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吗啡和血管紧张素Ⅱ对大鼠脑突触小体Ca^(2+)摄取的拮抗效应

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生理学报 1989年第2期41卷 179-183页

作者：王晓民王晓京韩济生大连医学院病理生理教研室北京医科大学生理教研室

行为实验已多次证明,脑室注射血管紧张素Ⅱ(AⅡ)可以对抗吗啡的镇痛作用,但机制不明。吗啡阻止神经末梢钙摄取被认为是其镇痛的机理之一,因此本工作研究了AⅡ和吗啡对大鼠脑突触小体^(45)Ca摄取的作用及相互关系。结果表明,吗啡(10^(-8)... 详细信息

行为实验已多次证明,脑室注射血管紧张素Ⅱ(AⅡ)可以对抗吗啡的镇痛作用,但机制不明。吗啡阻止神经末梢钙摄取被认为是其镇痛的机理之一,因此本工作研究了AⅡ和吗啡对大鼠脑突触小体^(45)Ca摄取的作用及相互关系。结果表明,吗啡(10^(-8)—10^(-6)mol/L)对^(45)Ca摄取有明显的抑制作用,10^(-7)mol/L时抑制41％(P<0.001),该效应可被吗啡受体阻断剂纳洛酮(10^(-6)mol/L)完全翻转。与吗啡的作用相反,AⅡ(10^(-8)—110^(-6)mol/L)可促进突触小体对^(45)Ca的摄取,10^(-7)mol/L时增加75％(P<0.001),该效应可被AⅡ受体阻断剂Saralasin(10^(-6)mol/L)完全翻转。将不同剂量的AⅡ(10^(-8)—10^(-6)mol/L)和10^(-8)mol/L吗啡与突触小体共同孵育,则吗啡抑制^(45)Ca摄取的作用被完全翻转。以上结果表明,AⅡ促进脑突触小体Ca^(2+)摄取,对抗了吗啡抑制Ca^(2+)摄取的作用,可能是AⅡ抗吗啡镇痛的机制之一。

关键词：吗啡血管紧张素II 突触小体

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基于有向超图自适应卷积的链接预测模型

计算机应用 2025年第1期45卷 15-23页

作者：赵文博马紫彤杨哲苏州大学计算机科学与技术学院江苏苏州215008 江苏省计算机信息处理技术重点实验室(苏州大学) 江苏苏州215006

图神经网络(GNN)为链接预测提供了多样化的解决方案,但由于普通图的结构限制,目前的相关模型在充分利用顶点间的高阶及不对称信息方面存在明显的不足。针对以上问题,提出一种基于有向超图自适应卷积的链接预测模型。首先,使用有向超图... 详细信息

图神经网络(GNN)为链接预测提供了多样化的解决方案,但由于普通图的结构限制,目前的相关模型在充分利用顶点间的高阶及不对称信息方面存在明显的不足。针对以上问题,提出一种基于有向超图自适应卷积的链接预测模型。首先,使用有向超图结构更充分地表示顶点间的高阶和方向信息,兼具超图和有向图的优势;其次,有向超图自适应卷积采用自适应信息传播方式替代传统有向超图中的定向信息传播方式,从而解决了有向超边尾部顶点不能有效更新嵌入的问题,同时解决多层卷积导致的顶点过度平滑问题。在Citeseer数据集上基于显式顶点特征的实验结果显示,在链接预测任务上,相较于有向超图神经网络(DHNN)模型,所提模型的ROC(Receiver Operating Characteristic)曲线下面积(AUC)指标提升了2.23个百分点,平均精度(AP)提升了1.31个百分点。因此,所提模型可以充分表达顶点间的关系,并有效提高链接预测任务的性能。

关键词：图神经网络有向超图链接预测超图卷积表示学习自适应卷积

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丹参注射液抗乳酸神经毒性作用及其机制研究

中国药理学通报 2003年第2期19卷 214-216页

作者：陈晓红边连防姜寿峰伍爱民王竹立中山大学附属第三医院神经内科广州510630 中山大学中山医学院生理学教研室广州510630

目的　研究丹参注射液抗乳酸神经毒性作用及其机制。方法　利用SD大鼠大脑皮质培养神经元 ,通过MTT法或台盼蓝法测定细胞活力 ;以Fura 2 /Am为荧光指示剂 ,测定细胞内游离钙离子浓度 ( [Ca2 +]i)。结果　乳酸对神经元具有毒性作用 ,pH... 详细信息

目的　研究丹参注射液抗乳酸神经毒性作用及其机制。方法　利用SD大鼠大脑皮质培养神经元 ,通过MTT法或台盼蓝法测定细胞活力 ;以Fura 2 /Am为荧光指示剂 ,测定细胞内游离钙离子浓度 ( [Ca2 +]i)。结果　乳酸对神经元具有毒性作用 ,pH下调到相应水平对神经元无影响 ,终浓度为 2 0、2 0 0g·L-1的丹参注射液可以减轻乳酸引起的神经元损伤 ,具细胞保护作用 ;与对照组、pH下调组比较 ,乳酸可以增加神经细胞的静息 [Ca2 +]i水平 ;2 0、2 0 0 g·L-1浓度的丹参注射液可以抑制乳酸引起的静息 [Ca2 +]i升高 ,在高浓度的条件下 ( 2 0 0 g·L-1) ,对氯化钾、谷氨酸刺激诱发的[Ca2 +]i升高有抑制作用。结论　乳酸的神经毒性作用与pH下调无关 ,乳酸作为一种有机酸 ,可以直接促进 [Ca2 +]i升高 ;丹参对乳酸引起的损伤具有保护作用。

关键词：丹参注射液抗乳酸神经毒性作用中药药理细胞内游离钙

延髓头端腹外侧区一氧化氮对慢性心力衰竭大鼠心交感传入反射的影响(英文)

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中国临床康复 2005年第39期9卷 173-177页

作者：高兴亚郭瑞王玮张枫朱国庆南京医科大学生理学系江苏省南京市210029 内布拉斯加大学医学院生理学系

背景:在慢性心力衰竭时,心交感传入反射的增强可能与心交感传入神经的敏感性增强以及中枢增益增强有关。已往实验证实慢性心力衰竭大鼠延髓头端腹外侧区一氧化氮生成减少导致刺激心交感传入神经引起的心交感传入反射增强。目的:进一步... 详细信息

背景:在慢性心力衰竭时,心交感传入反射的增强可能与心交感传入神经的敏感性增强以及中枢增益增强有关。已往实验证实慢性心力衰竭大鼠延髓头端腹外侧区一氧化氮生成减少导致刺激心交感传入神经引起的心交感传入反射增强。目的:进一步探讨慢性心力衰竭大鼠延髓头端腹外侧区中的一氧化氮对化学物质刺激心脏引起的心交感传入反射的调控作用。设计:随机对照实验。单位:南京医科大学生理学系和美国内布拉斯加大学医学院生理学系。材料:实验于2003-07/2004-05在南京医科大学生理学系完成。选用雄性SD大鼠56只,体质量360～420g,随机分为慢性心力衰竭组和对照组,每组23只。方法:慢性心力衰竭组应用去压力感受器神经支配的结扎冠状动脉诱发慢性心力衰竭,对照组行假手术,除不结扎冠状动脉外其余操作与慢性心力衰竭组相同。采用心室表面应用缓激肽(0.04μg和0.4μg)引起心交感传入反射以模拟慢性心力衰竭状态下心脏受到的化学刺激增强效应,记录应用缓激肽前后的血压和肾交感神经活动变化以评价心交感传入反射。行延髓头端腹外侧区插管,探讨微量注射药物对心交感传入反射的影响。主要观察指标:①假手术和慢性心力衰竭大鼠的血流动力学、心脏重量和梗死面积。②假手术和慢性心力衰竭大鼠的心交感传入反射。③延髓头端腹外侧区注射一氧化氮合酶抑制剂MeTC对假手术和慢性心力衰竭大鼠的心交感传入反射的影响。④延髓头端腹外侧区注射一氧化氮供体SNAP对假手术和慢性心力衰竭大鼠的心交感传入反射的影响。⑤心室前壁表面应用利多卡因预处理对慢性心力衰竭大鼠心交感传入反射的影响。结果:①在慢性心力衰竭大鼠,冠状动脉结扎引起(30.6±2.0)%的左心室壁梗死,收缩压、脉压、左室收缩期峰压和左心室压力最大变化速率明显降低,左室舒张末压明显增加。②与假手术大鼠相比,慢性心力衰竭大鼠的心交感传入反射显著增强。③延髓头端腹外侧区微量注射MeTC(80nmol)仅增强假手术大鼠的心交感传入反射,对慢性心力衰竭大鼠的心交感传入反射无显著影响。④延髓头端腹外侧区微量注射SNAP(50nmol)同时抑制假手术和慢性心力衰竭大鼠的心交感传入反射。⑤心室前壁表面用利多卡因预处理可完全抑制心室前壁表面应用缓激肽所引起的肾交感神经活动增加。结论:延髓头端腹外侧区的一氧化氮抑制正常大鼠和慢性心力衰竭大鼠心室表面应用缓激肽引起的心交感传入反射,慢性心力衰竭大鼠心交感传入反射增强与延髓头端腹外侧区中内源性一氧化氮减少有关。

关键词：慢性病心力衰竭,充血性一氧化氮延髓交感神经系统

阿司匹林对高脂性动脉粥样硬化兔血脂及血小板聚集的影响

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苏州大学学报（医学版） 2007年第6期27卷 855-858页

作者：华轶男薛洁朱路佳张岩谢梅林苏州大学医学院药理学教研室江苏苏州215123

目的观察阿司匹林对高脂性动脉粥样硬化兔血脂和血小板聚集的影响以及两者之间的相互关系。方法对雄性新西兰兔给予高脂饮食加腹主动脉内膜剥脱术制成高脂性动脉粥样硬化模型,然后采用阿司匹林5～20 mg/kg治疗4周,用比色法测定各组兔的... 详细信息

目的观察阿司匹林对高脂性动脉粥样硬化兔血脂和血小板聚集的影响以及两者之间的相互关系。方法对雄性新西兰兔给予高脂饮食加腹主动脉内膜剥脱术制成高脂性动脉粥样硬化模型,然后采用阿司匹林5～20 mg/kg治疗4周,用比色法测定各组兔的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C);用比浊法测定ADP和花生四烯酸诱导的血小板聚集性。结果阿司匹林治疗4周后,血清TC降低25.7%～48.0%,低密度脂蛋白(LDL-C)降低38.3%～66.2%,HDL-C升高33.3%～70.8%,LDL-C与HDL-C比值降低48.3%～81.9%。阿司匹林(5～10mg/kg^(- 1))对ADP或花生四烯酸诱导的血小板聚集均有较好的抑制作用,当剂量增加至20mg/kg^(-1)时,对血小板的聚集抑制作用反而减弱。结论阿司匹林对高脂性动脉粥样硬化兔具有明显的调脂和抑制血小板聚集的作用,但两者发挥最佳作用的剂量不同。

关键词：阿司匹林动脉粥样硬化胆固醇低密度脂蛋白高密度脂蛋白血小板聚集

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小柴胡汤冲剂治疗子宫内膜异位症的作用机制

中药新药与临床药理 2005年第2期16卷 90-92页

作者：郑辉左连东暨南大学医学院生理学教研室广州510632

目的探讨小柴胡汤冲剂治疗大鼠子宫内膜异位症(内异症)的作用机制。方法建立大鼠内异症动物模型,利用免疫组化的方法,观察分析各用药组在位、异位内膜Fas及Caspase-3蛋白的表达。结果小柴胡汤治疗组内异症大鼠异位内膜Fas蛋白、Caspase-... 详细信息

目的探讨小柴胡汤冲剂治疗大鼠子宫内膜异位症(内异症)的作用机制。方法建立大鼠内异症动物模型,利用免疫组化的方法,观察分析各用药组在位、异位内膜Fas及Caspase-3蛋白的表达。结果小柴胡汤治疗组内异症大鼠异位内膜Fas蛋白、Caspase-3蛋白的表达水平明显高于其在位内膜,而在对照组中的表达却恰恰相反,丹那唑组中两者相差不明显。结论小柴胡汤冲剂治疗大鼠内异症的作用机制可能是通过上调Fas蛋白的表达,促进异位内膜细胞的凋亡而实现的。

关键词：小柴胡汤冲剂子宫内膜异位症大鼠 Fas蛋白 Caspase-3蛋白

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甲磺酸酚妥拉明口服液的人体生物等效性研究

中国药学杂志 2006年第2期41卷 135-138页

作者：林丹邱相君徐鹏胡国新温州医学院分析测试中心浙江温州325027 河南科技大学医学院药理学教研室河南洛阳471003 温州医学院药理学教研室浙江温州325027

目的研究甲磺酸酚妥拉明口服液的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服武汉同药药业有限公司研制的甲磺酸酚妥拉明口服液(受试制剂,T)和上海东方制药有限公司生产的甲磺酸酚妥枉明分散片(参比制剂,... 详细信息

目的研究甲磺酸酚妥拉明口服液的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服武汉同药药业有限公司研制的甲磺酸酚妥拉明口服液(受试制剂,T)和上海东方制药有限公司生产的甲磺酸酚妥枉明分散片(参比制剂,R),剂量均为60 mg,剂间间隔为2周。分别于服药后12 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中酚妥拉明的浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC0-12,AUC0-inf和ρmax经方差分析和双单侧t检验,tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中的酚妥拉明的ρmax分别为(67．365±13．373)和 (67．048±14．341)μg·L-1;tmax分别为(0．438±0．138)和(0．738±0．222)h;AUC0-12分别为(170．711±34．265)和(182．027±．34．594) μg·h·L-1;AUC0-inf分别为(185．836±36．378)和(197．585±36．868)μg·h·L-1。ρmax,AUC0-12和AUC0-inf的90％可信区间分别为 95．5％-105．9％,90．0％-97．4％和90．4％-97．7％。结论试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(94．1±9．6)％, 试验制剂与参比制剂具有生物等效性。

关键词：甲磺酸酚妥拉明药动学相对生物利用度生物等效性高效液相色谱法

补肾中药对溴隐亭致SD大鼠流产模型中的催乳素释放肽及其受体mRNA表达的影响

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中国中西医结合杂志 2003年第S1期23卷 182-185页

作者：陆方贤归绥琪陆利民复旦大学妇产科医院上海200011 复旦大学医学院生理教研室

目的:探讨补肾中药对溴隐亭致 SD 大鼠流产模型中胎盘、蜕膜催乳素释放肽(PrRP)的合成及其受体 mRNA 在垂体、胎盘、蜕膜表达的影响。方法:将 SD 孕大鼠随机分7组:其中 A～F组在孕6～8天皮下注射溴隐亭0.3mg·kg^(-1)·d^(-1),A 组为模... 详细信息

目的:探讨补肾中药对溴隐亭致 SD 大鼠流产模型中胎盘、蜕膜催乳素释放肽(PrRP)的合成及其受体 mRNA 在垂体、胎盘、蜕膜表达的影响。方法:将 SD 孕大鼠随机分7组:其中 A～F组在孕6～8天皮下注射溴隐亭0.3mg·kg^(-1)·d^(-1),A 组为模型组,B、C、D 组孕1～11天分别灌服中药浸膏36g·kg^(-1)·d^(-1)、18g·kg^(-1)·d^(-1)I、中药粉剂3g·kg^(-)·d^(-1);E、F 组孕1～11天分别注射外源性催乳素(PRL)8 IU/次(每天2次)、黄体酮8mg·kg^(-1)·d^(-1);G 组为正常妊娠组。孕12天处死,取垂体、胎盘、蜕膜、用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组大鼠垂体、胎盘、蜕膜催乳素释放肽受体(PrRP-R)的表达,观察蜕膜、胎盘 PrRP 的合成。结果:C、D、E、F 组的妊娠率与 A 组比较,差异有显著性(P<0.05,P<0.01),C、D 组的妊娠率与 E、F、G 组比较,差异无显著性。A 组垂体 PrRP-R 的表达明显高于其他各组(P<0.05),蜕膜、胎盘 PrRP-R 的表达各组无差异。仅 A 组内膜有 PrRP 合成。结论:与非孕期一样,孕期 PrRP 主要来源于下丘脑,胎盘与蜕膜很少有PrRP 的合成。蜕膜、垂体有 PrRP-R 的表达,补肾中药可能通过影响下丘脑合成 PrRP 从而促进垂体和蜕膜PRL 的释放。

关键词：补肾中药催乳素释放肽催乳素释放肽受体

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苦参碱抑制大鼠肺成纤维细胞增殖及其机制

中国现代医学杂志 2006年第8期16卷 1181-1183,1187页

作者：周艳芳黄培春欧阳静萍广东医学院病理生理教研室广东湛江524023 武汉大学医学院病理生理教研室湖北武汉430071

目的观察苦参碱(Mat)对大鼠肺成纤维细胞增殖及纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)表达的影响。方法体外培养新生Wistar大鼠的肺成纤维细胞,倒置显微镜下观察活细胞形态;四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞分析仪测定细胞周期;免疫荧... 详细信息

目的观察苦参碱(Mat)对大鼠肺成纤维细胞增殖及纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)表达的影响。方法体外培养新生Wistar大鼠的肺成纤维细胞,倒置显微镜下观察活细胞形态;四氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞分析仪测定细胞周期;免疫荧光测定FN的蛋白含量。结果不同浓度苦参碱处理36h后,细胞MTT-OD值呈递减趋势,S期细胞百分率下降,G0/G1期百分率上升,FN的表达下降,且成剂量依赖性,与空白组相比,差异有显著性(P<0.01)。结论苦参碱可抑制大鼠肺成纤维细胞增殖,其作用与降低FN表达有关。

关键词：苦参碱肺成纤维细胞增殖