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抗体成药性筛选流程及评价策略

生物工程学报 2024年第2期40卷 507-516页

作者：姚江宁律璎桐张迎珺张正平徐同杰正大天晴药业集团股份有限公司江苏南京211100

自1986年OKT3作为第一个治疗性单克隆抗体获批上市后,抗体技术及抗体药物迅猛发展。单克隆抗体、抗体片段、双(多)特异性抗体、融合蛋白、纳米抗体以及抗体偶联药物(antibody-drug conjugates, ADCs)等推陈出新,在肿瘤、血液、免疫、呼... 详细信息

自1986年OKT3作为第一个治疗性单克隆抗体获批上市后,抗体技术及抗体药物迅猛发展。单克隆抗体、抗体片段、双(多)特异性抗体、融合蛋白、纳米抗体以及抗体偶联药物(antibody-drug conjugates, ADCs)等推陈出新,在肿瘤、血液、免疫、呼吸和代谢等相关疾病的治疗领域发挥着举足轻重的作用。抗体药物的发现过程,是通过多轮生物学功能评估和可成药性评估,筛选出具有安全、有效、稳定和可工艺放大的最佳候选序列,从而提高药物开发和临床研究的效率及成功率。抗体药物发现阶段的“成药性筛选与评估”已日益受到关注和重视,从药物发现和设计、先导分子筛选到候选分子确认,可及时发现分子潜在的物理化学风险因素,并评估可控性,保证后续药物开发过程中的质量稳定性。本文对抗体发现阶段的成药性筛选评估流程进行了分类和定义,涉及单克隆抗体、双特异性抗体、纳米抗体和ADCs等相关技术和药物形式,同时总结了成药性筛选评估中应重点关注的质量属性和高通量检测技术;系统性地阐述成药性开发流程和策略,为不断涌现的创新型药物的成药性筛选评估提供参考,大幅提高抗体药物开发的效率和成功率。

关键词：抗体发现成药性筛选与评估高通量检测技术

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非诺贝特有关物质的合成

中国医药工业杂志 2024年第6期55卷 795-799页

作者：李树亮闫显光杨汉跃仲启亮江苏德源药业股份有限公司江苏连云港222047

为控制非诺贝特的质量,制备了非诺贝特7种有关物质:4-氯-4'-羟基二苯甲酮(有关物质A)、2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸(有关物质B)、2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸甲酯(有关物质C)、2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲... 详细信息

为控制非诺贝特的质量,制备了非诺贝特7种有关物质:4-氯-4'-羟基二苯甲酮(有关物质A)、2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸(有关物质B)、2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸甲酯(有关物质C)、2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯(有关物质D)、2-[[2-(4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基)-2-甲基丙酰基]氧基]-2-甲基丙酸(有关物质E)、2-[4-(4-羟基苯甲酰基)苯氧基]-2-甲基丙酸(有关物质F)、2,2'-[[羰基双(4,1-亚苯基)]双(氧基)]双(2-甲基丙酸)(有关物质G),并用MS和NMR对其进行了结构确证。

关键词：非诺贝特降血脂药有关物质合成质量控制

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吡咯喹啉醌连续发酵工艺初探

食品与发酵工业 2024年第5期50卷 29-34页

作者：赵子刚金明义刘露张葵北大医药重庆大新药业股份有限公司重庆400714

吡咯喹啉醌(pyrroloquinoline quinine, PQQ)的微生物发酵生产中,常用补料分批发酵法,但是其发酵前期菌体生长较慢,发酵后期产量下降较快,整个发酵周期的生产效率较低。为了提高PQQ的发酵生产效率,初步研究了使用生丝微菌(Hyphomicrobiu... 详细信息

吡咯喹啉醌(pyrroloquinoline quinine, PQQ)的微生物发酵生产中,常用补料分批发酵法,但是其发酵前期菌体生长较慢,发酵后期产量下降较快,整个发酵周期的生产效率较低。为了提高PQQ的发酵生产效率,初步研究了使用生丝微菌(Hyphomicrobium sp.)进行单级连续发酵生产PQQ的工艺。以PQQ补料分批发酵时产率最高的时刻作为连续发酵的起点,分别进行了PQQ的恒浊法连续发酵和恒化法连续发酵的研究。实验结果表明,以0.008 7 h-1的稀释率进行PQQ恒浊法连续发酵更好,发酵液中的菌体浓度能够保持稳定且发酵产量较高。与补料分批发酵相比,恒浊法连续发酵可以提高PQQ的生产效率(80.7%),同时还提高了底物甲醇的转化率(36.5%),具有良好的工业应用前景。

关键词：吡咯喹啉醌生丝微菌连续发酵恒浊法稀释率

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用于光伏逆变器故障穿越的载波交叠调制优化

电力系统保护与控制 2024年第14期52卷 167-176页

作者：任颉周鹏鹏上海诺基亚贝尔股份有限公司江苏南京210037 许昌开普检测研究院股份有限公司河南许昌461000

为了解决三电平光伏逆变器故障穿越时的中点电位平衡问题,在已有的脉宽调制和中点电位平衡方法基础上,提出一种新型的深度载波交叠调制法(deep carrier overlapping PWM,DCO-PWM)。该方法通过尽量增加上下层载波的交叠深度,削弱了中矢... 详细信息

为了解决三电平光伏逆变器故障穿越时的中点电位平衡问题,在已有的脉宽调制和中点电位平衡方法基础上,提出一种新型的深度载波交叠调制法(deep carrier overlapping PWM,DCO-PWM)。该方法通过尽量增加上下层载波的交叠深度,削弱了中矢量对中点电位的影响,实现了在故障冲击和高无功电流工况下保持中点电位平衡和并网电流可控。针对DCO-PWM增加了功率器件开关次数的问题,开发了一种调制策略的分相切换方法,仅在中点电位差超出设定阈值时,将调制波中间相切换到DCO-PWM,其他状态仍然使用常规的载波同相层叠调制法(carrier phase disposition PWM,CPD-PWM),从而降低了并网电流的谐波含量和器件开关损耗。通过实验验证了上述方法在三电平逆变器低电压故障穿越过程中,可有效增强对并网电流和中点电压的控制,从而保证故障状态的安全可靠穿越。

关键词：三电平逆变器低电压穿越载波交叠调制中点电位控制

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一种非奈利酮消旋体的制备方法

精细化工 2024年

作者：曹阳崔文慧李前吴庆昆高辉江苏德源药业股份有限公司南京大学化学化工学院江苏海洋大学江苏省海洋药物活性分子筛选重点实验室

以4-氰基-2-甲氧基苯甲醛和乙酰乙酸叔丁酯为原料，通过缩合、关环、氧烷基化、水解以及氨解反应，得到了非奈利酮消旋体。考察了多种取代基酯在碱性条件下的水解，发现常规酯在NaOH等多种碱性条件下均未水解，而在酸性条件下则可发生... 详细信息

以4-氰基-2-甲氧基苯甲醛和乙酰乙酸叔丁酯为原料，通过缩合、关环、氧烷基化、水解以及氨解反应，得到了非奈利酮消旋体。考察了多种取代基酯在碱性条件下的水解，发现常规酯在NaOH等多种碱性条件下均未水解，而在酸性条件下则可发生水解，在三氟乙酸(TFA)的作用下，二氯甲烷(CH2Cl2)作溶剂，室温条件下可实现叔丁基4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2，8-二甲基-1，4-二氢-1，6-萘啶-3-羧酸酯(Ⅶ)的水解，重点优化了中间体Ⅶ的水解条件。结果表明，在n(Ⅶ)∶n(TFA)=1∶10、V(Ⅶ)∶V(CH2Cl2)=1∶10、室温(25 ℃)条件下反应3 h，即可得到收率为68%的4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2，8-二甲基-1，4-二氢-1，6-萘啶-3-羧酸(Ⅷ)(HPLC纯度98%)。本方法突破了常规酯在碱性条件下难以水解的困难，反应放大到百克级，最终以34%的总收率得到非奈利酮消旋体(HPLC纯度99%)。产物经1HNMR、13CNMR和HRMS确定结构。

关键词：非奈利酮路线优化原料药水解反应精细化工中间体

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大气红外波段的片上集成式偏振光谱成像器件

红外与激光工程 2024年第4期53卷 42-50页

作者：周健宇李全民王劲黄胜弟南京波长光电科技股份有限公司江苏南京211121

红外探测与遥感是气象观测的核心技术,红外辐射探测仪作为气象卫星的重要载荷,主要用于大气温度、湿度的定量化探测,其探测精度取决于光谱和偏振测量的通道数。常见的技术方案是通过组合滤光片与偏振片转轮实现光谱和偏振的探测,这造成... 详细信息

红外探测与遥感是气象观测的核心技术,红外辐射探测仪作为气象卫星的重要载荷,主要用于大气温度、湿度的定量化探测,其探测精度取决于光谱和偏振测量的通道数。常见的技术方案是通过组合滤光片与偏振片转轮实现光谱和偏振的探测,这造成了系统体积大、功耗高、通道数少的问题。发展片上集成式偏振光谱成像器件是解决上述问题的有效方法,已有研究主要采用薄膜谐振腔或共振微结构的阵列化方案,但二者都无法兼顾光谱和偏振选择的要求。有鉴于此,提出了一种基于薄膜微结构耦合调控的设计新思路,以13μm附近的大气红外波段为例,实现了片上集成式的偏振光谱成像,6个通道的平均透过率和消光比分别达到了94%和30。该器件有望在将来被广泛应用于偏振光谱成像领域中,同时,由于该器件对基底折射率并不敏感,基底的选择也会更加自由。

关键词：大气红外片上集成薄膜微结构偏振光谱成像

基于代谢组学分析一种复合肽对小鼠全层皮肤缺损模型愈合的改善作用

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现代食品科技 2024年

作者：余婧婷程小英詹扬万建华李颖萌刘文君江中药业股份有限公司科研中心

研究了一种由小麦低聚肽、海洋鱼皮胶原低聚肽等组成的复合肽对小鼠全层皮肤缺损模型的愈合作用及其机制。成功构建小鼠全层皮肤缺损伤口模型后给予复合肽干预,在治疗后第4、14天,取小鼠背部皮肤分别进行HE染色观察伤口病理变化,CD34免... 详细信息

研究了一种由小麦低聚肽、海洋鱼皮胶原低聚肽等组成的复合肽对小鼠全层皮肤缺损模型的愈合作用及其机制。成功构建小鼠全层皮肤缺损伤口模型后给予复合肽干预,在治疗后第4、14天,取小鼠背部皮肤分别进行HE染色观察伤口病理变化,CD34免疫荧光观察组织的血管生成情况。利用超高效液相色谱与质谱联用进行血清代谢组学检测,进行代谢轮廓分析和OPLS-DA分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)综合分析。在造成创伤后的第4、6、8天,复合肽组的伤口愈合率分别达到了为59%±7.3%、74.1%±11.5%,80.9%±12%,明显超过模拟组;此外复合肽组的肉芽组织更加成熟,CD34阳性细胞的荧光数目也有所增长。在复合肽组中筛选出14个差异代谢物上调,20个差异代谢物下调;KEGG分析显示复合肽组在牛磺酸和次牛磺酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成等6条通路中显著富集。该复合肽可以显著缩短小鼠全厚皮肤缺损伤口的修复时间,可能是通过促进毛细血管生成,促进蛋白的合成来加速伤口愈合。

关键词：复合肽伤口愈合代谢组学牛磺酸代谢

基于HPLC特征图谱和一测多评的五味子质量评价研究

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中药材 2024年 1733-1737页

作者：张侠张小平孙婷婷朱璇张小弯陈庆安徽济人药业股份有限公司

目的:建立五味子HPLC特征图谱,采用一测多评法(QAMS)进行含量测定,评价其质量。方法:采用HPLC建立特征图谱,进行相似度评价及统计学分析,测定6个成分的含量,评价五味子的质量差异。结果:建立的15批五味子特征图谱确定了13个共有峰,指认... 详细信息

目的:建立五味子HPLC特征图谱,采用一测多评法(QAMS)进行含量测定,评价其质量。方法:采用HPLC建立特征图谱,进行相似度评价及统计学分析,测定6个成分的含量,评价五味子的质量差异。结果:建立的15批五味子特征图谱确定了13个共有峰,指认了6个成分,相似度仅1批为0.885,其余样品均≥0.947。层次聚类分析(HCA)和主成分分析(PCA)将15批样品分为3类,正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)可更有效明显的分类,与HCA和PCA结果一致,并筛选出4个主要差异成分。QAMS方法学考察结果表明各成分的线性关系良好(r≥0.9996),平均加样回收率为91.44%～98.50%,且QAMS与外标法测定结果基本一致。不同产地或不同批次的五味子中成分含量存在差异。结论:建立的五味子特征图谱和一测多评含量测定方法快速简便,稳定可靠,可为其质量控制和品质评价提供依据。

关键词：五味子五味子醇甲 HPLC特征图谱一测多评法质量评价

药品质量控制实验室的智能化转型: 挑战与未来趋势

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药学学报 2024年

作者：黄丽玲孔玉琼马恒元江苏恒瑞医药股份有限公司

药品检验涉及的分析仪器与检验项目众多，样品前处理过程繁琐，且当前行业智能化水平不高，导致药品检验仍属于劳动密集型工作。然而，在工业4.0智能制造的时代背景下，质量控制 (quality control， QC) 实验室的智能化转型已成为... 详细信息

药品检验涉及的分析仪器与检验项目众多，样品前处理过程繁琐，且当前行业智能化水平不高，导致药品检验仍属于劳动密集型工作。然而，在工业4.0智能制造的时代背景下，质量控制 (quality control， QC) 实验室的智能化转型已成为行业焦点。同时，受仿制药一致性评价和药品集采政策的推动，制药企业竞争加剧，进一步激发了企业对实验室智能化的内在需求。本文结合制药工业现状及未来趋势，探讨了如何构建数字化和自动化的QC实验室，并指出为了适应连续制造工艺，需从传统的中央实验室模式逐步升级为智能化的分布式质量控制模式。同时还深入剖析了实施过程中的潜在挑战及应对策略，以期为相关从业人员提供构建智能化QC实验室的思路。

关键词：质量控制实验室数字化自动化连续制造分布式质量控制