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miR-192-5p靶向CKIP-1促进骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2641-2647页

作者：鄂正康辛红伟于清波张允帅开封市中心医院(河南大学附属人民医院)骨六科河南省开封市475000

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成... 详细信息

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成骨分化中发挥重要作用。目的:探讨miRNA/CKIP-1对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测2022年3-6月在开封市中心医院骨外科就诊32例骨质疏松患者及同期体检中心健康人群骨髓间充质干细胞中miRNA的变化情况;利用Targetscan网站预测靶向调控CKIP-1的miRNA,利用荧光素酶报告基因实验检测miRNA与CKIP-1启动子区DNA的结合;在骨髓间充质干细胞中转染miR-192-5p类似物(miR-192-5p mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-192-5p抑制剂(miR-192-5p inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),成骨诱导后第7,14天,通过实时荧光定量PCR技术及茜素红染色检测成骨标志基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素、抗骨桥蛋白、骨唾液蛋白及CKIP-1的表达水平和骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的情况;采用蛋白质免疫印迹实验及茜素红染色检测miR-192-5p/CKIP-1/轴对细胞成骨分化的的调控作用。结果与结论:与健康组相比,骨质疏松组有16个miRNA表达明显升高,53个miRNA表达明显降低(P<0.05);利用Targetscan网站预测,并通过荧光素酶报告基因实验验证,发现miR-192-5p与CKIP-1有互补的核苷酸序列(P<0.05);过表达miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),抑制miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),而沉默CKIP-1的表达后,Runx2、骨钙素及骨桥素的蛋白水平增加(P<0.05),逆转了敲低miR-192-5p对细胞成骨分化的抑制作用。上述结果证实,miR-192-5p在骨质疏松症中表达降低;miR-192-5p通过靶向抑制CKIP-1的表达,促进骨髓间充质干细胞成骨分化。

关键词：骨质疏松微小RNA miR-192-5p 酪蛋白激酶2结合蛋白1 骨髓间充质干细胞成骨分化 Runt相关转录因子2 骨唾液蛋白

脑血管病急性期血尿酸/血肌酐比值与脑血管事件复发及死亡的关系:一项前瞻性队列研究

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中国全科医学 2025年第2期28卷 175-182,192页

作者：任小乔王盼吴昊纪勇石志鸿天津医科大学神经内外科及神经康复临床学院天津市300070 天津市环湖医院 300350

背景脑卒中在世界各地有较高的死亡率和复发率。血尿酸(SUA)是嘌呤代谢的产物,已被认为是心脑血管病的危险因素。血尿酸/血肌酐比值(SUA/Scr)是代表肾功能标准化的SUA,目前有关SUA/Scr在急性脑血管病中的作用仍有争议。目的探讨脑血管... 详细信息

背景脑卒中在世界各地有较高的死亡率和复发率。血尿酸(SUA)是嘌呤代谢的产物,已被认为是心脑血管病的危险因素。血尿酸/血肌酐比值(SUA/Scr)是代表肾功能标准化的SUA,目前有关SUA/Scr在急性脑血管病中的作用仍有争议。目的探讨脑血管病急性期SUA/Scr与脑血管事件复发和死亡的关系。方法本研究为前瞻性队列研究,选取2006年9月—2019年9月天津市环湖医院连续收治的首次发生脑血管事件的13313例患者为研究队列,并对患者进行随访,随访截至2020年9月。随访方式为门诊及电话相结合。随访主要终点事件为全因死亡,次要终点事件为脑血管事件复发、心血管事件复发、其他血管事件发生(如下肢动静脉栓塞)。采用Cox比例风险回归模型探究SUA/Scr与脑血管事件复发与死亡的关系。结果根据脑血管病急性期SUA/Scr四分位数,将患者分为Q1组(SUA/Scr≤3.16,n=3520)、Q2组(3.164.92,n=3243)。截至随访结束,774例(5.8%)患者死亡,2064例(15.5%)患者复发脑血管事件。脑血管病急性期SUA/Scr位于Q1~Q4的患者中,男性复发脑血管病的例数依次为302、375、408、337例,女性依次为99、125、169、249例;男性复发脑梗死的例数依次为261、314、345、283例,女性依次为90、101、142、205例;男性复发大动脉粥样硬化型脑梗死的例数依次为154、191、214、183例,女性依次为58、52、45、31例;男性全因死亡的例数依次为165、128、131、88例,女性依次为57、63、62、80例;男性因脑梗死死亡的例数依次为93、72、70、46例,女性依次为31、33、36、44例;男性因大动脉粥样硬化型脑梗死死亡的例数依次为58、52、45、31例,女性依次为17、18、27、24例。调整多项混杂因素后,SUA/Scr位于Q4相较于Q1是男性急性脑梗死复发的影响因素(HR=0.690,95%CI=0.500~0.953,P=0.026);SUA/Scr位于Q4相较于Q1是男性脑梗死亚组患者大动脉粥样硬化型脑梗死复发的影响因素(HR=0.740,95%CI=0.578~0.947,P=0.017)。SUA/Scr位于Q4相较于Q1是男性全因死亡、因脑梗死死亡的影响因素(HR=0.575,95%CI=0.368~0.901,P=0.003;HR=0.610,95%CI=0.353~0.814,P=0.011)。SUA/Scr位于Q3、Q4相较于Q1是男性出院后死亡的影响因素(HR=0.656,95%CI=0.476~0.904,P=0.010;HR=0.582,95%CI=0.409~0.829,P=0.001)。SUA/Scr位于Q4相较于Q1是男性脑梗死亚组患者因大动脉粥样硬化型脑梗死死亡的影响因素(HR=0.580,95%CI=0.386~0.873,P=0.007)。结论一定范围内,脑血管病急性期SUA/Scr升高对男性患者脑血管事件复发及死亡有一定的保护作用,低SUA/Scr与男性大动脉粥样硬化型脑梗死的死亡和复发风险升高有关,但与小动脉闭塞型脑梗死和心源性卒中复发和死亡无关。在女性患者中没有观察到SUA/Scr与脑血管事件复发及死亡的关系。

关键词：脑血管障碍脑卒中血尿酸/血肌酐比值动脉粥样硬化男性复发死亡队列研究前瞻性研究 Cox比例风险回归模型

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Gαi蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

医学综述 2025年第1期31卷 34-40页

作者：陈林周鹏苏州大学附属第三医院常州市第一人民医院神经外科江苏常州213003

恶性肿瘤的发生与细胞信号转导紊乱密切相关。G蛋白家族中的Gαi蛋白作为信号转导的重要参与者,在脑胶质瘤、骨肉瘤、乳腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤中存在异常表达或活性改变。目前认为,Gαi蛋白在肿瘤的发生和发展过程中发挥作用,可能通... 详细信息

恶性肿瘤的发生与细胞信号转导紊乱密切相关。G蛋白家族中的Gαi蛋白作为信号转导的重要参与者,在脑胶质瘤、骨肉瘤、乳腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤中存在异常表达或活性改变。目前认为,Gαi蛋白在肿瘤的发生和发展过程中发挥作用,可能通过调控细胞增殖、迁移和凋亡等途径参与癌变机制,这为靶向Gαi蛋白的个性化治疗提供了理论依据。未来的研究可以进一步探讨Gαi蛋白的具体分子机制及其在临床治疗中的应用潜力,为新型靶向药物的开发提供指导。

关键词：恶性肿瘤 Gαi蛋白胶质瘤骨肉瘤乳腺癌前列腺癌

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距骨骨软骨损伤治疗方案的个性化组合

中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4584-4592页

作者：陈学明佘昶无锡市第九人民医院(苏州大学附属无锡九院)足踝外科江苏省无锡市214000 苏州大学附属第二医院骨科江苏省苏州市215004

背景:距骨骨软骨损伤根据不同分型或临床症状,采取不同的治疗方法,包括保守治疗、手术治疗和生物制剂治疗。保守治疗大多可短时缓解症状和延缓病情;近年来关节镜下微骨折、克氏针钻孔、距骨软骨移植、自体骨软骨细胞移植、干细胞移植和... 详细信息

背景:距骨骨软骨损伤根据不同分型或临床症状,采取不同的治疗方法,包括保守治疗、手术治疗和生物制剂治疗。保守治疗大多可短时缓解症状和延缓病情;近年来关节镜下微骨折、克氏针钻孔、距骨软骨移植、自体骨软骨细胞移植、干细胞移植和生物制剂富血小板血浆等方法,都取得了不错的疗效。目的:对距骨骨软骨损伤的治疗进展进行总结,为其临床治疗提供参考。方法:第一作者以“talus,osteochondral lesions of the talus,微骨折,移植术,富血小板血浆,干细胞”为检索词,检索Pub Med数据库及中国知网2019年1月至2024年1月的相关文章。共纳入67篇文献进行综合分析。结果与结论:(1)目前治疗距骨骨软骨损伤的方式较多,对于Hepple分型Ⅰ和Ⅱ型病变保守康复治疗和生物制剂可缓解病情;Hepple分型Ⅲ型及以上且病变直径<15 mm选择微骨折或克氏针钻孔骨髓刺激治疗,但长期疗效不佳;更大病变面积选择置换和再生策略,移植失败是其最主要风险;(2)生物制剂治疗作为一种治疗新方式,多用于组合治疗;(3)针对距骨骨软骨损伤的治疗,需要考虑到软骨损伤的面积、部位等诸多因素,其治疗方案的选择还应考虑医疗技术开展情况以及患者接受程度、经济状况等因素,建议对各种方案进行个性化组合治疗,以取得更为良好的效果。

关键词：距骨距骨骨软骨损伤微骨折移植术富血小板血浆干细胞

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无干扰法检查纯水中重金属

中国药房 2005年第21期16卷 1661-1662页

作者：成跃莎重庆江津市人民医院药剂科江津市402260

目的:科学地控制纯化水中重金属的限度。方法:采用精制处理后的检查专用试验水,按《中国药典》方法检查纯化水中的重金属。结果:精制处理后的检查专用试验水用于检查纯化水中的重金属可排除干扰。结论:精制处理后的检查专用试验水中的... 详细信息

目的:科学地控制纯化水中重金属的限度。方法:采用精制处理后的检查专用试验水,按《中国药典》方法检查纯化水中的重金属。结果:精制处理后的检查专用试验水用于检查纯化水中的重金属可排除干扰。结论:精制处理后的检查专用试验水中的重金属含量限定在极微量范围内,可极大地减少干扰,使检查结果更加准确。

关键词：纯化水重金属检查限度干扰

改良重症超声快速管理方案在心脏外科术后ICU患者低氧血症病因诊断中的应用研究

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陕西医学杂志 2025年第1期54卷 93-96页

作者：韦树旺韦张旭廖世锋韦珊珊韦柳江兰婕燕韦玉璇谢玲玲河池市第三人民医院重症医学科广西河池547000 河池市第三人民医院心胸外科广西河池547000 河池市第三人民医院麻醉科广西河池547000 河池市第三人民医院超声科广西河池547000

目的:探讨改良重症超声快速管理方案(M-CCUE)在心脏外科术后重症监护室(ICU)患者低氧血症病因诊断中的应用。方法:选择86例转入ICU低氧血症患者,采用M-CCUE方案进行病因分析,并与最终诊断结果进行匹配,对比分析M-CCUE方案诊断效能。结果... 详细信息

目的:探讨改良重症超声快速管理方案(M-CCUE)在心脏外科术后重症监护室(ICU)患者低氧血症病因诊断中的应用。方法:选择86例转入ICU低氧血症患者,采用M-CCUE方案进行病因分析,并与最终诊断结果进行匹配,对比分析M-CCUE方案诊断效能。结果:86例常规检查诊断肺水肿30例,胸腔积液17例,肺实变/肺不张25例,气胸12例。经M-CCUE方案诊断肺水肿33例,胸腔积液16例,肺实变/肺不张26例,气胸11例。进一步评估,最终确诊肺水肿34例,胸腔积液16例,肺实变/肺不张26例,气胸10例。常规检查对气胸诊断特异度为92.10%,灵敏度为60.00%,肺水肿诊断特异度为84.61%,灵敏度为64.70%,对胸腔积液、肺实变/肺不张诊断灵敏度均为超过60.00%。M-CCUE方案对胸腔积液、肺实变/肺不张、气胸诊断的特异度、灵敏度均高于80.00%。结论:M-CCUE方案对心脏外科术后低氧血症患者病因诊断灵敏度、特异度较高。

关键词：改良重症超声快速管理方案超声心脏手术 ICU 低氧血症

下调CD151联合贝伐珠单抗抑制结直肠癌生长与微血管密度

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基础医学与临床 2025年第1期45卷 20-24页

作者：刘艳彩刘学刚张振亚河北省衡水市第四人民医院病理科河北衡水053000 河北省衡水市第四人民医院普外科河北衡水053000 河北医科大学第四医院外二科河北石家庄050000

目的研究下调CD151表达联合应用贝伐珠单抗对结直肠癌生长以及微血管密度的影响。方法用贝伐珠单抗分别处理人结肠癌细胞系HT-29以及CD151^(-)-HT-29株(下调CD151的HT-29细胞),最终将细胞分为4组:HT-29对照组,贝伐珠单抗处理组,CD151^(-... 详细信息

目的研究下调CD151表达联合应用贝伐珠单抗对结直肠癌生长以及微血管密度的影响。方法用贝伐珠单抗分别处理人结肠癌细胞系HT-29以及CD151^(-)-HT-29株(下调CD151的HT-29细胞),最终将细胞分为4组:HT-29对照组,贝伐珠单抗处理组,CD151^(-)-HT-29组,CD151^(-)-HT-29+贝伐珠单抗处理组,通过细胞增殖活性实验(MTS法)观察各组细胞的增殖情况;制作裸鼠皮下移植瘤模型,HT-29对照组以及CD151^(-)-HT-29组分别采用0.9%氯化钠溶液、贝伐珠单抗治疗。观察4组裸鼠皮下瘤的生长情况,并记录皮下瘤的体积和质量;取各组成瘤裸鼠的肿瘤组织,通过标记血管内皮标志物,以免疫组化方式考察各组肿瘤组织的微血管密度(MVD)水平。结果与对照组相比,贝伐珠单抗处理组以及CD151^(-)-HT-29组细胞的增殖显著降低(P<0.001);CD151^(-)联合应用贝伐珠单抗组细胞增殖比单一处理组细胞增殖慢(P<0.001);在裸鼠皮下瘤实验中,贝伐珠单抗处理组以及CD151^(-)组裸鼠皮下瘤体积、质量及MVD,与对照组相比显著降低(P<0.01);CD151^(-)+贝伐珠单抗组裸鼠皮下瘤体积、质量以及CD34表达,与单一处理组相比显著降低(P<0.01)。结论CD151蛋白可能参与结直肠癌组织中血管生成的调控,并与靶向药物在瘤组织微血管生成方面有一定的协同作用。

关键词：结直肠癌 CD151 贝伐珠单抗微血管密度

改良关节囊周围截骨术治疗小儿发育性髋关节发育不良

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中华骨科杂志 2000年第6期20卷 336-337页

作者：刘利君彭明惺王惠成韦福康唐耘熳华西医科大学附属第一医院小儿外科成都610041 江津市人民医院外科

基于生物信息学的胃癌关键糖酵解相关差异表达基因的鉴定及预后模型的构建

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医学分子生物学杂志 2025年第1期22卷 76-83页

作者：许娟胡琬琪仙桃市第一人民医院肿瘤科湖北省仙桃市433000 仙桃市第一人民医院胃肠外科湖北省仙桃市433000

目的应用生物信息学工具探索糖酵解相关基因(glycolysis-related genes,GRGs)在胃癌中的表达及基于其所构建的风险评分模型与胃癌患者预后的关系。方法从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TC-GA)数据库下载胃癌组织转录组和临床... 详细信息

目的应用生物信息学工具探索糖酵解相关基因(glycolysis-related genes,GRGs)在胃癌中的表达及基于其所构建的风险评分模型与胃癌患者预后的关系。方法从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TC-GA)数据库下载胃癌组织转录组和临床特征数据。从基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)数据库中获得GRGs集。使用limma包来识别胃癌组织中差异表达的GRGs。使用单因素Cox回归分析筛选预后相关的GRGs,应用LASSO回归分析构建基于GRGs的预后预测模型。根据Cox回归分析确定的独立预后危险因素构建Nomogram图。最后,分析22种浸润性免疫细胞与GRGs、风险评分模型相关性。结果鉴定出21个差异表达的GRGs,其主要富集在酒精代谢过程和酪氨酸代谢途径。利用LASSO和Cox模型筛选出5个预后相关的糖酵解基因(ADH1B、ADH4、CLDN9、VCAN及LHX90),构建预测胃癌预后风险评分模型。低风险评分的胃癌患者总生存时间明显优于高风险评分的胃癌患者,ROC曲线分析显示该模型预测胃癌患者1年、3年及5年生存期曲线下面积(area under curve,AUC)值分别为0.602、0.680和0.802,发现该模型预测患者生存期的效能优于肿瘤分期及分级。单因素和多因素Cox分析显示构建的模型、患者的年龄、性别及肿瘤分期、分级是胃癌患者独立预后因素。基于独立危险因素构建了用来预测胃癌患者生存Nomogram图。最后,发现CD8 T细胞和辅助性滤泡T细胞比例在高危组中明显降低,而M0型和M2型巨噬细胞比例在高危组中明显高于低危组。辅助性滤泡T细胞与ADH1B表达水平、VCAN表达水平和风险评分呈负相关。M2型巨噬细胞与VCAN表达水平和风险评分呈正相关。结论研究筛选出胃癌预后相关的5个GRGs构建的模型可作为评估胃癌患者预后的可靠工具,为胃癌提供潜在的糖酵解治疗靶点。

关键词：胃癌糖酵解差异表达基因 Cox回归预后指标诺莫图