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脂肪组织DNA甲基化与糖尿病和肥胖的发生发展

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遗传 2019年第2期41卷 98-110页

作者：黄鑫陈永强徐国良彭淑红江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心南昌330004

糖尿病和肥胖是经常一起出现的复杂性代谢疾病,均受遗传因素和环境因素双重影响。越来越多的研究表明,DNA甲基化的变化会导致糖尿病和肥胖的发生。脂肪组织是糖尿病和肥胖主要的受累组织,同时作为内分泌器官参与多种病理生理过程,调节... 详细信息

糖尿病和肥胖是经常一起出现的复杂性代谢疾病,均受遗传因素和环境因素双重影响。越来越多的研究表明,DNA甲基化的变化会导致糖尿病和肥胖的发生。脂肪组织是糖尿病和肥胖主要的受累组织,同时作为内分泌器官参与多种病理生理过程,调节机体代谢平衡。脂肪组织相关基因的DNA甲基化变化会影响脂肪组织功能,从而与糖尿病和肥胖的发生密切相关。本文主要阐述糖尿病患者和肥胖患者不同类型脂肪组织DNA甲基化变化,以期深入了解糖尿病和肥胖发生发展的可能机制和探寻可能的防治途径。

关键词：糖尿病脂肪组织 DNA甲基化

靶向线粒体质量控制防治椎间盘退变的研究进展

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中国中药杂志 2022年第23期47卷 6256-6263页

作者：陈双吴奂汐王楠孙道喜谢林南京中医药大学江苏南京210029 南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院江苏南京210028

椎间盘退变(IDD)是一种临床常见的肌肉骨骼系统退行性疾病,可增加下腰痛发病的风险,严重降低患者生活质量和工作效率,给社会带来较大的经济负担。线粒体作为真核细胞的“发电站”,参与许多关键的生物过程,其功能异常可诱发细胞功能障碍... 详细信息

椎间盘退变(IDD)是一种临床常见的肌肉骨骼系统退行性疾病,可增加下腰痛发病的风险,严重降低患者生活质量和工作效率,给社会带来较大的经济负担。线粒体作为真核细胞的“发电站”,参与许多关键的生物过程,其功能异常可诱发细胞功能障碍,导致一系列退行性疾病的发生。近年来的研究发现,以线粒体氧化应激、动力学、自噬和生物发生等异常为特征的线粒体质量控制(MQC)失衡在IDD中发挥重要作用。该研究综述MQC在IDD中的作用进展,总结靶向MQC治疗IDD的中药单体和小分子化合物,以期为椎间盘退变的新型治疗策略研究提供借鉴及思路。

关键词：线粒体质量控制椎间盘退变中药单体研究进展

基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨附芍地芩方抗结直肠癌作用机制

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南京中医药大学学报 2024年第5期40卷 457-468页

作者：郑明悦周红光庄育培周洪立梁雨薇陈海彬南京中医药大学江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心江苏南京210023

目的探讨附芍地芩方治疗结直肠癌的作用机制。方法体外细胞实验用附芍地芩方处理结直肠癌CT-26细胞,检测细胞增殖、迁移能力。流式细胞术检测结直肠癌CT-26细胞的活性氧(ROS)水平,并检测其铁离子(Fe^(2+))、丙二醛(MDA)水平及超氧化物... 详细信息

目的探讨附芍地芩方治疗结直肠癌的作用机制。方法体外细胞实验用附芍地芩方处理结直肠癌CT-26细胞,检测细胞增殖、迁移能力。流式细胞术检测结直肠癌CT-26细胞的活性氧(ROS)水平,并检测其铁离子(Fe^(2+))、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。PCR Array与Western blot方法分析验证铁死亡差异基因表达情况。体内动物实验将Balb/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、奥沙利铂组(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、附芍地芩方低剂量组(4.49 g·kg^(-1)·d^(-1))、附芍地芩方中剂量组(8.97 g·kg^(-1)·d^(-1))、附芍地芩方高剂量组(17.94 g·kg^(-1)·d^(-1)),检测附芍地芩方对小鼠肿瘤组织Fe^(2+)、ROS、MDA水平,SOD活性及Nrf2、Keap1、SLC7A11、GPX4表达水平的影响。结果体外细胞实验显示,与空白对照组相比,附芍地芩方通过剂量依赖的方式显著抑制了结直肠癌CT-26细胞的增殖与迁移。附芍地芩方可以提高结直肠癌CT-26细胞中的Fe^(2+)(P<0.05)与ROS水平(P<0.01);提高结直肠癌CT-26细胞内MDA水平(P<0.01),并显著降低SOD活性(P<0.01)。铁死亡PCR Array分析发现,与空白对照组比较,附芍地芩方干预后,基因GPX4、SLC7A11表达显著下调,GSTA1、HMOX1、Ca9、Chac1、Keap1、Sqstm1、NOX1、FTH1、Tfr1、SAT2、Pparg、Hamp表达显著上调。Western blot实验检测发现,附芍地芩方干预后,结直肠癌CT-26细胞Keap1蛋白表达上调(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达下调(P<0.01)。体内动物实验结果显示,附芍地芩方显著抑制小鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05),肿瘤组织坏死程度增加,Fe^(2+)、ROS以及MDA水平增加(P<0.05,P<0.01),SOD活性下降(P<0.01),且肿瘤组织中Keap1蛋白表达上调(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达下调(P<0.01)。结论附芍地芩方具有抗结直肠癌作用,并可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进结直肠癌细胞铁死亡以发挥抗结直肠癌作用。

关键词：附芍地芩方结直肠癌铁死亡 Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路

基于PI3K/AKT/HIF-1α信号通路研究易层敷贴缓解TGF-β1诱导的膝骨关节炎大鼠滑膜纤维化的机制

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南京中医药大学学报 2023年第8期39卷 738-745页

作者：刘德仁廖太阳魏义保方媛王培民茆军吴鹏南京中医药大学附属医院/江苏省中医院江苏南京210029 江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心江苏南京210023

目的探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射200 ng转化生长因子-β1重组蛋白(... 详细信息

目的探讨易层敷贴对膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜纤维化TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达的影响以及对PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的调控作用。方法将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组和易层组,膝关节腔注射200 ng转化生长因子-β1重组蛋白(TGF-β1)建立膝关节滑膜纤维化动物模型,2 d 1次,持续3次,造模14 d后给予易层敷贴外用治疗28 d后取滑膜组织。HE和Masson染色观察滑膜病理变化;免疫组化检测滑膜p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达水平。提取雄性SD大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞(FLSs),以10 ng·mL-1 TGF-β1诱导24 h建立KOA滑膜纤维化细胞模型,易层冻干粉干预24 h,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的蛋白表达,qPCR检测HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达。结果与空白组相比,模型组HE染色滑膜炎加重(P<0.01),Masson染色滑膜纤维化占比显著增加(P<0.01),免疫组化中p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1表达均增加(P<0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均上升(P<0.01)。与模型组相比,易层组滑膜炎和滑膜纤维化状况改善,p-PI3K、p-AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达均减少(P<0.05,P<0.01);滑膜细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1蛋白表达均降低(P<0.05),HIF-1α、TGF-β1、α-SMA、COL1A1 mRNA表达均下调(P<0.05,P<0.01)。结论易层敷贴通过调控PI3K/AKT/HIF-1α信号通路,降低TGF-β1、α-SMA、COL1A1的表达,有效改善TGF-β1诱导的KOA大鼠滑膜纤维化。

关键词：膝骨关节炎滑膜纤维化 PI3K/AKT/HIF-1α信号通路易层敷贴

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以强链补链延链助力江苏产业高质量发展

唯实 2024年第3期 67-69页

作者：杨群力江苏省战略与发展研究中心江苏省战略与发展研究中心党委

2023年7月,习近平总书记在江苏考察时对江苏提出了“四个新”的重大任务,强调“在强链补链延链上展现新作为”。党的二十大报告指出:“加快建设现代化经济体系,着力提高全要素生产率,着力提升产业链供应链韧性和安全水平。”江苏省委十... 详细信息

2023年7月,习近平总书记在江苏考察时对江苏提出了“四个新”的重大任务,强调“在强链补链延链上展现新作为”。党的二十大报告指出:“加快建设现代化经济体系,着力提高全要素生产率,着力提升产业链供应链韧性和安全水平。”江苏省委十四届四次全会明确将“聚焦打造具有国际竞争力的先进制造业基地,下大力气强链补链延链”作为具有牵引性的重点工作之一。立足制造业大省的发展优势,江苏要锚定高质量发展走在前总目标,主动担当、积极作为,把坚守实体经济、构建现代化产业体系作为强省之要,在强链补链延链上展现新作为,夯实江苏实体经济根基,为中国式现代化江苏新实践走在前、做示范提供有力支撑,为增强全国产业链供应链韧性和竞争力做出更大贡献。

关键词：全要素生产率现代化经济体系先进制造业基地供应链中国式现代化补链国际竞争力牵引性

热性中药挥发油透皮促渗能力与倍半萜角质层贮库效应的相关性研究

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中草药 2023年第23期54卷 7742-7750页

作者：祝茜茜黄森兰宋芝超陆姗姗王裔惟陈军南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学江苏省中医外用药开发与应用工程研究中心江苏南京210023 南京中医药大学翰林学院江苏泰州225300 南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏南京210023

目的研究热性中药挥发油影响皮肤屏障功能、发挥透皮促渗作用的主要机制。方法采用水蒸气蒸馏法制备高良姜Alpiniae Officinarum Rhizoma、干姜Zingiberis Rhizoma、胡椒Piperis Fructus、肉桂Cinnamomi Cortex、吴茱萸Euodiae Fructu... 详细信息

目的研究热性中药挥发油影响皮肤屏障功能、发挥透皮促渗作用的主要机制。方法采用水蒸气蒸馏法制备高良姜Alpiniae Officinarum Rhizoma、干姜Zingiberis Rhizoma、胡椒Piperis Fructus、肉桂Cinnamomi Cortex、吴茱萸Euodiae Fructus 5种热性中药挥发油,测定相对密度和折光率等理化参数,利用GC-MS分析挥发油的化学成分及经皮给药后倍半萜类成分在皮肤角质层内的驻留行为。以经皮水分流失值(transepidermal water loss,TEWL)评价挥发油对大鼠皮肤屏障功能的影响即透皮促渗能力,采用在体红斑分析考察挥发油的皮肤刺激性,通过相关性分析考察热性中药挥发油倍半萜角质层贮库效应与其对皮肤屏障功能影响之间的相关性。结果 5种热性中药挥发油均含有一定比例的倍半萜类成分,经皮给药后能够驻留于角质层中。经皮给药后挥发油能够显著提升大鼠皮肤TEWL,其排序为高良姜油>干姜油>胡椒油>肉桂油>吴茱萸油,红斑分析表明热性中药挥发油的皮肤刺激性均显著低于化学促渗剂氮酮,但不同挥发油之间没有显著性差异。相关性分析结果表明,倍半萜在角质层驻留能力与其降低皮肤屏障功能显著相关。结论倍半萜角质层贮库效应是热性中药挥发油发挥透皮促渗作用的重要机制,为诠释经皮外用途径下“热者易效”规律提供了依据。

关键词：热性中药挥发油透皮促渗倍半萜角质层贮库效应高良姜干姜胡椒肉桂吴茱萸水蒸气蒸馏法 GC-MS 经皮水分流失屏障功能在体红斑分析皮肤刺激性相关性分析 “热者易效”规律

双碳背景下我国新能源产业竞争力关键点和创新发展研究

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现代管理科学 2022年第3期10卷 51-57页

作者：赖力张婧欣孙煜曹圆媛江苏省战略与发展研究中心能源资源研究所江苏省战略与发展研究中心东南大学江苏省社科联

新能源产业技术含量高,产业带动作用强,市场发展潜力巨大,是支撑碳达峰、碳中和,引领经济持续增长的关键领域。碳达峰碳中和背景下,全球科技革命和产业变革加速发展,影响新能源产业竞争力的关键因素及其内在逻辑发生深刻变化,亟待加强... 详细信息

新能源产业技术含量高,产业带动作用强,市场发展潜力巨大,是支撑碳达峰、碳中和,引领经济持续增长的关键领域。碳达峰碳中和背景下,全球科技革命和产业变革加速发展,影响新能源产业竞争力的关键因素及其内在逻辑发生深刻变化,亟待加强战略思维,积极有效应对。借鉴波特的钻石竞争力评价模型,构建了行业低碳竞争力分析的“绿钻”模型,揭示双碳背景下影响新能源行业竞争力的关键要素及其运行机制、内在逻辑,提出促进我国新能源产业发展的“五位一体”产业创新体系,即产业链供应链模式创新、产品应用场景创新、绿色经贸规则应对创新、关键脱碳资源管理创新以及政府政策支持创新,为我国新能源行业高质量发展提供参考。

关键词：碳达峰碳中和新能源行业产业低碳竞争力

基于指数的浙江省中医药发展现状、问题及对策分析——以2019—2021年为例

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中医药管理杂志 2023年第18期31卷 39-41页

作者：柳利红苗锋季聪华房晓媛张婉荣浙江省中医药发展研究中心浙江杭州310003 浙江中医药大学浙江杭州310053

目的:本研究基于浙江省中医药发展指数评价指标体系,对浙江省2019—2021年期间的中医药发展现状进行评价,旨在推动全省中医药治理体系和治理能力现代化水平不断提升,推进国家中医药综合改革示范区建设,助力于高质量发展共同富裕示范区... 详细信息

目的:本研究基于浙江省中医药发展指数评价指标体系,对浙江省2019—2021年期间的中医药发展现状进行评价,旨在推动全省中医药治理体系和治理能力现代化水平不断提升,推进国家中医药综合改革示范区建设,助力于高质量发展共同富裕示范区建设。方法:采用文献研究法、实地调研法以及运用浙江省中医药发展指数和均衡指数模型,对调查研究所得相关中医药评价指标数据进行统计分析和结果论证。结果:统计分析发现,2021年全省中医药发展指数为78.60,比上年增长3.05%,且2019—2021年连续3年持续保持增长态势,全省各市中医药发展指数均比上年有所提升,全省中医药发展均衡指数略有下降。结论:2021年全省中医药服务供给持续优化,创新能力日益提升,产业发展加快提速,文化传播广泛深入,政策举措更加完善;同时中医药优质资源配置总量不足、分布不均衡,人才对中医药强省建设的支撑能力偏弱等问题依然存在。未来,浙江省需在建设高水平中医药服务体系、推动中医药教育、科技、人才一体发展、提高中医药现代化产业化水平、提升中医药综合治理成效等方面持续努力,加快推进国家中医药综合改革示范区建设进程。

关键词：中医药发展指数均衡指数现状问题建议

藿香对营养性肥胖大鼠降脂的作用及其代谢组学研究

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世界科学技术-中医药现代化 2019年第10期21卷 2081-2087页

作者：张洁孙慧娟严小军刘红宁胡星遥卢晓南张启云尚广彬江西中医药大学/中医基础理论分化发展研究中心

目的研究藿香干预营养性肥胖大鼠的降脂作用,分析其对营养性肥胖大鼠内源性物质的影响,寻找潜在的生物标志物分析代谢途径。方法SD大鼠,雄性,30只,按体重随机分为2组,正常组(10只)、造模组(20只),分别喂以普通饲料与高脂饲料,喂养4周,... 详细信息

目的研究藿香干预营养性肥胖大鼠的降脂作用,分析其对营养性肥胖大鼠内源性物质的影响,寻找潜在的生物标志物分析代谢途径。方法SD大鼠,雄性,30只,按体重随机分为2组,正常组(10只)、造模组(20只),分别喂以普通饲料与高脂饲料,喂养4周,建立营养性肥胖大鼠模型;造模组按体重和血清TG含量随机分为模型组和藿香给药组。给药4周后,测量血清胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、葡萄糖(GLU)的含量。并利用高分辨质谱检测内源性代谢物信号,经分析主成分,筛选出潜在的生物标记物,应用MetPA数据库对差异化合物进行通路分析。结果造模4周大鼠体重、Lee􀆳s指数、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C明显高于正常组(P<0.01),成功建立营养性肥胖大鼠模型。藿香给药干预4周,与模型组相比,藿香给药组血清中TG含量明显下降(P<0.01);血清代谢组学分析发现10种内源性差异化合物,主要通过氨酰基-tRNA、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,鞘脂代谢,酪氨酸代谢4种途径发挥作用。结论藿香明显降低营养性肥胖大鼠血清TG含量,结合代谢组学分析结果发现藿香可能是通过干预蛋白质、氨基酸合成,调节氨基酸和脂质代谢来发挥降脂“化湿”的作用。

关键词：藿香芳香化湿营养性肥胖血清代谢组学代谢途径