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黄精治疗糖脂代谢紊乱相关疾病的研究进展

中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3014-3017页

作者：陈浩钱华丽徐哲苏建云陈小磊季鹏章云南中医药大学中药学院云南中医药大学南药研究院中药材栽培研究所昆明650500

糖脂代谢紊乱是多种代谢性疾病的核心病理机制,其相关疾病的发病率逐年升高,严重威胁着人类的生命健康。黄精作为我国传统常用中药,具有养阴润肺、补脾益气、滋肾填精等功效。黄精的主要化学成分为多糖、皂苷和黄酮,可通过降低胰岛素抵... 详细信息

糖脂代谢紊乱是多种代谢性疾病的核心病理机制,其相关疾病的发病率逐年升高,严重威胁着人类的生命健康。黄精作为我国传统常用中药,具有养阴润肺、补脾益气、滋肾填精等功效。黄精的主要化学成分为多糖、皂苷和黄酮,可通过降低胰岛素抵抗、调节肠道菌群结构、增强免疫细胞活性、改善线粒体功能等多途径、多靶点地对糖脂代谢紊乱相关疾病起到防治作用。文章系统地对中药黄精治疗糖脂代谢紊乱相关疾病的药理作用及作用机制进行综述,以期为其功能性药物的研发提供理论依据。

关键词：黄精糖脂代谢糖尿病药理作用研究进展

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北柴胡及常见伪品藏柴胡、锥叶柴胡鉴别研究

中华中医药学刊 2024年第4期42卷 23-25,I0008-I0010页

作者：张军戴衍朋王世丽卢琪朱娟娟曲珍妮石典花苏本正山东省中医药研究院山东济南250014 国家中医药管理局中药蜜制和制炭炮制技术与原理重点研究室山东济南250014 山东中医药大学山东济南250014

目的建立北柴胡、藏柴胡、锥叶柴胡鉴别方法。方法采用外观性状鉴别、薄层色谱和HPLC指纹图谱系统建立北柴胡、藏柴胡、锥叶柴胡鉴别方法。结果锥叶柴胡横切面为菊花状,北柴胡横切面为年轮状并具有不定程度的裂纹,外部有较薄的黑色外环... 详细信息

目的建立北柴胡、藏柴胡、锥叶柴胡鉴别方法。方法采用外观性状鉴别、薄层色谱和HPLC指纹图谱系统建立北柴胡、藏柴胡、锥叶柴胡鉴别方法。结果锥叶柴胡横切面为菊花状,北柴胡横切面为年轮状并具有不定程度的裂纹,外部有较薄的黑色外环纹,藏柴胡横切面较平整,外部有较厚的黑色外环纹。薄层色谱显示藏柴胡的荧光斑点强度最强,北柴胡与藏柴胡相似,荧光强度较藏柴胡弱,锥叶柴胡在Rf值约为0.90处具有独特的绿色荧光斑点。HPLC指纹图谱显示,藏柴胡与北柴胡野生药材的相似度约在0.50~0.80,锥叶柴胡与北柴胡野生药材的相似度约在0.20~0.45,北柴胡与北柴胡野生药材的相似度在0.90以上,可以相似度数值范围区分北柴胡、藏柴胡与锥叶柴胡。结论3种鉴别方法均可用于对上述3种柴胡的鉴别,且各有利弊,因此内外在质控方法联用可更加有效地鉴别柴胡品种,保障临床用药质量。

关键词：北柴胡藏柴胡锥叶柴胡外观性状薄层色谱指纹图谱

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基于5-LOX/LTB4信号通路探讨PM对大鼠脑肾损伤的机制研究

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中药药理与临床 2024年

作者：赵安东孙欠欠张嘉豪呼田周雪薇刘继平王川王斌陕西中医药大学中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室

目的：“脑肾相关”理论认为，脑与肾生理相系，经络相通，阴阳互应，从“脑肾相关”理论出发，本研究旨在探讨气道吸入不同剂量PM2.5混悬液是否通过激活5-LOX/LTB4通路对大鼠脑、肾组织造成损伤，为中医脑肾相关理论生物学基础和中药... 详细信息

目的：“脑肾相关”理论认为，脑与肾生理相系，经络相通，阴阳互应，从“脑肾相关”理论出发，本研究旨在探讨气道吸入不同剂量PM2.5混悬液是否通过激活5-LOX/LTB4通路对大鼠脑、肾组织造成损伤，为中医脑肾相关理论生物学基础和中药相关研究提供参考。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、PM2.57.5、15、30 mg/kg染毒组，每组6只。染毒组通过气管滴注相应剂量混悬液1 mL/kg，6天滴注1次，持续3个月，对照组滴注等量生理盐水，滴注期间每日记录大鼠生理状况。末次滴注完成后，禁食12 h，取材后，以肾脏组织病理切片、24 h尿量、尿常规及血清肾功能指标BUN、SCR反应肾脏功能损伤情况；以脑组织病理切片、脑血流量反应脑组织损伤情况；以血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β1表达水平及脑、肾组织5-LOX蛋白和LTB4表达情况反应PM2.5是否可引发全身炎症反应并激活5-LOX/LTB4信号通路对大鼠脑、肾组织造成炎性损伤。结果：滴注不同剂量PM2.5混悬液后，模型组大鼠毛色均出现暗淡发黄且饮食、体质量下降等情况；与正常对照组相比，各模型组大鼠脑、肾组织出现不同程度的水肿、炎性细胞浸润等情况；各模型组大鼠尿量、BUN、SCR均不同程度升高，其中PM2.515 、30 mg/kg组显著升高；各染毒组大鼠脑血流量显著下降；血清中IL-1β、IL-6、TNF-α表达显著升高(P组织中5-LOX、LTB4表达显著升高(P组织损伤，机制可能是由于PM2.5进入机体激活5-LOX/LTB4信号通路表达，引起脑、肾的炎症反应，导致脑肾损伤。

关键词： PM 5-脂氧合酶白三烯B4 脑肾损伤炎性损伤

基于文献计量学的中药DNA条形码研究态势分析

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中草药 2024年第15期 5201-5211页

作者：刘晓轩陈思雅蔡煜涵胡玉婷柯怡岚张喜利刘文龙湖南中医药大学药学院中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南省中医药研究院

目的基于文献计量学对国内外中药DNA条形码的相关研究进行分析，进而了解此领域研究现状，揭示研究热点和趋势以及提供参考和指导。方法收集整理Web of Science核心合集数据库和中国知网（CNKI）数据库中2000年至2023年12月31日中药DN... 详细信息

目的基于文献计量学对国内外中药DNA条形码的相关研究进行分析，进而了解此领域研究现状，揭示研究热点和趋势以及提供参考和指导。方法收集整理Web of Science核心合集数据库和中国知网（CNKI）数据库中2000年至2023年12月31日中药DNA条形码的相关研究文献，使用CiteSpace和VOSviewer对发文量、作者、机构、关键词共现网络等进行可视化分析。结果中药DNA条形码相关研究仍处于高水平研究阶段，预计未来几年该领域研究在国内外将继续保持较高关注度。中、英文文献均形成以陈士林院士、姚辉、宋经元、孙伟等为核心的研究团队。中国中医科学院中药研究所、中国医学科学院北京协和医学院分别为中、英文文献发文量最多的机构。高效通用的植物条形码的开发、基于DNA条形码和叶绿体基因组测序的中药物种鉴定、种质资源保护、质量控制及中成药生物组分鉴定研究可能是近年的研究热点。结论广大科研工作者未来应致力开发高效通用的植物条形码，推动基于DNA条形码的中药种质资源鉴定及遗传多样性分析、药用植物全基因组和细胞器基因组测序，将DNA条形码与理化分析方法相结合以实现药材质量综合评价，进一步将DNA条形码技术引入中药全产业链，实现全程监管和可追溯。

关键词： DNA条形码中药文献计量学叶绿体基因组物种鉴定质量控制

葛根汤对原发性痛经小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的调节作用研究

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3288-3294页

作者：肖娜钱依文柴程芝中国药科大学中药学院中药药理与中医药学系江苏南京211198 中国药科大学江苏省中药评价与转化重点实验室江苏南京211198

探讨葛根汤对原发性痛经(primary dysmenorrhea, PD)小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic-pituitary-ovarian axis, HPOA)功能失调的调节作用。采用苯甲酸雌二醇-缩宫素联用构建周期性PD小鼠模型,将40只小鼠随机分为空白组、模型组、... 详细信息

探讨葛根汤对原发性痛经(primary dysmenorrhea, PD)小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic-pituitary-ovarian axis, HPOA)功能失调的调节作用。采用苯甲酸雌二醇-缩宫素联用构建周期性PD小鼠模型,将40只小鼠随机分为空白组、模型组、葛根汤组和布洛芬组,检测各组小鼠扭体反应,下丘脑、垂体、卵巢、子宫脏器指数,ELISA法检测血清中前列腺素F_(2α)(prostaglandin F_(2α), PGF_(2α))、促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone, FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、雌激素(estrogen, E_(2))含量,Western blot法检测垂体组织中促性腺激素释放激素受体(gonadotropin-releasing hormone receptor, GnRH-R)、卵巢组织中促卵泡生成素受体(follicle-stimulating hormone receptor, FSHR)和促黄体生成素受体(luteinizing hormone receptor, LHR)、子宫组织中雌激素受体(estrogen receptors, ER)蛋白表达水平,RT-qPCR法检测小鼠垂体组织中GnRH-R、卵巢组织中FSHR和LHR、子宫组织中ER mRNA表达水平,免疫荧光检测子宫组织ER蛋白表达。结果显示,模型组小鼠扭体评分,血清中PGF_(2α)、GnRH、FSH、LH、E_(2)含量以及卵巢及子宫系数,垂体组织中GnRH-R、卵巢组织中FSHR和LHR、子宫组织中ER的蛋白及基因表达显著升高;与模型组相比,葛根汤能抑制扭体反应,降低血清中PGF_(2α)、GnRH、FSH、LH、E_(2)含量和卵巢及子宫系数,下调垂体组织中GnRH-R、卵巢组织中FSHR和LHR、子宫组织中ER的蛋白及基因表达。提示葛根汤对PD小鼠的HPOA具有调节作用,通过下调HPOA相关蛋白及基因表达进而抑制E_(2)生成,可能是其发挥治疗PD的作用机制。

关键词：葛根汤原发性痛经下丘脑-垂体-卵巢轴

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经典药对“瓜蒌-薤白”治疗痰瘀互结心血管疾病的血清代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 232-242页

作者：张博王雨婷刘洁李加会吴鸿飞安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

从代谢组学角度,研究“瓜蒌-薤白”(GX)对痰瘀互结大鼠模型血清内源性代谢物代谢紊乱的作用机制。利用高脂饮食、冰水浴联合盐酸肾上腺素皮下注射建立痰瘀互结大鼠模型并检测大鼠痰瘀互结证候评分。采用UPLC-Q-TOF-MS技术对大鼠血清样... 详细信息

从代谢组学角度,研究“瓜蒌-薤白”(GX)对痰瘀互结大鼠模型血清内源性代谢物代谢紊乱的作用机制。利用高脂饮食、冰水浴联合盐酸肾上腺素皮下注射建立痰瘀互结大鼠模型并检测大鼠痰瘀互结证候评分。采用UPLC-Q-TOF-MS技术对大鼠血清样品进行代谢轮廓分析,结合偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)与正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等方法,筛选差异代谢物并进行鉴别。运用MetaboAnalyst数据库进一步筛选GX调控的代谢物及其代谢物相关联靶点,Gene Ontology生物功能富集分析得到与代谢通路干预靶点相关的生物学途径。结果显示,GX能显著降低模型大鼠的痰瘀互结证候积分,改善痰瘀互结大鼠中医证候症状。此外,代谢组学检测出129种痰瘀互结大鼠体内潜在生物标志物,GX可回调亚油酸代谢、鞘脂代谢、三羧酸循环等代谢途径中54种代谢物。MetaboAnalyst数据库筛选上述54种代谢物,发现GX回调9种痰瘀互结心血管疾病相关代谢物,与69个靶点关联,涉及胆固醇代谢、脂肪酸代谢、炎症反应、葡萄糖稳态及代谢等生物途径。表明GX可能通过干预痰瘀互结证大鼠体内亚油酸、鞘氨醇、二十二碳六烯酸、迷迭香酸、琥珀酸、腺嘌呤、L-苯丙氨酸、L-缬氨酸等物质代谢,协同改善胆固醇代谢、脂肪酸代谢、炎症反应、葡萄糖稳态及代谢等生物途径,改善痰瘀互结心血管疾病的中医证候症状。

关键词： “瓜蒌-薤白”药对痰瘀互结 UPLC-Q-TOF-MS 差异代谢物干预靶点生物途径

当归芍药散对MAFLD大鼠AMPK/mTOR/ULK1自噬信号通路的调节作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 9-16页

作者：彪雅宁刘晨旭张一昕肖依魏子恒于泽鹤曹然河北中医药大学河北省中药资源利用与质量评价国际联合研究中心石家庄050200 河北省中医院石家庄050011

目的:观察当归芍药散对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/Unc-51样激酶1(AMPK/mTOR/ULK1)信号通路的调控作用,探讨其对MAFLD大鼠的治疗作用及机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、西... 详细信息

目的:观察当归芍药散对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/Unc-51样激酶1(AMPK/mTOR/ULK1)信号通路的调控作用,探讨其对MAFLD大鼠的治疗作用及机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组(多烯磷脂酰胆碱胶囊,0.144 g·kg^(-1))及当归芍药散低、中、高剂量组(2.44、4.88、9.76 g·kg^(-1))。采用高脂饲料连续喂养8周后,各用药组给予相应药物治疗4周。给药结束后,收集血清和肝组织用于后续实验检测。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝组织TC、TG、游离脂肪酸(FFA)的含量或活性均显著升高(P组织磷酸化(p)-AMPK、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)Ⅱ、Beclin1和ULK1蛋白表达水平均显著降低(P组比较,当归芍药散可降低血清TC、TG、ALT、AST和肝组织TC、TG、FFA的含量或活性及p-mTOR和p62蛋白表达水平(P组织p-AMPK、LCBⅡ、Beclin1和ULK1蛋白表达水平(P组织脂肪性变,降低NAS和油红O染色面积(P<0.05,P<0.01)。结论:当归芍药散对MAFLD大鼠有治疗作用,其机制可能与调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路,增强自噬有关。

关键词：当归芍药散代谢相关脂肪性肝病腺苷酸活化蛋白激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 Unc-51样激酶1 自噬

基于UPLC-MS^(E)的白术化学成分分析及产地差异研究

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中草药 2024年第4期55卷 1344-1353页

作者：杨亮于洋康舒宇闫广利孙晖王喜军黑龙江中医药大学经方与现代中药融合创新全国重点实验室国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心黑龙江哈尔滨150040

目的为无歧视分析白术药材的整体化学成分,探究不同产地白术药材在化学成分上的差异。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS^(E))对不同产地白术药材进行化学成分分析。应用主成分分析(principal component ana... 详细信息

目的为无歧视分析白术药材的整体化学成分,探究不同产地白术药材在化学成分上的差异。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS^(E))对不同产地白术药材进行化学成分分析。应用主成分分析(principal component analysis,PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squaresdiscriminant analysis,OPLS-DA)对河北、安徽、浙江3个产区白术药材进行多元统计分析并结合方差分析筛选不同产地白术药材主要的差异化学成分。结果共鉴定出53个化学成分,包括21个类、11个有机酸类、3个氨基酸类、3个糖苷类以及15个其他类成分。表征出21个差异化学成分,包括3个特有成分及18个共有差异成分,其中河北安国白术的特有成分为9,10-环氧-12(Z)-十八碳烯酸,且腺苷、6,9-二羟基-3,3a-二氢白术内酯III、furan sesquiterpene、白术内酯I、白术内酯II、双白术内酯的含量最高。安徽亳州白术的特有成分为L-异亮氨酸,且新绿原酸、7-羟基香豆素、绿原酸、咖啡酸的含量最高。浙江磐安白术的特有成分为白术内酰胺,且尿苷、L-缬氨酸、8,9-epoxyatracolactone、4,6-二羟基-3,3a-二氢白术内酯II、白术内酯III、芹子二烯酮、3β-乙酰氧基苍术酮、棕榈酸含量最高。结论不同产地白术化学成分差异明显,各产地的特有成分可作为产地区分的依据,21个差异化学成分可为不同产地白术质量评价提供依据,同时也为白术的开发利用提供了参考。

关键词：白术 UPLC-Q-TOF-MS^(E) 多元统计分析新绿原酸 7-羟基香豆素 9,10-环氧-12(Z)-十八碳烯酸白术内酯Ⅰ 白术内酯Ⅱ 双白术内酯

牛蒡子苷元抑制炎症反应和修复鼻上皮屏障减轻急性肺损伤

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天然产物研究与开发 2024年

作者：朱紫陌崔白梅聂发龙肖纯李秀芳云南中医药大学药理实验室云南中医中药研究院

基于体内动物实验、体外细胞实验和分子对接探讨牛蒡子苷元（arctigenin，ARG）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）滴鼻致小鼠急性肺损伤（acute lung injury，ALI）模型及LPS诱导NP-69细胞损伤中的保护作用及机制。采用LPS滴鼻致小... 详细信息

基于体内动物实验、体外细胞实验和分子对接探讨牛蒡子苷元（arctigenin，ARG）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）滴鼻致小鼠急性肺损伤（acute lung injury，ALI）模型及LPS诱导NP-69细胞损伤中的保护作用及机制。采用LPS滴鼻致小鼠鼻黏膜损伤，Western blot法检测小鼠鼻黏膜闭合蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白1（zonula occludens-1，ZO-1）的蛋白表达，检测小鼠肺泡灌洗液中炎症因子的含量，测定小鼠肺组织湿/干质量比评估肺水肿程度，HE染色法观察小鼠肺组织病理改变；采用LPS诱导NP-69细胞炎性损伤模型，检测细胞上清液中炎症因子的含量考察其抗炎作用，RT-PCR法检测ZO-1、人β-防御素3（human beta-defensin 3，HBD3）、白介素22受体亚基a1（interleukin-22 receptor subunit alpha-1，IL-22Ra1）、Janus激酶1（janus kinase 1，JAK1）、酪氨酸激酶2（tyrosine kinase 2，Tyk2）、信号转导和转录激活因子1（signal transducer and activator of transcription 1，STAT1）mRNA的表达水平，Western blot法检测ZO-1、HBD3、IL-22Ral、JAK1、p-JAK1、Tyk2、STAT1、p-STAT1的蛋白表达情况；分子对接技术预测ARG与相关靶蛋白的结合能力。结果显示，ARG可显著减轻LPS诱导的小鼠ALI模型肺水肿和病理改变，降低炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的水平，上调小鼠鼻黏膜Occludin、ZO-1的蛋白表达。RT-PCR结果显示，ARG处理后，LPS诱导的体外上皮屏障破坏得到改善。在机制上，ARG上调了ZO-1、HBD3、IL-22Ra1、JAK1和TYK2的mRNA表达，上调ZO-1、HBD3、IL-22Ra1、JAK1、p-JAK1、p-STAT1、Tyk2的蛋白表达水平。分子对接实验表明，ARG的化学成分对TNF-α、JAK1和STAT1具有良好的亲和力。以上结果表明，ARG可以通过减轻炎症，促进鼻黏膜上皮屏障修复，减轻急性肺损伤，其机制与激活IL-22/JAK1/STAT1信号通路有关。

关键词：急性肺损伤牛蒡子苷元鼻上皮屏障分子机制