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PI3K/Akt信号通路在类风湿关节炎中的作用研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第7期30卷 1060-1066页

作者：李辉明邢涛魏国俊田雪梅李盛华王志勇薄双娟甘肃省中医院甘肃兰州730050

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种自身免疫性疾病,会引发关节炎症和疼痛,损害关节功能并可引起畸形。迄今没有彻底治愈RA的方法,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路被认为是防治RA的重要途径。PI3K/Akt信号通... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种自身免疫性疾病,会引发关节炎症和疼痛,损害关节功能并可引起畸形。迄今没有彻底治愈RA的方法,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路被认为是防治RA的重要途径。PI3K/Akt信号通路涉及细胞的生存、增殖、炎症反应等多个生物学过程。它在RA的发展中扮演了关键角色,它可通过调节炎症介质的产生、影响细胞自噬、破骨细胞的分化、调节细胞凋亡、介导细胞迁移和浸润、调节血管生成和通透性等方面。调节该信号通路将有助于控制炎症、减缓关节损害、促进组织修复,从而改善患者的生活质量。针对PI3K/Akt信号通路的药物研发是探索有效防治RA的一种重要途径。笔者通过查阅大量文献报道,阐述了PI3K/Akt信号通路在RA发生发展中作用的研究进展,旨为未来深入了解RA发病机制和新药物、新治疗方法的开发提供启示,更是为未来临床实践和研究提供参考。

关键词： PI3K/Akt 信号通路类风湿关节炎作用机制

“易层”贴敷对膝骨关节炎大鼠滑膜纤维化的改善作用及机制

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中国药房 2024年第4期35卷 407-412页

作者：魏义保马振源廖太阳杨楠吴鹏王培民黄正泉南京中医药大学附属医院/江苏省中医院骨伤科南京210029 江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心南京210023

目的探究“易层”贴敷对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化(SF)的改善作用及潜在机制。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、KOA组和易层组,每组8只。KOA和易层组大鼠以前交叉韧带离断法复制KOA模型。造模14 d后,易层组大鼠于膝关节均匀涂... 详细信息

目的探究“易层”贴敷对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化(SF)的改善作用及潜在机制。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、KOA组和易层组,每组8只。KOA和易层组大鼠以前交叉韧带离断法复制KOA模型。造模14 d后,易层组大鼠于膝关节均匀涂抹“易层”贴敷[三色散(每100 cm^(2)涂抹8 g)和复方三黄油膏(每100 cm^(2)涂抹5 g)],每天贴敷8 h,连续28 d。末次给药后,观察各组大鼠的滑膜炎症程度及纤维化程度并进行Krenn评分,检测其滑膜组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)蛋白的表达,血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,以及滑膜组织中纤维化及HMGB1/Toll样受体4(TLR4)/NF-κB通路相关蛋白及mRNA的表达。结果与假手术组比较,KOA组大鼠滑膜衬里细胞大量增生且排列紊乱,炎症细胞浸润和胶原纤维沉积明显;collagenⅠ、HMGB1、p-NF-κB p65阳性表达细胞均明显增加,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量,滑膜组织中纤维化相关蛋白(转化生长因子β、collagenⅠ、金属蛋白酶组织抑制物1、α-平滑肌肌动蛋白)及mRNA的表达,以及HMGB1、TLR4蛋白及mRNA,p-NF-κB p65蛋白及NF-κB p65 mRNA的表达均显著升高(P<0.01)。与KOA组比较,易层组大鼠滑膜组织的病理改变明显改善,上述定量指标均显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论“易层”贴敷可显著改善KOA大鼠的SF,其作用可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活有关。

关键词：膝骨关节炎滑膜炎症滑膜纤维化高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子κB信号通路

小转子重建人工股骨头置换治疗高龄Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折

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中国组织工程研究 2024年第12期28卷 1880-1884页

作者：马瑞葛莹王坤正杨佩西安交通大学第二附属医院骨关节外科陕西省西安市710004

背景:人工股骨头置换是治疗高龄不稳定性股骨转子间骨折的有效方法,但是对于Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折,人工股骨头置换术中同期行小转子重建与否对治疗效果的影响未见报道。目的:分析小转子重建对高龄Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折患者长柄... 详细信息

背景:人工股骨头置换是治疗高龄不稳定性股骨转子间骨折的有效方法,但是对于Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折,人工股骨头置换术中同期行小转子重建与否对治疗效果的影响未见报道。目的:分析小转子重建对高龄Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折患者长柄人工股骨头置换治疗效果的影响。方法:回顾性分析西安交通大学第二附属医院骨关节外科2017年6月至2021年5月因Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折行双极长柄人工股骨头置换的45例高龄患者的病历资料,根据术中小转子是否重建(复位并固定)分为2组,小转子重建组25例,小转子非重建组20例。比较两组患者的手术时间、出血量、下床时间、住院时间、术后3,6个月的Harris评分以及随访期内的并发症发生情况。结果与结论:①小转子重建组需要的手术时间(99.72±13.41)min较非重建组(88.90±16.53)min更长(t=2.369,P=0.023),二者在出血量、下床时间和住院时间方面差异无显著性意义(P>0.05);②术后3个月时,重建组的Harris评分(69.06±5.64)分高于非重建组(63.35±5.93)分(t=2.982,P=0.005);术后6个月时,重建组的Harris评分(86.67±4.49)分也高于非重建组(82.34±5.68)分(t=2.782,P=0.009);③此外重建组和非重建组在随访期内的并发症发生率未见显著差异(χ2=0.008,P=0.927);④提示对于高龄Evans-Ⅲ型股骨转子间骨折患者,在人工股骨头置换过程中行小转子重建虽然延长了手术时间,但是明显改善了患者术后早期的髋关节功能,初步说明小转子重建在高龄Evans-Ⅲ型转子间骨折人工股骨头置换过程中的重要性。

关键词：人工股骨头置换小转子重建不稳定性股骨转子间骨折股骨近端重建髋关节功能

预留孔式皮内缝合在克罗恩病病人腹部切口皮肤缝合中应用研究

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中国实用外科杂志 2024年第8期44卷 922-926页

作者：段明王实现杜康岭朱维铭李毅南京大学医学院附属金陵医院普通外科江苏南京210002 南京中医药大学附属江苏省中医院肛肠科江苏南京210023

目的评价预留孔式皮内缝合在克罗恩病病人腹部切口皮肤缝合中的安全性和切口美观满意度。方法回顾性分析2021年1月至2022年6月就诊于南京大学医学院附属金陵医院炎症性肠病治疗中心收治的194例克罗恩病病人的临床资料,按缝合方法分为间... 详细信息

目的评价预留孔式皮内缝合在克罗恩病病人腹部切口皮肤缝合中的安全性和切口美观满意度。方法回顾性分析2021年1月至2022年6月就诊于南京大学医学院附属金陵医院炎症性肠病治疗中心收治的194例克罗恩病病人的临床资料,按缝合方法分为间断缝合组(n=129)和预留孔式皮内缝合组(皮内缝合的同时在切口预留3 mm孔)(n=65)。比较两组间基线资料、切口相关并发症发生率及病人对切口美观满意度评分。结果两组间基线资料及30 d内切口相关并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。与间断缝合组相比,预留孔式皮内缝合组的病人对切口美观满意度更高,差异有统计学意义[10(8,10)vs.6(5,8),P<0.001]。多因素logistic回归分析发现,切口感染是切口美观满意的独立危险因素(OR=4.762,95%CI 1.009~20.833,P=0.037),预留孔式皮内缝合是切口美观满意的独立保护因素(OR=0.056,95%CI 0.026~0.121,P<0.001)。结论预留孔式皮内缝合可安全地应用于克罗恩病病人腹部切口皮肤缝合,有较高的切口美观满意度,具有一定的临床应用价值。

关键词：预留孔式皮内缝合克罗恩病切口美观满意度

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神经电生理监测在椎管占位手术中的应用

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第6期 0122-0125页

作者：胡静叶明南京中医药大学附属江苏省中医院神经外科江苏南京210000 江苏省中医院神经外科江苏南京210000

分析神经电生理监测在椎管占位手术中的应用效果。方法于近一年时间内到本院治疗的椎管内占位病变患者中选择50例进行研究,将其分为对照组(未使用神经电生理监测)、观察组(术中神经电生理监测),对比患者JOA评分、占位切除率及手术疗... 详细信息

分析神经电生理监测在椎管占位手术中的应用效果。方法于近一年时间内到本院治疗的椎管内占位病变患者中选择50例进行研究,将其分为对照组(未使用神经电生理监测)、观察组(术中神经电生理监测),对比患者JOA评分、占位切除率及手术疗效。结果观察组患者可达到95%以上的占位切除率,明显高于对照组,在JOA评分及手术疗效对比上也更加占有优势,p<0.05。结论对椎管占位手术患者进行神经电生理监测可实现帮助患者实现占位的有效切除,减少神经功能损伤,有助于改善患者的生活质量。

关键词：神经电生理监测椎管内占位手术

MAPK信号通路在防治类风湿关节炎中的作用及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 288-298页

作者：李辉明薄双娟邢涛魏国俊王志勇田雪梅李盛华刘涛李育光魏晓涛甘肃省中医院兰州730050 甘肃中医药大学兰州730050

类风湿关节炎(RA)是一种对称性小关节累及的自身免疫性疾病,临床上常表现为小关节肿胀、晨僵、进行性疼痛,甚至可见关节畸形、功能缺失。因免疫机制复杂,RA发病机制尚不透彻。但众多研究表明,RA的发病与免疫机制异常、滑膜炎症反应激增... 详细信息

类风湿关节炎(RA)是一种对称性小关节累及的自身免疫性疾病,临床上常表现为小关节肿胀、晨僵、进行性疼痛,甚至可见关节畸形、功能缺失。因免疫机制复杂,RA发病机制尚不透彻。但众多研究表明,RA的发病与免疫机制异常、滑膜炎症反应激增、RA纤维样滑膜细胞(RA-FLSs)生物学行为异常、细胞外基质异常降解等方面相关。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)具有调控细胞的生长、增殖、分化和凋亡等多种生物学过程的作用,密切参与RA炎症介质异常释放与活化、RA-FLSs增殖、迁移和侵袭能力异常改变、滑膜血管新生、骨侵蚀和软骨破坏。中医药几千年的实践经验表明,中医药可有效改善RA患者关节肿胀、晨僵、疼痛等临床症状,延缓关节畸形的发生,并具有整体调控、个体化治疗、作用途径、靶点多样、安全性高、不良反应少、质量稳定的特点和优势。同时,现代研究证实中医药可通过干预MAPK信号通路,减少炎症因子、抑制RA-FLSs异常增殖、迁移与侵袭、调控RA-FLSs细胞凋亡、保护细胞外基质等作用,发挥防治RA的作用。该文拟通过综合国内外研究文献,阐述MAPK信号通路在RA发生进展中的关键作用,并总结中药干预MAPK信号通路防治RA的最新研究成果。旨在为开发中药新药及临床应用中药防治RA提供依据。

关键词：丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路类风湿关节炎类风湿关节炎纤维样滑膜细胞中医药血管生成炎症反应细胞凋亡作用机制

基于“柔肝养筋”理论探讨小鼠肝脏来源外泌体对膝骨关节炎模型小鼠膝关节软骨的影响

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中医正骨 2024年第3期36卷 7-14,22页

作者：廖太阳马振源康俊峰杨楠王培民邢润麟江苏省中医院江苏南京210029

目的:基于“柔肝养筋”理论探讨小鼠肝脏来源外泌体对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型小鼠膝关节软骨的影响。方法:以超速离心法从3月龄(年轻)和22月龄(老年)C57BL/6雄性小鼠肝脏提取外泌体。将48只7周龄SPF级C57BL/6J雄性小... 详细信息

目的:基于“柔肝养筋”理论探讨小鼠肝脏来源外泌体对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型小鼠膝关节软骨的影响。方法:以超速离心法从3月龄(年轻)和22月龄(老年)C57BL/6雄性小鼠肝脏提取外泌体。将48只7周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组12只。KOA组、Young-EVs组及Aged-EVs组小鼠采用前交叉韧带横断术进行KOA造模,Sham组小鼠接受手术但不离断前交叉韧带。术后14 d开始,向Young-EVs组和Aged-EVs组小鼠膝关节腔分别注射10μL年轻和老年小鼠肝脏来源外泌体,每周2次,连续注射4周;Sham组和KOA组用同样方法向膝关节腔注射10μL PBS溶液。外泌体干预结束后,对各组小鼠造模侧膝关节进行X线检查;苏木精-伊红染色和番红O-固绿染色后进行组织病理学观察,并采用国际骨关节炎研究协会(Osteoarthritis Research Society International,OARSI)骨关节炎软骨组织病理学评价系统及Mankin病理评分系统评价小鼠软骨退变程度;免疫组化法检测软骨组织中Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅡ,COLⅡ)、聚集蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)13和一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,ADAMTS)5表达量。结果:①小鼠膝关节X线检查结果。Sham组小鼠膝关节关节间隙正常,关节面平整光滑,软骨完整,关节边缘无骨赘形成,Kellgren-Lawrence分级为0级;KOA组小鼠膝关节间隙未见明显狭窄,关节面粗糙,软骨出现部分缺损,关节边缘可见明显骨赘形成,Kellgren-Lawrence分级为Ⅱ级;Young-EVs组小鼠膝关节间隙轻微变窄,关节表面稍有粗糙表现,软骨缺损较KOA组减少,关节边缘可见轻微骨赘形成,Kellgren-Lawrence分级为Ⅰ级;Aged-EVs组小鼠膝关节间隙、关节表面粗糙程度、软骨缺损情况、关节内游离体数量较KOA组更为严重,Kellgren-Lawrence分级为Ⅲ级。②小鼠膝关节软骨组织病理学观察结果。4组小鼠膝关节软骨OARSI评分和Mankin评分组间总体比较,差异均有统计学意义[OARSI评分:(0.417±0.376)分,(4.500±0.632)分,(2.417±0.492)分,(5.417±0.492)分,F=116.800,P=0.000;Mankin评分:(1.083±0.665)分,(7.250±0.880)分,(3.583±0.917)分,(8.833±0.683)分,F=117.100,P=0.000]。KOA组、Young-EVs组及Aged-EVs组的OARSI评分和Mankin评分均高于Sham组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000);Young-EVs组的OARSI评分和Mankin评分均低于KOA组(P=0.000,P=0.000);Aged-EVs组的OARSI评分和Mankin评分均高于KOA组、Young-EVs组(P=0.025,P=0.000;P=0.015,P=0.000)。③小鼠膝关节软骨组织免疫组织化学检测结果。4组小鼠膝关节软骨中COLⅡ和ACAN阳性表达面积比组间总体比较,差异均有统计学意义[COLⅡ:(40.050±2.324)%,(26.083±1.119)%,(23.317±2.599)%,(16.717±2.479)%,F=118.500,P=0.000;ACAN:(51.500±3.191)%,(17.700±3.415)%,(19.383±3.924)%,(12.300±1.908)%,F=185.500,P=0.000]。KOA组、Young-EVs组及Aged-EVs组的COLⅡ和ACAN阳性表达面积比均低于Sham组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000);Young-EVs组与KOA组COLⅡ、ACAN阳性表达面积比的组间差异均无统计学意义(P=0.167,P=0.799);Aged-EVs组的COLⅡ和ACAN阳性表达面积比均低于KOA组、Young-EVs组(P=0.000,P=0.000;P=0.039,P=0.005)。4组MMP13和ADAMTS5阳性表达面积比组间总体比较,差异均有统计学意义[MMP13:(11.733±2.191)%,(46.150±6.237)%,(3

关键词：外泌体软骨骨关节炎,膝小鼠动物实验

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强直性脊柱炎的发病机制及中药干预研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第22期 289-298页

作者：王振东杨娟娟李浩林芦栋生柏倩程伟刚陈平王海东甘肃中医药大学甘肃省中医院

强直性脊柱炎（AS）是一种以慢性腰背痛为主要临床表现的炎症性自身免疫性疾病，主要影响中轴关节，也可累及外周关节和多种器官，严重者出现脊柱强直或畸形，影响患者的生活质量和身体健康。AS发病因素复杂，与遗传、免疫、肠道菌群等... 详细信息

强直性脊柱炎（AS）是一种以慢性腰背痛为主要临床表现的炎症性自身免疫性疾病，主要影响中轴关节，也可累及外周关节和多种器官，严重者出现脊柱强直或畸形，影响患者的生活质量和身体健康。AS发病因素复杂，与遗传、免疫、肠道菌群等相关，发病机制暂未明确。其中，炎症反应、骨破坏和异位骨化为AS的主要病理特征，在AS疾病进程中具有重要作用。中医药具有多靶点、多途径、多成分等药理学作用，可通过抗炎、抑制骨破坏和防治异位骨化防治AS，且临床效果显著，但未见相关文献报道。因此，该综述通过阐述炎症反应、骨破坏和异位骨化与AS发生发展的关系，总结中医药从抗炎、抑制骨破坏和防治异位骨化治疗AS的最新研究报道，旨在为进一步研究中医药在AS防治中提供参考和新的思路与方向。

关键词：中医药强直性脊柱炎炎症反应骨破坏异位骨化

热补针法对类风湿关节炎寒证家兔膝关节滑膜组织缺氧诱导因子1α和糖酵解活性的影响

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针刺研究 2024年第6期49卷 585-593页

作者：李向军李福欣井维尧刘翠刘莉梅张星华张枫帆陈平杜小正甘肃省中医院风湿骨病科兰州730050 甘肃中医药大学针灸推拿学院兰州730000 甘肃省中医院针灸科兰州730050

目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔膝关节滑膜炎性反应及滑膜组织、血清中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、糖酵解活性的影响,探讨热补针法治疗RA的机制。方法:选取32只新西兰兔随机分为正常组、模型组、抑制剂组、热补针法组,每... 详细信息

目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔膝关节滑膜炎性反应及滑膜组织、血清中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、糖酵解活性的影响,探讨热补针法治疗RA的机制。方法:选取32只新西兰兔随机分为正常组、模型组、抑制剂组、热补针法组,每组8只。采用卵蛋白联合弗氏完全佐剂诱导及低温冷冻法复制RA寒证模型。抑制剂组给予2-甲氧基雌二醇腹腔注射,热补针法组给予热补针法针刺“足三里”,留针30 min。各组干预均1次/d,连续14 d。观察家兔膝关节周径及痛阈变化;采用ELISA法检测家兔血清中还原型辅酶Ⅱ(NADPH)、己糖激酶(HK2)、6-磷酸果糖激酶2/2,6-二磷酸果糖激酶3(PFKFB3)含量;HE染色法观察家兔膝关节滑膜组织形态变化;免疫组织化学法检测家兔膝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-17的阳性表达;分光光度法检测家兔膝关节滑膜组织中乳酸含量;Western blot法检测膝关节滑膜组织中HIF-1α、乳酸脱氢酶(LDHA)、丙酮酸激酶2(PKM2)蛋白表达水平。结果:干预后,与正常组比较,模型组家兔膝关节周径增大(P关节周径缩小(P关节周径,抑制炎性反应,其作用机制与下调HIF-1α及糖酵解活性相关。

关键词：类风湿关节炎热补针法糖酵解缺氧诱导因子1α 炎性反应