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藤黄酸下调蛋白C受体表达杀伤三阴性乳腺癌干细胞的作用机制

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4888-4898页

作者：李溯王清华达梦婷杨蕊陈道桢南京医科大学附属无锡妇幼保健院优生优育医学遗传研究所江苏省无锡市214002 江南大学附属妇产医院优生优育医学遗传研究所江苏省无锡市214002 青海大学附属医院乳腺疾病诊疗中心青海省西宁市810000 青海省海东市第二人民医院院长办公室青海省海东市810600

背景:藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性,可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞,但潜在的机制尚不清楚。目的:探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法:使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白,使用String网站构建各... 详细信息

背景:藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性,可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞,但潜在的机制尚不清楚。目的:探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法:使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白,使用String网站构建各药物靶点蛋白互作网络关系,使用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络,通过R语言软件对潜在靶点进行KEGG信号通路富集分析。采用CCK-8法检测不同浓度藤黄酸对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231活力的影响,筛选适宜的作用浓度。采用细胞球培养法富集MDA-MB-231细胞干细胞,经过不同浓度(0,0.5,1.0,2.0μmol/L)藤黄酸作用24 h,TUNEL荧光染色与流式细胞仪检测干细胞凋亡,qPCR与Western blot检测蛋白C受体表达,Western blot检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达;将干细胞分4组培养:空白对照组(干细胞不做任何处理)、siRNA-NC组、siRNA-蛋白C受体组和siRNA-蛋白C受体+PI3K激动剂组,培养36 h后,采用Western blot法检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与结论:(1)网络药理学发现,三阴性乳腺癌干细胞标志物蛋白C受体是藤黄酸的作用靶点之一;KEGG富集分析涉及细胞凋亡、上皮生长因子受体、RAS和PI3K-AKT信号通路等;(2)CCK-8检测结果显示,藤黄酸可抑制MDA-MB-231细胞活力,半数抑制浓度IC50值为(1.18±0.34)μmol/L,因此后续实验选择浓度0.5,1.0,2.0μmol/L;(3)TUNEL荧光染色和流式细胞术检测证实,藤黄酸以剂量依赖的方式诱导三阴性乳腺癌干细胞凋亡(P <0.05);qPCR和Western blot检测证实,藤黄酸可下调蛋白C受体mRNA和蛋白表达,下调Caspase-3、p-PI3K和p-AKT蛋白表达,上调Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05);siRNA-蛋白C受体转染实验也进一步证实,敲低三阴性乳腺癌干细胞蛋白C受体表达可提升Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、下调PI3K/AKT信号通路磷酸化水平(P <0.05),而应用PI3K激动剂740 Y-P能够降低Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、提升p-PI3K和p-AKT的磷酸化水平(P <0.05),一定程度上改善细胞凋亡情况;(4)结果表明,藤黄酸可能通过下调蛋白C受体来发挥三阴性乳腺癌及干细胞杀伤及诱导凋亡作用,进一步的分子机制可能和PI3K/AKT信号通路抑制有关。

关键词：三阴性乳腺癌干细胞网络药理学藤黄酸分子机制信号通路

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内侧室膝骨关节炎活动与固定平台单髁置换比较

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中国矫形外科杂志 2025年第1期 32-37页

作者：王海波冯骁王龙蒋健林苏滨王业华徐州医科大学附属医院骨科苏州大学附属第二医院骨科

[目的]探讨活动平台（mobile bearing, MB）和固定平台（fixed bearing, FB）行膝关节单髁置换术（unicompartmental knee arthroplasty, UKA）治疗内侧室膝关节骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）的临床疗效。[方法]回顾性分析本院2020年1月—2023年1月行UKA治疗的102例的内侧室KOA患者的临床资料。根据术前医患沟通结果，54例采用MB假体，48例采用FB假体。对比两组围手术期、随访及影像指标。[结果]所有患者均顺利完成手术，两组手术时间、切口长度、术中失血量、术后引流量、下地行走时间与住院时间的比较差异均无统计学意义（P>0.05）。但MB组治疗费用显著少于FB组[(5.1±0.2)万元vs (5.5±0.3)万元, P0.05）。术后随时间推移，两组VAS评分、WOMAC评分、HSS评分与膝伸屈ROM均显著改善（P0.05）。与术前相比，末次随访两组股胫角（femorotibial angle, FTA）、髋-膝-踝角（hip-knee-ankle, HKA）、内侧胫骨近端角（medial proximal tibial angle, MPTA）均显著改善（P0.05），相应时间点，两组间上述影像指标的差异均无统计学意义（P>0.05）。[结论] MB与FB行UKA治疗内侧室KOA疗效相当。

关键词：膝关节内侧室骨关节炎膝关节单髁置换术活动平台固定平台

医疗机构静脉用细胞毒性药物调配质量管理工作规范(第二版)

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医药导报 2025年第1期44卷 1-6页

作者：中国药学会静脉用药调配管理专业委员会中国药学会医院药学专业委员会董占军刘东赵越翟青不详河北省人民医院华中科技大学同济医学院附属同济医院复旦大学附属肿瘤医院

为了规范医疗机构静脉用药调配中心细胞毒性药物的调配操作,加强工作人员职业防护,由中国药学会发起,由中国药学会静脉用药调配管理专业委员会联合中国药学会医院药学专业委员会在前期工作基础上,参考现行法律法规、国家标准、行业标准... 详细信息

为了规范医疗机构静脉用药调配中心细胞毒性药物的调配操作,加强工作人员职业防护,由中国药学会发起,由中国药学会静脉用药调配管理专业委员会联合中国药学会医院药学专业委员会在前期工作基础上,参考现行法律法规、国家标准、行业标准、指导性文件,组织专家对《医疗机构静脉用细胞毒性药物调配质量管理工作规范》进行修订。该规范进一步明确了静脉用细胞毒性药物调配质量管理的总则、一般性要求、安全操作、质量监督和溢出管理等内容,适用于医疗机构静脉用细胞毒性药物调配质量管理工作。

关键词：细胞毒性药物调配操作溢出管理工作规范

基于FAERS数据库对舒尼替尼不良事件信号挖掘和用药风险分析

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医药导报 2025年第1期44卷 125-131页

作者：李素素马曾庆吴连平赵欣江苏大学附属高淳医院药学部南京211300

目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘舒尼替尼不良事件(AE)信号,为合理用药提供参考。方法应用报告比值法(ROR)、比例报告比值比法(PRR)、多项式伽马泊松分布缩减法(MGPS)和贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCP... 详细信息

目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘舒尼替尼不良事件(AE)信号,为合理用药提供参考。方法应用报告比值法(ROR)、比例报告比值比法(PRR)、多项式伽马泊松分布缩减法(MGPS)和贝叶斯可信区间递进神经网络法(BCPNN)分析FAERS数据库2006年第一季度至2023年第三季度舒尼替尼的数据风险信号强度。结果检索到舒尼替尼AE报告35720份,阳性信号310个;大多数AE发生在用药后30 d(39.71%);严重AE占76.37%;阳性信号共涉及27个系统器官分类(SOC),前3位为全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病和各类检查;死亡、腹泻、疾病进展和疲劳等发生频次较高;发生强度前20位AE中,新的不良反应占65%,如肿瘤破裂和葡萄膜黑色素细胞弥漫性增殖等。结论应完善舒尼替尼用药评估,加强用药监护,保证患者安全用药。

关键词：舒尼替尼不良事件美国食品药品管理局不良事件报告系统信号挖掘

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脐膨出的临床特征及其不良结局危险因素分析

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 43-49页

作者：石巍韩铭玉陈正程晓英陈军津王鹏钭金法施丽萍马晓路浙江大学医学院附属儿童医院新生儿重症监护室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿内科杭州浙江大学医学院附属儿童医院医院质量管理办公室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科杭州

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, ... 详细信息

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, 采用χ2检验或χ2连续校正检验或Fisher确切概率法、Mann-WhitneyU 检验比较两组患儿的疾病特点及诊治情况。通过Logistic回归分析寻找与脐膨出不良结局相关的危险因素。结果 224例脐膨出患儿中男126例, 208例(92.9%)预后良好, 16例(7.1%)预后不良。预后不良组患儿中巨型脐膨出14例, 预后良好组患儿中巨型脐膨出100例。预后不良组疝囊中疝入2个以上腹腔脏器、合并心脏畸形、动脉导管未闭、肺动脉高压、败血症、疝囊表面感染的比例均高于预后良好组(均P<0.05)。预后不良组患儿有创机械通气、氧疗应用、静脉营养应用和总住院时间均长于预后良好组, 出现静脉营养相关胆汁淤积的比例高于预后良好组(均P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示, 肺动脉高压(OR=9.39, 95%CI 1.20～73.32)、败血症(OR=8.59, 95%CI 1.32～55.86)、合并心脏畸形(OR=6.55, 95%CI 1.11～38.73)均为脐膨出不良结局的独立危险因素(均P<0.05)。结论脐膨出易合并心脏畸形、败血症、肺动脉高压等, 不良结局的危险因素包括肺动脉高压、败血症及合并心脏畸形相关。

关键词：先天畸形预后危险因素脐膨出

心血管代谢性共病患者的临床特征及用药特点研究

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中国全科医学 2025年第9期 1061-1064+1071页

作者：郑晓梦周旋孙雨范苗金依依朱素燕宁波大学附属第一医院药学部

背景心血管代谢性共病（CMM）是不同地区和人群中主要的共病聚集模式之一，具有较高的死亡风险，目前有关CMM患者的临床特征及用药特点的研究较少。目的研究真实世界中CMM患者的临床特征及用药规律，为CMM的预防和管理提供参考依据。方... 详细信息

背景心血管代谢性共病（CMM）是不同地区和人群中主要的共病聚集模式之一，具有较高的死亡风险，目前有关CMM患者的临床特征及用药特点的研究较少。目的研究真实世界中CMM患者的临床特征及用药规律，为CMM的预防和管理提供参考依据。方法基于回顾性研究的方法，选取宁波大学附属第一医院2023年1—6月医院信息系统中诊断为CMM的门诊患者为研究对象，采集其疾病诊断与处方基本信息，使用频数分析和关联规则分析方法进行分析。结果本研究共纳入7 059例CMM患者，其中男性患者3 960例（56.1%），女性患者3 099例（43.9%）；年龄18～97岁，平均年龄（58.1±13.7）岁。患者用药品种数<5种的3 910例次（占55.4%），用药品种数5～9种的2 740例次（占38.8%），用药品种数≥10种的409例次（占5.8%）。高血压、血脂异常和糖尿病是CMM的核心疾病，除此之外，又以慢性胃炎、肾功能不全以及高尿酸血症等疾病较常见。CMM药物处方中，以他汀类药物、钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、二甲双胍、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）为核心用药。结论 CMM患者中慢性胃炎、肾功能不全以及高尿酸血症等疾病较常见，应加强对其筛查和预防。CMM药物处方中，以降脂、降压、降糖药物为核心用药。

关键词：心血管疾病代谢性心血管综合征药物处方多种药物疗法

七氟烷麻醉致认知障碍模型老龄小鼠肠道菌群变化及NLRP3炎性小体作用机制

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中华行为医学与脑科学杂志 2023年第10期32卷 879-885页

作者：韩姗姗梁俊杰卞如曦叶超赵鹏史文涛张邓新江南大学附属妇产医院无锡214002 江南大学无锡医学院无锡214122

目的探讨七氟烷麻醉致认知功能障碍模型老龄小鼠肠道菌群变化及NLRP3炎性小体的作用机制。方法将18只14月龄雄性SPF级C57BL/6J鼠按照体质量相匹配原则分为对照组和七氟烷组,每组9只。七氟烷组小鼠接受3%七氟醚麻醉,2 h/d,持续3 d。造模2... 详细信息

目的探讨七氟烷麻醉致认知功能障碍模型老龄小鼠肠道菌群变化及NLRP3炎性小体的作用机制。方法将18只14月龄雄性SPF级C57BL/6J鼠按照体质量相匹配原则分为对照组和七氟烷组,每组9只。七氟烷组小鼠接受3%七氟醚麻醉,2 h/d,持续3 d。造模24 h后,收集2组小鼠的粪便进行16S rRNA测序,随后进行Morris水迷宫实验检测小鼠的认知能力。用Western blot检测小鼠海马突触相关蛋白、NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3 inflammasome,NLRP3)炎性小体相关蛋白,结肠NLRP3炎性小体相关蛋白的表达。高尔基染色法观察海马区树突棘的数量。qPCR法检测小鼠结肠组织及海马组织炎性细胞因子白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素18(interleukin-18,IL-18)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)mRNA的表达。用GraphPad Prism 7软件进行统计分析,组间比较采用t检验。结果(1)Morris水迷宫结果显示,在定位航行训练期间,七氟烷组逃避潜伏期长于对照组,第5天时差异具有统计学意义(P<0.05);空间探索实验中,七氟烷组逃避潜伏期高于对照组[(49.50±9.99)s,(18.67±7.63)s;t=6.005,P<0.001],平台穿越次数[(0.83±0.75)次,(2.33±1.03)次;t=2.87,P=0.017]低于对照组。(2)Western blot和高尔基染色结果显示,七氟烷引起海马突触相关蛋白表达及树突棘数目明显减少(P<0.05)。(3)16S rRNA测序结果显示,2组β多样性存在显著差异(P<0.05)。与对照组相比,七氟烷组潜在致病菌脱硫杆菌门及脱硫弧菌属多(P<0.05),有益菌疣微菌门及阿克曼菌属少(P<0.05)。(4)qPCR结果显示,七氟烷组小鼠结肠和海马组织炎性细胞因子TNF-α、IL-1βmRNA表达均高于对照组(均P<0.05);Western blot结果显示,七氟烷组结肠和海马组织NLRP3炎性小体相关蛋白水平高于对照组(均P<0.05);组织免疫荧光结果显示,七氟烷组海马DG区ASC表达水平高于对照组(P<0.01)。结论七氟烷所致认知功能障碍模型老龄小鼠出现神经炎性反应和突触损伤,这可能与肠道菌群失调及NLRP3炎性小体的激活有关。

关键词：七氟烷认知功能障碍肠道菌群 NLRP3炎性小体神经炎性突触损伤

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外科医师“非技术性技能”的培养

中华外科杂志 2025年第1期63卷 28-31页

作者：苗毅奚春华南京医科大学附属明基医院胰腺中心南京

外科手术是现代社会中风险性较高的活动之一, 外科医师在此高压环境下不仅需要精湛的技术, 还需具备完善的非技术性技能。非技术性技能不仅涵盖了情境感知、决策制定、沟通与团队合作、领导力、压力管理等关键能力, 还包括纠错反馈循环... 详细信息

外科手术是现代社会中风险性较高的活动之一, 外科医师在此高压环境下不仅需要精湛的技术, 还需具备完善的非技术性技能。非技术性技能不仅涵盖了情境感知、决策制定、沟通与团队合作、领导力、压力管理等关键能力, 还包括纠错反馈循环、情绪智力及适应复杂环境的能力等。这些"软技能"能够帮助外科医师更高效地应对手术中的突发状况, 优化团队协作, 确保患者安全, 并提高手术的成功率。欧美国家已将非技术性技能纳入医师的培训体系, 而在国内对此仍有待进一步重视和推广。通过建立完善的非技术性技能评估标准和系统化的培训体系, 能够提升外科医师的综合素质, 进而保障患者安全、提升临床效果, 实现外科医师的职业使命。

关键词：教育, 医学专业, 外科非技术性技能医师

儿童新型冠状病毒感染并发纵隔气肿八例影像学及临床特点研究

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中国全科医学 2025年第4期28卷 510-515页

作者：付强任作雷林志强龚剑峰王长征王婷胡雅兰谭举方长江大学附属荆州医院儿科湖北省荆州市434020 长江大学附属荆州医院病案统计科湖北省荆州市434020 长江大学附属荆州医院公共卫生科湖北省荆州市434020 长江大学附属荆州医院放射科湖北省荆州市434020 长江大学附属荆州医院检验科湖北省荆州市434020

背景儿童新型冠状病毒感染(COVID-19)影像学与成人有一定差异,主要表现为胸膜下磨玻璃影、斑片状高密度影、实变影等,合并纵隔气肿者并不多见。大量气肿形成可严重影响呼吸及循环功能,导致明显喘憋、低氧血症,需积极处理。目的分析并总... 详细信息

背景儿童新型冠状病毒感染(COVID-19)影像学与成人有一定差异,主要表现为胸膜下磨玻璃影、斑片状高密度影、实变影等,合并纵隔气肿者并不多见。大量气肿形成可严重影响呼吸及循环功能,导致明显喘憋、低氧血症,需积极处理。目的分析并总结儿童COVID-19并发纵隔气肿的影像学及临床特征。方法回顾分析2022-12-01—2023-01-30在长江大学附属荆州医院儿科住院的8例COVID-19并发纵隔气肿的患儿年龄、性别、影像学、临床特点及诊疗情况。结果8例患儿年龄3岁7个月~12岁,男女比3∶5,高分辨率CT(HRCT)均显示双肺感染合并纵隔气肿。气肿多同时累及颈部及胸壁。肺部表现多种多样:胸膜下磨玻璃影、实变、树芽征、支气管血管束增粗、支气管壁增厚及网格征等,未见大片实变及“白肺”。1例患儿合并少量胸腔积液。临床表现除有发热、咳嗽外,均有明显气促,肺部听诊干湿啰音可不显著。4例合并肺炎支原体感染、1例合并卡他布兰汉菌感染。合并肺炎支原体感染者应用阿奇霉素,合并卡他布兰汉菌感染者给予头孢噻肟治疗。8例患儿均给予氧疗。1例患儿白细胞总数及超敏C反应蛋白明显升高,明显气急,低氧血症,常规治疗无好转,给予有创呼吸机治疗3d后好转撤机。5例应用静脉丙种球蛋白(IVIG),3例使用糖皮质激素。1周后复查胸部CT,纵隔气肿均完全吸收,肺部病灶明显好转。结论COVID-19并发纵隔气肿者多为学龄前期或学龄期儿童,婴幼儿少见。可同时合并颈部及胸壁积气。肺部病变可累及间质或实质、双肺均受累,表现形式多样。起病多有明显气急,积极氧疗。白细胞计数明显升高,同时超敏C反应蛋白明显升高者,要密切关注呼吸情况,积极使用IVIG,适时适量应用糖皮质激素,必要时采用呼吸机人工辅助通气。

关键词：新型冠状病毒感染纵隔气肿临床特征体层摄影术,螺旋计算机儿童

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