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综合微阵列数据分析与动脉粥样硬化程序性细胞死亡相关的lncRNA-miRNA-mRNA竞争内源性网络

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 156-163页

作者：杨琼宋月月贾雨涵盖秩舶杨雯晴张丹山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355

目的基于生物信息学挖掘与程序性细胞死亡相关的ceRNA网络在AS病理生理过程中的作用,以期为AS的诊断和治疗提供新的靶点。方法从GEO数据库筛选GSE97210和GSE28858数据集,筛选差异表达的lncRNA、mRNA和miRNA,而后基于ceRNA理论在Cytoscap... 详细信息

目的基于生物信息学挖掘与程序性细胞死亡相关的ceRNA网络在AS病理生理过程中的作用,以期为AS的诊断和治疗提供新的靶点。方法从GEO数据库筛选GSE97210和GSE28858数据集,筛选差异表达的lncRNA、mRNA和miRNA,而后基于ceRNA理论在Cytoscape3.7.2软件中构建lncRNA-miRNA-mRNA调控网络。其次对ceRNA网络中的mRNA进行GO和KEGG富集分析。再将ceRNA网络中的mRNA与自噬、焦亡和铁死亡相关的基因取交集,构建与程序性细胞死亡相关的ceRNA网络。结果共获得1208个DElncRNA、4723个DEmRNA和139个DEmiRNA。构建了一个由64个lncRNA、8个miRNA和167个mRNA组成的ceRNA网络。ceRNA网络中的mRNA主要在转录和迁移的正调控以及蛋白结合等生物功能和PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等信号通路中显著富集。最终,构建了7种lncRNA介导的ceRNA对焦亡的调控途径和23种lncRNA介导的对铁死亡与自噬的调控途径。结论该研究构建了与程序性细胞死亡相关的ceRNA网络,有助于我们了解程序性细胞死亡导致AS的作用机制。

关键词：动脉粥样硬化 GEO数据库铁死亡自噬焦亡 CeRNA网络

基于“肠–脑轴”针刺疗法配合感统训练治疗孤独症谱系障碍患儿的疗效及对胃肠症状的影响

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中国针灸 2025年第01期 36-40+60页

作者：王楠王国琴陈栋江苏省中医院针灸康复科

目的：探讨基于“肠-脑轴”针刺疗法配合感统训练治疗孤独症谱系障碍（简称孤独症）患儿的疗效及对胃肠症状的影响。方法：将96例孤独症患儿随机分为观察组和对照组，每组48例，各脱落3例。对照组采用感统训练，观察组在对照组的基础上... 详细信息

目的：探讨基于“肠-脑轴”针刺疗法配合感统训练治疗孤独症谱系障碍（简称孤独症）患儿的疗效及对胃肠症状的影响。方法：将96例孤独症患儿随机分为观察组和对照组，每组48例，各脱落3例。对照组采用感统训练，观察组在对照组的基础上采用基于“肠-脑轴”的针刺治疗，头针选取额五针（双侧头维、头临泣和神庭）、四神聪，体针穴取中枢及双侧天枢、脾俞、心俞、足三里、合谷、太冲，隔日1次，每周3次。两组均治疗12周。比较两组患儿治疗前后孤独症行为量表（ABC）、儿童孤独症评定量表（CARS）、孤独症治疗评估量表（ATEC）、胃肠中医症状评分及肠道菌群相对丰度，评估两组的临床疗效。结果：治疗后，两组患儿ABC、CARS评分较治疗前降低（P<0.001,P<0.05），且观察组ABC、CARS评分低于对照组（P<0.01）。治疗后，观察组患儿ATEC语言、感知觉、社交、行为评分及总分较治疗前降低（P<0.001,P<0.01），对照组患儿ATEC语言、社交、行为评分及总分较治疗前降低（P<0.01,P<0.001,P<0.05）；观察组ATEC各项评分及总分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患儿大便稀溏、胃脘疼痛、胃脘痞满、食欲减退评分及总分均较治疗前降低（P<0.001），且观察组低于对照组（P<0.001）。治疗后，两组患儿大肠埃希菌、肠球菌相对丰度较治疗前降低（P<0.001），且观察组低于对照组（P<0.001）；双歧杆菌、乳酸杆菌相对丰度较治疗前升高（P<0.001），且观察组高于对照组（P<0.001）。观察组总有效率为88.9%(40/45)，高于对照组的66.7%(30/45,P<0.05)。结论：在感统训练基础上行基于“肠-脑轴”针刺疗法可改善孤独症患儿行为状态和胃肠症状，纠正肠道菌群失调。

关键词：孤独症谱系障碍针刺肠-脑轴感统训练胃肠症状肠道菌群随机对照试验

地黄环烯醚萜苷类通过调控TGF-β1/Smads信号通路保护糖尿病小鼠肾脏作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 56-66页

作者：张宏伟刘明王慧森葛文静张雪侠周倩李华妮唐素勤李更生河南大学药学院河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院中药所河南中医药大学中医药科学院

目的：观察地黄环烯醚萜苷类（RIG）成分对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用，并探讨其机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠72只，随机抽取12只为正常组，其余60只进行高脂饲料喂养6周联合60 mg·kg-1链脲佐菌素连续注射4 d进行... 详细信息

目的：观察地黄环烯醚萜苷类（RIG）成分对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用，并探讨其机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠72只，随机抽取12只为正常组，其余60只进行高脂饲料喂养6周联合60 mg·kg-1链脲佐菌素连续注射4 d进行2型糖尿病造模，造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(250 mg·kg-1)、梓醇组(100 mg·kg-1)、地黄环烯醚萜苷类低剂量组(RIG-L,200 mg·kg-1)和地黄环烯醚萜苷类高剂量组(RIG-H,400 mg·kg-1)，每组11只。各给药组小鼠灌胃对应药物，正常组和模型组给予等体积去离子水灌胃，1次/d。干预8周后，进行口服糖耐量（OGTT）实验，并计算OGTT曲线下面积（AUC），处死小鼠并剥离双肾组织。测定小鼠体质量、双肾质量、空腹血糖（FBG）；生化试剂盒检测血清甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清胰岛素（FINS）含量，计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色观察肾脏组织病理变化；免疫组化法（IHC）检测肾脏组织白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、胶原蛋白-3（ColⅢ）的表达情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织TGF-β1、细胞信号转导分子3（Smad3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、ColⅢ蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠体质量、ISI显著降低（P<0.01），肾脏绝对质量、FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、TC、TG、SCr、BUN水平显著升高（P<0.01），肾组织出现肾小球肥大、肾小囊腔窄小及胶原沉积，肾组织IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1、ColⅢ、Smad3蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,MMP-9蛋白表达水平显著降低（P<0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠体质量变化差异无统计学意义；各给药组小鼠肾脏绝对质明显降低（P<0.05,P<0.01）;RIG-H组小鼠给药第4～8周及二甲双胍、梓醇和RIG-L组小鼠给药第6～8周，FBG显著降低（P<0.01）;RIG-L、RIG-H和二甲双胍组小鼠AUC明显降低（P<0.05,P<0.01）；各给药组小鼠血清TC、SCr、BUN水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,RIG-L、RIG-H和二甲双胍组小鼠TG明显降低（P<0.05,P<0.01）；梓醇组、RIG-L和二甲双胍组小鼠FINS显著降低（P<0.01）；各给药组小鼠HOMA-IR显著降低（P<0.01）；各给药组小鼠ISI显著升高（P<0.01）；镜下各给药组小鼠肾脏组织病变均得到不同程度改善；各给药组小鼠肾脏组织IL-1、TGF-β1蛋白，RIG-H和二甲双胍组小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α、ColⅢ蛋白及RIG-L小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01），梓醇组小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α、ColⅢ蛋白及RIG-L小鼠肾脏组织ColⅢ蛋白含量呈下降趋势，差异无统计学意义；RIG-H和二甲双胍组小鼠肾脏组织TGF-β1、Smad3、ColⅢ蛋白表达显著降低（P<0.01），各给药组小鼠肾脏MMP-9蛋白表达量显著升高（P<0.01）。结论：地黄环烯醚萜苷类可以改善糖尿病小鼠肾组织结构和功能，其机制可能与TGF-β1/Smads信号通路有关。

关键词：地黄环烯醚萜苷类 2型糖尿病转化生长因子-β1(TGF-β1)/细胞信号转导分子3(Smad3) 胶原蛋白-3(ColⅢ) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9)

网络药理学、分子对接结合实验验证探讨飞蛾藤治疗类风湿关节炎的作用机制

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药学学报 2025年第01期 117-129页

作者：叶晨昱李宁陈音孜曲彤胡静陈志永任慧西北大学生命科学学院陕西省中医药研究院

通过网络药理学和分子对接技术,结合体外实验验证探究飞蛾藤(Porana racemosa Roxb., PRA)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的作用机制,为飞蛾藤治疗RA提供现代药理学依据。通过Swiss Target Prediction数据库预测已解析飞... 详细信息

通过网络药理学和分子对接技术,结合体外实验验证探究飞蛾藤(Porana racemosa Roxb., PRA)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的作用机制,为飞蛾藤治疗RA提供现代药理学依据。通过Swiss Target Prediction数据库预测已解析飞蛾藤中化学成分的潜在靶点;采用OMIM、GeneCards、TTD、Disgenet数据库检索RA的疾病靶点;利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用(PPI)网络和药材-成分-靶点网络;使用DAVID数据库进行GO (gene ontology)功能富集和KEGG (kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路分析,并利用分子对接软件对飞蛾藤潜在活性成分与核心靶点进行对接;最后选取MH7A细胞进行细胞活力、划痕愈合、关键基因mRNA表达水平分析等实验,以探索飞蛾藤及其潜在活性成分对MH7A细胞增殖、迁移、凋亡的影响。该研究共筛选出飞蛾藤潜在活性成分靶点628个, RA靶点1 890个,交集靶点235个,筛选出飞蛾藤治疗RA的主要潜在活性成分是咖啡酸乙酯、N-对反式香豆酰酪胺、亚麻酸甲酯等,核心靶点涉及肿瘤坏死因子(TNF)、基质金属蛋白酶9 (MMP9)、前列腺素内过氧化物合酶2 (PTGS2)等,富集分析确定了1 200个GO功能富集条目和166条信号通路;分子对接结果显示, N-对反式香豆酰酪胺和咖啡酸乙酯与TNF、MMP9、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (CASP3)、PTGS2、B淋巴细胞瘤2 (BCL2)均具有较好的结合活性;体外实验显示,飞蛾藤、咖啡酸乙酯和N-对反式香豆酰酪胺均可抑制MH7A细胞增殖、迁移和侵袭能力,上调凋亡相关基因CASP3 mRNA的表达,下调MMP9、PTGS2、BCL2 mRNA的表达,还能下调磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B (AKT) mRNA和PI3K、p-AKT蛋白的表达。该研究初步揭示了飞蛾藤治疗RA可能与抑制MH7A细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡,调控PI3K/AKT信号通路等有关。

关键词：类风湿关节炎飞蛾藤网络药理学分子对接凋亡 MH7A细胞

KRT18与mRNA及长链非编码RNA互作调控椎间盘髓核细胞损伤的机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 312-321页

作者：刘钟元李扬张志文湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北省武汉市430061 湖北中医药大学附属医院、湖北省中医院、湖北省中医药研究院湖北省武汉市430061

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓... 详细信息

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓核细胞的影响及机制。方法:对因腰部骨折或椎间盘退行性病变而接受椎间融合术的患者进行人体髓核组织取样获得正常髓核细胞和退变髓核细胞,并进行iRIP-seq、功能富集分析以及DNA微阵列分析,随后根据分析结果在髓核细胞中敲低KRT18,通过蛋白免疫印迹及qRt-PCR在蛋白和RNA水平检测相关基因水平的表达。结果与结论:通过iRIP-seq分析发现GUAAUC和AGCCUC序列中存在大量的KRT18结合位点,表明KRT18可参与调控RNA的转录、翻译、稳定性或在细胞信号传导途径中发挥作用。其能够与成熟的mRNA稳定结合,其中表达较高的基因包括CRLF1及IGFBP4等,同时与其结合的长链非编码RNA的峰值基因包括SNHG25、SNHG12、NEAT1、USP32、EIF4A2和CDH4,这些基因多涉及细胞凋亡、炎症等多种生物过程,并且能介导细胞外基质代谢的相关通路,KRT18能够调控它们的稳定性、转运、翻译、剪接等多个方面的功能,进而影响基因的表达和细胞功能。实验结果验证了在髓核细胞中敲低KRT18,细胞外基质代谢水平被抑制出现失衡,导致体外椎间盘退变。该研究首次从KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合的角度探讨其调控机制,并推测了KRT18在椎间盘退变发病机制中的潜在功能,为今后KRT18关键功能的研究奠定了基础。

关键词：椎间盘退行性变 RNA结合蛋白 KRT18 iRIP-seq mRNA 长链非编码RNA

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沉香倍半萜ZH-13抑制JNK磷酸化改善神经小胶质细胞炎症的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 139-145页

作者：阴紫钰高云王俊娇薛伟刚逄雪萍刘慧婷赵云芳霍会霞李军郑姣北京中医药大学中医药研究院中药现代研究中心北京中医药大学中药学院

目的：研究沉香倍半萜改善神经炎症的药效物质及作用机制。方法：采用脂多糖（LPS）刺激BV-2小胶质细胞，将细胞分为正常组、模型组、ZH-13低、高剂量给药组（10、20μmol·L-1）。模型组给予1μmol·L-1 LPS。利用细胞增殖与活性检测（... 详细信息

目的：研究沉香倍半萜改善神经炎症的药效物质及作用机制。方法：采用脂多糖（LPS）刺激BV-2小胶质细胞，将细胞分为正常组、模型组、ZH-13低、高剂量给药组（10、20μmol·L-1）。模型组给予1μmol·L-1 LPS。利用细胞增殖与活性检测（CCK-8）试剂盒检测细胞活性，一氧化氮（NO）试剂盒（Griess法）检测细胞上清NO释放。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素-6(IL-6) mRNA的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路磷酸化激活的变化。利用应激活化蛋白激酶c-Jun氨基末端激酶（JNK）激动剂茴香霉素（Ani）刺激细胞并给药，检测GYF-31对JNK蛋白磷酸化的影响。结果：与模型组比较，ZH-13剂量依赖性地明显降低LPS刺激下BV-2细胞NO释放（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，20μmol·L-1剂量ZH-13明显降低细胞中IL-1β、TNF-α、iNOS、IL-6 mRNA的表达量（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，ZH-13低、高剂量给药组炎症因子TNF-α蛋白表达及上游MAPK通路中JNK的磷酸化蛋白表达均明显降低（P<0.05）。在JNK激动剂茴香霉素刺激下，与激动剂组比较，ZH-13低、高剂量给药组能够降低JNK蛋白的磷酸化（P<0.01）。结论：沉香倍半萜类化合物ZH-13可显著改善LPS诱导的BV-2细胞神经炎症反应，通过抑制JNK过度磷酸化激活抑制炎症因子TNF-α的表达，阐明沉香镇静安神的药效物质及作用机制。

关键词：沉香倍半萜小胶质细胞神经炎症

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中医药基于铁死亡防治骨性关节炎研究进展

中国骨质疏松杂志 2025年第1期 118-123页

作者：杨昊飞柳海平张旭升李金生元宝华刘晓婷甘肃中医药大学甘肃省中医院

骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一种多见于中老年人群的退行性骨关节疾病，其病理主要是软骨损伤、炎症反应，表现为关节疼痛、肿胀、活动受限等，严重可导致患者畸形。OA的发病与炎症、软骨细胞的代谢密切相关，铁死亡参与炎症因子... 详细信息

骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一种多见于中老年人群的退行性骨关节疾病，其病理主要是软骨损伤、炎症反应，表现为关节疼痛、肿胀、活动受限等，严重可导致患者畸形。OA的发病与炎症、软骨细胞的代谢密切相关，铁死亡参与炎症因子、软骨细胞的代谢过程，通过下调铁沉积、脂质过氧化来延缓炎症反应与软骨损伤进而防治OA。研究发现，中药可以通过调节铁死亡抑制OA发病机制进而达到治疗OA的目的。笔者简要叙述铁死亡的作用机制与OA的关系，对中药基于铁死亡治疗OA的作用作一综述，为未来研究中医药治疗OA提供新的治疗策略。

关键词：铁死亡骨性关节炎铁蓄积脂质过氧化炎症因子

复方喜树颗粒调控铁死亡抑制肝细胞癌增殖的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 37-45页

作者：田源王宇僖刘震马筠程朱泓宇王筱竺李倩高健王伟玲徐文慧王停北京中医药大学中药学院北京中医药大学生命科学学院北京中医药大学北京中医药研究院

目的：探讨复方喜树颗粒调控铁死亡途径抑制肝细胞癌增殖的作用机制。方法：建立人肝癌Huh7裸鼠移植瘤模型，随机分为模型组，复方斑蝥组(0.21 g·kg-1)，复方喜树颗粒低(1.87 g·kg-1)、中(3.74 g·kg-1)、高剂量组(7.49 g·kg-1)，模... 详细信息

目的：探讨复方喜树颗粒调控铁死亡途径抑制肝细胞癌增殖的作用机制。方法：建立人肝癌Huh7裸鼠移植瘤模型，随机分为模型组，复方斑蝥组(0.21 g·kg-1)，复方喜树颗粒低(1.87 g·kg-1)、中(3.74 g·kg-1)、高剂量组(7.49 g·kg-1)，模型组予以饮用水，各给药组给予相应药物，连续灌胃28 d，每4 d测量裸鼠体质量和肿瘤体积，苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤组织病理学变化。细胞实验采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测24、48 h复方喜树颗粒（0、31.25、62.5、125、250、500、1 000 mg·L-1）对人肝癌Huh7细胞增殖能力的影响；采用铁离子荧光探针（CA-AM）、活性氧荧光探针（DCFH-DA）和脂质过氧化物荧光探针(C11-BODIPY581/591)分别检测细胞内二价铁离子（Fe2+）、活性氧（ROS）和细胞内脂质过氧化物（LPO）水平；比色法检测细胞内谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4），转铁蛋白受体1（TFR1）、铁蛋白重链1（FTH1）的蛋白表达情况。结果：在裸鼠移植瘤实验中，给药期间，与模型组比较，第12天开始，各给药组的移植瘤体积明显减小（P肿瘤体积、移植瘤重量明显减小（P肿瘤体积均明显减小（P<0.05），中、高剂量组移植瘤重量明显减小（P<0.05）;HE染色发现，与模型组比较，各给药组癌细胞数量减少，可见坏死病灶，出现细胞核固缩、核碎裂、核溶解，高剂量组可见间质纤维细胞比例增加。细胞水平上，与空白组比较，复方喜树颗粒组孵育24、48 h后可明显降低Huh7细胞存活率，呈剂量依赖性（P<0.05）；与空白组比较，RSL3组和复方喜树颗粒低、中、高剂量组CA-AM相对荧光强度显著下降，说明Fe2+含量显著上升（P<0.01）；与空白组比较，RSL3组和复方喜树颗粒低、中、高剂量组的DCFH-DA的荧光强度明显升高，说明ROS含量明显上升（P<0.05）；与空白组比较，RSL3组和复方喜树颗粒低、中、高剂量组的C11-BODIPY581/591荧光比值显著升高，说明LPO水平显著升高（P<0.01）。与空白组比较，RSL3组和复方喜树颗粒低、中、高剂量组内GSH、SOD水平明显下降（P<0.05）；与空白组比较，RSL3组和复方喜树颗粒中、高剂量组GPX4、FTH1蛋白表达明显下降（P<0.05）；与空白组比较，复方喜树颗粒低、高剂量TFR1蛋白表达明显上升（P<0.05）。结论：复方喜树颗粒可能通过下调GSH-GPX4信号轴使抗氧化系统失衡，提高细胞内Fe2+和脂质过氧化物水平，诱导肝癌细胞铁死亡，从而发挥抗肝细胞癌增殖的作用。

关键词：复方喜树颗粒肝细胞癌铁死亡增殖中药

基于海马Mst1/NF-κB p65通路探讨化瘀通络灸对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

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中国针灸 2025年第01期 53-60页

作者：王萍杨骏孔钰张雅婷樊吟秋石海平刘兰英南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京中医药大学针药结合教育部重点实验室安徽中医药大学第一附属医院深圳市宝安区中医院安徽中医药大学

目的：观察化瘀通络灸对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马炎性反应相关通路哺乳动物不育系20样激酶1(Mst1)/核转录因子κB(NF-κB)p65的影响。方法：将60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（12只）和造模组（48只），造模... 详细信息

目的：观察化瘀通络灸对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马炎性反应相关通路哺乳动物不育系20样激酶1(Mst1)/核转录因子κB(NF-κB)p65的影响。方法：将60只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（12只）和造模组（48只），造模组大鼠采用改良双侧颈总动脉永久结扎方法建立VD模型，将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、艾灸组和西药组，每组12只。艾灸组大鼠予化瘀通络灸，穴取“大椎”“百会”“神庭”，每次20 min，每日1次，7 d为一疗程，疗程间休息1 d，共干预3个疗程。西药组予0.72 mg/kg吡拉西坦灌胃，每天2次，疗程与艾灸组相同。应用Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力，HE染色法观察大鼠海马CA1区形态，实时荧光定量PCR法检测大鼠海马Mst1、M1型小胶质细胞标志物CD86、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达，ELISA法检测大鼠海马IL-6、TNF-α含量，Westernblot法检测大鼠海马Mst1、NF-κB p65蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长（P<0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠逃避潜伏期均缩短（P<0.05）。模型组大鼠海马CA1区细胞排列无序，细胞塌陷，细胞核不规则；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马CA1区细胞排列较规整，损伤程度好转。与假手术组比较，模型组大鼠海马Mst1、CD86、IL-6、TNF-αm RNA及Mst1、NF-κB p65蛋白表达升高（P<0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马Mst1、CD86、IL-6、TNF-αm RNA及Mst1、NF-κBp65蛋白表达降低（P<0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠海马IL-6、TNF-α含量升高（P<0.05）；与模型组比较，艾灸组和西药组大鼠海马IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）。结论：化瘀通络灸可改善VD大鼠学习记忆能力，作用机制可能为通过Mst1/NF-κB p65通路调控小胶质细胞激活，减少促炎因子IL-6、TNF-α的释放，从而缓解炎性因子对VD大鼠海马的损害。

关键词：血管性痴呆化瘀通络灸海马 Mst1/NF-κB p65 神经炎性反应小胶质细胞