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海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性:多中心随机双盲双模拟平行对照Ⅲ期临床研究

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中华心血管病杂志 2023年第2期51卷 180-187页

作者：蔡思宇顾翔刘培晶黎荣山江建军赵水平姚薇姜一农殷跃辉于波袁祖贻王建安浙江大学医学院附属第二医院心血管内科杭州310009 苏北人民医院心血管内科扬州225001 江苏大学附属医院心血管内科镇江212001 柳州市人民医院心血管内科柳州545026 浙江省台州医院心血管内科台州317000 中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 天津医科大学总医院心血管内科天津300052 大连医科大学附属第一医院心血管内科大连116011 重庆医科大学附属第二医院心血管内科重庆400010 哈尔滨医科大学第二附属医院心血管内科哈尔滨150001 西安交通大学第一附属医院心血管内科西安710061

目的评估海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照Ⅲ期临床试验,于2015年8月至2019年4月纳入全国41个中心初次接受治疗的原发性高胆固醇血症患者,以1∶1... 详细信息

目的评估海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照Ⅲ期临床试验,于2015年8月至2019年4月纳入全国41个中心初次接受治疗的原发性高胆固醇血症患者,以1∶1∶1∶1∶1∶1的比例随机分配至阿托伐他汀10 mg组(A组)、海博麦布20 mg组(B组)、海博麦布20 mg+阿托伐他汀10 mg组(C组)、海博麦布10 mg组(D组)、海博麦布10 mg+阿托伐他汀10 mg组(E组)和安慰剂组(F组)。所有患者经4周膳食导入期后,均按1次/d口服对应药物。用药后12周内为治疗期,第2、4、8和12周评价其疗效和安全性。治疗期后,患者自愿进入40周的长期安全性评价期(长评期),继续服用相应组别药物(F组随机分配至B组或D组)。主要疗效指标为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)第12周较基线的变化率,次要疗效指标包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)和载脂蛋白B(Apo B)在12周的变化率以及上述4个血脂指标水平在第18、24、38和52周的变化。同时,评价在整个治疗过程中的药物安全性。结果治疗期纳入727例患者,年龄(55.0±9.3)岁,男性253例。A至F组各组间人口学情况、合并症和血脂基线差异均无统计学意义。第12周A至F组的LDL-C较基线变化率的差异均具有统计学意义(P均<0.01)。海博麦布联合阿托伐他汀相比单用他汀可进一步降低患者的LDL-C、TG和Apo B水平(P均<0.05)。此外,C组与E组第12周LDL-C较基线变化率的差异无统计学意义(P=0.9917)。长评期他汀组(A组)、海博麦布组(B组、D组和F组)和联合组(C组和E组)在第18、24、38和52周的LDL-C、TG和Apo B变化率组间差异有统计学意义(P均<0.01),且联合组更具治疗优势。长评期不良事件发生率为他汀组64.2%,海博麦布组61.7%,联合组71.0%,52周内未发生与药物有关的严重不良反应或导致死亡的不良事件。结论海博麦布联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症降低LDL-C疗效确切,可在他汀单药治疗基础上进一步提升疗效,并且总体安全性良好。

关键词：高胆固醇血症海博麦布选择性胆固醇吸收抑制剂阿托伐他汀低密度脂蛋白胆固醇

雷公藤甲素对急性心肌梗死小鼠心肌损伤的影响

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中国病理生理杂志 2022年第8期38卷 1354-1362页

作者：姚德山王思川张振刚龚开政扬州大学附属医院心血管内科江苏扬州225001

目的:探讨雷公藤甲素(triptolide,TPL)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)小鼠受损心肌的保护作用。方法:将50只C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分成6组:DMSO+假手术组(n=5)、高剂量TPL+假手术组(n=5)、DMSO+手术组(n=10)、低剂量TPL+手术组(n=10)、中剂量TPL+手术组(n=10)和高剂量TPL+手术组(n=10)。术前3 d腹腔注射不同剂量的TPL,通过结扎左冠状动脉前降支构建AMI模型。采用HE染色检测AMI诱导的心肌损伤,免疫组化检测AMI后心肌组织中中性粒细胞和巨噬细胞的浸润,Masson染色检测AMI后胶原纤维表达,Western blot检测AMI后心肌组织中p-IκBα、p-P65、Bax和Bcl-2的蛋白水平,RT-qPCR法检测AMI后炎症因子白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),以及纤维化相关因子结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、骨膜蛋白(periostin)、I型胶原蛋白(collagen type Ⅰ,Col Ⅰ)和Col Ⅲ的mRNA表达水平,TUNEL和心肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)双染检测AMI后心肌细胞凋亡情况。结果:TPL预处理可以显著减少小鼠AMI诱导的中性粒细胞和巨噬细胞浸润(P<0.05),抑制NF-κB信号通路激活,减少炎症因子IL-1、IL-6和TNF-α的表达(P<0.05);而在AMI后第7天,TPL预处理可以抑制细胞外基质中CTGF、periostin、Col Ⅰ和Col Ⅲ的表达而减轻心肌纤维化(P<0.05),降低Bax/Bcl-2比值,减少心肌细胞凋亡(P<0.05),从而减轻小鼠AMI诱导的心肌损伤。结论:TPL可能通过抑制NF-κB途径减轻小鼠AMI诱导的炎症反应及心肌纤维化,减少心肌细胞凋亡,抑制心梗后心肌负性重构。

关键词：心肌梗死雷公藤甲素 NF-κB信号通路心肌纤维化细胞凋亡

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线粒体代谢在糖尿病心肌病中的研究进展

中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 310-313页

作者：蔡蕊商婷婷周琳王翠平袁伟江苏大学附属医院心血管内科镇江212001

糖尿病心肌病(DCM)是DM心血管并发症,是一种特异性心肌病变,发病机制复杂。心肌线粒体结构和功能障碍是DCM发生发展的核心,线粒体有望成为DCM治疗的新靶点。本文综述线粒体代谢在DCM中的研究进展。

关键词：糖尿病心肌病线粒体能量代谢

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内皮-间质转化与易损斑块的研究进展

中华心血管病杂志 2021年第6期49卷 632-637页

作者：张玥潘颖洁严金川江苏大学附属医院心血管内科镇江212001

动脉粥样硬化(AS)易损斑块破裂是心脑血管疾病患者发生急性心肌梗死、卒中、心原性猝死等不良心脑血管事件的共同病理学基础。易损斑块指具有破裂倾向、易于形成血栓以及可能迅速进展的斑块。血流中多种刺激因素可诱导内皮细胞发生内皮... 详细信息

动脉粥样硬化(AS)易损斑块破裂是心脑血管疾病患者发生急性心肌梗死、卒中、心原性猝死等不良心脑血管事件的共同病理学基础。易损斑块指具有破裂倾向、易于形成血栓以及可能迅速进展的斑块。血流中多种刺激因素可诱导内皮细胞发生内皮-间质转化(EndMT),从而加速AS斑块进程。EndMT参与AS的发生和转归,且与斑块易损性密切相关。本文围绕EndMT的概念及其在易损斑块中的作用机制展开讨论,以期为易损斑块的防治提供新的思路和理论依据。

关键词：内皮细胞细胞转分化动脉粥样硬化易损斑块

中性粒细胞胞外诱捕网与心肌缺血再灌注的研究进展

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中华心血管病杂志 2021年第2期49卷 188-192页

作者：夏浩严金川江苏大学附属医院心血管内科镇江212001

中性粒细胞在缺血再灌注诱导的组织损伤中有重要作用。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞对许多感染和非感染性刺激的响应,并与纤维蛋白一起阻止病原体的入侵。在血管损伤时,NETs形成了一个保守... 详细信息

中性粒细胞在缺血再灌注诱导的组织损伤中有重要作用。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞对许多感染和非感染性刺激的响应,并与纤维蛋白一起阻止病原体的入侵。在血管损伤时,NETs形成了一个保守的环境,支持中性粒细胞、血小板和内皮细胞之间的相互作用。这一现象将促凝血状态与促炎反应联系起来,有助于损伤部位的细胞生长和伤口愈合。然而,NETs在动脉硬化的血管中可形成网架样结构,促发血栓形成,产生有利于自身免疫的新抗原,并加剧缺血再灌注损伤。该文根据近年来对NETs的研究,侧重描述心肌缺血再灌注期间过量NETs的形成及其作用,为靶向针对NETs改善急性心肌梗死再灌注损伤提供新的思路。

关键词：中性粒细胞浸润组蛋白心肌再灌注损伤

血管内超声指导药物涂层球囊介入治疗原位冠状动脉病变临床效果

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介入放射学杂志 2023年第10期32卷 960-964页

作者：刘洁银鲍骏苏衡施晶晶尚晖蔡文渊王锡惠过云峰高长征陈翀昊李云飞吴学明王广艳顾鑫王晓彦江南大学附属医院心血管内科江苏无锡214122

目的评价血管内超声(IVUS)指导药物涂层球囊(DCB)介入治疗冠心病患者原位冠状动脉病变的临床效果。方法选择2022年2月至2022年12月在江南大学附属医院接受冠状动脉造影(CAG)检查及DCB治疗的64例冠心病患者,根据IVUS检查结果分为大血管组... 详细信息

目的评价血管内超声(IVUS)指导药物涂层球囊(DCB)介入治疗冠心病患者原位冠状动脉病变的临床效果。方法选择2022年2月至2022年12月在江南大学附属医院接受冠状动脉造影(CAG)检查及DCB治疗的64例冠心病患者,根据IVUS检查结果分为大血管组(n=40,血管直径≥2.75 mm)和小血管组(n=24,血管直径心血管不良事件(MACE)。结果两组患者基线资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)。大血管组、小血管组DCB术后即刻最小管腔直径分别为(3.60±0.89)mm、(3.09±0.72)mm,差异无统计学意义(P>0.05);大血管组DCB术后即刻最小管腔面积、最小管腔直径大于术前,斑块负荷明显低于术前(均P血管组、小血管组LLL分别为(0.15±0.08)mm、(0.12±0.04)mm,差异无统计学意义(P=0.27);均无MACE发生。结论IVUS指导和充分预处理后DCB介入治疗原位冠状动脉大血管病变安全有效。

关键词：血管内超声药物涂层支架原位冠状动脉病变

Yes相关蛋白在血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化中的作用及机制研究

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中华老年心脑血管病杂志 2022年第3期24卷 306-310页

作者：赵倩茹曹梦菲孙侠钱晗吕书梅仲威邵晨王中群袁伟江苏大学附属医院心血管内科镇江212001

目的探讨Yes相关蛋白(YAP)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌纤维化中的作用及其机制。方法C57/B6小鼠30只,随机分为观察组、盐水组和模型组[腹腔注射AngⅡ1.5 mg/(kg·d)]4周,构建心肌纤维化模型,每组10只。将出生1~3 d SD乳鼠,差速贴... 详细信息

目的探讨Yes相关蛋白(YAP)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌纤维化中的作用及其机制。方法C57/B6小鼠30只,随机分为观察组、盐水组和模型组[腹腔注射AngⅡ1.5 mg/(kg·d)]4周,构建心肌纤维化模型,每组10只。将出生1~3 d SD乳鼠,差速贴壁法提取原代心肌成纤维细胞(CF),随机分为4组,对照组、AngⅡ组、抑制组(20μmol/L PD98059加1μmol/L AngⅡ)和DMSO组,均刺激细胞24 h。Western blot检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及YAP表达。免疫荧光观察α-SMA表达;CCK-8检测CF增殖活力;Transwell实验检测细胞迁移能力。结果与观察组相比,模型组小鼠p-ERK(1.02±0.09 vs 0.61±0.15)及YAP(1.00±0.10 vs 0.63±0.05)表达明显升高(P<0.01)。与对照组比较,AngⅡ组CF的α-SMA荧光强度、A值及迁移细胞明显升高(P<0.05);抑制组上述指标较AngⅡ组明显降低(P<0.05)。与对照组比较,AngⅡ组CF的p-ERK、总YAP、核YAP表达明显升高(P<0.05),抑制组CF的p-ERK(0.64±0.08 vs 1.12±0.09)、总YAP(0.67±0.06 vs 1.06±0.11)、核YAP(0.84±0.20 vs 1.32±0.12)表达较AngⅡ组明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论AngⅡ可能通过激活ERK与YAP信号通路诱导心肌纤维化。

关键词：血管紧张素Ⅱ 心内膜心肌纤维化症成纤维细胞细胞运动

经远端桡动脉入路在脑血管造影术中的临床应用价值

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中国全科医学 2023年

作者：陆彬项崇袁雪松蔡高军魏文锋徐州医科大学武进临床学院心血管内科江苏大学附属武进医院神经外科徐州医科大学武进临床学院神经外科江苏大学附属武进医院心血管内科

背景随着中国老龄人口快速增加，开始逐渐步入老龄化，脑血管病发生率逐年上升。而脑血管造影术在诊断脑血管疾病中起着重要作用。近年来脑血管造影逐渐从经股动脉入路改为经桡动脉入路，临床恢复相对较好。目的探讨经远端桡动脉入路（... 详细信息

背景随着中国老龄人口快速增加，开始逐渐步入老龄化，脑血管病发生率逐年上升。而脑血管造影术在诊断脑血管疾病中起着重要作用。近年来脑血管造影逐渐从经股动脉入路改为经桡动脉入路，临床恢复相对较好。目的探讨经远端桡动脉入路（dT RA）在脑血管造影术中的安全性、有效性及患者满意度。方法选取2020年1月至2022年6月在江苏大学附属武进医院神经外科住院进行脑血管造影的患者为研究对象，共135例，其中近端桡动脉组（TRA）72例，远端桡动脉组（dTRA）63例，比较两组的穿刺时间、穿刺成功率、手术时间、X线暴露时间、穿刺点并发症、术后3 d内严重心脑血管事件、术后24 h末患者满意度和疼痛程度。结果两组在X线暴露时间（P>0.05）、穿刺点并发症（P>0.05）、术后3 d内严重心脑血管事件（P>0.05）上均无统计学差异；TRA组穿刺成功率高于dT RA组（100%vs 93.65%）(P血管造影术是安全且有效的，术后舒适度高，疼痛程度低，满意度高，可作为脑血管造影检查的一项有效途径。但其穿刺难度较高，穿刺时间较长，需要一定的学习时间。

关键词：脑血管造影远桡动脉入路桡动脉入路安全性有效性

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巨噬细胞在不同组织再生中的研究进展

中国病理生理杂志 2021年第3期37卷 565-570页

作者：王伦平陈蕊严金川刘培晶江苏大学附属医院心血管内科江苏镇江212001

组织再生是指身体剩余的健康细胞增殖并替代受损丢失部分的过程[1]。实现组织再生对维持机体的正常结构和功能至关重要。不同组织的再生能力因物种、组织部位和生长发育的阶段的不同存在着显著的差异。譬如,非哺乳脊椎动物心脏损伤后具... 详细信息

组织再生是指身体剩余的健康细胞增殖并替代受损丢失部分的过程[1]。实现组织再生对维持机体的正常结构和功能至关重要。不同组织的再生能力因物种、组织部位和生长发育的阶段的不同存在着显著的差异。譬如,非哺乳脊椎动物心脏损伤后具有高度再生能力,而成年哺乳动物心脏受损后再生能力有限[2]。再生能力受限的组织在损伤后多表现为纤维化瘢痕修复,但纤维化进展可导致组织的结构和功能障碍,进而继发多种临床疾病。干细胞移植是当前最重要的再生疗法,但是具有干细胞存活率低、分化不成熟等缺陷,移植后易致心律失常、肿瘤发生等风险增加。实现组织再生是医学领域亟待解决的一大难题[3]。

关键词：组织损伤组织再生巨噬细胞