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补阳还五汤防治2型糖尿病小鼠骨骼肌病变的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 10-16页

作者：王杨姜立娟崔巍张文风魏岩长春中医药大学基础医学院长春130117

目的:基于线粒体转运、糖代谢、氧化应激及炎性介质探讨补阳还五汤防治2型糖尿病骨骼肌病变的作用。方法:选用60只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,高脂饲料联合链脲佐菌素腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,按随机数字表法随机分组,其中正常组、补... 详细信息

目的:基于线粒体转运、糖代谢、氧化应激及炎性介质探讨补阳还五汤防治2型糖尿病骨骼肌病变的作用。方法:选用60只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,高脂饲料联合链脲佐菌素腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,按随机数字表法随机分组,其中正常组、补阳还五汤高、中、低剂量组、二甲双胍组、模型组各10只。补阳还五汤各剂量组及二甲双胍组灌喂剂量分别为86.5、43.2、21.6 g·kg^(-)1、150 mg·kg^(-1);实验期间定期检测小鼠血糖等指标,实验结束后取骨骼肌,分别置于4%多聚甲醛-80℃冰箱冻存。进行血液样本送检,骨骼肌采用苏木素-伊红(HE)染色,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测炎症指标及活性氧(ROS),蛋白免疫印迹法(Western blot)、免疫组化检测线粒体蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖、饮水量、进食量显著升高(P<0.01),体质量显著降低(P<0.01),与模型组比较,补阳还五汤组及二甲双胍组小鼠空腹血糖、进水量、进食量明显降低(P<0.05,P<0.01),体质量上升(P<0.01);与正常组比较,模型组TNF-α、IL-6、ROS显著增加(P<0.01),与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各组TNF-α、IL-6、ROS均明显下降(P<0.05,P<0.01)。模型组骨骼肌肌纤维普遍萎缩性变细,提示骨骼肌萎缩,形态结构改变,而二甲双胍组及补阳还五汤各组小鼠骨骼肌病理状态有所减轻,纤维束形态部分恢复正常;与正常组比较,模型组线粒体融合蛋2(Mfn2)显著减少(P<0.01),与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各剂量组Mfn2明显增多(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组分裂蛋白Drp1显著增多(P<0.01),与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各剂量组分裂蛋白1(Drp1)显著减少(P<0.01)。结论:补阳还五汤可以改善2型糖尿病骨骼肌病变小鼠的体质量及骨骼肌病理形态,降低空腹血糖、进食量、进水量、TNF-α、IL-6、ROS值及分裂蛋白Drp1,升高体质量及线粒体融合蛋白Mfn2。

关键词：补阳还五汤 2型糖尿病骨骼肌线粒体线粒体融合蛋2(Mfn2) 分裂蛋白1(Drp1)

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碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌感染和死亡的相关因素分析

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中华预防医学杂志 2024年第4期58卷 545-551页

作者：王晓辜依海张微蒋琰邓明惠侯轩周梦蓉王辉李晓波陕西中医药大学医学技术学院咸阳712046 三二〇一医院微生物免疫科汉中723000 浙江大学医学院附属邵逸夫医院感染科杭州310016

分析患者碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)感染和死亡的相关因素。采用病例对照研究方法,以三二〇一医院2019年1月至2021年12月CRKP感染患者作为病例组,按1∶1的比例选取同一时间段内碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)感染患者作为对... 详细信息

分析患者碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)感染和死亡的相关因素。采用病例对照研究方法,以三二〇一医院2019年1月至2021年12月CRKP感染患者作为病例组,按1∶1的比例选取同一时间段内碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)感染患者作为对照组。对研究对象随访30 d,根据是否死亡分别将2组患者分为存活组和死亡组,比较CRKP病例组和CSKP对照组的30 d病死率。采用logistic回归模型分析感染CRKP以及CRKP感染后死亡的相关因素。本研究共纳入CRKP病例组和CSKP对照组各59例。CRKP感染和CSKP感染患者30 d病死率分别为30.5%(18/59)和5.1%(3/59),差异具有统计学意义( χ^(2)=13.034, P3种( OR=7.993, P=0.016),以及感染KP前患者白蛋白<30 g/L( OR=10.463, P=0.002),性别( OR=0.078, P<0.001)及糖尿病( OR=0.076, P=0.011)为CRKP感染的相关因素。患者年龄校正Charlson合并症指数评分较高( OR=1.522, P=0.024)和感染KP前3个月内患者使用碳青霉烯类药物( OR=4.902, P=0.029)为CRKP感染患者死亡的相关因素。综上,医务人员应谨慎实施侵入性手术,严格把控抗生素的使用,尽早对高危患者予以针对性防护和治疗。

关键词：肺炎克雷伯菌危险因素碳青霉烯病例对照研究

白细胞介素-4对肠道期旋毛形线虫感染的保护作用

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第3期42卷 354-359,366页

作者：骆泽妮吴安琪汪志锴潘晋孙希萌首都医科大学基础医学院病原生物学系北京100069 首都医科大学基础医学院北京100069

目的探讨小鼠白细胞介素-4 (IL-4)对肠道期旋毛形线虫感染的保护作用。方法消化旋毛虫保种小鼠肌肉,收集肌幼虫,超声破碎后离心,取上清制备旋毛虫抗原。将10只野生型BALB/c小鼠随机分成未感染组和野生感染组,每组5只;另取4只IL-4敲除(... 详细信息

目的探讨小鼠白细胞介素-4 (IL-4)对肠道期旋毛形线虫感染的保护作用。方法消化旋毛虫保种小鼠肌肉,收集肌幼虫,超声破碎后离心,取上清制备旋毛虫抗原。将10只野生型BALB/c小鼠随机分成未感染组和野生感染组,每组5只;另取4只IL-4敲除(IL-4KO) BALB/c小鼠作为IL-4KO感染组。野生感染组和IL-4KO感染组每鼠灌胃旋毛虫肌幼虫400条,未感染组灌胃等体积PBS。感染旋毛虫后8 d,采集各组小鼠眼眶静脉血,离心收集血清,ELISA检测单核细胞趋化因子1 (MCP-1)含量。剖取十二指肠和近端空肠,制备石蜡切片后进行苏木精-伊红(HE)染色,使用Aperio ImageScope 12.4.3测量测量十二指肠、空肠的肠绒毛和隐窝的长度与杯状细胞的数量和大小,计算肠绒毛长度/隐窝长度的比值(V/C)和杯状细胞数/绒毛长度的比值(GC/V)。分离肠系膜淋巴结中的淋巴细胞,与旋毛虫抗原(10μg/ml)共培养72 h,收集细胞上清,高通量液相蛋白芯片(Luminex)技术检测IL-1β、IL-12p70、IL-2、IL-5、IL-6、干扰素γ (IFN-γ)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)的含量。使用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析,两两比较采用独立样本t检验,多样本比较采用单因素方差分析。结果 ELISA结果显示,未感染组、野生感染组、 IL-4KO感染组小鼠血清中MCP-1含量分别为(344.90±21.80)、(350.50±38.30)、(467.94±190.01) pg/ml,IL-4KO感染组高于野生感染组(t=0.681,P 0.05)外,IL-4KO感染组均高于野生感染组(F=5.52、24.73、48.72、5.00、123.10、50.55,P <0.05或0.01)。结论 IL-4在旋毛虫感染肠道期起免疫保护作用,能够降低小鼠血清中MCP-1含量,减缓十二指肠及空肠的炎症反应,抑制炎性细胞因子的分泌。

关键词：旋毛形线虫白细胞介素-4 肠道期感染抵抗作用

哺乳动物不育系20样激酶1基因多态性与结直肠癌的关联分析

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 547-553页

作者：马立聪阎小霞高芳董文杰李迎泽贾彦彬包头医学院第二附属医院消化病研究所包头014030 包头医学院基础医学与法医学院包头014060 包头医学院医学技术与麻醉学院包头014060

目的通过病例-对照关联研究的方法,在包头地区汉族人群中探讨哺乳动物不育系20样激酶1(Mammalian sterile 20-like kinase 1,MST1)基因多态性及其单体型与结直肠癌、直肠癌和结肠癌发病风险的关联性。方法收集经病理学确诊的结直肠癌患... 详细信息

目的通过病例-对照关联研究的方法,在包头地区汉族人群中探讨哺乳动物不育系20样激酶1(Mammalian sterile 20-like kinase 1,MST1)基因多态性及其单体型与结直肠癌、直肠癌和结肠癌发病风险的关联性。方法收集经病理学确诊的结直肠癌患者390例和正常体检人群413例,留取2 ml外周血用于后续基因分型;根据美国国家生物技术信息中心-人类单体型图数据库提供的中国汉族人群遗传多态性数据筛选MST1基因的单核苷酸多态性(SNP);采用Taqman探针法进行基因分型;Logistic回归计算各SNP在共显性、显性、超显性、隐性四种遗传模型下与结直肠癌、直肠癌和结肠癌发病风险之间的关联性。结果共筛选出4个MST1基因SNP,即rs8000、rs2234197、rs2267853、rs6073629,其中SNP rs2234197与直肠癌发病风险有关,相对于GG+AA基因型,AG基因型可降低直肠癌发病风险,OR[95%置信区间(CI)]=0.657(0.442~0.976);SNP rs8000与结肠癌发病风险有关,相对于TT+GT基因型,GG基因型可降低结肠癌发病风险[OR(95%CI)=0.425(0.182~0.992)]。结论MST1基因SNP rs2234197 AG基因型和SNP rs8000 GG基因型可能分别是直肠癌和结肠癌的保护性因素。

关键词：结直肠癌 Hippo通路 MST1 单核苷酸多态性基因分型关联研究

saRNA激活ABCG2表达增强肾和肠细胞排泄尿酸的研究

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中国药学杂志 2024年第8期59卷 713-723页

作者：贾少平葛科立杨柳张志霞张金玉葛银林青岛大学基础医学院生物化学与分子生物学系山东青岛266071 青岛大学基础医学院免疫学系山东青岛266011 山东商业职业技术学院济南250103

目的筛选、研究小激活RNA(small activating RNA,saRNA)增强ABCG2基因表达对肾、肠细胞排泄尿酸(uric acid,UA)的影响,探索促进UA排泄的全新一类治疗机制药物。方法设计靶向小鼠和人ABCG2基因的saRNA,转染小鼠肾小管上皮细胞(TCMK-1)和... 详细信息

目的筛选、研究小激活RNA(small activating RNA,saRNA)增强ABCG2基因表达对肾、肠细胞排泄尿酸(uric acid,UA)的影响,探索促进UA排泄的全新一类治疗机制药物。方法设计靶向小鼠和人ABCG2基因的saRNA,转染小鼠肾小管上皮细胞(TCMK-1)和人肾小管上皮细胞(HK-2)细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western Blot筛选强激活效果的saRNA;检测强激活saRNA增强TCMK-1和HK-2细胞排泄UA的作用。筛选的saRNA通过尾静脉注射高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)模型小鼠,检测血尿酸(serum uric acid,SUA)、尿尿酸(urine uric acid,UUA)、肠道UA、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(serum creatinine,SCr)含量,以及肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性,验证所选saRNA促进UA排泄的作用。苏木精-伊红染色法(H&E)染色观察小鼠肾脏和小肠病理改变。RT-qPCR,Western blot和免疫组化分析肾脏和小肠ABCG2基因表达水平。结果筛选到小鼠和人ABCG2 saRNA各2条,分别命名为saRNA-1/2和hsaRNA-1/2,能够提高TCMK-1和HK-2细胞ABCG2基因的表达(P0.05)。结论所筛选的saRNA能够提高ABCG2基因的表达,并促进细胞内和小鼠体内UA的排泄,降低SUA水平。

关键词：高尿酸血症尿酸小激活RNA ABCG2 基因表达

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非线性声场下包膜微泡动力学与频率响应分析

物理学报 2024年第7期73卷 224-231页

作者：索鼎杰纪镇祥黄晓雲靳杰闫天翼北京理工大学医学技术学院北京100081 北京理工大学前沿交叉科学研究院北京100081

包膜微泡在非线性声场下的响应对高强度聚焦超声治疗具有重要意义.本文通过耦合Gilmore-Akulichev-Zener模型与脂质包膜的非线性模型,采用KZK方程仿真非线性声场,分析在不同超声频率、不同声压以及不同包膜材料的黏弹性下的微泡动力学... 详细信息

包膜微泡在非线性声场下的响应对高强度聚焦超声治疗具有重要意义.本文通过耦合Gilmore-Akulichev-Zener模型与脂质包膜的非线性模型,采用KZK方程仿真非线性声场,分析在不同超声频率、不同声压以及不同包膜材料的黏弹性下的微泡动力学行为和微泡振荡频率,并进一步对比了实际测量声场与KZK方程仿真声场下的微泡动力学行为和频率响应.研究结果表明:非线性声场会导致微泡壁的瞬时运动速率减小,声压和频率的改变对微泡动力学的影响与在线性声场中类似;包膜材料的不同可以使振荡频率中的谐波分量发生改变,其中包膜材料的弹性对微泡的频率响应影响较小,包膜的初始黏性和初始表面张力对微泡的振荡频率分布影响较大,当初始黏性越小时,二次分谐波的峰值越高,当初始表面张力越大时,主频的峰值越高.本研究进一步阐明非线性超声激励包膜微泡的微泡动力学,为包膜微泡在非线性声场下的频率响应分析奠定理论基础.

关键词：微泡动力学非线性声场包膜微泡频率响应

组蛋白去乙酰化酶与组蛋白乙酰转移酶及其抑制剂抗血吸虫作用研究进展

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中国血吸虫病防治杂志 2024年第2期36卷 207-214页

作者：王宇昕许静夏超明苏州大学苏州医学院基础医学与生物科学学院病原生物学系江苏苏州215123

血吸虫病是一种被忽视的人兽共患寄生虫病。目前,吡喹酮是治疗血吸虫病的首选药物,也是治疗日本血吸虫病的唯一有效药物。自20世纪70年代问世以来,吡喹酮已在大规模血吸虫病化疗中应用了40余年,长期大规模使用导致部分地区血吸虫对其产... 详细信息

血吸虫病是一种被忽视的人兽共患寄生虫病。目前,吡喹酮是治疗血吸虫病的首选药物,也是治疗日本血吸虫病的唯一有效药物。自20世纪70年代问世以来,吡喹酮已在大规模血吸虫病化疗中应用了40余年,长期大规模使用导致部分地区血吸虫对其产生了抗性,因此迫切需要研发新型抗血吸虫药物作为候选替代药物。近期研究表明,组蛋白去乙酰化酶和组蛋白乙酰转移酶在血吸虫的生长发育以及繁殖等阶段中均起关键作用,被认为是治疗血吸虫病的潜在药物靶点。本文总结了组蛋白去乙酰化酶抑制剂与组蛋白乙酰转移酶抑制剂在抗血吸虫药物研究中的最新进展,以期为抗血吸虫新药的研发提供参考。

关键词：血吸虫病抗血吸虫药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂组蛋白乙酰转移酶抑制剂

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木瓜总三萜和吲哚美辛联用对弗氏完全佐剂诱导大鼠类风湿性关节炎的治疗作用研究

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中药药理与临床 2024年

作者：贺君宇覃诗颖郑婧琪罗识熊致远余清泉南通大学医学院三峡大学基础医学院三峡大学生物与制药学院

目的：观察木瓜总三萜和吲哚美辛联用对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用，并探寻其可能作用机制。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、吲哚美辛5 mg/kg组、木瓜总三萜100 mg/kg 组、木瓜总三萜100 mg/kg和吲哚美辛5 mg/kg联用组... 详细信息

目的：观察木瓜总三萜和吲哚美辛联用对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用，并探寻其可能作用机制。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、吲哚美辛5 mg/kg组、木瓜总三萜100 mg/kg 组、木瓜总三萜100 mg/kg和吲哚美辛5 mg/kg联用组。除正常对照组外，各组大鼠右后脚底皮下注射弗氏完全佐剂(CFA)。14 d后，灌胃给予相应药物，1次/d，连续28 d，计算足肿胀度及关节炎指数评分。末次给药次日，取血和踝关节滑膜组织，检测血清中活性氧(ROS)、乳酸脱氢酶(LDH)和内源性抗氧化酶活性，踝关节中炎症因子含量、滑膜组织和溶酶体中组织蛋白酶B和D、β-半乳糖苷酶和β-葡萄糖醛酸酶活性及形态学分析；实时定量PCR和Western blot法检测踝关节组织中Toll样受体4/核因子κB/NOD样受体家族3(TLR4/NF-κB/NLRP3)通路相关基因的mRNA和蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠足肿胀度、关节炎指数评分显著增加(P<0.01)，软骨破坏和炎性浸润出现，血清中ROS、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、LDH和踝关节组织中环氧酶(COX-1)、COX-2、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-18及组织蛋白酶B、D、β-半乳糖苷酶、β-葡萄糖醛酸酶和溶酶体细胞器胞质中β-葡萄糖醛酸酶、组织蛋白酶D水平明显升高(P<0.01)，血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和踝关节组织中IL-4、IL-10含量及细胞器溶酶体中组织蛋白酶D、β-葡萄糖醛酸酶水平显著降低(P<0.01)，踝关节组织中TLR4、髓样分化因子(MyD88)、NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、COX-1、COX-2、PGE2mRNA及磷酸化IκB激酶-α(p-IκBα)、磷酸化KB抑制蛋白激酶β(p-IKKβ)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、细胞有丝分裂相关酶(NEK7)、NLRP3、ASC、Pro-caspase-1、Caspase-1、消皮素(GSDMD)、GSDMD的N端结构域(GSDMD-N)、Pro-IL-1β、Pro-IL-18、胞核中NF-κBp65蛋白表达和p-IκBα/IκBα、p-IKKβ/IKKβ比值明显上调(P<0.01)，胞浆中NF-κBp65蛋白表达明显下调(P<0.01)。与模型对照组比较，木瓜总三萜100 mg/kg和吲哚美辛5 mg/kg联用组大鼠足肿胀度、关节炎指数评分显著降低(P<0.01)，软骨破坏和炎性浸润减少，踝关节组织中COX-1活性和mRNA表达显著上调(P<0.01)，血清中ROS、LDH、氧化应激指标、踝关节组织中细胞因子、踝关节组织及溶酶体细胞器和胞质中溶酶体酶活性以及TLR4/NF-κB和NLRP3炎症小体信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达被显著逆转(P<0.01)。结论：木瓜总三萜100 mg/kg和吲哚美辛5 mg/kg联用对模型大鼠有显著的治疗作用，其作用机制可能与抑制CFA诱导AA模型大鼠氧化应激和TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路激活，减轻炎症反应及纠正溶酶体功能障碍有关。

关键词：木瓜总三萜吲哚美辛佐剂性关节炎炎症反应溶酶体功能 Toll样受体4/核因子κB/NOD样受体家族3信号通路

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紫河车化学成分和药理作用研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：钟文霞张琦成都中医药大学基础医学院

紫河车（Hominis Placenta， HP），又名“胞衣”，为健康产妇分娩出的胎盘，其在中国已经具有上千年的药用历史。紫河车通常以炮制品或干燥之品入药。根据中医理论，其具有“温肾补精，益气养血”的功效。本文通过对多个数据库有关紫... 详细信息

紫河车（Hominis Placenta， HP），又名“胞衣”，为健康产妇分娩出的胎盘，其在中国已经具有上千年的药用历史。紫河车通常以炮制品或干燥之品入药。根据中医理论，其具有“温肾补精，益气养血”的功效。本文通过对多个数据库有关紫河车的研究进行检索并整理发现，目前从紫河车中已经分离和鉴定出79余种化合物，包括各种氨基酸、蛋白质、脂质、多功能活性因子以及常见的无机物和有机化合物。研究表明，紫河车水溶剂提取物具有调节免疫、类激素作用、抗肿瘤、抗纤维、抗炎、抗过敏、抗感染等多种药理活性，并且其临床应用广泛，可用于治疗人体运动系统疾病，神经系统疾病，循环系统疾病，呼吸系统疾病，消化系统疾病，泌尿系统疾病以及生殖系统疾病等多个系统疾病。作为一味使用历史悠久的中药，紫河车在现代医学研究中引起了越来越多的关注，并有望为人们的健康做出更多贡献。随着科学技术的不断进步，对紫河车药理活性的研究将会更为深入，潜在的医学价值也将得到更好的发掘。未来，可以期待紫河车在治疗各种疾病和保健方面的应用不断扩大，为人们带来更多的福祉。

关键词：紫河车化学成分药理作用临床应用综述