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非小细胞肺癌患者血浆lncRNA TUG1与lncRNA UCA1的表达及诊断价值

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中国临床研究 2021年第1期34卷 7-12页

作者：唐玲玲陈萍周天磊李坚江苏大学附属医院呼吸内科江苏镇江212001

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)与尿路上皮癌相关抗原1(UCA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆中的表达及诊断价值。方法采集2018年7月至2019年10月在江苏大学附属医院呼吸内科及胸外科收治的60例NSCLC及60例良性肺... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)与尿路上皮癌相关抗原1(UCA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆中的表达及诊断价值。方法采集2018年7月至2019年10月在江苏大学附属医院呼吸内科及胸外科收治的60例NSCLC及60例良性肺病患者血浆标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRTPCR)方法检测lncRNA TUG1与lncRNA UCA1在两组对象血浆中的相对表达量;分析lncRNAs的表达水平与NSCLC患者临床病理特征的关系;构建受试者工作特征(ROC)曲线,分析血浆TUG1、UCA1的表达水平对NSCLC的诊断效能,同时与经典的肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19(CYFRA21-1)进行比较。结果与良性肺病组相比,NSCLC组中血浆TUG1表达下调,UCA1表达上调(P均0.05)。ROC曲线分析表明,单独诊断NSCLC时,TUG1的ROC曲线下面积(AUC=0.72)与CEA的AUC(0.77)相近,大于CYFRA21-1的AUC(0.66),而UCA1的AUC(0.69)与CYFRA21-1相近。TUG1、UCA1的诊断敏感性(81.67%、83.33%)略高于CEA、CYFRA21-1(58.33%、70.00%)。与单独诊断相比,TUG1与UCA1联合诊断NSCLC的AUC最高(0.82),在敏感性较好保持的情况下,特异性(70.00%)有所提升。结论与良性肺病患者相比,NSCLC患者血浆TUG1表达下调,UCA1表达上调,TUG1与UCA1联合诊断NSCLC优于TUG1、UCAI、CEA、CYFRA21-1四指标单独诊断,有望成为诊断NSCLC的潜在生物标志物。

关键词：非小细胞肺癌血浆长链非编码核糖核酸牛磺酸上调基因1 尿路上皮癌相关抗原1

急性期川崎病患儿血清外泌体蛋白质组学的前瞻性研究

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中国当代儿科杂志 2022年第4期24卷 392-398页

作者：张帆张欠文王娜娜刘倩沈洁侯淼孙凌吕海涛严文华黄洁苏州大学附属儿童医院心内科江苏苏州215003 苏州大学附属儿童医院呼吸科江苏苏州215003

目的筛选急性期川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿血清外泌体蛋白,分析其生物学过程及功能,以期为早期临床诊断KD提供新的生物标志物。方法前瞻性选取2019年6月至2020年8月于苏州大学附属儿童医院治疗的KD患儿(n=13)纳入KD组;同期选取... 详细信息

目的筛选急性期川崎病(Kawasaki disease,KD)患儿血清外泌体蛋白,分析其生物学过程及功能,以期为早期临床诊断KD提供新的生物标志物。方法前瞻性选取2019年6月至2020年8月于苏州大学附属儿童医院治疗的KD患儿(n=13)纳入KD组;同期选取因细菌感染入该院治疗的患儿(n=13)纳入感染对照组。采集两组患儿入院次日清晨空腹全血,离心后获得血清标本,超高速离心提取外泌体,采用非标记定量蛋白质组学技术对血清外泌体蛋白进行分析,筛选差异蛋白并进行功能富集分析,绘制蛋白质互作网络图像,通过靶向蛋白组学技术验证特有蛋白。结果两组共筛选出131种差异蛋白,其中27种蛋白为两组共有。48种蛋白为KD组特有,其中上调蛋白23种,下调蛋白25种。这些蛋白作用于补体和凝血级联、MAPK信号通路。靶向蛋白质组学技术验证显示,KD组中FGG、SERPING1、C1R、C1QA、IGHG4、C1QC蛋白可定量。29种蛋白仅在感染对照组中表达,其中上调蛋白12种,下调蛋白17种。感染对照组中通过靶向蛋白质组学技术验证可定量4种蛋白,分别为VWF、ECM1、F13A1、TTR。两组分别绘制蛋白质互作网络图像,KD组中FGG及C1QC与其他蛋白互作关系紧密;感染对照组中VWF与其他蛋白互作关系紧密。结论急性期KD患儿血清外泌体蛋白FGG及C1QC有望作为早期诊断KD的新的生物标志物。对于不明原因发热的患儿,检测蛋白FGG、C1QC及VWF可能有助于病因筛查。

关键词：川崎病血清外泌体蛋白质组学生物标志物儿童

Th17细胞在肺纤维化小鼠中的动态变化及作用机制

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解剖学杂志 2015年第4期38卷 415-415页

作者：郑金旭蒋婷宋萍王阳濮荔连晓怡江苏大学附属医院呼吸内科

目的:研究Th17细胞在博来霉素致肺纤维化小鼠中的动态变化及作用机制.方法:小鼠随机分为对照组、博来霉素组和全反式维甲酸组.博来霉素组和维甲酸组利用博来霉素建立小鼠肺纤维化模型,维甲酸组在造模第0天每只腹腔注射全反式维甲酸.评... 详细信息

目的:研究Th17细胞在博来霉素致肺纤维化小鼠中的动态变化及作用机制.方法:小鼠随机分为对照组、博来霉素组和全反式维甲酸组.博来霉素组和维甲酸组利用博来霉素建立小鼠肺纤维化模型,维甲酸组在造模第0天每只腹腔注射全反式维甲酸.评价小鼠肺组织病理形态变化;检测肺组织中羟脯氨酸含量和维甲酸相关孤儿受体(RORγt) mRNA的表达;应用流式细胞术分析脾中Th1、Th2、Th17细胞的动态变化.结果:博来霉素组和维甲酸组羟脯氨酸(HYP)含量逐渐升高,博来霉素组第7、14、28天高于对照组和维甲酸组,第28天时达最高;博来霉素组、维甲酸组在4个时间点与对照组比较,Th17、Th2细胞均明显增高,Th1细胞低于对照组,RORγt mRNA表达水平上调.其中维甲酸组Th17、Th2细胞及RORγt mRNA表达水平低于博来霉素组,Th1细胞高于博来霉素组.结论:Th17细胞可能参与特发性肺纤维化的发病机制,并通过调节Th1、Th2细胞分化来发挥作用.

关键词：肺纤维化 Th17细胞 Th1细胞 Th2细胞维甲酸相关孤儿受体小鼠

过氧化还原蛋白6在慢性阻塞性肺疾病中的表达

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复旦学报（医学版） 2022年第3期49卷 466-468页

作者：徐文雨朱默然徐春燕朱先极沈瑶复旦大学附属浦东医院呼吸内科上海201399

本研究探讨过氧化还原蛋白6(peroxiredoxin-6,Prdx6)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)中的表达及与病情的相关性。选取2017年1—7月复旦大学附属浦东医院呼吸科住院COPD患者及健康体检者血清,分别抽取... 详细信息

本研究探讨过氧化还原蛋白6(peroxiredoxin-6,Prdx6)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)中的表达及与病情的相关性。选取2017年1—7月复旦大学附属浦东医院呼吸科住院COPD患者及健康体检者血清,分别抽取外周静脉血10 mL,检测外周血Prdx6的表达及其与COPD病情的相关性。结果显示,COPD患者血清Prdx6表达水平较健康人群明显增高(P<0.05)。COPD急性加重期血清Prdx6表达水平较稳定期明显增高,且表达水平与疾病严重程度相关,极重度患者明显高于重度患者(P<0.05)。Prdx6在COPD中表达增高,且与疾病严重程度相关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 急性加重期过氧化还原蛋白6(Prdx6) 氧化应激

难治性肺炎支原体肺炎患儿合并栓塞的危险因素分析及列线图预测模型的构建

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中国当代儿科杂志 2024年第5期26卷 486-492页

作者：谢利娜冯特郭燕军张玉会李远哲张万存郑州大学附属儿童医院儿科呼吸内科河南郑州450018

目的分析难治性肺炎支原体肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)患儿合并栓塞的危险因素,并构建列线图预测模型。方法回顾性纳入2019年1月—2023年10月在郑州大学附属儿童医院确诊为RMPP的175例患儿,根据是否合并栓塞... 详细信息

目的分析难治性肺炎支原体肺炎(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)患儿合并栓塞的危险因素,并构建列线图预测模型。方法回顾性纳入2019年1月—2023年10月在郑州大学附属儿童医院确诊为RMPP的175例患儿,根据是否合并栓塞,分为栓塞组(n=62)和非栓塞组(n=113),采用多因素logistic回归分析筛选RMPP患儿合并栓塞的危险因素,并应用R软件构建列线图预测模型。结果多因素logistic回归分析显示,高D-二聚体、高白细胞介素-6、高中性粒细胞与淋巴细胞比值、肺坏死、胸腔积液是RMPP合并栓塞的危险因素(P<0.05)。根据上述危险因素构建列线图模型的曲线下面积为0.912(95%CI:0.871~0.952,P<0.05)。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果表明,该模型与实际情况拟合较好(P<0.05)。校准曲线和决策曲线结果显示,该模型的预测效能和临床应用价值较高。结论高D-二聚体、高白细胞介素-6、高中性粒细胞与淋巴细胞比值、肺坏死、胸腔积液是RMPP合并栓塞的危险因素,根据上述危险因素构建列线图模型用于预测RMPP合并栓塞具有较高的临床价值。

关键词：难治性肺炎支原体肺炎列线图预测模型危险因素儿童

PD-1单抗联合化疗与化疗治疗Ⅲ-Ⅳ期SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的疗效评估及预后分析

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中国肺癌杂志 2023年第9期26卷 659-668页

作者：王新娟屠蒙贾红霞刘宏平王琰王一博姜楠卢春亚张国俊郑州大学第一附属医院呼吸内科郑州450000

背景与目的SMARCA4突变广泛分布于各种人类肿瘤中,具有SMARCA4突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)至少占所有NSCLC的10%。由于SMARCA4缺失型非小细胞肺癌(SMARCA4-deficient non-small cell lung cancer,SMARCA4-DNSCLC)具有高侵袭性和难治性,且缺乏靶向药物治疗的敏感位点突变,常规放疗和靶向治疗难以改善患者预后,联合或不联合免疫治疗仍是其主要治疗方案,但对于SMARCA4-DNSCLC的有效治疗方案仍存在争议。本研究旨在探讨程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)单抗联合化疗与化疗在Ⅲ-Ⅳ期SMARCA4-DNSCLC患者中的疗效及预后。方法回顾性分析46例Ⅲ-Ⅳ期SMARCA4-DNSCLC患者的一般资料,并探讨其预后的影响因素,按治疗方案将其分为PD-1单抗联合化疗组及化疗组,对两组患者进行疗效评估和生存分析。结果SMARCA4-DSCLC多发生于男性吸烟患者。PD-1单抗联合化疗组与化疗组间的客观缓解率(76.5%vs 69.0%,P=0.836)及疾病控制率(100.0%vs 89.7%,P=0.286)差异无统计学意义;PD-1单抗联合化疗组1年生存率为62.7%,化疗组为46.0%;PD-1单抗联合化疗组与化疗组中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)差异具有统计学意义(9.3个月vs 6.1个月,P=0.048)。Cox回归分析结果显示治疗方案及吸烟史是Ⅲ-Ⅳ期SMARCA4-DNSCLC患者PFS的独立影响因素,家族史是Ⅲ-Ⅳ期SMARCA4-DNSCLC患者总生存期的独立影响因素。结论治疗方案是Ⅲ-Ⅳ期SMARCA4-DNSCLC患者预后的影响因素,PD-1单抗联合化疗患者预后可能更好。

关键词：肺肿瘤 SMARCA4 免疫检查点抑制剂化疗预后 Cox比例风险模型

N-乙酰半胱氨酸联合硫酸特布他林片辅助常规治疗老年COPD并呼吸衰竭对功能康复及β2-MG、CHE血清水平的影响

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中国老年学杂志 2022年第6期42卷 1385-1389页

作者：俞昌赫甘甜宋红磊延边大学附属医院呼吸内科吉林延吉133000

目的探讨N-乙酰半胱氨酸联合硫酸特布他林片辅助常规治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)并呼吸衰竭对功能康复及β2微球蛋白(β2-MG)、胆碱酯酶(CHE)血清水平的影响。方法选取老年COPD并呼吸衰竭患者129例,根据简单随机化法分为对照A组... 详细信息

目的探讨N-乙酰半胱氨酸联合硫酸特布他林片辅助常规治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)并呼吸衰竭对功能康复及β2微球蛋白(β2-MG)、胆碱酯酶(CHE)血清水平的影响。方法选取老年COPD并呼吸衰竭患者129例,根据简单随机化法分为对照A组、对照B组、联合组,各43例。3组均采取常规治疗,在此基础上对照A组采取N-乙酰半胱氨酸,对照B组采取硫酸特布他林片,联合组采取N-乙酰半胱氨酸、硫酸特布他林片,均治疗2 w。统计3组治疗前、治疗2 w后肺功能[第1秒呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]、血气指标[氧合指数(OI)、血氧饱和度(SaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))]、血清β2-MG、CHE、气道重塑指标[血管紧张素(Ang)-Ⅰ、Ang-Ⅱ、转化生长因子(TGF)-β1]、Keap1-Nrf2-ARE通路功能相关指标[Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1、核转录因子红细胞系-2p45相关因子(Nrf)2、抗氧化反应元件(ARE)]蛋白表达水平及治疗期间不良反应。结果治疗2 w后3组FEV1、FVC、FEV1/FVC与OI、SaO_(2)较治疗前显著增高,且联合组显著高于对照A组、对照B组,PaCO_(2)较治疗前显著降低,且联合组显著低于对照A组、对照B组(P0.05)。结论应用N-乙酰半胱氨酸联合硫酸特布他林片辅助常规治疗老年COPD并呼吸衰竭可显著改善肺功能、血气情况与Keap1-Nrf2-ARE通路功能,调节血清β2-MG、CHE水平,抑制气道重塑,且治疗过程中安全性好。

关键词： N-乙酰半胱氨酸硫酸特布他林片慢性阻塞性肺疾(COPD)并呼吸衰竭肺功能 β2微球蛋白(β2-MG) 胆碱酯酶(CHE)

IL-33参与促进A549细胞上皮-间质转化及作用机制

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中国现代医学杂志 2013年第21期23卷 8-13页

作者：吴立艳郑金旭宋萍许姣刘继柱许清江苏大学附属医院呼吸内科江苏镇江212000

目的探讨在上皮来源的A549细胞上皮-间质转化进程中,IL-33/ST2L信号传导系统的作用及其机制。方法培养A549细胞,RT-PCR检测受体ST2L mRNA;不同浓度白细胞介素-33(IL-33)刺激细胞,在不同时间点以MTT方法检测IL-33对A549细胞增殖的影响;以... 详细信息

目的探讨在上皮来源的A549细胞上皮-间质转化进程中,IL-33/ST2L信号传导系统的作用及其机制。方法培养A549细胞,RT-PCR检测受体ST2L mRNA;不同浓度白细胞介素-33(IL-33)刺激细胞,在不同时间点以MTT方法检测IL-33对A549细胞增殖的影响;以Real-time PCR法检测不同时间点A549细胞标志性基因E-cad mRNA、α-SMA mRNA以及Vimentin mRNA等的变化和IL-33/ST2L信号通路中关键因子TRAF-6 mRNA的表达改变;Western blot法检测细胞标志性蛋白E-cad、collagenI、Vimentin以及TRAF-6的改变。结果 IL-33对A549细胞的增殖没有影响;不同浓度(5、10及50 ng/mL)IL-33刺激A549细胞24 h,E-cad的表达随浓度的升高逐渐下降、α-SMA的表达随浓度的升高逐渐上调,选择10 ng/mLIL-33作为A549细胞的刺激浓度;随着IL-33刺激时间的逐渐延长,E-cad的表达先降低后升高,α-SMA、Vimentin、collagenI以及TRAF-6的表达呈现先升高后降低的趋势。结论 IL-33/ST2L信号通路的激活能促进A549细胞间质变,尤其是在早期炎症反应阶段作用最为明显。

关键词： IL-33 ST2L信号通路 A549细胞增殖上皮-间质转化

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对急性心肌梗死患者心肌做功及预后的影响

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中华医学杂志 2023年第48期103卷 3946-3953页

作者：项丽成雅萍王婧吴燕妮陈锐苏州大学附属第二医院心内科苏州215004 苏州大学附属第二医院呼吸科苏州215004

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)对急性心肌梗死(AMI)患者的心肌做功(MW)及预后的影响。方法回顾性收集2020年2月至2022年1月因胸痛发作24 h内入住苏州大学附属第二医院且诊断为AMI的有完整随访资料的210例患者,男130例,女80例... 详细信息

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)对急性心肌梗死(AMI)患者的心肌做功(MW)及预后的影响。方法回顾性收集2020年2月至2022年1月因胸痛发作24 h内入住苏州大学附属第二医院且诊断为AMI的有完整随访资料的210例患者,男130例,女80例;年龄36~83(69.6±9.4)岁。依据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将患者分为OSAS组(AHI≥5次/h)和非OSAS组(AHI<5次/h)。随访(12.4±0.1)个月。对比两组一般临床资料、血液学检查指标、超声心动图参数、MW以及1年主要心脏不良事件(MACE)的发生情况。以logistic回归模型分析和受试者工作特征(ROC)曲线评估AMI患者发生MACE的风险。结果OSAS组50例,非OSAS组160例。OSAS组高血压病史、高血脂病史、吸烟史的比例,体质指数(BMI)、颈围、Killip分级、全球急性冠状动脉事件注册研究(GRACE)评分、Epworth嗜睡量表(ESS)评分、总病变支数,以及SYNTAX评分均高于非OSAS组(均P<0.05)。两组睡眠检测数据和血液学检测指标的差异均有统计学意义(均P<0.05)。OSAS组整体做功指数(GWI)低于非OSAS组[(870.1±435.6)比(1005.0±313.6)mmHg%(1 mmHg=0.133 kPa),P=0.017],心肌整体有用功(GCW)低于非OSAS组[(1046.7±472.2)比(1262.7±274.9)mmHg%,P=0.003],整体做功效率(GWE)低于非OSAS组[(79.8±14.2)%比(84.5±5.8)%,P=0.001],整体无用功(GWW)高于非OSAS组[(312.2±163.2)比(264.0±85.1)mmHg%,P=0.007]。OSAS组发生MACE 10例(20.0%),非OSAS组发生13例(8.1%),差异有统计学意义(P=0.001)。合并OSAS(OR=4.039,95%CI:1.159~6.918),心肌做功下降包括GCW(OR=0.850,95%CI:0.742~0.958)、GWE(OR=0.871,95%CI:0.818~0.924)、GWI(OR=0.862,95%CI:0.732~0.991),GWW(OR=2.425,95%CI:1.482~3.368)及GRACE评分升高(OR=3.775,95%CI:2.314~5.236)增加了AMI患者发生MACE的风险(均P<0.05)。OSAS+MW+GRACE评分预测AMI发生MACE的ROC曲线下面积(AUC)为0.779(95%CI:0.717~0.834),灵敏度为65.2%,特异度为84.5%;三者联合后与OSAS、GRACE评分、心肌做功的AUC差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论伴有OSAS的AMI患者心肌做功低于非OSAS组,明确是否合并OSAS及其心肌做功大小可提高对AMI患者发生MACE的预测价值。

关键词：睡眠呼吸暂停,阻塞性急性心肌梗死心肌做功主要心脏不良事件回顾性队列研究