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基于肝脏类器官系统探讨布乐韦肽抑制丁型肝炎病毒复制的体外研究

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中华传染病杂志 2024年第3期42卷 160-166页

作者：沈乐而陈金梅郭庆鑫田璐瑛陈小华上海交通大学医学院附属第六人民医院感染病科上海200030

目的构建丁型肝炎病毒(HDV)感染的肝脏类器官系统,并探讨钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)受体抑制剂布乐韦肽对HDV复制的抑制作用。方法将由诱导多能干细胞(iPSC)分化的肝细胞样细胞(HLC)接种于倒置胶体晶体聚乙二醇支架(ICC),构建肝... 详细信息

目的构建丁型肝炎病毒(HDV)感染的肝脏类器官系统,并探讨钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)受体抑制剂布乐韦肽对HDV复制的抑制作用。方法将由诱导多能干细胞(iPSC)分化的肝细胞样细胞(HLC)接种于倒置胶体晶体聚乙二醇支架(ICC),构建肝脏类器官系统。质粒转染人肝癌细胞(HuH7)后,收获细胞上清中的HDV颗粒,同时提取HepG2.2.15细胞上清液中的乙型肝炎病毒(HBV)颗粒,将HBV和HDV颗粒共同感染肝脏类器官,构建HDV感染的肝脏类器官,同时以未感染HDV的肝脏类器官作为阴性对照组。采用免疫荧光法在激光共聚焦显微镜下观察肝脏类器官单元的结构及丁型肝炎抗原(HDAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的表达。蛋白质印迹法检测肝脏类器官中NTCP和HDAg的蛋白质水平。布乐韦肽Pre组为感染HDV前在肝脏类器官中加入布乐韦肽进行预处理,布乐韦肽Post组为感染24h后加入布乐韦肽,IFN-α组为感染24h后加入α干扰素,并设未经药物处理的空白对照组,比较4组的HDV复制情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测iPSC分化过程中Nanog同源框(NANOG)、性别决定区Y框(SOX)2、SOX17、叉头框蛋白A2(FOXA2)、肝细胞核因子4α(HNF-4α)、白蛋白、甲胎蛋白、NTCP的mRNA相对表达量,以及药物干预后4组HDV mRNA表达量。统计学分析采用两独立样本t检验。结果iPSC分化为HLC的21d内,NANOG的mRNA表达量逐渐下降,SOX17、FOXA2的表达量先升后降,HNF-4α、白蛋白、甲胎蛋白、NTCP的表达量逐渐升高。iPSC中NTCP的蛋白质水平为0.118±0.003,低于HLC的1.315±0.073,差异有统计学意义(t=11.92,P感染后肝脏类器官中HDAg的蛋白质水平高于未感染HDV的阴性对照组(1.284±0.128比0.157±0.040),差异有统计学意义(t=23.27,P感染第14天激光共聚焦显微镜下观察到三维球体结构,HDAg与HBsAg高表达。用药干预后第3天,分别与空白对照组(1.000±0.077)比较,IFN-α组(0.453±0.028)和布乐韦肽Pre组(0.136±0.012)的HDVmRNA相对表达量均下降,差异均有统计学意义(t=19.95、33.15,均P0.05)。结论iPSC衍生的HLC与ICC构建的肝脏类器官能模拟人体肝脏功能,并成功感染HDV颗粒。经布乐韦肽早期阻断能有效降低HDV感染肝脏类器官系统中病毒的复制水平。

关键词：丁型肝炎布乐韦肽诱导多能干细胞肝脏类器官丁型肝炎病毒感染

抑制KDM2A基因对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

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解放军医学杂志 2024年第7期49卷 814-822页

作者：何济南孔红言向丹丹黄帅文宋启琴苗蕊黄加权华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科湖北武汉430030 江汉大学附属第三人民医院中西医结合肝病科湖北武汉430077

目的探讨抑制KDM2A基因对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其可能的调控机制。方法收集2014-2017年华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的40例肝细胞癌(HCC)患者的肝癌组织及其癌旁组织,体外培养人肝癌细胞株HepG2、Huh7、HCCLM3、... 详细信息

目的探讨抑制KDM2A基因对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其可能的调控机制。方法收集2014-2017年华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的40例肝细胞癌(HCC)患者的肝癌组织及其癌旁组织,体外培养人肝癌细胞株HepG2、Huh7、HCCLM3、MHCC-97H及正常肝细胞LO2,采用q RT-PCR及Western blotting检测肝癌组织及细胞中KDM2A mRNA及蛋白的表达情况。取Huh7细胞,设置:(1)si-NC组(转染si-NC)与si-KDM2A组(转染si-KDM2A);(2)mimic-NC组(转染mimic-NC)、miRNA-29a-3p mimic组(转染miRNA-29a-3p mimic)、inhibitor-NC组(转染inhibitor-NC)与miRNA-29a-3p inhibitor组(转染miRNA-29a-3p inhibitor)。采用q RT-PCR和Western blotting检测KDM2A mRNA及蛋白的表达情况,CCK-8法检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力。采用在线数据库TargetScan、miRDIP、miRWalk、Starbase及miRDB预测KDM2A与miR-29a-3p的结合位点。将KDM2A 3'-UTR(WT)或KDM2A 3'-UTR(MUT)报告质粒分别与NC-miRNA或miR-29a-3p mimic共转染293T细胞48 h后,采用荧光素酶报告实验检测荧光素酶活性。结果与癌旁组织相比,肝癌组织中KDM2A mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05);与正常肝细胞LO2相比,肝癌细胞HepG2、Huh7、HCCLM3、MHCC-97H中KDM2A mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)。与si-NC组比较,si-KDM2A组Huh7细胞增殖、侵袭和迁移能力明显降低(P<0.05或P<0.01)。在线数据库TargetScan、miRDIP、miRWalk、Starbase及miRDB分析结果显示,miR-29a-3p与KDM2A存在结合位点。双荧光素酶报告实验结果显示,miR-29a-3p mimic可明显降低KDM2A-MUT荧光素酶活性(P<0.01)。过表达miRNA-29a-3p后,Huh7细胞中KDM2A mRNA和蛋白相对表达水平降低(P<0.01),细胞增殖、侵袭和迁移能力下降(P<0.05);抑制miRNA-29a-3p的表达后,Huh7细胞中KDM2A mRNA和蛋白相对表达水平升高(P<0.05),细胞增殖、侵袭和迁移能力增强(P<0.05)。结论抑制KDM2A的表达可减弱人肝癌细胞Huh7的增殖和转移能力,而miR-29a-3p可能是KDM2A的上游调节因子,可参与肝癌的发生发展。

关键词： KDM2A miR-29a-3p 肝细胞癌增殖侵袭和转移

低聚木糖缓解DNFB诱导的特应性皮炎小鼠炎症性皮肤病及相关抑郁样行为(英文)

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食品科学 2024年

作者：方明玉汤柳李子墨聂婷婷陈少泽曹晓琴方振峰施璐胡松江汉大学医学院武汉大学人民医院药剂科

目的:探讨低聚木糖对2，4-二硝基氟苯(DNFB)诱导的特应性皮炎小鼠模型皮肤炎症、行为学特征、神经递质及肠道菌群的影响。方法:利用2，4-二硝基氟苯(DNFB)连续14天诱导建立小鼠特应性皮炎模型。SCOARD、ELISA、组织病理学和免疫组化分... 详细信息

目的:探讨低聚木糖对2，4-二硝基氟苯(DNFB)诱导的特应性皮炎小鼠模型皮肤炎症、行为学特征、神经递质及肠道菌群的影响。方法:利用2，4-二硝基氟苯(DNFB)连续14天诱导建立小鼠特应性皮炎模型。SCOARD、ELISA、组织病理学和免疫组化分析用于评估炎症和抑郁样行为。此外，采用高通量16S rRNA基因测序确定粪便中的肠道菌群组成。结果:与DNFB诱导的动物相比，低聚木糖处理减少了搔抓次数和皮肤厚度，减少了肥大细胞浸润，降低了IgE和辅助性T细胞因子水平。同时，低聚木糖处理减少了强迫游泳实验中的静止时间，增加了旷场实验中的总运动距离和中心区域的距离。此外，低聚木糖处理后，脑内5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的表达增加。通过网络药理学分析，GO分析显示靶点主要富集在磷酸酶结合、调节白细胞分化，主要通过HIF-1和PI3K-Akt通路改善AD。通过16S rRNA基因测序研究、多样性指数和肠道微生物分类组成，我们发现DNFB诱导的特应性皮炎小鼠肠道菌群多样性的变化。一项比较研究发现，摄入低聚木糖改善了肠道微生物组，显著提高小鼠体内乳酸杆菌的浓度，同时降低拟杆菌的浓度。结论:低聚木糖可通过调节肠道稳态减轻炎症性皮肤病及其相关的抑郁样行为，是一种具有药用价值的营养功能成分。

关键词：特应性皮炎 16S rRNA肠道菌群分析低聚木糖抑郁样行为

癫痫患者1495例抗癫痫药物使用情况及药物相关问题分析

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临床合理用药 2024年第31期 141-144页

作者：易爱玲朱绍咏杨希江汉大学附属黄陂区人民医院湖北中医药大学药学院

目的分析癫痫患者抗癫痫药物使用情况，总结药物相关问题(DRPs),为癫痫患者临床合理用药提供参考。方法采用回顾性研究的方法，通过医院信息系统数据库收集2017年6月—2022年12月于江汉大学附属黄陂区人民医院住院治疗的癫痫患者1 49... 详细信息

目的分析癫痫患者抗癫痫药物使用情况，总结药物相关问题(DRPs),为癫痫患者临床合理用药提供参考。方法采用回顾性研究的方法，通过医院信息系统数据库收集2017年6月—2022年12月于江汉大学附属黄陂区人民医院住院治疗的癫痫患者1 495例，分析患者的性别、年龄、病因、癫痫发作形式、抗癫痫药物使用情况及DRPs(DRPs分类及不良反应)。结果 1 495例患者中，男1 003例(67.09%),女492例(32.91%);发病年龄0～91岁，其中41～70岁患者占比最高为62.47%(934/1 495);癫痫的发病原因以脑血管疾病占比最高为34.78%,其次为多病因共存；癫痫发作形式7种。1 495例患者中采用单药治疗815例占54.52%,联合用药418例占27.96%,最常用的抗癫痫药物为丙戊酸钠；DRPs分类有DRP2(498例)、DRP4(808例)、DRP5(195例)、DRP6(59例),共统计得出1 560个DRPs原因，人均1.04个问题。1 495例患者用药过程中发生药物不良反应262例，发生率为17.52%。结论临床药师需加强抗癫痫药物临床应用的规范化管理及DRPs的干预，指导临床安全合理用药，对减少抗癫痫药物不良反应，降低患者癫痫治疗风险具有重要意义。

关键词：癫痫抗癫痫药物丙戊酸钠药物相关问题 Granada-Ⅱ分类法合理用药

基于数据挖掘的《医林改错》逐瘀汤类方的用药规律分析探讨

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第3期 0129-0133页

作者：陶芝易维恒林颖杨明胜江汉大学附属医院武汉市黄陂区人民医院湖北武汉430300

应用数据挖掘方法探讨医林改错》逐瘀汤类方的用药规律。方法收集《医林改错》一书中逐瘀汤类方10首,运用 Microsoft Excel 2003 进行中药频数、性味、归经统计,通过 SPSS Modeler 18.0 软件所提供的 Apriori 算法进行关联规则分析,利... 详细信息

应用数据挖掘方法探讨医林改错》逐瘀汤类方的用药规律。方法收集《医林改错》一书中逐瘀汤类方10首,运用 Microsoft Excel 2003 进行中药频数、性味、归经统计,通过 SPSS Modeler 18.0 软件所提供的 Apriori 算法进行关联规则分析,利用SPSS Statistics 26软件进行因子分析、聚类分析。结果 10个中药处方中共含 33味中药,使用频数排名前 5 位的中药分别是桃仁、红花、赤芍、当归、川芎。排名前3位的药性分别为温、平、微寒,药味为苦辛、苦、甘。从归经上看,归心经、肝经最多。按功效分类,使用频数排名前3位的药物为活血化瘀药、温里药、清热药、补益药、解表药(后3位频数一致)。根据高频药物的关联规则分析,桃仁、红花、赤芍、当归之间关系最为密切。组成药物的因子分析与聚类分析结果高度相似。结论数据挖掘结果发现《医林改错》中逐瘀汤类方中以桃红四物汤为基础方,用药以活血化瘀为主,辨证分析,辅以补气、温里、清热、解毒等,同时善用药对及引经药,增强方剂整体逐瘀功效。

关键词：《医林改错》逐瘀汤类方血瘀证用药规律数据挖掘

鲍曼不动杆菌无菌体液感染患者归因危险度多中心回顾性队列研究

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中国感染控制杂志 2024年第1期23卷 42-48页

作者：何磊姜道彬刘丁郑小芳邱荷语吴淑梅吴晓英崔金兰谢首佳夏琴何莉刘晞照舒昌惠李荣琴陶红英陈泽芬重庆市大足区人民医院感染控制科重庆402360 陆军军医大学陆军特色医学中心疾病预防控制科重庆400042 重庆大学附属涪陵医院感染管理科重庆408099 重庆医科大学附属永川医院感染管理科重庆402160 重庆市秀山县人民医院感染管理科重庆409999 重庆市开州区人民医院感染管理科重庆405400 重庆市南川区人民医院院感科重庆408400 成都市蒲江县人民医院感染管理科四川成都611630 重庆大学附属三峡医院感染管理科重庆404000 重庆市璧山区人民医院感染管理科重庆402760 重庆市綦江区人民医院感染管理科重庆401420 重庆市长寿区人民医院感染管理科重庆401220 重庆大学附属江津医院感染管理科重庆402260

目的调查重症患者感染鲍曼不动杆菌(AB)后的归因危险度(AR)。方法围绕成人重症监护病房(ICU)患者开展多中心回顾性队列研究。以各中心从无菌体液中分离出AB且确认AB感染患者为感染组,以同期、同一ICU、相似的急性生理与慢性健康评分Ⅱ(A... 详细信息

目的调查重症患者感染鲍曼不动杆菌(AB)后的归因危险度(AR)。方法围绕成人重症监护病房(ICU)患者开展多中心回顾性队列研究。以各中心从无菌体液中分离出AB且确认AB感染患者为感染组,以同期、同一ICU、相似的急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分(±5分)和入住ICU的主要诊断为匹配条件,按1∶2比例选取未感染AB患者作为非感染组,计算AR。结果AB无菌体液感染患者住院病死率为33.3%,非感染组患者为23.1%,两组数据比较,差异无统计学意义(P=0.069),AR为10.2%(95%CI:-2.3%~22.8%)。血、脑脊液等标本来源的感染组和非感染组患者病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。主要诊断为肺部感染的重症患者感染AB后AR最高,但感染组和非感染组患者病死率比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他诊断分类同样如此。结论重症患者AB感染预后被严重高估,但ICU仍应针对AB进行积极医院感染控制。

关键词：鲍曼不动杆菌归因危险度预后无菌体液血多中心队列研究

奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎患者疗效研究

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实用肝脏病杂志 2024年第2期27卷 177-180页

作者：李兴泉杨春李诗源翁凯彭麟重庆市綦江区人民医院感染病科 404100 重庆医科大学附属第一医院感染病科

目的探讨应用奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效。方法2020年1月~2022年1月我院收治的106例基因1b型CHC患者,其中观察组53例接受奥比帕利联合达塞布韦治疗,对照组53例接受达塞布韦单药治疗,两组治疗持续12... 详细信息

目的探讨应用奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效。方法2020年1月~2022年1月我院收治的106例基因1b型CHC患者,其中观察组53例接受奥比帕利联合达塞布韦治疗,对照组53例接受达塞布韦单药治疗,两组治疗持续12周。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA载量,考核超快速病毒学应答(SRVR)、快速病毒学应答(RVR)、治疗结束病毒学应答(ETVR)和随访12周时持续病毒学应答(SVR)。结果观察组SRVR、RVR、ETVR和SVR分别为88.7%、94.3%、100.0%和100.0%,显著高于对照组(67.9%、75.4%、83.0%和90.5%,P<0.05);在治疗12周结束时,观察组血清ALT和AST水平分别为(30.8±4.6)U/L和(29.7±2.4)U/L,均显著低于对照组【分别为(52.2±5.1)U/L和(48.1±3.6)U/L,P<0.05】;在治疗期间,观察组不良反应发生率为18.7%,显著高于对照组的9.4%(P<0.05)。结论应用奥比帕利联合达塞布韦治疗基因1b型CHC患者疗效确切,可有效改善肝功能,提高血清HCV RNA转阴率,且安全性尚可。

关键词：慢性丙型肝炎 HCV基因1b型奥比他韦帕立瑞韦利托那韦达塞布韦病毒学应答治疗

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聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效研究

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实用肝脏病杂志 2024年第5期27卷 677-680页

作者：彭麟杨春李兴泉重庆市綦江区人民医院感染病科 404100 重庆医科大学附属第一医院感染病科

目的观察比较聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFN-α)联合恩替卡韦治疗血清HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法2019年1月~2022年1月我院收治的279例血清HBeAg阳性的CHB患者,被分为3组,每组93例,分别给予恩替卡韦口服治疗、Peg-IFN... 详细信息

目的观察比较聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFN-α)联合恩替卡韦治疗血清HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法2019年1月~2022年1月我院收治的279例血清HBeAg阳性的CHB患者,被分为3组,每组93例,分别给予恩替卡韦口服治疗、Peg-IFN-α皮下注射治疗或恩替卡韦联合Peg-IFN-α治疗,均持续治疗48 w,评估疗效。常规检测血清生化学、血清学和病毒学指标。结果在治疗48 w末,联合组HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率分别为32.3%和21.5%,Peg-IFN-α治疗组分别为22.6%和15.1%,而恩替卡韦治疗组则无血清HBeAg转阴或HBeAg血清转换者,联合组尚有一些零星的病例发生HBsAg转阴(3.2%)或HBsAg血清转换(2.2%);联合组血清HBsAg和HBeAg水平分别为(1.9±0.3)lg s/co和(0.5±0.1)lg s/co,Peg-IFN-α治疗组分别为(2.2±0.2)lg s/co和(0.6±0.1)lg s/co,均显著低于恩替卡韦治疗组【分别为(3.6±0.2)lg s/co和(1.3±0.2)lg s/co,P<0.05】,而联合组和恩替卡韦治疗组血清HBV DNA载量均显著低于Peg-IFN-α治疗组(P<0.05);联合组血清ALT和AST水平分别为(30.9±4.5)U/L和(28.4±5.3)U/L,恩替卡韦治疗组分别为(31.5±3.6)U/L和(32.3±4.7)U/L,均显著低于Peg-IFN-α治疗组【分别为(48.1±4.2)U/L和(42.7±5.0)U/L,P<0.05】。结论联合应用恩替卡韦和Peg-IFN-α治疗血清HBeAg阳性的CHB患者可能获得更好的血清学转换率,在优势人群可能获得功能性治愈,值得深入研究。

关键词：慢性乙型肝炎聚乙二醇干扰素α-2b 恩替卡韦治疗功能治愈

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双能量计算机断层扫描评估单钠尿酸盐负荷预测痛风发作风险——前瞻性、观察性队列研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第7期40卷 573-579页

作者：周睿艾小波孙蓉蓉刘振金晓鸥张风李脉超薛晓梅李长贵韩琳青岛大学附属医院痛风病实验室 266003 海慈医院西院区(青岛市第五人民医院)肾病科 266033 海慈医院西院区(青岛市第五人民医院)医院感染管理科 266033

目的确定双能量计算机断层扫描(DECT)测量单钠尿酸盐(MSU)晶体的负荷程度能否作为预测痛风急性发作风险的指标。方法本研究为单中心、前瞻性、观察性研究, 纳入2021年8月至2022年2月在青岛大学痛风门诊初诊且通过DECT对双侧足部进行MSU... 详细信息

目的确定双能量计算机断层扫描(DECT)测量单钠尿酸盐(MSU)晶体的负荷程度能否作为预测痛风急性发作风险的指标。方法本研究为单中心、前瞻性、观察性研究, 纳入2021年8月至2022年2月在青岛大学痛风门诊初诊且通过DECT对双侧足部进行MSU评估的痛风患者229例。入组后, 所有患者开始降尿酸治疗, 并在3个月、6个月时接受随访。在6个月内出现至少1次发作的患者与没有发作的患者进行比较, 计算痛风发作风险的比值比(OR)。结果与无痛风发作患者相比, 痛风发作患者的病程[(6.69±5.42)对(4.14±4.86)年, P<0.01]、基线前1年发作次数[(4.80±1.73)对(2.02±1.23)次, P<0.01]、合并脂肪肝比例(11.0%对1.4%,P<0.05)、足部MSU晶体体积[(3.52±9.74)对(0.29±0.98)cm^(3),P<0.05]显著增高。多因素logistic回归分析显示基线前1年发作次数(OR=1.295, 95%CI 1.032~1.613,P<0.05)和足部MSU晶体体积(OR=3.245, 95%CI 1.164~9.064,P<0.05)是痛风发作的独立危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线显示, 在临床预测模型的基础上加入MSU晶体体积的预测模型建立综合预测模型后, 曲线下面积(AUC)值为0.780(95%CI 0.710~0.840), 灵敏度为0.83, 特异度为0.62。使用Bootstrap法对综合预测模型进行内部验证, 该模型预测痛风急性发作的一致性指数(C-index)为0.770(95%CI 0.701~0.833), 该模型的校准曲线显示模型对痛风急性发作的预测概率能较好拟合实际概率, 校准度高。结论足部MSU晶体体积是降尿酸治疗后痛风急性发作的独立危险因素。足部MSU晶体体积越大, 痛风急性发作的可能性越高。本研究为早期预测痛风发作提供了依据, 为早期预防治疗提供了参考。

关键词：双能量CT 单钠尿酸盐晶体体积痛风急性发作