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特发性炎性肌病完全临床应答相关因素的单中心真实世界研究

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 284-292页

作者：赖展鸿李嘉辰贠泽霖张永刚张昊邢晓燕邵苗金月波王乃迪李依敏李玉慧栗占国北京大学人民医院风湿免疫科北京100044 保定市第一中心医院风湿免疫科河北保定071000 大连市中心医院风湿免疫科辽宁大连116089 浙江大学医学院附属第一医院风湿免疫科杭州310003

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标... 详细信息

目的:探究影响特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies, IIMs)患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。方法:纳入2000年1月至2023年6月于北京大学人民医院就诊的IIMs患者,通过分析患者的临床特征、实验室检查、免疫学指标和治疗用药,明确影响患者对常规治疗完全临床应答的相关因素。结果:共纳入635例IIMs患者,其中518例患者完成随访,平均随访时间36.8个月,总体完全临床应答率为50.0%(259/518)。各临床亚型中,皮肌炎(dermatomyositis, DM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)和免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM)的完全临床应答率分别为53.5%、48.9%和39.0%。未完全临床应答组与完全临床应答组相比,在临床特征方面,发热(P=0.002)和快速进展型间质性肺病(rapid progressive interstitial lung disease, RP-ILD)(P=0.014)的发生率较高;在实验室检查方面,谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、D-二聚体、红细胞沉降率、C反应蛋白和血清铁蛋白水平较高;在治疗用药方面,激素和静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobin, IVIG)的使用比例均较高。IMNM(P=0.007)、间质性肺病(P=0.001)、谷草转氨酶高(P=0.012)、血清铁蛋白高(P=0.016)和外周血CD4+T细胞计数低(P=0.004)是IIMs未完全临床应答的危险因素。结论:IIMs患者的总体完全临床应答率低,IMNM亚型最低;起病时存在间质性肺病、谷草转氨酶高、血清铁蛋白高或外周血CD4+T细胞计数低的患者应给予积极治疗。

关键词：特发性炎性肌病临床应答间质性肺病危险因素自身抗体

系统性红斑狼疮低疾病活动度及缓解状况的真实世界研究

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 273-278页

作者：任立敏赵楚楚赵义周惠琼张莉芸王友莲沈凌汛范文强李洋厉小梅王吉波程永静彭嘉婧赵晓珍邵苗李茹北京大学人民医院风湿免疫科北京100044 首都医科大学宣武医院风湿免疫科北京100053 解放军总医院第四医学中心风湿免疫科北京100142 山西大医院风湿免疫科太原030032 江西省人民医院风湿免疫科南昌330006 华中科技大学协和医院风湿免疫科武汉430022 新乡医学院附属中心医院风湿免疫科河南新乡453099 哈尔滨医科大学附属第二医院风湿免疫科哈尔滨150001 安徽省立医院风湿免疫科合肥230001 青岛大学附属医院风湿免疫科山东青岛266000 北京医院风湿免疫科北京100730

目的:研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者的真实世界低疾病活动度和临床缓解率,并分析其相关因素。方法:采用现场调查的研究方法,对国内11家医院1 000例SLE患者进行问卷调查,记录患者的一般资料、临床表现、实... 详细信息

目的:研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者的真实世界低疾病活动度和临床缓解率,并分析其相关因素。方法:采用现场调查的研究方法,对国内11家医院1 000例SLE患者进行问卷调查,记录患者的一般资料、临床表现、实验室检查结果和治疗情况等。采用狼疮低疾病活动状态(lupus low disease activity state, LLDAS)和SLE缓解定义(definitions of remission in SLE,DORIS)评价患者低疾病活动度和临床缓解率,进一步分析符合LLDAS或DORIS缓解患者的临床特征。多因素Logistic回归分析影响LLDAS或DORIS缓解的相关因素。结果:1 000例SLE患者中,207例(20.7%)符合LLDAS标准,104例(10.4%)符合DORIS缓解。与不符合LLDAS或DORIS的患者相比,符合LLDAS或DORIS者高收入比例更高,病程更长,贫血、肌酐升高、红细胞沉降率增快和低白蛋白血症的发生率更低。应用羟氯喹>12个月或免疫抑制剂≥6个月的SLE患者缓解比例较高。多因素Logistic回归分析发现,红细胞沉降率增快、抗双链DNA抗体阳性、低补体血症(C3和C4)、蛋白尿及家庭收入低是不利于达到LLDAS或DORIS缓解的独立相关因素,而应用羟氯喹>12个月为达到LLDAS或DORIS缓解的保护因素。结论:SLE患者达到LLDAS或DORIS缓解状态的比例较低,规范应用羟氯喹和免疫抑制剂有助于患者的病情缓解。

关键词：系统性红斑狼疮缓解狼疮低疾病活动状态

糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的变迁与展望

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中华内科杂志 2024年第9期63卷 829-834页

作者：梁锦坚刘海俊戴冽中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科广州520120 广州医科大学附属番禺中心医院风湿免疫科广州511400

目前糖皮质激素(以下简称激素)仍是治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)的基石, 但激素相关不良反应, 尤其是感染会导致AAV不良预后。如何更精准地应用激素治疗AAV, 在保证疗效的同时尽可能减少副作用是临床实践的难点, 亦是近... 详细信息

目前糖皮质激素(以下简称激素)仍是治疗抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)的基石, 但激素相关不良反应, 尤其是感染会导致AAV不良预后。如何更精准地应用激素治疗AAV, 在保证疗效的同时尽可能减少副作用是临床实践的难点, 亦是近年国际AAV指南关注及更新的重点。本文结合近年国际AAV指南关于激素治疗AAV, 尤其是肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎的更新, 强调诱导缓解期快速激素减量、维持期尽量减停激素及预防感染(尤其是肺孢子虫病)的理念, 并提出未来激素治疗的趋势(如低剂量诱导缓解, 甚至无激素诱导及维持缓解)及目前激素治疗尚待解决的问题(如激素冲击的指征、具体剂量)。

关键词：抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎治疗糖皮质激素类感染

基于监督机器学习算法构建脓毒性休克患者死亡风险的预测模型

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 345-352页

作者：谢政金晶刘东松陆圣译俞慧韩冬孙炜黄铭江南大学附属医院急诊科江苏无锡214000 江南大学附属医院神经内科江苏无锡214000

目的基于不同监督机器学习算法,构建并验证适用于脓毒性休克患者28 d死亡风险的最佳预测模型。方法从美国重症监护医学信息数据库Ⅳv2.0(MIMIC-Ⅳv2.0)中筛选出符合脓毒症3.0的脓毒性休克患者,随机抽取病例,其中70%作为训练集,30%作为... 详细信息

目的基于不同监督机器学习算法,构建并验证适用于脓毒性休克患者28 d死亡风险的最佳预测模型。方法从美国重症监护医学信息数据库Ⅳv2.0(MIMIC-Ⅳv2.0)中筛选出符合脓毒症3.0的脓毒性休克患者,随机抽取病例,其中70%作为训练集,30%作为验证集。从人口学特征及基础生命体征、入重症监护病房(ICU)24 h内血清学指标及可能影响指标的合并症、功能评分及高级生命支持3个层面提取相关预测变量。比较基于决策树分类回归树(CART)、随机森林(RF)、支持向量机(SVM)、线性回归(LR)及超级学习器〔SL,综合了CART、RF和极端梯度提升(XGBoost)〕5种主流机器学习算法构建的模型对脓毒性休克患者28 d死亡的预测效能,筛选最佳算法模型。利用LASSO回归、RF和XGBoost算法,通过取交集确定最佳预测变量,构建预测模型。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)验证模型的预测效能;采用校准曲线评估模型的准确性;采用决策曲线分析(DCA)验证模型的实用性。结果最终共纳入3295例脓毒性休克患者,28 d存活2164例,死亡1131例,病死率为34.32%;其中,训练集2307例(28 d死亡792例,病死率为34.33%),验证集988例(28 d死亡339例,病死率为34.31%)。基于训练集数据分别建立5种机器学习模型;在纳入3个层面的变量后,RF、SVM、LR 3种机器学习模型在验证集预测脓毒性休克患者28 d死亡的ROC曲线下面积(AUC)依次为0.823〔95%可信区间(95%CI)为0.795~0.849〕、0.823(95%CI为0.796~0.849)、0.810(95%CI为0.782~0.838),高于CART算法模型(AUC=0.750,95%CI为0.717~0.782)和SL算法模型(AUC=0.756,95%CI为0.724~0.789),故将以上3种算法模型确定为最佳算法模型。综合3个层面变量后,通过LASSO回归、RF和XGBoost算法筛选并取交集,得出16个最佳预测变量,依次为入ICU 24 h内pH最大值、白蛋白(Alb)最大值、体温最大值、血乳酸(Lac)最小值、Lac最大值、血肌酐(SCr)最大值、Ca^(2+)最大值、血红蛋白(Hb)最小值、白细胞计数(WBC)最小值、年龄、简化急性生理学评分Ⅲ(SAPSⅢ)、WBC最大值、急性生理学评分Ⅲ(APSⅢ)、Na^(+)最小值、体质量指数(BMI)及活化部分凝血活酶时间(APTT)最小值。ROC曲线分析显示,以上述16个最佳预测变量构建的Logistic回归模型为最佳预测模型,在验证集中的AUC为0.806(95%CI为0.778~0.835);校准曲线及DCA曲线显示,该模型的精准度较高,且净收益最高可达0.3,其预测效能明显优于传统以单一功能评分〔APSⅢ评分、SAPSⅢ评分、序贯器官衰竭评分(SOFA)〕建立的模型〔AUC(95%CI)分别为0.746(0.715~0.778)、0.765(0.734~0.796)、0.625(0.589~0.661)〕。结论以pH值、Alb、体温、Lac、SCr、Ca^(2+)、Hb、WBC、SAPSⅢ评分、APSⅢ评分、Na^(+)、BMI、APTT等16个最佳变量构建的Logistic回归模型为脓毒性休克患者28 d死亡风险的最佳预测模型,其效能稳定,区分度及精准度均较高。

关键词：监督机器学习脓毒性休克预测模型

以伪装热为表现的儿童孟乔森综合征10例病例系列报告

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中国循证儿科杂志 2024年第2期19卷 137-140页

作者：朱国琴薛莉莎何孝亮刘靖高雨彤吴晴沈杨胡容萱徐达良李涛李国民江南大学附属儿童医院肾脏风湿免疫科无锡214023 湖北医药学院附属太和医院儿童医疗中心十堰442000 安徽省立儿童医院风湿科合肥230051

背景以伪装热为表现的儿童孟乔森综合征病例常就诊于精神科、心理科以外的其他科室,这些科室医生对该病认识不足,患儿很难得到及时和正确的诊治,发病率可能被低估。目的总结以伪装热为表现的孟乔森综合征儿童的临床资料,提高对该病的... 详细信息

背景以伪装热为表现的儿童孟乔森综合征病例常就诊于精神科、心理科以外的其他科室,这些科室医生对该病认识不足,患儿很难得到及时和正确的诊治,发病率可能被低估。目的总结以伪装热为表现的孟乔森综合征儿童的临床资料,提高对该病的认识。设计病例系列报告。方法回顾性纳入2022年1月至2024年1月在3个医院诊断以伪装热为表现的孟乔森综合征的连续住院病例。通过各医院管理信息系统采集病例性别、发病年龄、病程,就诊经历及治疗史,发热特征,体格检查,辅助检查等临床资料。主要结局指标发热特征。结果 10例患儿进入本文分析,均为女童,起病年龄12(10~14)岁,病程6.3(1~18)个月。门诊频次平均8(4~12)次,住院频次平均3.5(2~5)次,就诊医院数平均3.5(3~5)家。均有反复行糖皮质激素、抗菌药物治疗史且均无疗效。均在短时间内体温达到高热(39.0~40.2℃),约5 min内体温恢复正常;6例偶有头晕,其中伴头痛2例,伴腹痛1例;发热前均无畏寒及寒战,时间无规律性;体温恢复正常时无出汗反应。发热前后皮肤体感温度、脉搏、心率、呼吸频次均未见变化。精神和食欲均正常;体重轻度增加3例,余病例均未见下降;均无阳性体征。辅助检查均未见异常。单亲家庭环境4例,父母长期争执、吵闹5例,留守儿童1例。均转至心理科进行干预,随访时间8(5~12)个月,未见类似发热发作,也无因其他症状就诊者。结论以伪装热为表现的儿童孟乔森综合征好发于女性儿童/青少年,多次反复求治于不同医院,体温可在3~8 min内达到高热,约5 min内恢复正常,发作时无发热时典型病理生理过程变化,实验室检验和辅助检查结果无异常;虽然病程较长,但无疾病状态改变。

关键词：不明原因发热做作性障碍伪装热病态表现儿童孟乔森综合征

应用血液灌流与丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜合并消化道出血单中心对照研究

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中华实用儿科临床杂志 2024年第3期39卷 176-181页

作者：周鹏杨星光赵成广杜悦吴玉斌中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科沈阳110004 福建省儿童医院肾脏风湿免疫科福州350014

目的对比血液灌流(HP)与丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜伴消化道出血的临床疗效及安全性。方法病例对照研究。对2015年1月至2019年12月中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科诊断过敏性紫癜及消化道出血的患儿39例进行回顾性分析... 详细信息

目的对比血液灌流(HP)与丙种球蛋白治疗儿童过敏性紫癜伴消化道出血的临床疗效及安全性。方法病例对照研究。对2015年1月至2019年12月中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科诊断过敏性紫癜及消化道出血的患儿39例进行回顾性分析。根据患儿是否行HP、丙种球蛋白治疗分为HP组和丙种球蛋白组,收集患儿临床资料,并对患儿进行6个月的随访调查,了解有无消化道出血复发及肾脏损伤。应用Fisher′s精确检验、两独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、Kruskal-WallisH检验、方差分析等方法比较组间差异。结果***组20例,丙种球蛋白组19例,丙种球蛋白组年龄小于HP治疗组;2.2组患儿均有明显腹痛及消化道出血,部分患儿伴血管神经性水肿、肉眼血尿等;3.实验室指标比较:2组治疗前炎症指标[白细胞(WBC),C反应蛋白(CRP)]、凝血功能指标[纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体(DD)]明显升高,但2组间差异无统计学意义(P>0.05);2组患儿治疗后WBC、CRP、FDP、DD较治疗前下降,但2组间差异无统计学意义(P>0.05);4.临床表现比较:入院3 d内HP组腹痛缓解时间明显短于丙种球蛋白组[1.00(1.00,1.00)d比2.00(1.75,6.50)d,P=0.011];2组消化道出血停止时间差异无统计学意义(P>0.05);5.住院天数比较:3 d内应用HP与4~7 d、≥10 d应用组相比住院天数明显减少[(16.89±4.99)d比(19.20±2.39)d比(34.83±8.40)d,P0.05);6.住院费用比较:3 d内应用HP与4~7 d、≥10 d应用组相比费用明显减少[25554.03(22168.61,28527.30)元比33619.48(32661.18,36971.47)元比51290.34(34163.04,64772.66)元,P0.05);7.激素用量比较:2组患儿初始激素剂量、丙种球蛋白/HP治疗前剂量、丙种球蛋白/HP治疗后剂量结果差异均无统计学意义(均P>0.05),2种治疗方法安全性也无差异,丙种球蛋白与HP组内激素剂量治疗后较治疗前减少,差异有统计学意义(P<0.001)。结论对于伴消化道出血的重症过敏性紫癜患儿,尽早采用血液净化治疗,可以快速缓解临床症状,减少住院天数及住院费用。对于无血液净化条件及不适宜应用血液净化的病例,应用丙种球蛋白治疗为另一种选择方法。

关键词：过敏性紫癜消化道出血血液灌流丙种球蛋白儿童

FAM3C表达对胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响和调控机制

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中华肝胆外科杂志 2024年第7期30卷 531-536页

作者：王雷生陶月张硕陈恩洪杨东杰何友钊茆勇胡浩江南大学无锡医学院无锡214000 江南大学附属医院肝胆胰外科无锡214000 江南大学附属医院病理科无锡214000 江南大学附属医院肿瘤内科无锡214000

目的分析序列相似家族3成员C(FAM3C)在胰腺癌中的表达以及对胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭等影响和相关机制。方法收集2022年7月至2023年6月在江南大学附属医院手术切除的4例胰腺癌患者的癌组织和癌旁组织。聚合酶链反应和Western印迹检... 详细信息

目的分析序列相似家族3成员C(FAM3C)在胰腺癌中的表达以及对胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭等影响和相关机制。方法收集2022年7月至2023年6月在江南大学附属医院手术切除的4例胰腺癌患者的癌组织和癌旁组织。聚合酶链反应和Western印迹检测组织和胰腺癌细胞PANC-1、MIA PaCa-2中FAM3C的表达。选取PANC-1、MIA PaCa-2细胞(FAM3C高表达)设置FAM3C-siRNA干扰组和甲基转移酶样蛋白3(METTL3)-siRNA干扰组,予以相应干扰小RNA处理,同时设置阴性对照组。细胞计数检测增殖能力,Transwell检测细胞迁移及侵袭。免疫共沉淀甲基化抗体检测FAM3C是否发生甲基化以及METTL3是否介导此甲基化。结果4例胰腺癌患者癌组织中FAM3C的mRNA相对表达为(1.29±0.19),高于癌旁组织(0.47±0.17),差异有统计学意义(t=-6.48,P=0.001)。与阴性对照A组相比,FAM3C-siRNA干扰组增殖能力下降,迁移和侵袭细胞数减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在PANC-1细胞阴性对照B组中,IgG处理的细胞FAM3C mRNA相对表达为(1.05±0.53),低于甲基化抗体处理组的(30.57±1.09),差异有统计学意义(t=-42.04,P=0.001)。PANC-1细胞经甲基化抗体处理后,阴性对照B组FAM3C mRNA相对表达高于METTL3-siRNA干扰组(30.57±1.09)比(18.17±0.50),差异有统计学意义(t=17.89,P=0.001)。与阴性对照B组相比,METTL3-siRNA干扰组PANC-1细胞增殖能力、迁移和侵袭细胞数降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MIA PaCa-2与PANC-1细胞检测结果一致。结论FAM3C在胰腺癌中高表达,且促进胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,METTL3通过甲基化修饰FAM3C影响其表达,进一步影响胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：胰腺肿瘤甲基转移酶样蛋白3 序列相似家族3成员C 迁移侵袭增殖

术前衰弱联合营养状况对妇科恶性肿瘤患者延迟性术后肠麻痹的预测价值

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中华麻醉学杂志 2024年第4期44卷 406-411页

作者：单蓓莹周雨丹吴立雪祝文澜王继文庄猛孙海建张继如江南大学附属医院麻醉科无锡214125 江南大学无锡医学院无锡214125

目的评价术前衰弱联合营养状况对妇科恶性肿瘤患者延迟性术后肠麻痹(PPOI)的预测价值。方法选择2022年4月至2023年2月于江南大学附属医院择期行妇科恶性肿瘤手术患者,入院24 h内采用Frail量表评估衰弱情况,采用控制营养状况评分评估营... 详细信息

目的评价术前衰弱联合营养状况对妇科恶性肿瘤患者延迟性术后肠麻痹(PPOI)的预测价值。方法选择2022年4月至2023年2月于江南大学附属医院择期行妇科恶性肿瘤手术患者,入院24 h内采用Frail量表评估衰弱情况,采用控制营养状况评分评估营养状况。记录患者一般资料指标和PPOI发生情况,采用多因素logistic回归分析PPOI的危险因素。采用受试者工作特征曲线评价衰弱、营养状况及两者联合对PPOI的预测能力。结果最终纳入患者214例,PPOI患者52例,衰弱患者98例。术前衰弱联合中重度营养不良是妇科恶性肿瘤患者PPOI的独立危险因素(P科恶性肿瘤患者PPOI发生的曲线下面积为0.796(95%CI 0.736~0.857)。结论术前衰弱联合中重度营养不良预测妇科恶性肿瘤患者PPOI的准确性较高。

关键词：衰弱营养状况手术后并发症功能性肠阻塞生殖器肿瘤,女(雌)性

电针激活AKT/GSK-3β/CREB通路促进脊髓损伤小鼠内源性神经干细胞增殖和分化的研究

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中华神经外科杂志 2024年第7期40卷 717-724页

作者：伍祎晴高岩程梦丹徐白鲁晓杰江南大学无锡医学院无锡214125 江南大学附属中心医院神经外科无锡214125 无锡市神经外科研究所无锡214125

目的探讨电针(EA)治疗对脊髓损伤(SCI)小鼠内源性神经干细胞(eNSCs)增殖、分化的影响及其与蛋白激酶B(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的关系。方法48只C57BL/6小鼠采用完全随机方法分为假... 详细信息

目的探讨电针(EA)治疗对脊髓损伤(SCI)小鼠内源性神经干细胞(eNSCs)增殖、分化的影响及其与蛋白激酶B(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的关系。方法48只C57BL/6小鼠采用完全随机方法分为假手术组(Sham组)、SCI模型组(SCI组)、SCI+EA处理组(EA组)、SCI+EA+AKT抑制剂MK-2206处理组(EA+MK-2206组),每组12只。Sham组仅行椎板切除术,其余3组均建立T8~9脊髓全横断模型。各组于SCI后第7、14天取损伤处脊髓组织,其中SCI后第7天采用免疫荧光染色方法检测巢蛋白(Nestin)和Ki-67的表达水平,以评估eNSCs的增殖情况,并采用蛋白质免疫印迹(WB)法检测Nestin蛋白的表达水平;SCI后第14天采用免疫荧光染色检测神经生长相关蛋白(GAP-43)和Ki-67的表达水平,以评估eNSCs向神经元的分化情况,检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)以评估损伤处星形胶质细胞的活化情况;采用WB法检测GAP-43和AKT/GSK-3β/CREB信号通路蛋白的表达水平。结果SCI小鼠的建模成功率为94.7%(36/38)。免疫荧光染色结果显示,与Sham组相比,SCI组脊髓损伤部位Nestin与Ki-67共标阳性细胞数量显著增多(P0.05);与SCI组相比,EA组AKT、GSK-3β以及CREB的磷酸化水平均显著升高(均P0.05)。结论EA治疗可促进小鼠SCI后eNSCs的增殖和向神经元的分化,且通过促进AKT、GSK-3β、CREB的磷酸化激活AKT/GSK-3β/CREB通路,提示EA治疗SCI的机制可能与AKT/GSK-3β/CREB通路有关。

关键词：脊髓损伤电针内源性神经干细胞细胞增殖蛋白激酶B 小鼠