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线粒体质量调控在甲基苯丙胺诱导神经毒性损害中的作用研究进展

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1201-1205页

作者：聂倩云董文娟杨根梦秦理想宋春辉李利华洪仕君昆明医科大学法医学院国家卫生健康委员会毒品依赖和戒治重点实验室云南昆明650500 海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室海南海口571199

目前,甲基苯丙胺滥用已是全球重大的公共卫生问题,甲基苯丙胺也是我国近年滥用人数最多的合成毒品。甲基苯丙胺的神经毒性损害或成瘾机制尚未完全阐明,且缺乏特异性的戒断治疗方法与药物。线粒体是甲基苯丙胺直接产生毒性作用的靶向细... 详细信息

目前,甲基苯丙胺滥用已是全球重大的公共卫生问题,甲基苯丙胺也是我国近年滥用人数最多的合成毒品。甲基苯丙胺的神经毒性损害或成瘾机制尚未完全阐明,且缺乏特异性的戒断治疗方法与药物。线粒体是甲基苯丙胺直接产生毒性作用的靶向细胞器之一,同时线粒体也可通过多条途径参与调控甲基苯丙胺神经毒性损害过程。线粒体质量是维持线粒体稳态及功能的调控基础,主要受线粒体生物发生、动力学及自噬3种机制调控。该文围绕线粒体质量调控在甲基苯丙胺诱导神经毒性损害中的作用相关研究进展进行综述,为进一步研究甲基苯丙胺神经毒性损害的机制及研发线粒体的靶向干预药物提供理论支撑。

关键词：甲基苯丙胺线粒体质量调控线粒体生物发生线粒体动力学线粒体自噬神经毒性

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临床蛋白质组学与结直肠癌精准诊治研究进展

科学通报 2024年

作者：邵营宽徐凯伦董琦郭天南袁瑛邵吉民西湖实验室(生命科学和生物医学浙江省实验室) 西湖智能蛋白质组中心浙江大学医学院病理学与病理生理学系西湖大学医学院/生命科学学院浙江大学癌症研究院浙江省恶性肿瘤临床医学研究中心浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所(恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室) 西湖大学未来产业研究中心

蛋白质组学(proteomics)是研究细胞、组织、体液或生物体的全部蛋白质的新兴交叉科学,对蛋白质进行整体的定性、定量和动态鉴定,并阐释其生物学功能. 21世纪以来,随着质谱(mass spectrometry, MS)技术进步,蛋白质组学获得了快速发展.肿... 详细信息

蛋白质组学(proteomics)是研究细胞、组织、体液或生物体的全部蛋白质的新兴交叉科学,对蛋白质进行整体的定性、定量和动态鉴定,并阐释其生物学功能. 21世纪以来,随着质谱(mass spectrometry, MS)技术进步,蛋白质组学获得了快速发展.肿瘤是具有高度异质性和动态演化的疾病,基于质谱技术的临床蛋白质组学可以分析肿瘤组织中的肿瘤细胞、间质细胞、免疫细胞、细胞外基质,以及其他体液的蛋白质组变化,为认识肿瘤病变机制以及发现肿瘤生物标志物和治疗靶标等提供了重要技术手段,多个跨国学术组织已经开展大规模临床肿瘤样本蛋白质组研究.结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全世界第三常见癌症以及第二癌症相关死因.我国近年来社会和经济发展迅猛,人们的生活方式和饮食结构出现了变化,结直肠癌的发病率与死亡率持续上升,同时患者呈现出越来越年轻的趋势.近年来,临床蛋白质组学在阐明结直肠癌发生发展分子机制、寻找生物标记物和药物靶点、推动临床肿瘤精准诊治研究等方面取得了重要研究进展.未来随着单细胞和原位空间蛋白质组学技术以及人工智能等技术的发展,将进一步推动大规模的临床样本蛋白质组研究,并联合多组学研究,为降低肿瘤发病率和死亡率发挥重要作用.本文主要对国内外临床蛋白质组学在结直肠癌精准诊治研究中的进展进行综述.

关键词：临床蛋白质组学结直肠癌病变机制生物标志物和药物靶标精准诊治

蛋白微阵列芯片技术和产业化发展前景及存在问题

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生命科学 2024年第7期36卷 962-970页

作者：杜卫东安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032

生物微阵列芯片技术发展日新月异。与基因芯片不同,受蛋白质立体结构、生物学活性、固相载体表面化学修饰物稳定性及检测与分析方法学等方面的影响,蛋白芯片研发及产业化道路曲折艰辛。本文就蛋白微阵列芯片类型、表面化学修饰、芯片研... 详细信息

生物微阵列芯片技术发展日新月异。与基因芯片不同,受蛋白质立体结构、生物学活性、固相载体表面化学修饰物稳定性及检测与分析方法学等方面的影响,蛋白芯片研发及产业化道路曲折艰辛。本文就蛋白微阵列芯片类型、表面化学修饰、芯片研发现状、桎梏及发展趋势作一简要综述。

关键词：生物芯片蛋白质生物技术检测平台临床应用

表儿茶素没食子酸酯对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用

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中国食品添加剂 2024年第8期35卷 57-63页

作者：夏雯雯魏志新郑诗琼董晓语邢俊俏徐成龚业莉江汉大学医学部武汉430000 江汉大学生命科学学院武汉430000 武汉生物医学研究院武汉430000

研究表儿茶素没食子酸酯(EGCG)对免疫低下小鼠免疫功能的影响。利用环磷酰胺构建免疫低下小鼠模型,测定EGCG对免疫低下小鼠免疫器官指数及脾脏组织病理变化,检测免疫细胞核转录因子PAX5、GATA3表达水平及NFκB、AKT、MAPK信号通路关键... 详细信息

研究表儿茶素没食子酸酯(EGCG)对免疫低下小鼠免疫功能的影响。利用环磷酰胺构建免疫低下小鼠模型,测定EGCG对免疫低下小鼠免疫器官指数及脾脏组织病理变化,检测免疫细胞核转录因子PAX5、GATA3表达水平及NFκB、AKT、MAPK信号通路关键分子蛋白表达水平。结果表明,EGCG干预后的小鼠脾脏指数(1.95 g/kg)、胸腺指数(0.73 g/kg)与模型组(1.43,0.47 g/kg)相比均显著上升(P<0.05),EGCG可改善免疫低下小鼠的脾脏质量/指数;切片结果显示,EGCG能够缓解免疫低下小鼠脾脏的损伤;部分恢复了B细胞中PAX5和T细胞中GATA3 mRNA的表达(P<0.05);与模型组相比,EGCG组NFκB信号通路蛋白P65、AKT信号通路蛋白AKT和MAPK信号通路蛋白P38的磷酸化水平上调(P<0.05)。综上,EGCG对免疫细胞的发育具有一定的促进以及修复作用,能够增强免疫低下小鼠的免疫功能。

关键词：表儿茶素没食子酸酯环磷酰胺淋巴细胞免疫功能

基于EST-SSR标记对正品药材霍山石斛的群体结构和遗传多样性的分析(英文)

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生命科学研究 2024年

作者：王晖时玲玲周珏周雨璇皖南医学院病理解剖教研室安徽师范大学生命科学学院

霍山石斛是一种濒危的正宗药材，了解其种群内遗传多样性与种群遗传结构对植物保护和育种具有重要意义。为了分析霍山石斛的群体分化和遗传多样性，利用高通量转录组测序技术获得了简单序列重复标记(simple sequence repeats， SSR)，... 详细信息

霍山石斛是一种濒危的正宗药材，了解其种群内遗传多样性与种群遗传结构对植物保护和育种具有重要意义。为了分析霍山石斛的群体分化和遗传多样性，利用高通量转录组测序技术获得了简单序列重复标记(simple sequence repeats， SSR)，对分布在安徽西南部霍山县15个种群的182个样本的10个EST-SSR进行了研究。霍山石斛转录组深度测序后最终得到58 202个UNIGENE，检测出1～6个碱基重复的SSR序列7 781个。其中，二碱基重复的SSR最为丰富(3 119，40.08%)，最丰富的二碱基重复单元为AG/CT (2 666，54.01%)。从设计的120对引物中筛选出10对SSR引物进行进一步多态性验证，共检测到75个等位基因，每个位点的等位基因数量在4～11个，平均为7.5个。平均期望杂合度(expected heterozygosity， HE)、观察杂合度(observed heterozygosity， HO)和多态信息含量(polymorphism information content， PIC)分别为0.646、0.574和0.607。霍山石斛居群遗传多样性高(HO=0.591，HE=0.557)，分化程度中等(FST=0.100 69)，遗传变异主要存在于群体内。基于10条多态性引物的结构和NJ树分析表明，霍山石斛居群可聚为2支，其中KS、HSD和JXZ居群具有丰富的遗传多样性和多个私有等位基因，可用于霍山石斛的遗传改良。本研究揭示了霍山石斛SSR位点的频率分布，成功开发了微卫星遗传标记。该研究中出现的潜在标记有望增加到霍山石斛遗传研究的DNA标记库中。

关键词：霍山石斛微卫星 EST-SSR 遗传多样性遗传结构

肠道真菌抗衰老作用及对脏器组织衰老相关基因表达的影响

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菌物学报 2024年第7期43卷 15-27页

作者：刘晓静赵佳敏晏露闻崔明肖惠文刘杏忠南开大学生命科学学院天津300071 中国医学科学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

真菌作为肠道菌群的重要组成部分,直接或间接影响宿主的健康。尽管已有许多关于肠道细菌抗衰老的研究,但肠道真菌抗衰老的研究仍然相对有限。本研究使用混合抗细菌抗生素清除年轻小鼠粪便中的细菌,并将其移植到自然老龄鼠的肠道中。通... 详细信息

真菌作为肠道菌群的重要组成部分,直接或间接影响宿主的健康。尽管已有许多关于肠道细菌抗衰老的研究,但肠道真菌抗衰老的研究仍然相对有限。本研究使用混合抗细菌抗生素清除年轻小鼠粪便中的细菌,并将其移植到自然老龄鼠的肠道中。通过评估学习记忆能力、体重、脏器指数、组织病理变化等生理指标,结合实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附试验检测老龄鼠各组织中衰老相关基因、蛋白以及炎症因子的表达水平。研究结果显示,经过清除细菌的粪菌移植处理显著提高了老龄鼠空间定位的学习记忆能力,对老龄鼠的体重和其他脏器指数均无不良影响。进一步分析表明,粪菌移植处理改善了老龄鼠脑、肝、脾、肺、肾、小肠的组织状态;显著上调了与肠道完整性相关的基因表达,下调了老龄鼠脑、肝、肾组织中衰老相关基因p53和p21的表达,但对肺、脾、小肠无明显影响;此外,粪菌移植处理显著提高了老龄鼠血清和多组织中抗氧化物酶的水平,降低了衰老生物标志物和促炎因子的表达。综上所述,年轻供体肠道真菌菌群可以延缓血清、脑、肝和肾等组织的衰老进程,为进一步探索肠道真菌抗衰老的潜在机制提供了科学依据。

关键词：肠道微生物粪菌移植抗衰老

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病毒性传染病的重组蛋白疫苗研究进展

武汉大学学报(理学版) 2024年第05期 539-555页

作者：钟一帆袁为锋徐可武汉大学生命科学学院/病毒学国家重点实验室武汉大学泰康生命医学中心武汉大学疫苗研究院

重组蛋白疫苗由基因工程表达获得，其免疫原可设计性强、成分单一可控、生物安全性较高、规模化放大的技术成熟，是近年来新型疫苗采用的主要类型。在免疫原设计方面，重组蛋白疫苗的免疫原偶联、工程化设计和免疫原重构等技术可以拓展... 详细信息

重组蛋白疫苗由基因工程表达获得，其免疫原可设计性强、成分单一可控、生物安全性较高、规模化放大的技术成熟，是近年来新型疫苗采用的主要类型。在免疫原设计方面，重组蛋白疫苗的免疫原偶联、工程化设计和免疫原重构等技术可以拓展疫苗的广谱性和长效性；在表达纯化方面，多种表达纯化工艺能够满足不同重组蛋白疫苗对免疫原修饰、产品产量和质量的要求；在规模化生产方面，多种细胞反应器、细胞工厂等生产工艺提高了重组蛋白免疫原的产量。本文综述了重组蛋白疫苗的类型，总结了重组蛋白疫苗在免疫原设计、蛋白表达纯化工艺等方面的进展，以及在免疫原性、保护性和安全性方面的优势，展望了重组蛋白疫苗进一步优化的策略和前景，可望为重组蛋白疫苗的未来应用提供理论参考。

关键词：病毒性传染病疫苗重组蛋白疫苗免疫原设计疫苗生产技术

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脂肪肝中的线粒体氧化应激分子机制及营养素干预策略

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中国科学:生命科学 2024年

作者：王颖王一方罗朝桂刘健康龙建纲彭韵桦西安交通大学生命科学与技术学院线粒体生物医学研究所生物医学信息工程教育部重点实验室康复大学健康与生命科学学院

线粒体是真核细胞中发生生物氧化和能量转换以及产生活性氧的主要细胞器,线粒体的稳态平衡保证肝脏等各个器官代谢功能.线粒体氧化应激可以通过损伤线粒体DNA、蛋白质、脂类等生物大分子引发线粒体稳态失衡和线粒体功能障碍并通过影响... 详细信息

线粒体是真核细胞中发生生物氧化和能量转换以及产生活性氧的主要细胞器,线粒体的稳态平衡保证肝脏等各个器官代谢功能.线粒体氧化应激可以通过损伤线粒体DNA、蛋白质、脂类等生物大分子引发线粒体稳态失衡和线粒体功能障碍并通过影响能量代谢相关信号通路导致脂肪肝病理发生.深入研究线粒体氧化应激参与脂肪肝病理发生的机制有助于发现脂肪肝防治的靶点.本文综述关于线粒体氧化应激的产生及其在脂肪肝病理发生中的作用机制及靶向线粒体的营养素干预策略.

关键词：脂肪肝线粒体活性氧氧化应激

人源抗c-Met单链抗体腹腔注射可抑制A549肺腺癌荷瘤小鼠移植瘤生长

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第6期40卷 549-555页

作者：安然刘明珠张露彭上甄翔程闵静婷李正红蚌埠医科大学公共基础学院生理学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学生命科学院生理学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学基础医学院生理学教研室安徽蚌埠233030

目的该实验旨在验证间质上皮转化单链抗体(Met scFv)在体内对皮下移植瘤裸鼠的抗肿瘤作用。方法建立裸鼠肿瘤模型,皮下注射A549肺腺癌细胞,成瘤后通过腹腔注射IRDye680 LT N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)酯标记的Met scFv,借助小动物成像仪进... 详细信息

目的该实验旨在验证间质上皮转化单链抗体(Met scFv)在体内对皮下移植瘤裸鼠的抗肿瘤作用。方法建立裸鼠肿瘤模型,皮下注射A549肺腺癌细胞,成瘤后通过腹腔注射IRDye680 LT N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)酯标记的Met scFv,借助小动物成像仪进行实时监测以观察该抗体在荷瘤小鼠体内的动态分布情况,检测肿瘤组织细胞c-Met与抗体的亲和力,定期尾静脉注射Met scFv,观察肿瘤体积变化并绘制肿瘤生长曲线。免疫组织化学染色法检测Met scFv是否能有效结合肿瘤组织中的c-Met抗原。结果裸鼠体内分布结果表明,在最初的3 h内,Met scFv主要分布于腹腔内。经过大约48 h,荧光信号开始在肿瘤组织中聚集。瘤体免疫组织化学染色结果显示,肿瘤组织中c-Met高表达;定期尾静脉注射Met scFv,可使小鼠瘤体生长明显减缓。结论 Met scFv在体内特异性识别肿瘤细胞且表现出显著的抗肿瘤活性。

关键词：细胞间质上皮转化(c-Met) 单链抗体(scFv) 抗原识别抗肿瘤活性