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ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助PD-1抗体对比高剂量干扰素:一项回顾性队列研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 484-492页

作者：郑科琳赵莲君任宇孙琦邹征云南京中医药大学鼓楼临床医学院肿瘤中心江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心江苏南京210008 南京大学临床肿瘤学研究所江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院病理科江苏南京210008

目的:探讨PD-1抗体对比高剂量干扰素在ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助治疗中的疗效及安全性。方法:回顾性收集2013年9月至2022年9月期间在南京大学医学院附属楼医院收治的ⅡB-ⅢD期皮肤和肢端黑色素瘤患者的临床资料。所有患者术后均接... 详细信息

目的:探讨PD-1抗体对比高剂量干扰素在ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助治疗中的疗效及安全性。方法:回顾性收集2013年9月至2022年9月期间在南京大学医学院附属楼医院收治的ⅡB-ⅢD期皮肤和肢端黑色素瘤患者的临床资料。所有患者术后均接受了高剂量干扰素(HDI)或PD-1抗体辅助治疗。通过Kaplan-Meier法行单因素生存分析并绘制生存曲线,Log-Rank法分析评估组间无复发生存期(RFS)、无远处转移生存期(DMFS)以及总生存期(OS)差异是否有统计学意义,单因素和多因素Cox回归分析判断影响患者预后的因素。结果:本研究共纳入91例患者,中位随访时间为31.0个月。HDI组和PD-1抗体组的mRFS分别为29.2个月和32.3个月,差异无统计学意义[HR=0.90,95%CI(0.50,1.64);P=0.736]。HDI组的mDMFS和mOS分别为36.0个月和109.2个月,而PD-1抗体组均未达到(均P>0.05)。两组最常见的首次远处转移部位均是肺,并且在任何部位远处转移的发生率均无统计学差异(P>0.05)。通过单因素Cox分析,相比于PD-1抗体,HDI可以降低BRAF^(V600E/K)突变的患者的远处转移风险[HR=10.03,95%CI(1.10,91.35);P=0.041]。亚组分析结果显示,在皮肤和肢端黑色素瘤中,HDI组和PD-1单抗组的RFS差异无统计学意义(均P>0.05)。HDI组和PD-1抗体组不良反应发生率分别为83.3%和79.1%,多数为1或2级。两组均未发生与不良反应有关的死亡事件。结论:本研究中,PD-1抗体与HDI辅助治疗恶性黑色素瘤的临床疗效和安全性差异均无统计学意义;BRAFV600E/K突变的患者可能从HDI中获益更多;仍需大量前瞻性研究进一步探索亚洲人群黑色素瘤患者的最佳辅助治疗方案。

关键词：黑色素瘤辅助治疗高剂量干扰素 PD-1抗体

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糖皮质激素抵抗在耳鼻咽喉疾病中的研究进展

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第7期38卷 661-665页

作者：李亚秀佘万东南京医科大学鼓楼临床医学院耳鼻咽喉头颈外科南京210008

糖皮质激素(glucocorticoids,GC)临床上广泛应用于自身免疫性内耳病、突发性聋、梅尼埃病及鼻窦炎等耳鼻咽喉疾病的治疗,部分患者存在GC抵抗现象,但导致GC抵抗因素机制尚不清楚,本文从GC受体因素和非GC受体因素两方面阐述了GC抵抗的相... 详细信息

糖皮质激素(glucocorticoids,GC)临床上广泛应用于自身免疫性内耳病、突发性聋、梅尼埃病及鼻窦炎等耳鼻咽喉疾病的治疗,部分患者存在GC抵抗现象,但导致GC抵抗因素机制尚不清楚,本文从GC受体因素和非GC受体因素两方面阐述了GC抵抗的相关机制,并综述其在耳鼻咽喉科疾病的最新研究进展,旨在未来寻找GC抵抗生物标志物,提高GC疗效提出新策略。

关键词：糖皮质激素抵抗糖皮质激素糖皮质激素受体突发性聋鼻窦炎

多模态多参数磁共振成像在脑胶质瘤Ki-67表达中的研究

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磁共振成像 2024年第5期15卷 34-40页

作者：周佳南朱正阳田传帅杨惠泉陈思璇叶梅萍张鑫张冰南京医科大学鼓楼临床医学院医学影像科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院医学影像科南京210008

目的探讨多模态磁共振成像技术及其定量和定性参数预测胶质瘤Ki-67表达水平的价值。材料与方法选取330例胶质瘤患者,其中异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)野生型201例,IDH突变型129例。获得常规MRI特征、表观扩散系数(appa... 详细信息

目的探讨多模态磁共振成像技术及其定量和定性参数预测胶质瘤Ki-67表达水平的价值。材料与方法选取330例胶质瘤患者,其中异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)野生型201例,IDH突变型129例。获得常规MRI特征、表观扩散系数(apparentdiffusion coefficient,ADC)、动态对比增强(dynamic contrast-enhanced,DCE)MRI定性及定量参数时间-强度曲线(time-intensity curve,TIC)、转运常数(volume transfer constant,K^(trans))、渗出速率常数(the rate constant,K_(ep))、血管外细胞外容积分数(fractional volume of the extravascular-extracellular,V_(e))、血浆分数(plasma fraction,V_(p))及磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)代谢产物比值,对胶质瘤患者进行logistic回归,以确定与Ki-67表达水平相关因素。用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)评价预测模型的性能。结果在胶质瘤患者分析中,K^(trans)(OR=1.012,P<0.001)、ADC(OR=0.998,P<0.05)、强化程度(OR=3.317,P<0.05)是Ki-67表达水平的独立预测因素,AUC为0.893。结论K^(trans)、ADC和强化程度可能是预测胶质瘤Ki-67表达水平的有效参数。

关键词：胶质瘤磁共振成像多模态 Ki-67 异柠檬酸脱氢酶

腹腔镜右半结肠切除术回结肠端侧吻合和侧侧吻合对术后肠功能和生活质量影响对比研究

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中国实用外科杂志 2024年第8期44卷 937-940,946页

作者：李智伟程伟戈伟邵丽华马晓龙范圣先陈刚王浩南京中医药大学鼓楼临床医学院结直肠外科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院结直肠外科江苏南京210008

目的比较腹腔镜右半结肠切除术行回结肠端侧吻合和侧侧吻合对病人术后肠功能及生活质量的影响。方法采用回顾性队列研究方法,收集2022年6月至2023年6月南京鼓楼医院结直肠外科收治的右半结肠癌行腹腔镜右半结肠切除术病人的临床资料。... 详细信息

目的比较腹腔镜右半结肠切除术行回结肠端侧吻合和侧侧吻合对病人术后肠功能及生活质量的影响。方法采用回顾性队列研究方法,收集2022年6月至2023年6月南京鼓楼医院结直肠外科收治的右半结肠癌行腹腔镜右半结肠切除术病人的临床资料。根据回结肠吻合方式的不同,分为端侧吻合组(31例)及侧侧吻合组(64例)。通过术后首次通气时间、术后首次通便时间、腹泻症状和持续时间评估病人术后肠功能,通过胃肠生活质量评分(GIQLI)评价病人术后生活质量,比较两组病人术后肠功能及生活质量的差异。结果两组病人年龄、性别、体重指数、术后病理分期、美国麻醉医师协会分级、术中出血量、清扫淋巴结数、术后并发症发生率和住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。端侧吻合组术后首次通气时间[4.0(3.85,4.35)d vs.3.6(3.40,3.725)d]和首次通便时间[4.5(4.30,4.80)d vs.4.1(4.00,4.30)d]晚于侧侧吻合组,差异有统计学意义(P<0.001)。端侧吻合组术后每日腹泻次数[4(3,4)次/d vs.5(4,6)次/d]和术后腹泻持续天数[3.0(2.0,4.0)d vs.4.5(4.0,6.0)d]低于侧侧吻合组,差异有统计学意义(P<0.05)。端侧吻合组术后2周、1个月和3个月的GIQLI评分分别为69.0(65.50,73.50)分、99.0(93.00,100.00)分和110.0(106.50,117.50)分,侧侧吻合组分别为63.0(61.00,67.00)分、76.5(72.50,81.50)分和104.0(96.75,109.25)分,端侧吻合组各时间点GIQLI评分均高于侧侧吻合组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论与侧侧吻合相比,端侧吻合可能更有助于改善右半结肠癌病人的术后肠功能和生活质量。

关键词：腹腔镜右半结肠切除术端侧吻合侧侧吻合肠功能生活质量

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新型主动脉弓开窗覆膜支架的动物实验研究

中国临床研究 2024年第6期37卷 839-844页

作者：徐灿潘俊周庆王东进南京大学医学院附属鼓楼医院心脏外科江苏南京210008 南京中医药大学鼓楼临床医学院心脏外科江苏南京210008

目的通过大动物原位在体置入新型主动脉弓开窗覆膜支架,经长期饲养后评价其安全性与有效性。方法选用三只雄性健康大白猪(分别命名为PD01、PD05、PZ02),术前体重为86~150 kg,月龄为12~14个月。全麻插管下通过在猪的左胸第四肋间进胸,建... 详细信息

目的通过大动物原位在体置入新型主动脉弓开窗覆膜支架,经长期饲养后评价其安全性与有效性。方法选用三只雄性健康大白猪(分别命名为PD01、PD05、PZ02),术前体重为86~150 kg,月龄为12~14个月。全麻插管下通过在猪的左胸第四肋间进胸,建立体外循环,切开主动脉植入主动脉弓开窗覆膜支架。术后随访6个月,通过血常规、血生化指标、超声、造影、解剖和病理等检查分析其安全性与有效性。结果3例动物术后红细胞、血浆血红蛋白、红细胞比积、血小板维持平稳。3例动物丙氨酸氨基转移酶术后即刻升高,天门冬氨酸氨基转移酶仅PZ02号升高,3例动物白蛋白术后即刻下降,血肌酐及尿素氮水平术后即刻升高,随时间推移,以上指标均恢复正常。在实验动物植入主动脉开窗覆膜支架后,心脏超声结果显示至终点的跨瓣压差和血流速度均未出现明显临床意义的主动脉瓣狭窄。数字减影血管造影检查结果显示,开窗覆膜支架的植入位置良好,未发生脱落、移位等不良现象。实验动物未出现明显的血栓形成、穿孔、感染等情况。结论新型主动脉弓开窗覆膜支架系统符合人造血管替代物的基本要求。其能够简化手术操作,缩短手术时间,减少术后并发症的发生。同时该支架系统具备良好的组织相容性和安全性。

关键词：主动脉夹层支架动物实验主动脉弓开窗覆膜支架

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克莱恩费尔特综合征伴肥厚型心肌病1例

中华高血压杂志(中英文) 2024年第9期 896-899页

作者：张哲陈建州顾蓉陈娟康丽娜徐标南京医科大学鼓楼临床医学院心血管内科南京大学医学院附属鼓楼医院心血管内科

克莱恩费尔特综合征（Klinefelter syndrome, KS, 简称克氏综合征）是一种常见的性染色体异常疾病，由于存在一条或多条额外的X染色体引起，其主要特征包括第二性征发育不全、男性乳房发育和性腺功能减退[1-5]。但国内尚无文献报道KS合... 详细信息

克莱恩费尔特综合征（Klinefelter syndrome, KS, 简称克氏综合征）是一种常见的性染色体异常疾病，由于存在一条或多条额外的X染色体引起，其主要特征包括第二性征发育不全、男性乳房发育和性腺功能减退[1-5]。但国内尚无文献报道KS合并心血管相关疾病的病例，本文拟回顾性分析南京鼓楼医院心血管内科收治的一名罕见的KS合并肥厚型心肌病患者，并结合文献讨论KS合并心血管疾病的诊疗前景。

关键词：肥厚型心肌病克莱恩费尔特综合征心脏磁共振

阻断DKK1通过促进CD4^(+)T细胞Th1型极化改善抗肿瘤免疫应答

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第7期31卷 662-668页

作者：周啸宇施涛张翼鹏宋雪如罗钰婷魏嘉南京中医药大学鼓楼临床医学院南京鼓楼医院肿瘤科江苏南京210000 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科江苏南京210000

目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸... 详细信息

目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸润间的相关性。利用流式细胞术检测DKK1蛋白对CD4^(+)T细胞表型变化的影响。构建黑色素瘤B16F10细胞小鼠皮下移植瘤模型,观察阻断DKK1对小鼠移植瘤生长和移植瘤组织中免疫细胞浸润与表型的影响。结果:DKK1 mRNA表达水平在多种肿瘤组织中显著高于癌旁组织,DKK1高表达与多数肿瘤患者的不良预后相关且在多数肿瘤中DKK1对CD4^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答功能有重要负性调节作用(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,DKK1蛋白刺激可显著降低CD4^(+)T细胞中T-bet、IFN-γ及CD107a表达水平(均P<0.01)。在小鼠皮下黑色素瘤模型中发现,阻断DKK1可以显著抑制小鼠移植瘤的生长(P<0.01),有效改善抗肿瘤免疫应答,表现为Th1细胞(T-bet+CD4^(+))占比显著升高(P<0.001),效应性CD8^(+)T细胞(CD44+CD62L-)占比显著升高(P<0.01),Th2细胞(GATA3^(+)CD4^(+))与Treg细胞占比显著下降(均P<0.01)。结论:阻断DKK1可有效促进CD4^(+)T细胞向Th1型极化,DKK1具有作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。

关键词： DKK1 CD4^(+)T细胞 Th1极化肿瘤微环境免疫治疗

系统性免疫炎症指数和N末端B型钠尿肽前体对老年患者对比剂急性肾损伤的预测价值

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第1期26卷 25-29页

作者：申国旗王琳升张旭东徐路红李芳芳纵静徐通达李文华徐州医科大学第一临床医学院 221002 徐州医科大学附属医院心内科

目的探讨术前系统性免疫炎症指数(SII)和N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平对老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生对比剂急性肾损伤(CIAKI)的预测价值。方法连续纳入2018年1月至2023年3月于... 详细信息

目的探讨术前系统性免疫炎症指数(SII)和N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平对老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生对比剂急性肾损伤(CIAKI)的预测价值。方法连续纳入2018年1月至2023年3月于徐州医科大学附属医院接受急诊PCI的老年STEMI患者1085例为训练组,2021年1月至2023年6月于徐州医科大学附属医院东院接受急诊PCI的老年STEMI患者287例为验证组。训练组根据CIAKI诊断标准分为CIAKI组95例和非CIAKI组990例。根据限制性立方样条(RCS)分析结果,将训练组分为低危组292例、中危组515例和高危组278例。采用多因素logistic回归分析老年STEMI患者PCI术后CIAKI发生风险的独立危险因素,通过ROC曲线分析SII、NT-proBNP及二者联合的预测价值。进一步比较不同危险等级患者CIAKI发生风险的关系。结果年龄、SII、血清肌酐、NT-proBNP、空腹血糖、利尿剂是老年STEMI患者急诊PCI术后CIAKI发生风险的独立危险因素(P<0.05,P<0.01)。SII和NT-proBNP联合检测预测CIAKI的曲线下面积为0.801(95%CI:0.761~0.842,P<0.01),敏感性为83.2%,特异性为67.5%,优于单独检测SII或NT-proBNP。SII≥1084.97×109/L或NT-proBNP≥296.12 ng/L时,CIAKI发生风险增加。CIAKI的发生率随患者危险等级增加而升高(1.71%vs 6.41%vs 20.50%)。结论SII和NT-proBNP是老年STEMI患者急诊PCI术后发生CIAKI的独立危险因素,二者联合检测对CIAKI的发生有更好的预测价值。

关键词：心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗急性肾损伤利钠肽脑预测免疫炎症指数

胱抑素C和抗凝血酶Ⅲ对老年高血压患者造影剂急性肾损伤的预测价值

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第8期26卷 862-866页

作者：王琳升张旭东陆远纵静李芳芳徐路红李文华徐州医科大学第一临床医学院 221002 徐州医科大学附属医院心内科

目的探讨胱抑素C和抗凝血酶Ⅲ对老年高血压患者因急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)行经皮冠状动脉介入治疗术后发生造影剂急性肾损伤(contrast induced acute kidney injury,CIAKI)的预测价值。方法连续选取2019年1月至2... 详细信息

目的探讨胱抑素C和抗凝血酶Ⅲ对老年高血压患者因急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)行经皮冠状动脉介入治疗术后发生造影剂急性肾损伤(contrast induced acute kidney injury,CIAKI)的预测价值。方法连续选取2019年1月至2023年5月因AMI于徐州医科大学附属医院接受急诊经皮冠状动脉介入治疗术后的老年高血压AMI患者911例,根据8:2的比例随机拆分为训练组731例和验证组180例,根据欧洲泌尿生殖放射学会关于CIAKI诊断标准定义,将训练组分为CIAKI组91例和非CIAKI组640例。比较CIAKI组与非CIAKI组及训练组与验证组一般临床资料,采用多因素logistic回归分析,采用ROC曲线分析胱抑素C、抗凝血酶Ⅲ及二者联合的预测价值。结果空腹血糖、三酰甘油、胱抑素C、利尿剂为老年高血压患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗术后发生CIAKI的独立危险因素(OR=1.116,95%CI:1.009~1.235;OR=1.786,95%CI:1.363~2.339;OR=13.360,95%CI:4.462~39.999;OR=10.606,95%CI:4.110~27.370),左心室射血分数、抗凝血酶Ⅲ为保护因素(OR=0.932,95%CI:0.897~0.968;OR=0.949,95%CI:0.929~0.969)。胱抑素C和抗凝血酶Ⅲ二者联合预测急诊经皮冠状动脉介入治疗术后CIAKI的曲线下面积为0.818(95%CI:0.773~0.863,P<0.01),优于单独预测。当胱抑素C≥1.10 mg/L时,CIAKI发生风险随胱抑素C水平的升高而增加;当抗凝血酶Ⅲ≥69%时,CIAKI发生风险随抗凝血酶Ⅲ水平的升高而降低。结论高胱抑素C水平及低抗凝血酶Ⅲ水平为CIAKI发生的独立危险因素,二者联合能提高老年高血压AMI患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术后CIAKI发生预测的准确性。

关键词：高血压急性肾损伤半胱氨酸蛋白酶抑制物C 抗凝血酶Ⅲ 预测