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CD4^(+)CD28^(-)T细胞在炎症相关性疾病中的研究进展

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 213-216页

作者：卢睿凌洪小平刘冬舟暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院风湿免疫科深圳518001

CD4^(+)CD28^(-)T细胞是一种T细胞的效应功能亚群,特征是缺乏共刺激受体CD28,能分泌大量毒性颗粒和炎性细胞因子,具有更强的抗凋亡能力。目前研究发现,CD4+CD28-T细胞在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管... 详细信息

CD4^(+)CD28^(-)T细胞是一种T细胞的效应功能亚群,特征是缺乏共刺激受体CD28,能分泌大量毒性颗粒和炎性细胞因子,具有更强的抗凋亡能力。目前研究发现,CD4+CD28-T细胞在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎、原发性干燥综合征、特发性炎症性肌病等多种炎症相关性疾病中发挥重要作用。本文将对该细胞的产生机制、生物学功能及其在炎症相关性疾病中的研究进展进行综述。

关键词：自身免疫病 CD4^(+)CD28^(-)T细胞炎性细胞因子共刺激分子

抗合成酶综合征重叠类风湿关节炎患者的免疫学特征

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：赵亮史成龙马柯赵静王潇邢晓燕莫万星练益瑞高超李玉慧北京大学人民医院风湿免疫科北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科北京大学人民医院青岛医院风湿免疫科西双版纳傣族自治州人民医院血液风湿免疫科

目的：探究抗合成酶综合征（anti-synthetase syndrome， ASS）重叠类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）患者的免疫学特点。方法：回顾性分析北京大学人民医院住院的104例ASS伴有关节炎患者的资料，包括人口学资料、临床表现（... 详细信息

目的：探究抗合成酶综合征（anti-synthetase syndrome， ASS）重叠类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）患者的免疫学特点。方法：回顾性分析北京大学人民医院住院的104例ASS伴有关节炎患者的资料，包括人口学资料、临床表现（皮疹、肌肉损害等）、实验室检查结果、外周血淋巴细胞亚群和治疗用药，依据患者是否合并RA进行分组并比较。结果：104例ASS伴有关节炎的患者中，明确诊断RA的患者占23.1%（24/104例），ASS重叠RA组患者的快速进展型间质性肺炎（rapid progressive interstitial lung disease， RP-ILD）发生率（41.7% vs. 17.6%，P=0.032）、压痛关节数[10 （7， 14）个 vs. 4 （0， 8）个]，P免疫学指标检查显示，与ASS合并关节炎的患者组相比，ASS重叠RA组患者的外周血CLA+Treg细胞 [（11.12±4.10）% vs. （17.22±8.49）%，P=0.003]、B细胞 [8.56% （4.80%， 11.90%） vs. 14.55% （8.75%， 20.29%），P=0.025]、自然杀伤（natural killer，NK）细胞 [7.56% （4.65%， 13.20%） vs. 13.25% （7.46%， 19.25%），P=0.045] 的比例显著降低，Na?ve Th细胞 [（52.66±17.66）% vs. （40.76±14.96）%，P=0.033]的比例显著升高。治疗反应方面，ASS重叠RA组患者的完全临床应答率较低（16.7% vs. 43.8%， P=0.031）。结论：ASS重叠RA患者的肺部及关节受累更严重，治疗应答率低，对此类患者需早期识别并积极干预。

关键词：抗合成酶综合征类风湿关节炎淋巴细胞亚群完全临床应答

基于TLR4/NF-κB信号通路探究马钱子提取物对类风湿关节炎大鼠的干预效果

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中国老年学杂志 2024年第19期 4763-4767页

作者：张广辉魏琴李坤苏利云阮文思新乡市第一人民医院风湿免疫科

目的分析基于Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路探究马钱子提取物对类风湿关节炎大鼠的干预效果。方法选取50只SPF级SD大鼠，6～8周龄，对照组10只，剩余40只大鼠用于类风湿关节炎建模，将建模成功的36只大鼠进行分组，即药物... 详细信息

目的分析基于Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路探究马钱子提取物对类风湿关节炎大鼠的干预效果。方法选取50只SPF级SD大鼠，6～8周龄，对照组10只，剩余40只大鼠用于类风湿关节炎建模，将建模成功的36只大鼠进行分组，即药物对照组、模型组、研究组各12只。研究组给予10 ml/kg马钱子药液，药物对照组给予10 ml/kg甲氨蝶呤药液，空白组、模型组给予生理盐水10 ml/kg。检测对比各组病理组织、足部肿胀度、氧化应激指标、炎性因子、体质量、关节炎指数、胸腺指数、脾脏指数、滑膜细胞凋亡率、TLR4、NF-κB、髓样分化因子(MyD)88、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、NF-κB p65蛋白相对表达量。结果与对照组相比，模型组、药物对照组造模1、3、5 w大鼠足部肿胀度水平、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、体质量、关节炎指数、胸腺指数、脾脏指数、TLR4、NF-κB、MyD88、Bcl-2、NF-κB p65表达量明显升高，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)-Px、24、48、72 h滑膜细胞凋亡率、Bax表达量降低(P0.05);与模型组、药物对照组相比，研究组SOD、GSH-Px、24、48、72 h滑膜细胞凋亡率水平、Bax表达明显上升，造模1、3、5 w大鼠足部肿胀度、体质量、关节炎指数、胸腺指数、脾脏指数、MDA、TNF-α、IL-1、TLR4、NF-κB、MyD88、Bcl-2、NF-κB p65表达量明显降低(P<0.05)。结论马钱子提取物可减轻大鼠足部肿胀度，降低炎性因子，促进滑膜细胞凋亡，其作用机制可能与TLR4、NF-κB、MyD88,Bcl-2、Bax、NF-κB p65表达受到调节有关。

关键词：类风湿关节炎马钱子提取物 Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路

原发性抗磷脂综合征进展为系统性红斑狼疮的危险因素分析

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 170-175页

作者：陈思运郑岷敏王楚涵蒋慧李君赵久良赵岩侯睿宏曾小峰中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院风湿免疫科、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心、疑难重症及罕见病国家重点实验室、风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 南方医科大学附属中山市博爱医院血液风湿科中山528400 山西白求恩医院风湿免疫科太原030032

目的分析原发性抗磷脂综合征(PAPS)进展为系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床资料特征,探讨PAPS进展为SLE的危险因素。方法分析2005年2月—2021年9月北京协和医院收治的262例PAPS患者的临床资料,包括人口统计学资料、临床表现、实验室检查(... 详细信息

目的分析原发性抗磷脂综合征(PAPS)进展为系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床资料特征,探讨PAPS进展为SLE的危险因素。方法分析2005年2月—2021年9月北京协和医院收治的262例PAPS患者的临床资料,包括人口统计学资料、临床表现、实验室检查(血清补体、抗核抗体、抗双链DNA抗体)、治疗和预后。Kaplan-Meier分析PAPS患者SLE的发生率。单因素Cox回归分析PAPS发生SLE的危险因素。结果262例PAPS患者中,PAPS未发生SLE患者249例(PAPS组),发生SLE患者13例(5.0%)(PAPS-SLE组)。单因素Cox回归分析显示,存在心脏瓣膜病变(HR=6.360)、抗双链DNA抗体阳性(HR=7.203)、低补体C3血症(HR=25.715)、低补体C4血症(HR=10.466)为PAPS发生SLE的危险因素,发生动脉血栓事件(HR=0.109)为保护因素,均P<0.05。Kaplan-Meier分析显示,病程10年以上PAPS患者SLE发生率为9%~15%。羟氯喹治疗对PASP患者是否发生SLE无影响(HR=0.753,95%CI 0.231~2.450,P=0.638)。具有两个及以上危险因素较无或1个危险因素的PAPS患者SLE发生率显著升高(13年SLE累计发生率48.7%比0比6.2%,均P<0.001)。结论部分PAPS患者可进展为SLE,早发、存在心脏瓣膜病变、抗双链DNA抗体阳性、低补体血症是PAPS进展为SLE的危险因素,尤其应警惕存在两个及以上危险因素的PAPS患者。羟氯喹应用能否延缓PAPS进展为SLE有待进一步研究。

关键词：抗磷脂综合征红斑狼疮,系统性危险因素

阿达木单抗联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床研究

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现代药物与临床 2024年第8期39卷 2083-2088页

作者：滕岩谢向良柯丽萍董丹丹马鞍山市人民医院风湿免疫科安徽马鞍山243000

目的探究阿达木单抗注射液联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床效果。方法选取2019年4月—2023年4月在马鞍山市人民医院进行治疗的类风湿性关节炎患者81例,根据患者治疗方案差异将患者分成对照组(40例)和治疗组(41例)。对照组饭后口服... 详细信息

目的探究阿达木单抗注射液联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床效果。方法选取2019年4月—2023年4月在马鞍山市人民医院进行治疗的类风湿性关节炎患者81例,根据患者治疗方案差异将患者分成对照组(40例)和治疗组(41例)。对照组饭后口服艾拉莫德片,25 mg/次,2次/d;治疗组在对照组基础上皮下注射阿达木单抗注射液,40 mg/次,1次/2周。两组患者均进行12周的治疗。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者WHOQOL-BREF和VAS评分,临床症状改善时间,血清炎性因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、脂联素(ADPN)、降钙素基因相关肽(CGRP)和Ⅱ型胶原C端肽(CTX-Ⅱ)水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为80.00%、95.12%,两组比较差异具有统计学意义(P风湿关节炎疗效显著,不仅能够显著改善患者临床症状、炎症因子水平和生存质量,同时还能够促进血清学指标的恢复且并未增加明显不良反应。

关键词：阿达木单抗注射液艾拉莫德片类风湿关节炎肿瘤坏死因子-α 脂联素降钙素基因相关肽 Ⅱ型胶原C端肽

类风湿关节炎血清总免疫复合物诱导破骨细胞分化引起骨质疏松的因素分析

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中国组织工程研究 2024年第35期28卷 5606-5611页

作者：周二叶曾克勤武剑任田何觅春苏州大学附属第一医院风湿免疫科江苏省苏州市215006

背景:类风湿关节炎患者骨质疏松症的发生率明显增高,患者血清中存在的大量免疫复合物是否促进了骨质疏松症的发生与发展仍不明确。目的:探讨类风湿关节炎患者血清总免疫复合物与骨质疏松症的关系。方法:(1)临床试验:选择50名健康体检者... 详细信息

背景:类风湿关节炎患者骨质疏松症的发生率明显增高,患者血清中存在的大量免疫复合物是否促进了骨质疏松症的发生与发展仍不明确。目的:探讨类风湿关节炎患者血清总免疫复合物与骨质疏松症的关系。方法:(1)临床试验:选择50名健康体检者(健康对照组)与50例初治型类风湿关节炎患者(类风湿关节炎组),回顾性分析两组患者的临床资料与实验室检查,比较两组血清总免疫复合物水平。将类风湿关节炎患者血清总免疫复合物与骨密度、骨转换标志物及其他临床指标进行相关性分析。(2)细胞实验:分离培养健康志愿者外周血单核细胞,分4组处理:类风湿关节炎组加入类风湿关节炎患者血清总免疫复合物悬液,正常对照组加入健康体检者血清总免疫复合物悬液,阳性对照组加入含巨噬细胞集落刺激因子与核因子κB受体活化因子配体的α-MEM培养基,阴性对照组加入α-MEM培养基。处理7 d后进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色,观察破骨细胞形成情况。结果与结论:(1)临床试验:类风湿关节炎组患者血清总免疫复合物、血清碱性磷酸酶水平均明显高于健康体检者(P风湿关节炎患者血清总免疫复合物与血沉(r=0.330,P=0.019)、血清碱性磷酸酶(r=0.545,P=0.001)、抗环瓜氨酸肽抗体(r=0.377,P=0.007)和Ⅰ型胶原C端肽(r=0.738,P=0.001)呈正相关关系,与腰椎骨密度(r=-0.595,P=0.001)呈负相关关系;二元Logistic回归分析结果显示,年龄[OR=1.086,95%CI(1.022,1.154),P=0.008]、抗环瓜氨酸肽抗体[OR=1.002,95%CI(0.999,1.005),P=0.035]、Ⅰ型胶原C端肽[OR=0.141,95%CI(0.015,8.900),P=0.008]和血清总免疫复合物[OR=2.895,95%CI(1.228,6.827),P=0.001]是类风湿关节炎患者骨量异常(骨量减少或骨质疏松)的影响因素;(2)细胞实验:阳性对照组、正常对照组、类风湿关节炎组可见抗酒石酸酸性磷酸酶染色阳性的破骨细胞,并且与正常对照组相比,类风湿关节炎组破骨细胞形成更多(P免疫复合物可作为预测类风湿关节炎并发骨质疏松症的潜在血清学指标,清除血清中的免疫复合物或者干预免疫复合物与其受体的结合可能成为临床预防和治疗类风湿关节炎并发骨质疏松症的有效手段。

关键词：类风湿关节炎免疫复合物骨转换标志物骨质疏松症骨免疫学

^(18)F-FDG PET/CT在风湿免疫病中的应用

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北京大学学报（医学版） 2024年第5期56卷 853-859页

作者：钟华李原徐丽玲白明欣苏茵北京大学人民医院风湿免疫科风湿病机制及免疫诊断北京市重点实验室北京100044 北京大学人民医院核医学科北京100044

目的:探索分析^(18)F-脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/计算机体层扫描技术(^(18)F-flurodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography,^(18)F-FDG PET/CT)在风湿免疫病中的应用现状。方法:纳入2012年1月至2018年12月期间于北京大学人民医院风湿免疫科住院并进行^(18)F-FDG PET/CT检查的患者,回顾性分析^(18)F-FDG PET/CT检查技术在风湿免疫病中的临床应用情况及其影像学特征。结果:共486例风湿免疫科的住院患者行^(18)F-FDG PET/CT检查,占全院行PET/CT检查总例数的5.30%,其中女性304例(62.55%),男性182例(37.45%),男女比例为1∶1.67,平均年龄(53.21±18.81)岁,45~65岁年龄段患者的比例(227/486,46.71%)最高。风湿免疫科患者行PET/CT检查的主要目的依次为排除肿瘤(55.56%)、协助明确诊断(24.60%)及评估病情(19.84%)。74例患者的PET/CT检查结果提示恶性肿瘤,327例患者提示风湿免疫病,其中292例对疾病的提示诊断具有参考作用,25例患者提示感染性疾病,60例患者的检查结果无明确提示意义。有10例风湿免疫病患者在治疗后复查PET/CT进行了随访,缓解病例的检查结果显示,^(18)F-FDG代谢活性降低以及代谢增高病灶的范围缩小。结论:^(18)F-FDG PET/CT在风湿免疫病中的应用日益广泛,尤其在排除恶性肿瘤方面具有重要价值,同时对疑难病例的辅助诊断具有一定参考作用。

关键词：氟脱氧葡萄糖F18 正电子发射断层显像计算机体层摄影术风湿性疾病鉴别诊断

外周血细胞比值与类风湿关节炎活动度及英夫利昔单抗疗效的相关性

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2024年第3期45卷 274-282页

作者：付慧兰吴佳瑾曾珊任洁暨南大学附属第一医院风湿免疫科广东广州510630

目的:探讨活动性类风湿关节炎(RA)患者外周血细胞参数中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)及淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)在评估RA疾病活动度和药物疗效中的意义。方法:选取2019年12月至2021年12月住院的活动性R... 详细信息

目的:探讨活动性类风湿关节炎(RA)患者外周血细胞参数中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)及淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)在评估RA疾病活动度和药物疗效中的意义。方法:选取2019年12月至2021年12月住院的活动性RA患者99例进行回顾性研究,健康体检者100例作为对照组。分析活动性RA患者及健康对照组NLR、PLR、LMR差异及NLR、PLR、LMR与RA疾病活动度的相关性。选取接受英夫利昔单抗治疗14周的活动性RA患者53例,观察临床应答组和临床无应答组NLR、PLR、LMR的变化及其与英夫利昔单抗疗效的相关性。结果:①活动性RA组NLR、PLR高于健康对照组,LMR低于健康对照组(P<0.05)。②低疾病活动组NLR、PLR低于中/高疾病活动组,LMR高于中/高疾病活动组(P<0.05)。③活动性RA患者NLR、PLR与基于红细胞沉降率的28个关节疾病活动度评分(DAS28-ESR)、红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)呈正相关,LMR与DAS28-ESR、ESR和CRP呈负相关(P<0.05)。④英夫利昔单抗治疗14周RA患者ESR、CRP、DAS28-ESR、NLR、PLR较基线期下降,LMR较基线期升高(P<0.05)。⑤英夫利昔单抗治疗后临床应答组NLR、PLR低于临床无应答组,而临床应答组LMR高于临床无应答组(P<0.01)。结论:活动性RA患者外周血NLR、PLR、LMR有助于评估RA疾病活动度及英夫利昔单抗疗效。

关键词：类风湿关节炎中性粒细胞/淋巴细胞比值血小板/淋巴细胞比值淋巴细胞/单核细胞比值英夫利昔单抗

氯氮平联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂症的临床效果

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临床研究 2024年第10期32卷 39-41页

作者：许素娥汝州市精神病医院精神科河南汝州467500

目的探讨双相情感障碍(BD)躁狂症患者采用氯氮平联合碳酸锂治疗的临床效果。方法选取2018年1月至2022年12月汝州市精神病医院收治的80例BD躁狂症患者,以随机数字表法分成对照组(40例)与研究组(40例),对照组采用碳酸锂治疗,研究组采用... 详细信息

目的探讨双相情感障碍(BD)躁狂症患者采用氯氮平联合碳酸锂治疗的临床效果。方法选取2018年1月至2022年12月汝州市精神病医院收治的80例BD躁狂症患者,以随机数字表法分成对照组(40例)与研究组(40例),对照组采用碳酸锂治疗,研究组采用氯氮平联合碳酸锂治疗,比较两组临床疗效、症状严重程度[贝克-拉范森躁狂量表(BRMS)、阳性和阴性综合征量表(PANSS)]、生活质量[世界卫生组织生活质量量表(WHOQOL-100)]及不良反应。结果研究组治疗有效率(95.00%)高于对照组(77.50%),差异有统计学意义(P 0.05)。结论氯氮平联合碳酸锂用于治疗BD躁狂症,能够提高临床疗效,缓解临床症状,促进生活质量提升,可避免加重不良反应。

关键词：双相情感障碍躁狂症氯氮平碳酸锂