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银杏黄酮通过调节VEGF和TGF-β改善小鼠雄激素性脱发的研究

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中国药学杂志 2024年第5期59卷 425-432页

作者：俞佳玉朱凤庞锦萍沈雨佳杨松平夏婷胡江宁潘红烨浙江康恩贝制药股份有限公司杭州310052 浙江省中药制药技术重点实验室杭州310052

目的探索银杏黄酮对小鼠雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)的作用和机制。方法设立空白组、模型组、阳性药组及给药组,通过脱毛后涂抹质量浓度1 mg·mL^(-1)睾酮诱导建立小鼠AGA模型,阳性药组外涂质量浓度50 mg·mL^(-1)米诺地尔... 详细信息

目的探索银杏黄酮对小鼠雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)的作用和机制。方法设立空白组、模型组、阳性药组及给药组,通过脱毛后涂抹质量浓度1 mg·mL^(-1)睾酮诱导建立小鼠AGA模型,阳性药组外涂质量浓度50 mg·mL^(-1)米诺地尔,给药组分别外涂质量分数5%、10%、20%银杏黄酮,观察28 d内小鼠脱毛区域的毛发生长速度,并通过扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、皮肤组织苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠毛发质量及毛囊数量,通过免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)、蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测皮肤中血管内皮生长因子-A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)水平,酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测皮肤睾酮、二氢睾酮、雌激素及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果与模型组相比,银杏黄酮能显著加快AGA模型小鼠毛发新生速度,增加毛囊数量,同时增加新生毛发的长度、直径和毛鳞片大小。机制研究发现,银杏黄酮能够提高小鼠皮肤中的血管生成因子VEGF-A水平、降低毛发生长的抑制因子TGF-β水平,且对小鼠皮肤中的性激素水平有一定的调节作用,但本实验条件下的模型可能与氧化应激无关。结论银杏黄酮外涂能促进AGA模型小鼠的毛发新生并提高新生毛发质量,其作用机制可能与降低皮肤中的雄激素水平,降低TGF-β表达并增加VEGF-A表达,从而促进皮肤毛囊再生有关。

关键词：银杏黄酮雄激素性脱发毛发再生二氢睾酮血管内皮生长因子-A 转化生长因子-β

银杏叶及其提取物中33种禁用农药残留检测分析及风险评估

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中国现代应用药学 2024年第4期41卷 476-488页

作者：刘丹丹印晓红黄婷丁楠王玉田王芳芳吴萍姚建标浙江康恩贝制药股份有限公司杭州310052 浙江省中药制药技术重点实验室杭州310052

目的建立银杏叶及其提取物中33种禁用农药残留的分析方法,并开展风险评估研究。方法采用液相色谱-串联质谱法及气相色谱-串联质谱法对136批银杏叶及58批银杏叶提取物进行检测,采用点评估方式计算样品中农药残留的急性和慢性摄入风险,采... 详细信息

目的建立银杏叶及其提取物中33种禁用农药残留的分析方法,并开展风险评估研究。方法采用液相色谱-串联质谱法及气相色谱-串联质谱法对136批银杏叶及58批银杏叶提取物进行检测,采用点评估方式计算样品中农药残留的急性和慢性摄入风险,采用英国兽药残留风险排序矩阵计算各农药的风险得分。结果136批银杏叶中共检出6种禁用农药,总检出率为35.29%,农药检出量为0.002~0.210 mg·kg^(-1);检出农药的慢性膳食摄入风险为0.018%~0.620%,急性膳食摄入风险为0.0001%~0.0140%,表明银杏叶中农药的膳食暴露风险处于较低水平。58批银杏叶提取物中共检出2种禁用农药,检出率为55.17%,农药检出量为0.002~1.788 mg·kg^(-1);检出农药的慢性膳食摄入风险为0.003%~0.143%,急性膳食摄入风险为0.0024%,其膳食暴露风险也处于较低水平。风险排序结果表明,银杏叶中甲拌磷风险最高,应在生产和安全监管中重点关注。结论该方法准确,重复性好,可用于银杏叶及其提取物中33种禁用农药的检测。测定结果显示,银杏叶及其提取物中禁用农药残留量极低,无重大健康风险。

关键词：银杏叶银杏叶提取物禁用农药残留风险评估风险排序

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靶向EGFR二聚体的新抗体抑瘤效果及作用机制研究

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中国新药杂志 2024年第3期33卷 285-291页

作者：梁志文赵林李泽民王爽朱林峰吴雪蔓蔡静敏郑可李黄金广东药科大学生命科学与生物制药学院/生物制药工艺与质控实验室广州510006

目的:探究抗表皮生长因子受体二聚体界面的新抗体EGFR dimer 5G9对肿瘤细胞生长的抑制效果及机制。方法:选用表皮生长因子受体不同表达水平的3种细胞系进行研究;用MTT法检测EGFR dimer 5G9单抗对3种细胞体外生长的抑制效果;选取A431细... 详细信息

目的:探究抗表皮生长因子受体二聚体界面的新抗体EGFR dimer 5G9对肿瘤细胞生长的抑制效果及机制。方法:选用表皮生长因子受体不同表达水平的3种细胞系进行研究;用MTT法检测EGFR dimer 5G9单抗对3种细胞体外生长的抑制效果;选取A431细胞作为表皮生长因子受体过表达模型,研究EGFR dimer 5G9单抗对表皮生长因子受体磷酸化的影响;用BALB/c小鼠荷人表皮鳞癌模型进行体内抑瘤实验。结果:表皮生长因子受体在NIH-3T3细胞低表达,而在BxPC-3细胞和A431细胞均过表达,EGFR dimer 5G9单抗对BxPC-3细胞和A431细胞的生长抑制率分别为(50.17±0.75)%和(47.09±0.94)%,而对NIH-3T3细胞没有明显的抑制作用;A431细胞在EGFR dimer 5G9单抗联合表皮生长因子的作用下,2 h后表皮生长因子受体磷酸化水平有所下调,并在12 h后磷酸化水平被显著抑制;体内抑瘤实验显示,EGFR dimer 5G9单抗给药组和对照组的裸鼠在实验结束时的平均肿瘤体积分别为(1726±187.6)和(3082.5±276.1)mm3,平均肿瘤湿重分别为(1.31±0.13)和(2.33±0.08)g,EGFR dimer 5G9单抗在体内有显著的抑瘤效果,抑瘤率达到43.78%。结论:靶向EGFR二聚体界面的新抗体EGFR dimer 5G9通过抑制表皮生长因子受体磷酸化来抑制表皮生长因子受体信号通路的活性,从而可有效抑制表皮生长因子受体过表达进而抑制肿瘤的生长。

关键词：表皮生长因子受体二聚体界面单克隆抗体抑瘤作用受体磷酸化

盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺测定方法的优化

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药物分析杂志 2024年第6期44卷 1089-1096页

作者：梁梓洋罗辉泰张秋炎梁维维梁梓豪周熙吴惠勤黄芳黄飞云罗向东广东省科学院测试分析研究所(中国广州分析测试中心)广东省化学测量与应急检测技术重点实验室广东省中药质量安全工程技术研究中心广州510070 广东赛康制药厂有限公司惠州516820

目的:建立一种稳定且可靠的气相色谱-串联质谱法测定盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺(NDMA),同时通过考察异丙醇和硫代甘油2个添加剂对供试品溶液稳定性的影响,确定了最优的提取条件。方法:采用聚乙二醇为固定相的AB-InoWax毛细管柱... 详细信息

目的:建立一种稳定且可靠的气相色谱-串联质谱法测定盐酸二甲双胍缓释片中N-亚硝基二甲胺(NDMA),同时通过考察异丙醇和硫代甘油2个添加剂对供试品溶液稳定性的影响,确定了最优的提取条件。方法:采用聚乙二醇为固定相的AB-InoWax毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25μm),利用电子轰击电离源(EI),在多反应监测(MRM)模式下检测,分别以外标法和内标法定量。结果:添加硫代甘油可显著改善供试品溶液稳定性,NDMA在0.25~50 ng·mL^(-1)浓度范围内有良好的线性(r>0.999),方法检测限为0.1 ng·g^(-1),方法定量限为0.2 ng·g^(-1),分别在内标法和外标法计算下,平均加标回收率(n=9)均为97.3%和94.9%,精密度、重复性、稳定性及耐用性的RSD均小于8%。对90批次的盐酸二甲双胍缓释片进行检测,结果均小于国家药品监督管理局以及FDA规定的可接受限度的30%之内。结论:本文建立的方法灵敏度高,专属性强,结果准确且稳定性好,适用于盐酸二甲双胍缓释片中NDMA的定量分析,可为有关产品的质量安全提供技术支撑。

关键词：盐酸二甲双胍缓释片 N-亚硝基二甲胺(NDMA) 气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS) 基因毒性杂质硫代甘油

近红外水光谱组学技术及其应用近十年研究进展

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分析测试学报 2024年第7期43卷 1086-1096页

作者：唐振豪张智勇沙鑫叶成李文龙天津中医药大学中药制药工程学院天津301617 天津市中药智能制药与绿色制药重点实验室天津301617

水光谱组学是一门利用水-光相互作用来探索系统水结构的科学。它以生命体系中的水作为研究对象,利用光谱技术探测水分子在不同环境下的结构变化,在分子水平上反映生命体系中水分子与其他分子的相互作用或水在生命体系中的功能。该文介... 详细信息

水光谱组学是一门利用水-光相互作用来探索系统水结构的科学。它以生命体系中的水作为研究对象,利用光谱技术探测水分子在不同环境下的结构变化,在分子水平上反映生命体系中水分子与其他分子的相互作用或水在生命体系中的功能。该文介绍了近红外水光谱组学的概念和原理,包括相关的化学计量学算法和可视化模型;并对水光谱组学在生命科学、农产品/水产品/食品质量控制、生物化学分析与活性物质表征、建筑材料、中医药等领域的广泛应用进行总结。最后,对近红外水光谱组学技术及其现状进行了评论和展望。

关键词：水光谱组学近红外光谱化学计量学可视化模型

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ω-转氨酶定点突变及生物催化制备(S)-1-(2-氟苯基)乙胺

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生物工程学报 2024年第3期40卷 821-833页

作者：于双嵘钱峰章海敏孙新强王普浙江工业大学药学院浙江省制药工程重点实验室浙江杭州310014 浙江工业大学绿色制药技术与装备教育部重点实验室浙江杭州310014 浙江昌海制药有限公司浙江绍兴312000

(S)-1-(2-氟苯基)乙胺是药物合成中重要的手性砌块,ω-转氨酶被认为是一种催化制备手性胺的绿色、高效催化剂。本研究通过基因挖掘手段从NCBI数据库获得来源于氧化亚铁假古布尔班克氏菌(Pseudogulbenkiania ferrooxidans)的新型ω-转氨... 详细信息

(S)-1-(2-氟苯基)乙胺是药物合成中重要的手性砌块,ω-转氨酶被认为是一种催化制备手性胺的绿色、高效催化剂。本研究通过基因挖掘手段从NCBI数据库获得来源于氧化亚铁假古布尔班克氏菌(Pseudogulbenkiania ferrooxidans)的新型ω-转氨酶(PfTA),对其进行半理性设计,得到一株酶活性提高的突变株Y168R/R416Q,其可高选择性催化2-氟苯乙酮合成(S)-1-(2-氟苯基)乙胺,反应10 h后产率达83.58%,对映体过量值(enantiomeric excess,ee)大于99%。与野生型(wild type,WT)相比,突变株Y168R/R416Q的比酶活提高了11.65倍,达到47.04 U/mg,催化效率kcat/Km提高20.9倍。分子对接和结构模拟分析表明,突变后酶的活性口袋拓宽,底物2-氟苯乙酮进入酶活性中心的空间位阻减小,从而有效提高了突变体的催化效率。

关键词： (S)-1-(2-氟苯基)乙胺 ω-转氨酶半理性设计空间位阻

三峡建库后下荆江连续急弯河段冲淤时空分布及其影响因素

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应用基础与工程科学学报 2024年第2期32卷 410-425页

作者：陈栋姚仕明李凌云渠庚长江科学院水利部长江中下游河湖治理与防洪重点实验室湖北武汉430010

利用熊家洲-城陵矶河段2002~2018年5个年份的实测地形、监利站水沙数据分4个时段研究了下荆江连续急弯河段整体冲淤特征、弯道段与顺直过渡段等不同区域冲淤变化时空差异及其影响因素.结果表明:三峡建库后熊家洲-城陵矶河段年均冲刷厚度... 详细信息

利用熊家洲-城陵矶河段2002~2018年5个年份的实测地形、监利站水沙数据分4个时段研究了下荆江连续急弯河段整体冲淤特征、弯道段与顺直过渡段等不同区域冲淤变化时空差异及其影响因素.结果表明:三峡建库后熊家洲-城陵矶河段年均冲刷厚度0.1m/a, 2002~2006年为滩冲槽淤,2006~2013年为滩淤槽冲,2013年以来为滩槽均冲.从空间变化看,八姓洲西侧顺直过渡段冲刷最大,为0.21m/a.顺直过渡段年均冲刷厚度大于弯道段,且弯道段及顺直过渡段冲刷强度均沿程减弱.来沙量减小和年内流量过程变化是冲淤时间差异的主因,流量过程变化的作用在2013年后增强.河道初始滩槽格局是冲淤空间差异性的关键因素,八姓洲西侧顺直过渡段较长且断面宽深比较大为深泓线摆动提供了较充足空间,而七弓岭、观音洲等弯道和江湖汇流区出口段深槽的长期稳定存在有助于归顺上游河段主流变化.研究成果将加深对冲刷条件下天然连续急弯河道演变规律的认识,为下荆江尾闾段河势控制以及保障防洪、通航安全提供科学依据.

关键词：下荆江连续急弯冲淤时空分布影响因素

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华润江中基于价值创造的财务数字化转型

国企管理 2024年第3期 90-97页

作者：邢健李小俊周违莉王巧琳胡心搏华润江中制药集团有限责任公司

随着新一代数字技术的快速迭代和广泛应用,财务数字化转型已成为企业提升价值创造力、应对激烈市场竞争的必然选择。华润江中制药集团依托大数据、云计算、人工智能等新技术,在制定具有前瞻性、科学性、可落地的财务数字化转型规划方案... 详细信息

随着新一代数字技术的快速迭代和广泛应用,财务数字化转型已成为企业提升价值创造力、应对激烈市场竞争的必然选择。华润江中制药集团依托大数据、云计算、人工智能等新技术,在制定具有前瞻性、科学性、可落地的财务数字化转型规划方案的基础上,通过建设集团化、统一的ERP核心管控平台、以“价值创造型财务”为目标的财务共享服务中心和构建具有江中特色的司库管理体系,持续推进业财深度融合,推动财务管理数字化自我进化,走出了一条动态演进的可持续高质量发展之路。

关键词：财务数字化财务价值创造业财融合

遵义泡辣椒二次发酵过程中挥发性风味物质的变化

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中国食品学报 2024年第5期24卷 415-427页

作者：许九红王修俊聂黔丽李佳敏何春霞包欢欢贵州大学酿酒与食品工程学院贵州省发酵工程与生物制药重点实验室贵阳550025

为探究二次发酵对遵义特色泡辣椒风味品质的影响,以二次发酵遵义特色泡辣椒为研究对象,采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS),结合相对气味活度值(ROAV)、聚类分析(CA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等方法探究二次发酵法生产的泡辣... 详细信息

为探究二次发酵对遵义特色泡辣椒风味品质的影响,以二次发酵遵义特色泡辣椒为研究对象,采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS),结合相对气味活度值(ROAV)、聚类分析(CA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等方法探究二次发酵法生产的泡辣椒在发酵过程中挥发性风味物质的变化。结果表明:从4个样品(新鲜、传统自然一次发酵30 d、二次发酵、传统自然一次发酵150 d)中分别检出42,53,62,68种挥发性风味物质,其中传统自然一次发酵30 d和150 d泡辣椒中醇类物质相对含量高达57.550%和56.606%,芳樟醇、乙酸乙酯、乙酸等风味物质占比较高;二次发酵泡辣椒中酯类、烷烃类和酸类物质占比较高,为29.838%,22.202%,11.684%,其中水杨酸甲酯、2-甲基四癸烷、壬醛等风味物质占比较高,风味差异明显。多元统计学分析表明不同样品的特征性风味成分存在统计学差异,其中ROAV值≥1的关键风味物质分别有12,17,20,16种。进一步通过CA和OPLS-DA可以区分不同泡辣椒样品的挥发性风味差异,其中芳樟醇、异戊醇、壬醛、十四烷醛、2-十一酮、乙酸、水杨酸甲酯、乙酸乙酯、2-甲基十三烷、2-甲氧基-3-异丁基吡嗪可作为区分不同发酵阶段泡辣椒的差异关键风味物质。相比于传统自然一次发酵,二次发酵法生产的遵义特色泡辣椒风味品质更佳,研究结果可为今后泡辣椒的生产加工及风味品质的控制提供理论依据。

关键词：遵义特色泡辣椒二次发酵法气相色谱-质谱联用挥发性风味

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