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经皮穴位电刺激对老年患者全髋关节置换术后排尿功能的影响

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中国针灸 2024年第4期44卷 395-399页

作者：涂育铭曲善艟林舜艳辜淑靖高巨徐州医科大学江苏徐州221000 江苏省苏北人民医院关节外科扬州225000 江苏省苏北人民医院麻醉科扬州225000 贵州医科大学麻醉学院

目的:观察经皮穴位电刺激(TEAS)对老年患者全髋关节置换术(THA)后排尿功能的影响。方法:将180例行单侧全髋关节置换术且未留置导尿管的老年患者随机分为TEAS组(90例,脱落3例,剔除4例)和假TEAS组(90例,脱落1例,剔除4例)。两组均采用超声... 详细信息

目的:观察经皮穴位电刺激(TEAS)对老年患者全髋关节置换术(THA)后排尿功能的影响。方法:将180例行单侧全髋关节置换术且未留置导尿管的老年患者随机分为TEAS组(90例,脱落3例,剔除4例)和假TEAS组(90例,脱落1例,剔除4例)。两组均采用超声引导下髂筋膜阻滞联合蛛网膜下隙阻滞麻醉。TEAS组于麻醉开始前30 min于中极、关元及双侧会阳、次髎行TEAS干预,疏密波,频率2 Hz/100 Hz,至术后30 min;假TEAS组于相同穴位连接装置但不通电。观察两组患者术后尿潴留(POUR)发生率、首次排尿时间、排尿阈值、尿三磷酸腺苷(ATP)含量、术后异常排尿状态(膀胱残余尿量、再导尿率、夜尿发生率)及术后尿路感染(UTI)、假体周围感染(PJI)发生率。结果:TEAS组POUR发生率低于假TEAS组(P0.05)。结论:经皮穴位电刺激可有效减少老年患者全髋关节置换术后尿潴留的发生,改善其术后排尿功能,其机制可能与提高患者尿ATP含量有关。

关键词：全髋关节置换术术后尿潴留经皮穴位电刺激排尿功能三磷酸腺苷(ATP) 随机对照试验

外胚层间充质干细胞来源的外泌体通过控制炎症和氧化损伤减少M1型小胶质细胞并促进H2O2处理后PC12细胞的存活

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 119-128页

作者：孙晓鹏史航张磊刘中李克威钱玲玲朱星宇杨康佳付强丁华江苏大学附属人民医院骨科江苏镇江212000 上海交通大学医学院附属第一人民医院骨科上海200080 江苏大学医学院江苏镇江212013

目的探究外胚层间充质干细胞来源的外泌体(EMSCs-exo)对脊髓继发性损伤的潜在修复作用。方法从大鼠鼻黏膜中分离培养EMSCs,并通过免疫荧光染色鉴定。采用超速离心法获取EMSCs-exo,并通过透射电镜、纳米颗粒跟踪分析(NTA)和Westernblot... 详细信息

目的探究外胚层间充质干细胞来源的外泌体(EMSCs-exo)对脊髓继发性损伤的潜在修复作用。方法从大鼠鼻黏膜中分离培养EMSCs,并通过免疫荧光染色鉴定。采用超速离心法获取EMSCs-exo,并通过透射电镜、纳米颗粒跟踪分析(NTA)和Westernblot进行鉴定。利用差速贴壁法纯化小胶质细胞,并通过免疫荧光染色鉴定。根据BCA法测得的蛋白浓度对EMSCs-exo进行定量分析。设置对照组、含100μg/L脂多糖(LPS)的组和含LPS及37.5mg/L或75mg/LEMSCs-exo的组对小胶质细胞进行处理。设置对照组、含400μmol/LH2O2的组和含H2O2及37.5mg/L或75mg/LEMSCs-exo的组对PC12细胞进行处理。通过Western blot和qRT-PCR测定小胶质细胞各组Arg1和iNOS蛋白和mRNA表达量。通过酶联免疫吸附实验测定上清中IL-6、IL-10和IGF-1的浓度。通过CCK-8和AnnexinV-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测PC12细胞各组的活力和凋亡情况。结果免疫荧光染色显示EMSCs高表达标志物Nestin、CD44、CD105、Vimentin。透射电镜显示EMSCs-exo呈典型的杯状结构,NTA显示其平均粒径为142nm,Westernblot显示其表达外泌体标志蛋白CD63、CD81、TSG101,不表达Vimentin。当小胶质细胞在LPS环境中时,75mg/L的EMSCs-exo能够有效提高其Arg1蛋白量、降低iNOS蛋白量(P<0.05),且相比于37.5mg/L的浓度,其更能有效提高其Arg1mRNA水平和IGF-1、IL-10(P<0.05)的生成,降低iNOSmRNA水平和IL-6的生成(P<0.05);也更有效促进H2O2环境中PC12细胞的存活,降低凋亡率(P<0.05)。结论75mg/L的EMSCs-exo在体外有效减少M1型小胶质细胞比例,减轻氧化应激下的神经元凋亡,促进神经元存活,因此在控制脊髓继发性损伤中具有一定应用潜能。

关键词：外胚层间充质干细胞外泌体小胶质细胞炎症氧化应激脊髓继发性损伤

Mimics软件系统行三维重建指导胸腔镜下解剖性肺段切除术的临床应用分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第1期31卷 59-64页

作者：李爽施益军丁国文孙扬永吕本博刘建超朱静峰江苏大学附属人民医院心胸外科江苏镇江212000

目的探讨Mimics软件系统行三维计算机断层扫描支气管血管成像(three-dimensional computed tomography bronchography and angiography,3D-CTBA)指导胸腔镜下解剖性肺段切除术的临床效果。方法回顾性纳入2020年6月—2022年12月在江苏大学附属人民医院胸外科行胸腔镜肺段切除术患者,术前用交互式医学图像控制系统(Materiaise’s interactive medical image control system,Mimics)制作3D-CTBA的患者纳入观察组,未行3D-CTBA患者纳入对照组,比较两组患者的临床资料。结果共纳入59例患者,其中男29例、女30例,年龄25~79岁。观察组37例,对照组22例。观察组在手术时间[(163.0±48.7)min vs.(188.8±43.0)min,P=0.044]、术中出血量[10.0(10.0,20.0)mL vs.20.0(20.0,35.0)mL,P0.05)。结论对于需行解剖性肺段切除的患者,术前使用Mimics软件制作3D-CTBA有助于准确辨识肺动静脉解剖,缩短手术时间,减少术中出血量,有助于术前判断结节所在位置,减少术前有创定位,减轻患者痛苦,值得临床推广。

关键词： Mimics软件电视胸腔镜三维重建肺段切除术早期肺癌

亚麻醉剂量艾司氯胺酮对乳腺癌根治术后慢性疼痛的影响

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中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 671-679页

作者：李宁张会周俊辉河南省人民医院麻醉与围术期医学科郑州大学人民医院河南郑州450003 河南省胸科医院郑州大学附属胸科医院麻醉科河南郑州450008

目的:探讨亚麻醉剂量艾司氯胺酮对乳腺癌根治术患者术后慢性疼痛(CPSP)的影响。方法:招募2021年11月至2022年3月于本院择期行乳腺癌根治术的患者120例,年龄35~64岁,ASA分级Ⅰ-Ⅱ级。随机将患者分为艾司氯胺酮组和舒芬太尼组,每组60例。... 详细信息

目的:探讨亚麻醉剂量艾司氯胺酮对乳腺癌根治术患者术后慢性疼痛(CPSP)的影响。方法:招募2021年11月至2022年3月于本院择期行乳腺癌根治术的患者120例,年龄35~64岁,ASA分级Ⅰ-Ⅱ级。随机将患者分为艾司氯胺酮组和舒芬太尼组,每组60例。麻醉诱导开始时,艾司氯胺酮组静注艾司氯胺酮0.3 mg/kg和舒芬太尼0.2μg/kg,麻醉维持期间艾司氯胺酮的给药速率为0.25 mg·kg^(-1)·h^(-1),持续吸入七氟烷1%~2%,术毕前30 min停用,术毕即刻给予经静脉患者自控镇痛(patient controlled intravenous analgesia,PCIA)泵,镇痛泵配方为100 mg的艾司氯胺酮+100μg的舒芬太尼+10 mg的托烷司琼,用生理盐水稀释至100 mL。麻醉诱导开始时,舒芬太尼组静脉注射舒芬太尼0.5μg/kg,麻醉维持期间瑞芬太尼的给药速率为0.1~0.3µg·kg^(-1)·min^(-1),术毕前5 min停用,持续吸入七氟烷1%~2%,术毕前30 min停用,PCIA泵配方为150μg的舒芬太尼+10 mg的托烷司琼,用生理盐水稀释至100 mL。两组PICA泵的参数均为背景剂量2 mL/h,单次给药剂量0.5 mL,锁定时间15 min。主要指标为术后3个月的CPSP发生率,术后3和6个月对患者进行电话随访,记录CPSP有无发生。次要指标为术后48 h内疼痛视觉模拟评分(VAS)和Ramsay镇静评分及术后48 h内不良事件发生率。术前1 d及术后1 d、3 d时抽取外周静脉血并测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-8浓度。结果:舒芬太尼组失访者2例,艾司氯胺酮组失访者3例。术后3和6个月时,舒芬太尼组分别共有27例(46.6%)和19例(32.8%)患者发生CPSP,其中,轻度疼痛分别有18例(31.0%)和13例(22.4%),艾司氯胺酮组分别有13例(22.8%)和8例(14.0%)患者发生CPSP,其中,轻度疼痛分别有8例(14.0%)和5例(8.8%),艾司氯胺酮组术后3、6个月CPSP发生率均低于舒芬太尼组(P0.05)。两组间术后2 d内镇痛补救率和PCIA泵总按压次数和有效按压次数均无统计学差异(P>0.05)。与舒芬太尼组比较,艾司氯胺酮组术后48 h内恶心呕吐发生率降低(P麻醉剂量艾司氯胺酮可降低乳腺癌根治术患者CPSP发生率,机制可能与抑制术后炎性反应有关。

关键词：艾司氯胺酮术后慢性疼痛乳腺癌根治术炎性反应

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利妥昔单抗联合DHAX方案与CHOP方案一线治疗老年初诊弥漫大B细胞淋巴瘤的回顾性研究

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 718-722页

作者：韦卫萍余先球王丽霞张硕费小明江苏大学附属医院血液科江苏镇江212001

目的:探讨R±DHAX方案与R-CHOP方案一线治疗老年初诊弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床疗效及预后。方法:回顾性分析江苏大学附属医院血液科2011年8月—2021年8月收治并至少完成3疗程的36例老年DLBCL患者,根据治疗方案分为利妥昔单抗... 详细信息

目的:探讨R±DHAX方案与R-CHOP方案一线治疗老年初诊弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床疗效及预后。方法:回顾性分析江苏大学附属医院血液科2011年8月—2021年8月收治并至少完成3疗程的36例老年DLBCL患者,根据治疗方案分为利妥昔单抗±DHAX(R±DHAX)方案组(18例)和利妥昔单抗联合CHOP(R-CHOP)方案组(18例),观察患者的临床特征、疗效及生存。结果:与R-CHOP组比较,R±DHAX组患者更高龄、体能状态更差及IPI评分更高,在年龄、ECOG评分、IPI评分上两组间差异有统计学意义(P=0.005,P=0.018,P=0.035),而在性别、有无B症状、LDH是否升高、有无结外累及、细胞来源、有无骨髓浸润、是否联合使用利妥昔单抗上两组间差异均无统计学意义(P=0.738,P=1,P=0.315,P=0.305,P=0.413,P=0.177,P=0.711,P=0.229)。36例患者均可评价疗效,其中CR 14例(38.9%)、PR 17例(47.2%)、PD 5例(13.9%),ORR为86.1%(31/36)。R±DHAX组和R-CHOP组CR[27.8%(5/18)对50.0%(9/18)]、PR[44.4%(8/18)对50.0%(9/18)]差异无统计学意义,但ORR[72.2%(13/18)对100.0%(18/18)]差异有统计学意义(P=0.045)。R±DHAX组和R-CHOP组1年OS率分别为(38.9±11.5)%和(94.4±7.4)%,2年OS率分别为(16.7±8.8)%和(72.2±10.6)%,组间比较差异有统计学意义(P=0.001,P=0.002)。R±DHAX组中位生存时间11个月(95%CI:8.9-13.1),R-CHOP组中位生存时间未达到,组间存在统计学差异(P<0.001)。结论:对于老年DLBCL患者,在OS方面R±DHAX方案可能不优于R-CHOP方案,且ECOG评分、IPI评分、年龄可能影响老年DLBCL患者生存。但R±DHAX方案安全、可耐受且具有一定疗效,可作为临床上老年DLBCL治疗选择之一。

关键词：非霍奇金淋巴瘤老年临床特征疗效预后

多发性骨髓瘤患者带状疱疹危险因素分析及预防性抗病毒治疗的作用

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 171-175页

作者：王丽霞季艳萍雷芳余先球费小明江苏大学附属医院血液科江苏镇江212001

目的:研究多发性骨髓瘤患者带状疱疹的发病情况及其危险因素,并评价预防性抗病毒治疗的效果。方法:回顾性分析合并带状疱疹的多发性骨髓瘤患者的临床特征,分析带状疱疹的危险因素以及抗病毒预防的作用。结果:180例多发性骨髓瘤患者中,2... 详细信息

目的:研究多发性骨髓瘤患者带状疱疹的发病情况及其危险因素,并评价预防性抗病毒治疗的效果。方法:回顾性分析合并带状疱疹的多发性骨髓瘤患者的临床特征,分析带状疱疹的危险因素以及抗病毒预防的作用。结果:180例多发性骨髓瘤患者中,23例发生带状疱疹(12.8%),其中合并肾功能不全的患者的带状疱疹发生率为19.1%。自体造血干细胞移植(AHSCT)患者在术后带状疱疹的发生率为23.5%(4/17)。23例患者中21例接受含有硼替佐米的方案治疗,2例接受不含硼替佐米的方案治疗,接受含硼替佐米方案的患者带状疱疹发生率(21/137,15.3%)高于不含硼替佐米方案的患者的发生率(2/43,4.7%),但未显示统计学差异(P=0.067)。在未采取抗病毒预防的患者中,带状疱疹发生率为21.7%(15/69),而在接受抗病毒预防的患者中,带状疱疹发生率为7.2%(8/111),两者具有显著统计学差异(P=0.005)。65.2%的带状疱疹患者没有接受抗病毒预防。多因素分析结果显示,接受硼替佐米治疗、AHSCT、肾功能不全均为多发性骨髓患者带状疱疹发生的独立危险因素,而抗病毒预防与降低带状疱疹发生风险独立相关。带状疱疹对多发性骨髓瘤患者的OS无影响。结论:多发性骨髓瘤患者发生带状疱疹的风险增加,预防性使用抗病毒药物可降低基于硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤患者带状疱疹的发生风险。

关键词：多发性骨髓瘤带状疱疹抗病毒预防

Ghrelin通过促进Sirt1表达激活自噬减轻肠缺血再灌注损伤

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武汉大学学报（医学版） 2024年第6期45卷 643-650页

作者：廖师师张乐乐张贻帼丁可罗杰图拉妮萨·喀迪尔陈榕孟庆涛武汉大学人民医院麻醉科湖北武汉430060

目的:研究生长激素释放肽Ghrelin和Sirt1在肠缺血再灌注(IIR)损伤中的作用。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠24只,采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组,n=6)、肠缺血再灌注组(IIR组,n=6)、肠缺血再灌注+Ghrelin组(IIR+G组,n=6)、... 详细信息

目的:研究生长激素释放肽Ghrelin和Sirt1在肠缺血再灌注(IIR)损伤中的作用。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠24只,采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组,n=6)、肠缺血再灌注组(IIR组,n=6)、肠缺血再灌注+Ghrelin组(IIR+G组,n=6)、肠缺血再灌注+Ghrelin+Sirt1抑制剂EX527组(IIR+G+E组,n=6)。采用夹闭肠系膜上动脉根部45 min,恢复血流2 h的方法制备小鼠IIR模型。再灌注结束后处死小鼠取小肠组织,HE染色观察组织病理学变化,透射电镜观察肠组织亚细胞结构,检测小肠组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平、ATP含量,Western Blot和qRT-PCR检测GHSR-1α、Sirt1及自噬关键分子的表达,免疫荧光检测Sirt1和LC3B的共表达情况。结果:与S组相比,IIR组Chiu's评分升高,线粒体明显肿胀且空泡化改变显著,嵴结构破坏严重,肠组织MDA生成增加,SOD活力及ATP含量降低,肠组织自噬体增多,Sqstm1 mRNA、p62蛋白表达下调,Becn1 mRNA、Beclin1蛋白表达上调,Map1lc3b mRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值升高,Ghsr-1α mRNA、GHSR-1α蛋白及Sirt1 mRNA、Sirt1蛋白表达下调(P<0.05);与IIR组相比,IIR+G组Chiu's评分降低,线粒体超微结构破坏部分逆转,能量代谢改善,ATP含量显著增加,MDA生成减少,SOD活性增加,肠组织自噬体增多,Sqstm1 mRNA、p62蛋白表达下调,Becn1 mRNA、Beclin1蛋白表达上调,Map1lc3b mRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,Ghsr-1α mRNA、GHSR-1α蛋白及Sirt1 mRNA、Sirt1蛋白表达上调(P<0.05);与IIR+G组比,IIR+G+E组Chiu's评分升高,线粒体减少且结构破坏加重,肠组织MDA生成增加,SOD活力及ATP含量降低,自噬体减少,Sqstm1 mRNA、p62蛋白表达上调,Becn1 mRNA、Beclin1蛋白表达下调,Map1lc3b mRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值降低,Sirt1 mRNA、Sirt1蛋白表达下调(P<0.05),Ghsr-1α mRNA、GHSR-1α蛋白表达与IIR+G组差异无统计学意义。结论:Ghrelin可能通过促进Sirt1表达激活自噬减轻IIR损伤。

关键词： Ghrelin Sirt1 肠缺血再灌注损伤自噬

基于尿组织金属蛋白酶抑制物2与胰岛素样生长因子结合蛋白7的急性肾损伤风险预测模型构建及其在重症患者中的早期预测价值

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 387-391页

作者：王海霞牟洪宾许晓兰郑瑞强扬州大学附属苏北人民医院(江苏省苏北人民医院)重症医学科江苏扬州225001 扬州大学附属苏北人民医院(江苏省苏北人民医院)血液净化中心江苏扬州225001

目的基于尿组织金属蛋白酶抑制物2(TIMP2)与胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)建立重症患者急性肾损伤(AKI)早期风险预测模型列线图,并验证该模型的预测价值。方法采用前瞻性观察性研究方法,选择2017年11月至2020年4月江苏省苏北人民... 详细信息

目的基于尿组织金属蛋白酶抑制物2(TIMP2)与胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)建立重症患者急性肾损伤(AKI)早期风险预测模型列线图,并验证该模型的预测价值。方法采用前瞻性观察性研究方法,选择2017年11月至2020年4月江苏省苏北人民医院重症监护病房(ICU)收治的急性呼吸衰竭或循环障碍患者。患者于入ICU 24 h内入组,收集患者基础资料及相关实验室检查指标;同时收集患者尿液,测定生物标志物TIMP2和IGFBP7水平,并计算二者乘积(TIMP2·IGFBP7)。按照患者入组12 h内是否发生2级或3级AKI分为非AKI和AKI组,比较两组患者基线特征及尿TIMP2·IGFBP7水平;将单因素分析中P<0.1的指标纳入多因素Logistic回归分析,筛选重症患者12 h内发生2级或3级AKI的独立危险因素,建立风险预测模型列线图,并评价模型的应用价值。结果最终共纳入206例重症患者,其中54例(占26.2%)在入组12 h内发生2级或3级AKI,152例(占73.8%)未发生。与非AKI组比较,AKI组患者体质量指数(BMI)、入组前血肌酐(SCr)、尿TIMP2·IGFBP7和使用血管活性药物比例更高,AKI额外暴露(入组前使用肾毒性药物)更常见。多因素Logistic回归分析显示,BMI〔优势比(OR)=1.23,95%可信区间(95%CI)为1.10~1.37,P=0.000〕、入组前SCr(OR=1.01,95%CI为1.00~1.02,P=0.042)、使用肾毒性药物(OR=2.84,95%CI为1.34~6.03,P=0.007)及尿TIMP2·IGFBP7(OR=2.19,95%CI为1.56~3.08,P=0.000)是重症患者发生2级或3级AKI的独立危险因素。基于上述独立危险因素构建AKI风险预测模型列线图;Bootstrap验证结果显示其在内部验证中表现出良好的区分度及校准度。受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析显示,单独尿TIMP2·IGFBP7预测重症患者12 h内发生2级或3级AKI的ROC曲线下面积(AUC)为0.74(95%CI为0.66~0.83),最佳截断值为1.40(μg/L)^(2)/1000(敏感度为66.7%,特异度为85.0%),且纳入尿TIMP2·IGFBP7模型的预测效能明显优于未纳入尿TIMP2·IGFBP7模型〔AUC(95%CI):0.85(0.79~0.91)比0.77(0.70~0.84),P=0.005〕,净重新分类指数(NRI)为0.29(95%CI为0.08~0.50,P=0.008),综合判别改善指数(IDI)为0.13(95%CI为0.07~0.19,P<0.001)。结论基于尿TIMP2·IGFBP7建立的AKI风险预测模型具有较高的临床价值,有望用于早期预测重症患者AKI的发生。

关键词：急性肾损伤组织金属蛋白酶抑制物2 胰岛素样生长因子结合蛋白7 列线图

小鼠肾脏失神经支配后局部时钟基因及NRF2基因节律性表达的变化

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武汉大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 259-266页

作者：王宜飞孙倩唐巧夏中元武汉大学人民医院麻醉科湖北武汉430060

目的:研究小鼠肾脏核心时钟基因和NRF2基因表达的昼夜节律性,及其在肾脏失神经支配(RDN)后昼夜节律性的变化。方法:将72只SPF级成年雄性C57BL/6小鼠随机分为两组(n=36):假手术组(Sham组)和去肾脏神经组(RDN组)。小鼠在12 h/12 h明暗交... 详细信息

目的:研究小鼠肾脏核心时钟基因和NRF2基因表达的昼夜节律性,及其在肾脏失神经支配(RDN)后昼夜节律性的变化。方法:将72只SPF级成年雄性C57BL/6小鼠随机分为两组(n=36):假手术组(Sham组)和去肾脏神经组(RDN组)。小鼠在12 h/12 h明暗交替的环境中饲养2周,早8:00开灯(时间记为ZT0)。苯酚溶液毁损双侧肾脏神经制备RDN模型,10 d后,分别间隔4 h(ZT0、4、8、12、16和20)收集血液、肾动脉、下丘脑视交叉上核(SCN)和肾脏组织标本。采用HE染色观察肾动脉周围神经毁损程度;ELISA法检测肾脏去甲肾上腺素(NE)水平;全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;qRT-PCR和Western Blot法分别检测SCN和肾脏组织中BMAL1、CLOCK和NRF2基因mRNA转录及蛋白表达水平;免疫荧光法观察昼夜时点肾脏NRF2蛋白表达及核转位情况。通过尾静脉注射3种载有BMAL1短发卡RNA(shRNA1、2、3)的自互补腺相关病毒(pscAAV9-Arntl-EGFP)干扰小鼠体内BMAL1基因表达,探究肾脏组织中BMAL1基因与NRF2基因的相关性。结果:与Sham组比较,RDN组可见肾神经细胞空泡样变性,同时肾脏组织NE水平显著下降(P0.05);SCN中BMAL1基因mRNA表达的昼夜节律性无明显变化;而肾脏BMAL1、CLOCK和NRF2基因的mRNA转录和蛋白表达节律性消失,表现为24 h表达量中值下降、振幅减弱和峰值时间变化。免疫荧光进一步佐证RDN后肾脏NRF2蛋白表达的昼夜差异性消失,但各组均未观察到NRF2蛋白有明显的核转位。scAAV实验中,与对照组(NC_sh组)比较,BMAL1_sh1组肾脏BMAL1蛋白和NRF2蛋白表达均无明显变化(P>0.05);BMAL1_sh2和BMAL1_sh3组肾脏BMAL1蛋白表达明显下降,NRF2蛋白表达也相应下降(P<0.05)。结论:RDN后SCN失去了对肾脏生物钟的同步化调控,导致肾脏局部时钟基因BMAL1与CLOCK表达节律性消失。同时肾脏BMAL1基因可能通过对NRF2基因的调控,使得RDN后肾脏NRF2基因转录及蛋白表达的昼夜节律性亦消失,且呈现持续的低水平表达。

关键词：肾脏失神经支配时钟基因 NRF2基因昼夜节律