影(FBP)重建图像。将本文方法校正后效果与归一化金属伪影校正法(NMAR)、以MVCBCT为先验图像的归一化金属伪影校正法(NMAR-MV),以及线性插值法(LIMAR)这三种常用伪影校正方法进行比较,计算其归一化均方根偏差(NRMSD)和平均绝对偏差(MAD)。实验结果显示本文方法去除了严重的金属伪影且没有引入其他伪影,基于参考图像计算的NRMSD值和MAD值最小。NMAR、NMAR-MV、LIMAR以及本文方法的NRMSD值分别为21.0%、22.1%、41.9%、17.0%;MAD值分别为232、235、553、205 HU。本文提出的伪影校正方法能较好地去除假牙的金属伪影,大幅改善CT图像质量。

关键词：计算机成像金属伪影兆伏锥形束计算机断层成像千伏计算机断层成像融合先验图像

尿苷基转移酶通过调节miR132/212簇的尿苷化影响食管上皮细胞放射敏感性

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中华放射医学与防护杂志 2021年第11期41卷 801-807页

作者：韩阳于静萍孙志强罗居东南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科 213003

目的验证末端尿苷基转移酶(TUT4)通过影响miR132/212簇的尿苷化作用影响食管上皮细胞(HEEC)的放射敏感性。方法本研究通过PCR的方法检测0、2、4、6和8 Gy X射线照射后0、6、18、24和48 h HEEC中TUT4的表达。将细胞分为阴性对照组、下调T... 详细信息

目的验证末端尿苷基转移酶(TUT4)通过影响miR132/212簇的尿苷化作用影响食管上皮细胞(HEEC)的放射敏感性。方法本研究通过PCR的方法检测0、2、4、6和8 Gy X射线照射后0、6、18、24和48 h HEEC中TUT4的表达。将细胞分为阴性对照组、下调TUT4表达组(shTUT4组)、单纯6 Gy照射组(6 Gy组)、6 Gy照射+下调TUT4表达组(6 Gy+shTUT4组)分别检测TUT4对细胞放射敏感性、细胞增殖、细胞周期、线粒体损伤、氧自由基产生的影响;通过PCR检测下调TUT4表达对miR132/212尿苷化的影响;克隆形成和增殖实验检测过表达miR132/212及miR132/212+UUU(末端添加3个尿嘧啶的miR132/212)时HEEC的放射敏感性;增殖实验检测在下调TUT4表达且过表达miR132/212及尿苷化miR132/212时HEEC的增殖情况。结果PCR结果显示,2、4、6和8 Gy X射线照射后TUT4表达增加,差异有统计学意义(t=12.84、62.06、27.86、32.43,P<0.05)。下调TUT4表达可增加HEEC的放射敏感性,D0、Dq、SF2值分别为0.79、1.61、0.47,与对照组比较差异有统计学意义(t=13.2、5.85、7.31,P<0.05),放射增敏比(SER_(D0))为1.41;且经6 Gy照射后,低表达TUT4组细胞增殖减少(t=7.12、13.63,P<0.05)、S期细胞增加(t=11.98,P<0.05)、线粒体损伤增加(t=11.98,P<0.05)、氧自由基产生增加(t=15.65,P<0.05)。进一步研究结果表明,下调TUT4表达可使miR132/212表达增加,miR132/212+UUU表达减少(t=27.90、60.99,P<0.05);而过表达miR132/212和miR132/212+UUU也可影响HEEC的放射敏感性,SER_(D0)分别为1.20、0.71。双重转染实验证明,TUT4低表达且miR132/212过表达细胞的增殖能力较单纯TUT4低表达时更弱(t=4.76、7.65,P<0.05);同时TUT4低表达且过表达miR132/212+UUU时细胞增殖能力较单纯TUT4低表达更强,差异有统计学意义(t=7.22,P<0.05)。结论X射线可增加HEEC中TUT4的表达,TUT4可降低HEEC放射敏感性、减轻放射损伤,其机制与miR132/212的尿苷化相关。

关键词：食管放射损伤尿甘基转移酶 miR132/212簇尿苷化