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乳脂肪球膜蛋白组成及其功能特性

中国乳品工业 2022年第3期50卷 37-42,47页

作者：李贺腾飞江苏师范大学江苏徐州221116 江苏省内皮细胞靶向性心血管药物创制工程研究中心江苏徐州221116 蓝河营养品有限公司长沙410200 Blue River国际羊乳营养研究中心长沙410200

本文介绍了MFGM的组成和结构,通过对比牛乳、羊乳以及骆驼乳等5种乳源MFGM组成,解析了不同乳源MFGM的组成、结构及含量差异。从蛋白质组学角度综述了牛乳、羊乳以及骆驼乳等不同乳源MFGM蛋白的组成成分及其含量差异,并阐述了不同乳源MFG... 详细信息

本文介绍了MFGM的组成和结构,通过对比牛乳、羊乳以及骆驼乳等5种乳源MFGM组成,解析了不同乳源MFGM的组成、结构及含量差异。从蛋白质组学角度综述了牛乳、羊乳以及骆驼乳等不同乳源MFGM蛋白的组成成分及其含量差异,并阐述了不同乳源MFGM蛋白与人乳之间的相似性。筛选并系统地阐述了高丰度和高表达差异MFGM蛋白在乳化性和稳定性、消化稳定性以及对人体的安全性和耐受性方面的作用。综述了MFGM蛋白在抗癌、增强免疫力、修复肠道损伤、改善血脂、抗少肌症以及促进神经系统发育和提高认知能力过程中所参与的代谢途径和作用机制,为开发与利用MFGM蛋白提供了参考依据。

关键词：乳脂肪球膜蛋白结构营养生物活性

复方人参对机体缺氧损伤的保护作用及其分子机制研究

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天然产物研究与开发 2024年

作者：陈卉郭衬衬潘雅琪边爽吉文鑫龙超良石永平汪海江苏师范大学健康科学学院江苏师范大学生命科学学院江苏省内皮细胞靶向性心血管药物创制工程研究中心北京赛德维康医药研究院

探究复方人参（compound ginseng，CGS）的抗缺氧作用及其分子机制。构建小鼠密闭缺氧模型、亚硝酸钠中毒模型、急性脑缺血模型以及全心缺血缺氧模型，观察CGS对小鼠的存活时间、喘气时间、喘气次数、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含... 详细信息

探究复方人参（compound ginseng，CGS）的抗缺氧作用及其分子机制。构建小鼠密闭缺氧模型、亚硝酸钠中毒模型、急性脑缺血模型以及全心缺血缺氧模型，观察CGS对小鼠的存活时间、喘气时间、喘气次数、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH）活力和肌酸激酶（creatine kinase，CK）活力。利用网络药理学预测CGS的抗缺氧相关机制，并采用分子对接方法验证网络药理学筛选所得CGS活性成分与机体靶点之间的亲和性，检测小鼠体内缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）mRNA表达量。结果显示，CGS可以显著延长密闭缺氧实验、亚硝酸钠中毒实验和全心缺血缺氧实验小鼠的存活时间以及急性脑缺血实验的喘气时间和喘气次数；CGS能够降低小鼠血清中的MDA含量、LDH和CK活力，提升SOD、GSH-Px活性。采用网络药理学预测出226条CGS抗缺氧通路，其中关键通路有HIF-1α通路；密闭缺氧实验结果证实CGS可以显著提升HIF-1α表达，下调VEGF表达。综上，CGS具有耐缺氧作用，其作用可能与激活HIF-1α/VEGF通路，提高血液携氧能力和氧利用率，增强抗氧化活性有关。

关键词：复方人参抗缺氧缺血性缺氧氧化应激

多肽HM-3对人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤抑制作用研究

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中国药理学通报 2016年第6期32卷 806-811页

作者：程昊冉王佳艺吴小东郝静超罗燕平刘晨胡加亮徐寒梅中国药科大学多肽药物创制工程研究中心江苏南京210009

目的检测HM-3类不同血管生成抑制剂治疗人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的药效学,考察血管生成抑制剂与肿瘤微环境的相互作用,为临床确定治疗方案提供参考和依据。方法建立人非小细胞肺癌A549的裸鼠移植瘤模型,以多西他赛(10 mg·kg^(-1))为... 详细信息

目的检测HM-3类不同血管生成抑制剂治疗人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的药效学,考察血管生成抑制剂与肿瘤微环境的相互作用,为临床确定治疗方案提供参考和依据。方法建立人非小细胞肺癌A549的裸鼠移植瘤模型,以多西他赛(10 mg·kg^(-1))为阳性对照药物,评价了在肿瘤体积≥300 mm^3给予有效、过高剂量HM-3和贝伐单抗对肿瘤生长的抑制作用。结果动物实验表明,肿瘤的体积≥300mm^3给药,阳性对照组多西他赛具有很好的抗肿瘤活性。G2多西他赛(10 mg·kg^(-1))组的瘤重抑瘤率为60.80%。G3 HM-3(3 mg·kg^(-1))组、G4 HM-3(48 mg·kg^(-1))组、G5Avastin(5 mg·kg^(-1))组抑瘤效果不佳,瘤重抑瘤率分别为43.60%、-34.80%、44.40%。结论由于受肿瘤生长阶段、肿瘤微环境、作用靶点等影响,血管生成抑制剂HM-3有一定抑制肿瘤生长的效果,但效果不佳。HM-3抑瘤效果在(0~6 mg·kg^(-1))范围内存在剂量依赖关系。而HM-3(48mg·kg^(-1))过高剂量对人非小细胞肺癌A549裸鼠移植瘤无抑制作用,表现促进作用。特殊量效关系提示临床使用血管抑制剂时应注意使用剂量。

关键词：多肽HM-3 非小细胞性肺癌贝伐单抗血管生成抑制剂裸鼠移植瘤模型肿瘤微环境多西他赛

多基因联合作用对kallistatin活性增强的研究

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中国药学杂志 2011年第23期46卷 1805-1810页

作者：王启钊刁勇吕颖慧李招发王立强许瑞安华侨大学分子药物学研究所分子药物教育部工程研究中心福建泉州362021

目的加强kallistatin(Kal)这一多功能内源性抗血管生成因子抗肿瘤活性。方法将其他多个基因与Kal联合应用,利用脂质体将带有目的基因的质粒转染入内皮细胞和肿瘤细胞,分析多基因联合治疗对细胞特性的影响。结果 Kal对肺癌细胞A549、NCI-... 详细信息

目的加强kallistatin(Kal)这一多功能内源性抗血管生成因子抗肿瘤活性。方法将其他多个基因与Kal联合应用,利用脂质体将带有目的基因的质粒转染入内皮细胞和肿瘤细胞,分析多基因联合治疗对细胞特性的影响。结果 Kal对肺癌细胞A549、NCI-H446、SPC-A1都具抑制作用。Kal与Trail或vasostatin(Vas)联合,可加强对SPC-A1细胞的抑制作用,但三者联合该抑制作用并未进一步加强。Kal与angiostatin(Ang)、Vas联合应用可显著增强对血管内皮细胞EVC304生长、迁移以及小管形成的抑制作用。结论 Kal基因可与多种类型的基因联合作用,增强对肿瘤细胞和血管内皮细胞的抑制作用,为肿瘤的多基因联合治疗提供了实验基础。

关键词： kallistatin 抗血管形成肺癌基因治疗非癌基因成瘾

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VEGF纳米抗体的筛选、表达及特异性检测

华南理工大学学报（自然科学版） 2020年第9期48卷 141-148页

作者：谢秋玲罗美华雷云刘东晨熊盛暨南大学生命科学技术学院广东广州510632 基因工程药物国家工程研究中心广东广州510000

血管内皮生长因子(VEGF)是一种特异性的促血管内皮细胞生长因子,与肿瘤侵袭、转移、预后和复发密切相关。本研究为表达筛选与VEGF具有亲和特异性的纳米抗体,首先利用VEGF免疫羊驼,提取外周血淋巴细胞总RNA,构建噬菌体文库;并多次淘洗筛... 详细信息

血管内皮生长因子(VEGF)是一种特异性的促血管内皮细胞生长因子,与肿瘤侵袭、转移、预后和复发密切相关。本研究为表达筛选与VEGF具有亲和特异性的纳米抗体,首先利用VEGF免疫羊驼,提取外周血淋巴细胞总RNA,构建噬菌体文库;并多次淘洗筛选到与VEGF有亲和力的克隆,筛选到10个与VEGF有亲和力的VHH基因片段。然后通过软件分析其亲水性、分子质量等理化性质,发现这10个Nb VEGF蛋白均为亲水性蛋白,其分子质量在20.1~20.7 kDa之间。同时在大肠杆菌中重组表达这10个抗体蛋白,经Ni金属螯合亲和层析纯化后的Nb VEGF的蛋白纯度均大于80%。最后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测蛋白的抗原特异性和亲和力。结果表明:有3个纳米抗体Nb VEGF-3、Nb VEGF-7和Nb VEGF-10能与VEGF特异性结合,且Nb VEGF-3的亲和力与阳性对照一致,其他纳米抗体均无VEGF抗性。本研究成功筛选并表达了3个具有VEGF特异性的纳米抗体,且其中Nb VEGF-3有较好的抗原亲和力,可能是一种抗VEGF的候选药物。

关键词：纳米抗体血管内皮生长因子噬菌体文库筛选

以强化降压目标评价氨氯地平治疗轻中度高血压患者的临床疗效

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中华老年多器官疾病杂志 2024年第6期23卷 411-415页

作者：李松燃汪汇龙超良姜雨鸽汪海中国人民解放军总医院第五医学中心肝病研究所北京100039 中国人民解放军总医院第一医学中心神经外科北京100853 北京赛德维康医药研究院北京100039 江苏省内皮细胞靶向性心血管药物创制工程研究中心江苏徐州221116 中国人民解放军总医院第二医学中心急诊科北京100853

目的研究苯磺酸氨氯地平治疗轻中度原发性高血压患者的降压达标率。方法研究数据来源一项前瞻性自身对照试验,选取符合纳排标准的轻中度原发性高血压患者进行苯磺酸氨氯地平片单药治疗,剂量为5 mg,疗程共8周。分析降压有效性和安全性,... 详细信息

目的研究苯磺酸氨氯地平治疗轻中度原发性高血压患者的降压达标率。方法研究数据来源一项前瞻性自身对照试验,选取符合纳排标准的轻中度原发性高血压患者进行苯磺酸氨氯地平片单药治疗,剂量为5 mg,疗程共8周。分析降压有效性和安全性,计算分别以140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和130/80mmHg为目标值时降压达标率并做年龄亚组分析。采用SAS 9.3和Graphpad Prism 9.5.1软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验、Fisher精确概率法检验及χ^(2)检验。结果研究共纳入患者120例,治疗前后收缩压和舒张压下降幅度分别为(16.7±12.9)mmHg和(12.9±7.5)mmHg,降压显效率为72.5%(87/120),总有效率为91.7%(110/120)。苯磺酸氨氯地平片治疗前后血压下降有统计学意义(P药物单药治疗难以实现强化降压目标。

关键词：高血压强化降压苯磺酸氨氯地平达标率

RGD肽介导的脑胶质瘤靶向治疗和显像的研究进展

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中国医药工业杂志 2013年第3期44卷 290-295页

作者：陈中亚赵雁陶涛中国医药工业研究总院药物制剂国家工程研究中心上海200437

RGD肽是含有精氨酸-甘氨酸-门冬氨酸(Arg-Gly-Asp)序列的一类短肽,能和细胞表面的整合素受体特异性结合。整合素受体,尤其是v 3高表达于脑胶质瘤等肿瘤细胞表面,而在成熟血管内皮细胞呈低表达。因此,在脑胶质瘤的靶向治疗和显像研究中... 详细信息

RGD肽是含有精氨酸-甘氨酸-门冬氨酸(Arg-Gly-Asp)序列的一类短肽,能和细胞表面的整合素受体特异性结合。整合素受体,尤其是v 3高表达于脑胶质瘤等肿瘤细胞表面,而在成熟血管内皮细胞呈低表达。因此,在脑胶质瘤的靶向治疗和显像研究中外源性RGD肽与肿瘤细胞表面的整合素受体的竞争性结合得到广泛研究。本文综述了RGD肽介导的脑胶质瘤靶向治疗及显像的典型方法及近年来的研究进展。

关键词： RGD肽脑胶质瘤整合素靶向治疗显像综述

基质金属蛋白酶抑制剂类抗肿瘤药物临床研究进展

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药学进展 2018年第2期42卷 129-137页

作者：韩艳珍薛建鹏胡加亮徐寒梅中国药科大学多肽药物创制工程研究中心

基质金属蛋白酶是一类锌离子和钙离子依赖的蛋白水解酶,能够降解细胞外基质和基膜,在介导肿瘤血管新生、转移和侵袭等过程中发挥重要作用,基质金属蛋白酶抑制剂已成为当前抗肿瘤新药研发的热点之一。总结基质金属蛋白酶抑制剂用于抗肿... 详细信息

基质金属蛋白酶是一类锌离子和钙离子依赖的蛋白水解酶,能够降解细胞外基质和基膜,在介导肿瘤血管新生、转移和侵袭等过程中发挥重要作用,基质金属蛋白酶抑制剂已成为当前抗肿瘤新药研发的热点之一。总结基质金属蛋白酶抑制剂用于抗肿瘤治疗的临床研究进展,为其进一步研究与应用提供参考。

关键词：基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶抑制剂选择性抗肿瘤临床进展

高迁移率族蛋白A2在肿瘤发生和血管形成中的双重作用

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中国临床药理学与治疗学 2011年第9期16卷 975-980页

作者：吕颖慧龚玉华刁勇许瑞安王启钊华侨大学分子药物学研究所分子药物教育部工程研究中心

目的:探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在肿瘤发生和血管形成中的作用。方法:采用Clontech公司软件设计靶向人HMGA2基因的5条小干扰RNA(siRNA)序列,常规培养肿瘤细胞系和血管内皮细胞系,利用脂质体2000将HM-GA2 siRNA导入细胞,通过MTT方法和... 详细信息

目的:探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在肿瘤发生和血管形成中的作用。方法:采用Clontech公司软件设计靶向人HMGA2基因的5条小干扰RNA(siRNA)序列,常规培养肿瘤细胞系和血管内皮细胞系,利用脂质体2000将HM-GA2 siRNA导入细胞,通过MTT方法和Tran-swell模型检测细胞的增殖和迁移能力,采用小管形成实验检测血管内皮细胞的小管形成能力,荧光定量PCR方法检测细胞内的HMGA2 mRNA的变化。结果:5条siRNA中,HMGA2 siR-NA1、3、5不但能抑制肿瘤细胞的增殖,还可抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和小管形成,尤其以HMGA2 siRNA5最为明显,处理组细胞的相对增长率分别为:Hela 63.2%±6.5%(P内皮细胞(ECV-304),58.5%±6.3%(P细胞株(HUVEC),60.3%±7.3%(P血管内皮细胞的迁移(P血管形成中同样具有重要作用。

关键词：高迁移率族蛋白A2 血管形成肿瘤发生 RNA干扰基因治疗