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保肺化纤方调控FGF2/FGFRs信号通路对BLM/PM_(2.5)诱导的IPF大鼠肺成纤维细胞分化的影响

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中华中医药杂志 2023年第11期38卷 5220-5226页

作者：林珊珊马宁怡何慧慧贾瑞千孟丹王炎黄慧敏孔德琪李亚河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院中药药理(呼吸)实验室郑州450000 河南省中医药防治呼吸病重点实验室呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046

目的:探讨保肺化纤方经成纤维细胞生长因子2(FGF2)/成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)信号通路抑制博来霉素(BLM)/细颗粒物(PM_(2.5))诱导的肺成纤维细胞分化的作用机制。方法:以SD大鼠和人胚肺成纤维细胞(MRC-5)为研究对象,随机分为对照... 详细信息

目的:探讨保肺化纤方经成纤维细胞生长因子2(FGF2)/成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)信号通路抑制博来霉素(BLM)/细颗粒物(PM_(2.5))诱导的肺成纤维细胞分化的作用机制。方法:以SD大鼠和人胚肺成纤维细胞(MRC-5)为研究对象,随机分为对照组、模型组、保肺化纤方组、尼达尼布组、保肺化纤方+尼达尼布组。采用一次性气管内雾化BLM联合大气实时浓缩PM_(2.5)暴露法诱导特发性肺纤维化(IPF)大鼠模型,采用BLM/PM_(2.5)联合诱导细胞模型,并给予相应药物干预。检测大鼠肺功能,采用HE、Masson染色观察肺组织病理和胶原沉积;采用免疫组织化学染色法检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达水平;采用Western Blot法检测MRC-5细胞α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺功能显著降低(P<0.01,P<0.05),肺组织及MRC-5细胞中α-SMA、COLⅠ、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05),COLⅢ在肺组织中表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,保肺化纤方组大鼠肺功能显著升高(P<0.01,P<0.05),肺组织及MRC-5细胞中α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、FGF2、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:保肺化纤方可有效改善BLM/PM_(2.5)诱导的IPF大鼠肺组织病理损伤,减少胶原沉积,其机制可能与下调FGF2/FGFRs信号通路抑制肺成纤维细胞分化有关。

关键词：保肺化纤方肺成纤维细胞分化 FGF2/FGFRs信号通路细颗粒物特发性肺纤维化

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细脚虫草多糖液体发酵及分离纯化工艺研究

食品与机械 2020年第11期36卷 158-164,216页

作者：王小爱梁建东高小娇蔡远俊秦宇蒙田维毅贵州中医药大学基础医学院贵州贵阳550025 贵州中医药大学菌物药研究中心贵州贵阳550025

用Box-Behnken中心组合试验设计和单因素试验对虫草多糖发酵工艺、水提醇沉工艺及脱蛋白工艺进行优化。结果表明:细脚虫草最佳发酵工艺条件为葡萄糖33.3g/L、蛋白胨29.2g/L、接种量3.9%。胞外多糖最佳提取工艺条件为浓缩,加3倍乙醇,pH为... 详细信息

用Box-Behnken中心组合试验设计和单因素试验对虫草多糖发酵工艺、水提醇沉工艺及脱蛋白工艺进行优化。结果表明:细脚虫草最佳发酵工艺条件为葡萄糖33.3g/L、蛋白胨29.2g/L、接种量3.9%。胞外多糖最佳提取工艺条件为浓缩,加3倍乙醇,pH为6.0,沉淀24h;胞内多糖最佳提取工艺条件为浸提比(m(菌丝)∶V水)1∶40(g/mL),提取时间90 min,浸提次数2次,浸提温度80℃。多糖纯化中Sevage法脱蛋白的最佳工艺为氯仿与正丁醇配比(V(氯仿)∶V(正丁醇))4∶1、Sevage试剂与发酵液配比(Vsevge试剂∶V发酵液)1∶2、振摇时间15min、脱蛋白次数3次。优化后胞外多糖产量提高了37.89%,胞内多糖产量提高了24.59%,纯化后蛋白脱除率在75%以上。

关键词：虫草多糖液体发酵水提醇沉 Sevage法

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美国深泉学院:世界高等教育的奇迹

江苏高教 2016年第1期 1-4+7页

作者：刘海峰厦门大学高等教育发展研究中心

地处美国加州荒漠山谷中的"深泉学院"是一所特立独行的"牛仔"高校,其办学宗旨或校训为"劳动,学习,自我管理",成为美国高等教育实验的成功典范。其独特的办学方式,异常小的规模,能够98年坚持不变地办学,无疑是世界高等教育史上的奇迹。... 详细信息

地处美国加州荒漠山谷中的"深泉学院"是一所特立独行的"牛仔"高校,其办学宗旨或校训为"劳动,学习,自我管理",成为美国高等教育实验的成功典范。其独特的办学方式,异常小的规模,能够98年坚持不变地办学,无疑是世界高等教育史上的奇迹。深泉学院不负创办者提出的使命,近百年坚定不移地守望传统,顽强办学,为世界高等教育树立了一个绝无仅有的"小而美"的典型,不仅值得我们敬佩,而且对普遍追求大而全的中国大学来说,确实具有启示意义。

关键词：美国深泉学院小而美牛仔高校

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生长分化因子15:减重治疗的新靶点

内科理论与实践 2023年第2期18卷 128-130页

作者：张梦潇韦晓张少红陈国芳刘超盐城市中医院老年科江苏盐城224000 南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科江苏省中医药研究院江苏南京210028

肥胖是诱发糖尿病(diabetes mellitus,DM)、高血压等疾病的独立危险因素,是导致早衰甚至死亡的重要原因[1]。而体重减轻5%~10%可显著改善健康问题,减轻15%以上可明显延缓2型DM(type 2 DM,T2DM)等疾病的发生、发展[2]。然而,无论是生活... 详细信息

肥胖是诱发糖尿病(diabetes mellitus,DM)、高血压等疾病的独立危险因素,是导致早衰甚至死亡的重要原因[1]。而体重减轻5%~10%可显著改善健康问题,减轻15%以上可明显延缓2型DM(type 2 DM,T2DM)等疾病的发生、发展[2]。然而,无论是生活方式干预、药物治疗还是代谢手术,都存在依从性差、耗时长以及易反弹等局限。因此,需寻找更有效的减重靶点。2006年,Baek等[3]首次观察到生长分化因子(growth differentiation factor 15,GDF15)对小鼠体重的影响。

关键词：生长分化因子15 肥胖减重分子机制糖尿病

基于网络药理学和分子对接的痰热清干预耐药铜绿假单胞菌致呼吸系统感染作用机制研究

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中国现代中药 2022年第4期24卷 665-675页

作者：吴娅丽王晓艳张辉陈毓龙张明亮张书琦陈小菲李伟霞唐进法河南中医药大学第一附属医院河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心/河南省中药临床药学中医药重点实验室河南郑州450000 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450000 河南中医药大学河南郑州450046

目的:基于网络药理学和分子对接探究痰热清干预耐药铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)所致呼吸系统感染性疾病的作用机制,为其进一步深入研究及合理应用提供参考。方法:依前期临床回顾性分析结果选取痰热清为研究药物,通过中药... 详细信息

目的:基于网络药理学和分子对接探究痰热清干预耐药铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)所致呼吸系统感染性疾病的作用机制,为其进一步深入研究及合理应用提供参考。方法:依前期临床回顾性分析结果选取痰热清为研究药物,通过中药系统药理学数据库与分析平台、SwissADME数据库及文献检索筛选获取痰热清各味中药的活性成分;通过SwissTargetPrediction数据库预测活性成分作用靶点;通过OMIM数据库挖掘PA相关呼吸系统疾病靶点,参考用药指南选取PA临床用药并预测其作用靶点;通过STRING平台构建药物-疾病共有靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Metascape平台分析共有靶点涉及的生物过程和信号通路,采用Cytoscape 3.8.0软件构建痰热清干预耐药PA感染的成分-疾病-靶点网络及成分-靶点-通路网络;筛选主要作用靶点和活性成分,采用分子对接初步验证结合作用。结果:筛选得到痰热清中所含5味中药潜在活性成分共107个,预测作用靶点共746个,PA相关呼吸系统疾病及临床用药靶点共959个,韦恩图分析获取成分和疾病共有靶点213个;最终预测核心靶点主要为表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因酪氨酸受体激酶(SRC)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶亚基(PIK3CA)、促分裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等,主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3KAkt)、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、MAPK、趋化因子等信号通路;分子对接表明预测结果的可靠性。结论:痰热清组方配伍合理,具多成分、多靶点、多通路的特点,主要通过抑制PI3K-Akt和EGFR-MAPK信号通路,抑制耐药PA在呼吸道过度黏附、产生黏液并分泌炎性因子和内毒素,从而缓解呼吸系统疾病。

关键词：痰热清铜绿假单胞菌呼吸系统感染网络药理学分子对接

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国有企业需要持续提升公司章程管理水平

国有资产管理 2023年第7期 9-12页

作者：陈建国浙江省国资国企改苹发展研究中心

按照《中华人民共和国公司法》(以下简称《公司法》),无论是设立有限责任公司还是股份有限公司,都必须由全体股东或发起人共同制定公司章程。我国公司章程的主要内容由两部分构成,一是必要记载事项,二是任意记载事项。法律明文规定的为... 详细信息

按照《中华人民共和国公司法》(以下简称《公司法》),无论是设立有限责任公司还是股份有限公司,都必须由全体股东或发起人共同制定公司章程。我国公司章程的主要内容由两部分构成,一是必要记载事项,二是任意记载事项。法律明文规定的为必要记载事项,法律未予明确规定、由章程制定人选择记载的事项为任意记载事项。由于必要记载事项具有较强的约束性和不可更改性,而任意记载事项完全依赖于股东之间的约定具有较强的不确定性,所以,本文讨论的问题和提出的建议主要针对任意记载事项管理方面。

关键词：公司章程必要记载事项国有企业任意记载事项《公司法》《中华人民共和国公司法》章程制定约束性

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国医大师周仲瑛教授治疗外感咳嗽经验

中国中医药现代远程教育 2011年第8期9卷 10-11,15页

作者：朱佳李朝娟刘海燕江苏省中医药研究院南京210028

外感咳嗽是临床肺系疾病中最常见的病症,其发病之初可以伴有外感表证,病程大多较短,亦可表证不明显,仅以咳嗽为主症,反复迁延,经久不愈,如虚体受邪、陈寒伏肺等,均属外感咳嗽范畴[1]。

关键词：外感咳嗽名医经验周仲瑛国医大师医案

多指标正交试验优化辛香喷鼻纳米乳剂对小鼠变应性鼻炎模型药效学研究

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中国临床药理学杂志 2020年第13期36卷 1807-1811页

作者：路曼琪付廷明袁海霞宋宇尘陈天翼韩新民南京中医药大学第一临床医学院南京210023 南京中医药大学药学院江苏省植物药深加工工程技术研究中心南京210023

目的多指标综合优化辛香喷鼻纳米乳剂制剂工艺,研究对变应性鼻炎(AR)小鼠的药效学作用及机制。方法用L9(34)正交试验对中药水提醇沉工艺优化,用多指标综合评分法确定最优提取工艺参数。按照优化工艺制备第1制剂至第3制剂。按照体重将BAL... 详细信息

目的多指标综合优化辛香喷鼻纳米乳剂制剂工艺,研究对变应性鼻炎(AR)小鼠的药效学作用及机制。方法用L9(34)正交试验对中药水提醇沉工艺优化,用多指标综合评分法确定最优提取工艺参数。按照优化工艺制备第1制剂至第3制剂。按照体重将BALB/c小鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性药组和第1实验组至第3实验组。基础致敏后,第1次卵清白蛋白(OVA)滴鼻激发当日开始给药。阳性药组鼻腔给药糠酸莫米松鼻喷雾剂54.54 mg·kg^-1·d^-1;第1实验组和第2实验组分别鼻腔给药第1制剂和第2制剂,剂量均为2.73 mg·kg^-1·d^-1;第3实验组鼻腔给药第1制剂2.73 mg·kg^-1·d^-1,同时灌胃给药第3制剂6.54 g·kg^-1·d^-1。各组均给药7 d。以酶联免疫吸附法检测免疫球蛋白E(IgE)、卵白蛋白特异性IgE抗体(OVA-sIgE)水平以及白细胞介素-33(IL-33)水平。结果辛香喷鼻纳米乳剂的水提醇沉工艺:加入10倍量水,煎煮3 h,煎煮2次,含醇量65%,静置过夜。正常组、模型组、阳性药组和第1实验组至第3实验组的OVA-sIgE水平分别为(1.79±0.04),(2.89±0.27),(1.81±0.31),(2.09±0.41),(1.43±0.20)和(1.90±0.74)μg·mL^-1;这6组的IgE水平分别为(76.88±17.91),(247.56±2.96),(172.50±6.36),(133.85±11.98),(166.46±2.49)和(208.66±3.89)ng·mL^-1;这6组的IL-33水平分别为(116.77±3.15),(211.57±8.41),(116.68±18.28),(90.40±7.89),(137.51±7.13)和(165.26±5.71)pg·mL^-1。上述指标:模型组与空白组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);阳性药组和第1实验组至第3实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论辛香喷鼻纳米乳剂制剂工艺已达到标志性成分最高转移率和质量稳定的要求。辛香喷鼻纳米乳剂对AR小鼠有明显疗效,其可能通过抑制胸腺细胞因子水平发挥抗AR效应。

关键词：辛香喷鼻纳米乳剂变应性鼻炎提取工艺胸腺细胞因子

内侧髌股韧带重建联合胫骨结节截骨术治疗复发性髌骨脱位

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南京医科大学学报（自然科学版） 2019年第4期39卷 570-573,599页

作者：束昊袁滨卢超刘锌孙鲁宁黄瑶江苏省中医院运动医学中心江苏南京210029 江苏省中医院放射科江苏南京210029

目的:研究内侧髌股韧带(medial patellofemoral ligament,MPFL)重建联合胫骨结节截骨术治疗复发性髌骨脱位的临床效果。方法:对27例复发性髌骨脱位患者,行自体半腱肌腱重建内侧髌股韧带联合胫骨结节截骨术治疗复发性髌骨脱位。手术前后... 详细信息

目的:研究内侧髌股韧带(medial patellofemoral ligament,MPFL)重建联合胫骨结节截骨术治疗复发性髌骨脱位的临床效果。方法:对27例复发性髌骨脱位患者,行自体半腱肌腱重建内侧髌股韧带联合胫骨结节截骨术治疗复发性髌骨脱位。手术前后通过CT套叠观察胫骨结节-股骨滑车间距(tibial tuberosity-trochlear groove distance,TT-TG)变化,采用Kujala和Lysholm评分评估患者膝关节的功能改善情况,并在最终随访时通过体格检查观察膝关节活动度,评估髌骨稳定性,了解术后髌骨脱位是否复发。结果:27例患者均获随访,随访时间24个月。术后TT-TG值为(10.24±2.31)mm,与术前(23.15±2.16)mm比较差异有统计学意义(P <0.05)。末次随访时Kujala评分、Lysholm评分分别为(93.20±5.49)、(93.14±4.31)分,与术前比较差异均有统计学意义(P <0.05)。所有患者术后末次随访时均未发生髌骨再脱位,髌骨外推试验和髌骨外推恐惧试验均为阴性。术后1年所有患者膝关节屈膝活动度与健侧差值<5°。结论:对于选择性的病例,关节镜下内侧髌股韧带重建联合胫骨结节截骨术可以有效减少复发性髌骨脱位的发生,显著改善膝关节功能。

关键词：复发性髌骨脱位内侧髌股韧带重建胫骨结节截骨