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三水白虎汤对人肿瘤坏死因子-α转基因关节炎小鼠滑膜组织自噬的影响

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1221-1226页

作者：朱兴旺赵晓峰周焕赵文婷杜彦仪肖长虹陈恩生南方医科大学中西医结合医院风湿免疫科广州510315

目的:通过观察三水白虎汤(SSBH)对人肿瘤坏死因子-α转基因关节炎(Tgtc)小鼠滑膜组织自噬的影响,以阐明SSBH减轻关节炎的作用机制。方法:24只雌性Tgtc小鼠按随机数表法分为空白对照(BC)组、SSBH组和阳性对照(3-甲基腺嘌呤,3-MA)组,8只雌... 详细信息

目的:通过观察三水白虎汤(SSBH)对人肿瘤坏死因子-α转基因关节炎(Tgtc)小鼠滑膜组织自噬的影响,以阐明SSBH减轻关节炎的作用机制。方法:24只雌性Tgtc小鼠按随机数表法分为空白对照(BC)组、SSBH组和阳性对照(3-甲基腺嘌呤,3-MA)组,8只雌性FVB小鼠作为阴性对照(NC)组,药物连续灌胃30d后评估关节变形指数、关节组织病理,透射电镜观察滑膜组织自噬体,ELISA法、免疫组化及免疫荧光检测自噬相关蛋白。结果:SSBH组、3-MA组小鼠关节变形指数、关节病理评分较BC组低(P免疫组化及免疫荧光中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达量较BC组高(P<0.05),Atg1蛋白激酶复合体(ULK1)较BC组低(P<0.05)。结论:Tgtc小鼠关节滑膜组织的自噬水平升高,SSBH治疗Tgtc小鼠关节炎的作用机制可能为上调自噬通路中的mTOR及下调ULK1。

关键词：三水白虎汤类风湿关节炎 Tgtc小鼠自噬雷帕霉素靶蛋白 UNC-51样激酶1

儿童结核患者抗结核药物血药浓度影响因素及其安全性分析

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1247-1254页

作者：程俊杰李金梦张若英蔡鑫君浙江省中西医结合医院药学部杭州310003

目的监测儿童结核患者抗结核药物的血药浓度,探讨血药浓度影响因素,并评价其安全性,指导临床合理用药。方法回顾性分析浙江省中西医结合医院40例儿童结核患者接受异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗后的血药浓度监测结果、不良反... 详细信息

目的监测儿童结核患者抗结核药物的血药浓度,探讨血药浓度影响因素,并评价其安全性,指导临床合理用药。方法回顾性分析浙江省中西医结合医院40例儿童结核患者接受异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗后的血药浓度监测结果、不良反应以及药物使用前后各生化指标变化情况。结果儿童结核患者中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的血药浓度达标率分别为48.15%、34.88%、73.81%、18.52%。其中,日剂量与异烟肼(P=0.0250)和利福平(P=0.0212)浓度呈正相关;年龄也是影响异烟肼(P=0.0430)和利福平(P=0.0057)浓度的因素之一,血清白蛋白(P=0.0475)和性别(P=0.0087)分别与利福平和吡嗪酰胺血药浓度相关。药物不良反应主要表现为肝功能异常(5/40,12.50%)和皮疹(4/40,10%),抗结核药物治疗前后谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、尿酸水平有所升高。结论异烟肼、利福平、乙胺丁醇在儿童结核患者中的血药浓度达标率较低,患儿抗结核治疗可能与AST、ALT、尿酸升高相关。在抗结核治疗期间进行血药浓度和肝肾功能监测有助于提高药物治疗安全性和实施个体化治疗。

关键词：儿童抗结核药物血药浓度监测安全性分析

大鼠糖尿病足溃疡模型皮肤组织中miRNA对PI3K/AKT通路的调控作用

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中国老年学杂志 2024年第17期 4247-4252页

作者：冯波王聪卢增辉李武龙郭艳江西省中西医结合医院血管外科江西省中西医结合医院胃肠外科江西省中西医结合医院超声科

目的研究大鼠糖尿病足溃疡(DFU)模型皮肤组织中miRNA对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)的调控作用。方法通过尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)的方式建立糖尿病大鼠模型，在第15天后再次测量大鼠血糖，以空腹血糖>15 mmol/L为大鼠造... 详细信息

目的研究大鼠糖尿病足溃疡(DFU)模型皮肤组织中miRNA对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)的调控作用。方法通过尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)的方式建立糖尿病大鼠模型，在第15天后再次测量大鼠血糖，以空腹血糖>15 mmol/L为大鼠造模成功的标准。糖尿病大鼠模型构建成功后，在大鼠双侧后肢足背部消毒后切除5 mm×5 mm的全层皮肤，制备DFU模型；对照组则不进行创面造模，正常饲养。4 d后取溃疡组织和对照组相同部位的组织进行miRNA高通量测序并针对PI3K/AKT通路进行数据分析；苏木素-伊红(HE)染色观察溃疡组织和对照组织的状态；TUNEL法检测细胞凋亡；Western印迹检测胰岛素样生长因子(IGF)-1、PI3K、磷酸化(p)-AKT、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)等蛋白表达。结果 HE染色显示，模型组造模处组织相对于对照组足背皮肤组织表现出溃疡状态。TUNEL染色结果显示，对照组组织中细胞凋亡很少，模型组组织中则有显著的细胞凋亡现象。Western检测结果显示，对照组组织中IGF-1、PI3K、p-AKT、p-mTOR等蛋白表达都显著低于模型组组织(P科全书(KEGG)中的PI3K/AKT通路上。结论糖尿病大鼠足背溃疡皮肤组织中，PI3K/AKT通路表达上调，对PI3K/AKT起调控作用的miRNA表达也显著变化，从免疫反应、细胞外基质(ECM)-整合素(Integrin)、生长因子和间质上皮转化等多个角度起到促进创口愈合的效果。

关键词：磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路糖尿病足溃疡细胞外基质(ECM) 京都基因和基因组百科全书(KEGG) miRNA

供者CD34+细胞纯化输注挽救治疗原发性骨髓纤维化异基因造血干细胞移植后移植物功能不良3例

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 785-788页

作者：石海霞刘慧霞魏道林朱骏邵珊蒋瑛王椿赵初娴上海闸新中西医结合医院血液科上海

回顾性分析上海市闸新中西医结合医院2020年至2023年行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生移植物功能不良并接受供者CD34+细胞纯化输注挽救治疗的3例原发性骨髓纤维化患者, 其中男2例, 女1例, 中位年龄68(39～69)岁。启动供者CD34+... 详细信息

回顾性分析上海市闸新中西医结合医院2020年至2023年行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生移植物功能不良并接受供者CD34+细胞纯化输注挽救治疗的3例原发性骨髓纤维化患者, 其中男2例, 女1例, 中位年龄68(39～69)岁。启动供者CD34+细胞纯化输注距allo-HSCT的中位时间为83(56～154)d。输注的纯化供者CD34+细胞中位数7.67(7.61～9.06)×106/kg, CD34+细胞纯度97.76%(96.50%～97.91%), 回收率70%(42%～75%), 2例获得血液学恢复。3例患者均未观察到急性GVHD, 1例发生口腔慢性GVHD(中度)。供者CD34+细胞纯化输注治疗原发性骨髓纤维化allo-HSCT后移植物功能不良有效且未观察到严重的急慢性GVHD。

关键词：中西医结合医院原发性骨髓纤维化移植物功能挽救治疗细胞纯化 CD34 异基因造血干细胞移植供者

周天灸对寒湿痹阻型强直性脊柱炎疼痛症状及炎性因子的影响

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中国针灸 2024年第7期44卷 797-802页

作者：张玉飞王新义王雷生唐迪魏薇田元生河南省中西医结合医院疼痛风湿科郑州450004 邓州市中医院

目的:观察周天灸对寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者临床疼痛症状及血清炎性因子含量的影响。方法:将84例寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者随机分为周天灸组(42例,脱落2例)和督灸组(42例,脱落2例,中止1例)。两组均予口服柳氮磺吡啶肠溶片作为基础... 详细信息

目的:观察周天灸对寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者临床疼痛症状及血清炎性因子含量的影响。方法:将84例寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者随机分为周天灸组(42例,脱落2例)和督灸组(42例,脱落2例,中止1例)。两组均予口服柳氮磺吡啶肠溶片作为基础治疗。督灸组采用艾灸箱于督脉大椎至腰阳关范围施灸,每次1 h;周天灸组于督灸组基础上,采用艾灸箱于任脉天突至中极范围施灸,每次艾灸2 h。两组均隔3 d治疗1次,每周2次,连续治疗9周。分别于治疗前和治疗第3、6、9周观察两组患者疼痛症状积分,采用ELISA法检测患者治疗前后血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,并于治疗后评定两组临床疗效。结果:除治疗第3周外周关节疼痛积分外,治疗第3、6、9周,两组患者疼痛症状积分总分及各分项积分均较治疗前降低(P<0.05);治疗第3、6、9周,周天灸组患者疼痛症状积分总分及腰骶疼痛、脊背疼痛、关节冷痛、活动受限积分均低于督灸组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清IL-1β、IL-18、TNF-α含量均较治疗前降低(P<0.05),且周天灸组低于督灸组(P<0.05)。周天灸组总有效率为90.0%(36/40),高于督灸组的76.9%(30/39,P<0.05)。结论:周天灸可有效改善寒湿痹阻型强直性脊柱炎患者各类疼痛症状,降低炎性因子表达。

关键词：强直性脊柱炎寒湿痹阻型艾灸周天灸督脉灸疼痛症状炎性因子随机对照试验

XIST对椎间盘退变大鼠髓核细胞增殖及细胞外基质合成的影响及其机制

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解放军医学杂志 2024年第7期49卷 823-831页

作者：吴高臣陈金鹏孟凡剑王璐璐缪一奇苏州市中西医结合医院骨外科江苏苏州215101

目的探讨X染色体失活特异转录本(XIST)对椎间盘退变(IDD)大鼠髓核细胞增殖及细胞外基质合成的影响及其机制。方法体外分离培养SD大鼠椎间盘髓核细胞,随机分为对照组、模型组、XIST敲低组、空载质粒组、XIST敲低+miR-132-3p敲低组,除对... 详细信息

目的探讨X染色体失活特异转录本(XIST)对椎间盘退变(IDD)大鼠髓核细胞增殖及细胞外基质合成的影响及其机制。方法体外分离培养SD大鼠椎间盘髓核细胞,随机分为对照组、模型组、XIST敲低组、空载质粒组、XIST敲低+miR-132-3p敲低组,除对照组外其余各组细胞以白细胞介素(IL)-1β诱导建立IDD细胞模型。分别处理各组椎间盘髓核细胞后,采用qRT-PCR检测大鼠椎间盘髓核细胞中XIST、miR-132-3p的表达;MTS法和EdU染色检测大鼠椎间盘髓核细胞增殖能力;ELISA测定椎间盘髓核细胞培养液中IL-6、IL-18水平;Western blotting检测大鼠椎间盘髓核细胞细胞外基质标志蛋白Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)、蛋白聚糖(Aggrecan)的表达;双荧光素酶报告基因实验检测大鼠椎间盘髓核细胞中XIST对miR-132-3p的靶向调控。采用椎间盘内注射IL-1β诱导建立IDD大鼠模型,分为假手术组、模型组、XIST敲低组、空载质粒组、XIST敲低+miR-132-3p敲低组,每组12只。分别处理各组大鼠后,采用qRT-PCR检测大鼠椎间盘组织中XIST、miR-132-3p的表达;TUNEL染色检测大鼠椎间盘组织髓核细胞凋亡情况;番红O染色观察大鼠椎间盘软骨组织形态;ELISA测定大鼠血清炎性因子IL-6、IL-18水平;Western blotting检测大鼠椎间盘组织中CollagenⅡ、Aggrecan的表达。结果与对照组(细胞)/假手术组(大鼠)相比,模型组大鼠椎间盘髓核细胞及椎间盘组织中XIST表达,椎间盘组织髓核细胞凋亡率,以及椎间盘髓核细胞培养液和血清中IL-6、IL-18水平升高(P<0.05),髓核细胞活力、增殖率,以及髓核细胞和椎间盘组织中miR-132-3p、CollagenⅡ、Aggrecan蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,XIST敲低组大鼠椎间盘组织髓核细胞凋亡率,椎间盘髓核细胞培养液和血清中IL-6、IL-18水平,以及髓核细胞和椎间盘组织中XIST的表达降低(P<0.05),髓核细胞活力、增殖率,以及髓核细胞和椎间盘组织中miR-132-3p、CollagenⅡ、Aggrecan蛋白表达升高(P<0.05);下调miR-132-3p可减弱敲低XIST对IL-1β诱导的椎间盘损伤和软骨基质流失的改善作用。XIST可靶向下调大鼠髓核细胞中miR-132-3p的表达。结论敲低XIST可能通过上调miR-132-3p而抑制炎症,从而抑制IDD髓核细胞凋亡,促进其增殖及细胞外基质合成。

关键词： XIST miR-132-3p 椎间盘退变髓核细胞增殖细胞外基质合成

巴利昔单抗短期替代钙调蛋白抑制剂预防急性移植物抗宿主病的探索性研究

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 115-120页

作者：邵珊刘慧霞蒋瑛李肃魏道林朱骏王椿赵初娴上海闸新中西医结合医院骨髓移植科上海200040

目的探讨在钙调蛋白抑制剂(CNI)不耐受患者中短期应用重组抗CD25人源化单克隆抗体巴利昔单抗(Basiliximab)单药预防异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(GVHD)的有效性。方法本研究纳入2021年8月至2022年8月在上海闸... 详细信息

目的探讨在钙调蛋白抑制剂(CNI)不耐受患者中短期应用重组抗CD25人源化单克隆抗体巴利昔单抗(Basiliximab)单药预防异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(GVHD)的有效性。方法本研究纳入2021年8月至2022年8月在上海闸新中西医结合医院骨髓移植科行挽救性allo-HSCT后因CNI严重不良反应而应用巴利昔单抗预防急性GVHD的17例难治性恶性血液病患者。男7例,女10例,中位年龄43(18~67)岁。停用CNI后,给予巴利昔单抗1 mg/kg每周1次进行替代预防,直至患者有条件重新启用CNI或哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)抑制剂。结果巴利昔单抗的替代预防中位开始时间为移植后5(1~32)d,替代治疗中位持续时间为20(7~120)d。所有患者均获得粒细胞植入,中位植入时间12(10~17)d。13例患者获得血小板植入,中位植入时间13(11~20)d。8例(47.1%)患者发生Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD,4例(23.6%)发生Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD。仅有1例患者死于急性GVHD。至随访截止,17例患者中7例死亡,存活患者中随访最长时间为347 d,中位生存时间未达到,移植后6个月总生存率为62.6%。17例患者中,13例(76.4%)发生巨细胞病毒再激活,7例(41.2%)发生EB病毒激活,未发生巨细胞病毒病。结论在allo-HSCT过程中出现CNI不耐受时,短期单药应用巴利昔单抗可作为急性GVHD的替代预防方案。

关键词：重组抗CD25人源化单克隆抗体异基因造血干细胞移植钙调蛋白抑制剂移植物抗宿主病

0.01%阿托品滴眼液对不同程度近视儿童黄斑微循环的影响

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中国临床药理学与治疗学 2024年第3期29卷 303-309页

作者：葛薇盛文燕许琦彬诸力伟李秋实浙江省中西医结合医院眼科浙江杭州310003

目的:研究0.01%阿托品滴眼液对不同程度近视儿童黄斑血流密度及视网膜厚度的影响。方法:前瞻性自身对照研究。64例(112眼)首次诊断为屈光不正(近视)的患者在使用0.01%阿托品滴眼液治疗前及用药6个月后进行眼科检查,包括裸眼远视力(uncor... 详细信息

目的:研究0.01%阿托品滴眼液对不同程度近视儿童黄斑血流密度及视网膜厚度的影响。方法:前瞻性自身对照研究。64例(112眼)首次诊断为屈光不正(近视)的患者在使用0.01%阿托品滴眼液治疗前及用药6个月后进行眼科检查,包括裸眼远视力(uncorrecte d distance visual acuity,UCVA)、眼轴(axial length,AL)、等效球镜度数(spherical equivalent,SE)、裂隙灯检查及使用光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)常规模式测量黄斑神经节细胞-内丛状层厚度(macular ganglion cell-inner plexiform layer thicknes,mGCIPL)。使用光学相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography angiography,OCTA)测量黄斑区血管密度、中心凹无血管区面积等。比较用药前后各项指标的变化。结果:3组近视患者AL均较用药前显著增长(P0.05),中度、高度近视组差异均具有统计学意义(P0.05)。用药6个月后,中心圆黄斑血管密度(central circle macular vessel density,cCVD)增加在低度、中度近视组中均有统计学差异(P0.05)。3个近视组用药前后外圆黄斑血管密度(outer circle macular vessel density,oCVD)、内圆黄斑血管密度(inner circle macular vessel density,iCVD)、全圆黄斑血管密度(whole circle macular vessel density,wCVD)无明显改变(P>0.05);mGCIPL增加在低度近视组中有统计学差异(P0.05)。3个近视组黄斑中心凹无血管区(foveal avascular zone,FAZ)面积在用药前后无明显改变(P>0.05)。3个近视组中cCVD和AL、SE之间均无相关性(P>0.01),低度近视组中c CVD与m GCIPL呈低度相关(r=0.442,P0.01)。结论:0.01%阿托品滴眼液可以明显降低低度近视患儿AL增长及屈光度增长速度,增加低、中度近视患儿黄斑中心圆血管密度,增加低度近视患儿m GCIPL厚度。

关键词： 0.01%阿托品滴眼液神经节细胞-内丛状层黄斑血流密度近视

孕产妇胎膜早破并发生殖道感染与miR-125、GRO-α和MCP-1的关系及其影响因素

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中华医院感染学杂志 2024年第10期34卷 1539-1542页

作者：李广华喻佳朱林英龚水萍朱丽娟江西省中西医结合医院体检科江西南昌330003 江西省中西医结合医院妇产科江西南昌330003 江西省中西医结合医院生殖科江西南昌330003

目的探讨孕产妇胎膜早破并发生殖道感染与微小RNA-125(miR-125)、生长调节致癌基因-α(GRO-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的关系及其影响因素。方法选取2019年1月-2022年12月江西省中西医结合医院收治的301例胎膜早破孕产妇为研究组,... 详细信息

目的探讨孕产妇胎膜早破并发生殖道感染与微小RNA-125(miR-125)、生长调节致癌基因-α(GRO-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的关系及其影响因素。方法选取2019年1月-2022年12月江西省中西医结合医院收治的301例胎膜早破孕产妇为研究组,根据孕产妇胎膜早破并发生殖道感染发生情况分为感染组和非感染组,病例数分别为:61例、240例;另选取同期非胎膜早破健康孕妇322名为对照组,采用实时荧光定量PCR法、双抗体夹心酶联免疫吸附法分别检测外周血miR-125、GRO-α、MCP-1水平。采用Logistic分析法分析孕产妇胎膜早破并发生殖道感染的影响因素。结果Logistic回归分析显示,孕周<35周、破膜时间≥12 h、产后出血、合并妊娠期高血压、合并妊娠期糖尿病均是孕产妇胎膜早破并发生殖道感染的影响因素(OR=2.056;2.113;2.004;2.275;1.954,P<0.05);研究组miR-125、GRO-α、MCP-1水平高于对照组(P<0.05),感染组miR-125、GRO-α、MCP-1表达水平高于非感染组(P<0.05)。结论miR-125、GRO-α、MCP-1在孕产妇胎膜早破并发生殖道感染患者中呈高表达;孕周<35周、破膜时间≥12 h、产后出血、合并妊娠期高血压、合并妊娠期糖尿病均是孕产妇胎膜早破并发生殖道感染的影响因素。

关键词：胎膜早破生殖道感染微小RNA-125 生长调节致癌基因-α 单核细胞趋化蛋白-1 影响因素