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红景天苷改善顺铂引起的小鼠耳蜗毛细胞和螺旋神经节神经元损伤的机制

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听力学及言语疾病杂志 2024年第1期32卷 60-64页

作者：李兆龙徐义策李泽文周洁孝感市中心医院耳鼻咽喉头颈外科孝感432000

目的探究红景天苷(SAL)改善顺铂(CIS)引起的耳蜗毛细胞(CHC)和螺旋神经节神经元(SGN)损伤的作用及其与环磷腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP效应元件结合蛋白(CREB)通路的关系。方法分离新生C57BL/6小鼠的耳蜗基底膜,分为对照组(C组)、CI... 详细信息

目的探究红景天苷(SAL)改善顺铂(CIS)引起的耳蜗毛细胞(CHC)和螺旋神经节神经元(SGN)损伤的作用及其与环磷腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/cAMP效应元件结合蛋白(CREB)通路的关系。方法分离新生C57BL/6小鼠的耳蜗基底膜,分为对照组(C组)、CIS组、SAL组、SAL+SQ22536(cAMP抑制剂)组和SAL+H-89(PKA抑制剂)组,每组20条。C组仅加入无血清BME培养液;CIS组在培养液中加入15μmol/L CIS;SAL组在CIS组基础上加入5μmol/L SAL;SAL+SQ22536组在CIS组基础上加入5μmol/L SAL和5μmol/L SQ22536;SAL+H-89组在CIS组基础上加入5μmol/L SAL和30μmol/L H-89。各组在培养箱中孵育48 h后,免疫荧光染色观察各组CHC和SGN损伤;试剂盒检测各组耳蜗基底膜中ROS和cAMP含量;Western blot检测各组PKA、p-CREB、CREB、Bcl-2、BDNF、NF-M蛋白水平。结果CIS组CHC排列混乱、体积肿大,SGN细胞核破碎、神经突缺失,SAL可减轻CHC和SGNs损伤。与C组相比,CIS组CHC、SGN数量较少(P<0.05),ROS、cAMP含量、PKA、BDNF、NF-M、Bcl-2蛋白及p-CREB/CREB水平较高(P<0.05);与CIS组相比,SAL组CHC、SGN数量较多(P<0.05),ROS含量较低(P<0.05),cAMP含量、PKA、BDNF、NF-M、Bcl-2蛋白及p-CREB/CREB水平较高(P<0.05)。SQ22536和H-89均可逆转SAL对CHC和SGN的保护作用。结论SAL可能通过激活cAMP/PKA/CREB通路,促进抗凋亡蛋白和神经保护因子表达,缓解CIS引起的CHC和SGN损伤。

关键词：红景天苷顺铂毛细胞螺旋神经节神经元环磷腺苷/蛋白激酶A/cAMP效应元件结合蛋白通路

灵芝酸A通过PPARγ/NF-κB通路改善脂多糖诱导的人肾小管上皮细胞损伤

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中国免疫学杂志 2024年

作者：曾贤慧蒋芳曦尹玉喜益阳市中心医院急诊科益阳市中心医院耳鼻咽喉头颈外科

目的探讨灵芝酸A（ganodericacidA，GAA）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的人肾小管上皮HK-2细胞损伤的作用和分子机制。方法 HK-2细胞经不同浓度GAA（20、50、100μg/ml）和10μmol/L 过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxi... 详细信息

目的探讨灵芝酸A（ganodericacidA，GAA）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的人肾小管上皮HK-2细胞损伤的作用和分子机制。方法 HK-2细胞经不同浓度GAA（20、50、100μg/ml）和10μmol/L 过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisomeproliferator-activatedreceptorgamma，PPARγ）抑制剂T0070907预处理后，利用10μg/mlLPS处理12h建立细胞损伤模型。CCK-8法和TUNEL染色分别检测细胞活性和凋亡；ELISA法检测炎性因子水平；相关试剂盒检测乳酸脱氢酶（LDH）含量和氧化应激水平；Westernblot分析凋亡和PPARγ/核因子kappaB（nuclearfactor-kappaB，NF-κB）通路相关蛋白表达水平。结果 GAA可呈浓度依赖性抑制LPS诱导的HK-2细胞活性损伤、LDH释放、凋亡、炎症反应及氧化应激。此外，GAA可上调PPARγ蛋白表达并下调p-NF-κB蛋白表达，T0070907可部分逆转GAA对LPS处理的HK-2细胞损伤的保护作用。结论灵芝酸A可通过介导PPARγ/NF-κB通路进而抑制LPS诱导的HK-2细胞损伤。

关键词：肾小管上皮细胞脂多糖灵芝酸A 氧化应激 PPARγ/NF-κB通路

喉鳞癌患者血清氨基酸种类和含量差异与临床价值研究

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第8期38卷 715-721页

作者：孙洋干明月吴勇延高伟卢岩锦州医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科辽宁锦州121000 深圳市龙岗区耳鼻咽喉医院耳鼻咽喉头颈外科深圳市耳鼻咽喉研究所

目的:检测喉鳞状细胞癌患者与非肿瘤患者外周血清中氨基酸种类及含量差异,探讨他们与喉鳞癌各临床参数之间的关系以及在诊断中的临床价值。方法:采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS)法检测锦州医科大学附属第一医院2018年9月-2021年2月... 详细信息

目的:检测喉鳞状细胞癌患者与非肿瘤患者外周血清中氨基酸种类及含量差异,探讨他们与喉鳞癌各临床参数之间的关系以及在诊断中的临床价值。方法:采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS)法检测锦州医科大学附属第一医院2018年9月-2021年2月初诊的62例喉鳞癌患者(实验组)和同时期的141例非肿瘤患者(对照组)血清22种非必需氨基酸及必需氨基酸种类与含量差异,应用ROC曲线及多元线性逻辑回归模型对差异性氨基酸在喉鳞癌早期诊断中的效能进行分析。结果:实验组较对照组血清中有14种氨基酸含量存在差异,其中13种氨基酸含量显著高于对照组(P64岁的喉鳞癌患者血清中天冬酰胺的含量高于≤64岁的喉鳞癌患者(P=0.033),有吸烟史的喉鳞癌患者血清中色氨酸含量均低于无吸烟史患者(P=0.033),有饮酒史的喉鳞癌患者血清中瓜氨酸含量高于无饮酒史的喉鳞癌患者(P=0.003)。ROC曲线分析表明,实验组与对照组间存在差异的14种氨基酸中,除同型半胱氨酸和鸟氨酸不具备统计学意义(P>0.05),瓜氨酸和半胱氨酸作为独立因素诊断喉鳞癌的效能相对较高(AUC数值分别为0.856及0.850);而精氨酸作为单独诊断喉鳞癌因素时的灵敏度则最高(0.855);但单独使用瓜氨酸诊断喉鳞癌时其特异度最高(0.830);将12种氨基酸联合应用于检测可显著提高喉鳞癌的诊断效能,AUC为0.946,灵敏度为0.887,特异度为0.894。基于血清差异氨基酸含量建立多元线性逻辑回归模型的风险评分公式,喉鳞癌组的风险评分高于非肿瘤组(P<0.001),风险评分诊断喉鳞癌的AUC为0.953(敏感度和特异度分别为0.957和0.855)。结论:喉鳞癌患者与非肿瘤患者比较,14种氨基酸的含量存在差异,其中13种氨基酸的含量在喉鳞癌患者血清中升高,并与年龄、临床分期、病理分化程度、吸烟以及饮酒具有相关性。联合其中12种氨基酸进行检测可提高喉鳞癌的诊断效能,具备外周血辅助诊断喉鳞癌的潜力。同时建立风险评分模型发现其对于喉鳞癌的诊断效能更高,表明该模型对于辅助诊断喉鳞癌有重要潜在价值。

关键词：喉鳞状细胞癌外周血血清氨基酸高效液相色谱-串联质谱诊断效能

NADH的治疗潜力:线粒体功能障碍为特征的神经退行性疾病

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期38卷 57-62页

作者：陈姿伊王洪阳王秋菊解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部耳鼻咽喉内科耳鼻咽喉研究所国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100048

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NADH)是能量稳态所必需的氧化还原反应的关键辅酶,参与呼吸链电子传递。NADH和其氧化对应物NAD+被称为氧化还原对,可相互转化,控制多种生物过程,如钙稳态、突触可塑性... 详细信息

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NADH)是能量稳态所必需的氧化还原反应的关键辅酶,参与呼吸链电子传递。NADH和其氧化对应物NAD+被称为氧化还原对,可相互转化,控制多种生物过程,如钙稳态、突触可塑性、抗凋亡和基因表达。NAD+/NADH水平降低与线粒体功能障碍密切相关,而线粒体功能障碍在众多神经退行性病变的级联反应中发挥重要作用,如帕金森病和阿尔茨海默等神经退行性疾病。听神经病(auditory neuropathy, AN)作为神经退行性疾病的一种临床生物学标记,在OPA1、AIFM1等基因突变为病因的患者中也发现3线粒体功能障碍,但目前尚无有效的治疗方法。越来越多证据表明,内源性给予NAD+或其前体,可通过改善DNA修复损伤、线粒体功能来预防和延缓疾病进展。因此,本综述聚焦于NAD+/NADH的产生代谢途径、生物学功能,探讨了NADH对AN的治疗潜力以及可能的作用机制。

关键词：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸神经退行性疾病线粒体功能障碍

喉返神经再支配手术改善单侧声带麻痹嗓音功能的meta分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第10期 928-934页

作者：周诗侗刘磊杨玉成莫海兰魏蕾徐丹杨艳艳罗锐胡杰方红雁重庆市人民医院(重庆大学附属人民医院)耳鼻咽喉头颈外科绵阳市中心医院耳鼻咽喉头颈外科重庆医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科

目的:通过搜索文献对喉返神经再支配手术治疗单侧声带麻痹(UVCP)进行meta分析，系统性评价喉返神经再支配手术改善UVCP嗓音功能的疗效。方法:通过检索中国知网、万方数据库及Pubmed、Web of Science, EMBASE,Cochrane Library等电子数... 详细信息

目的:通过搜索文献对喉返神经再支配手术治疗单侧声带麻痹(UVCP)进行meta分析，系统性评价喉返神经再支配手术改善UVCP嗓音功能的疗效。方法:通过检索中国知网、万方数据库及Pubmed、Web of Science, EMBASE,Cochrane Library等电子数据库，筛选文献时严格按照纳入及排除标准后进行质量评价；使用Revman 5.3软件，采用随机效应模型或固定效应模型分析异质性大小，从文献中提取主观听感知评估(GRBAS)、嗓音障碍指数(VHI)、最长发声时间(MPT)及客观声学参数基频微扰(Jitter)、振幅微扰(Shimmer)、噪声谐波比(NHR)等进行治疗前后的对比分析，评价疗效。结果:8篇文献被纳入研究，所有研究都显示患者术后GRBAS各指标的评分、VHI、声学参数Jitter、Shimmer及NHR较术前均下降，术后MPT较术前明显延长，差异均有统计学意义。结论:喉返神经再支配手术可使喉内肌获得神经再支配，能有效改善嗓音功能，具有较好的远期疗效，虽然不同吻合方式疗效无差异，但因喉返神经端端吻合存在神经错向再生导致声带矛盾运动的问题，颈袢神经因其优越的解剖条件和发音相放电的电生理学特性成为更理想的选择。进一步随访期更长、样本量更大的前瞻性随机对照研究将会增加效力的可信度。

关键词：喉返神经神经再支配单侧声带麻痹 meta分析

下咽鳞状细胞癌组织LncRNA SNHG1、miR-143-3p表达与临床病理特征和预后的关系

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中国医师杂志 2024年第4期26卷 554-559页

作者：秦隆朝任雪燕赵倩孙凯丽任姣姣彭丽娜韩海平邯郸市中心医院耳鼻咽喉头颈外科二科邯郸056000

目的探讨下咽鳞状细胞癌(HSCC)组织长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因1(LncRNA SNHG1)、微小RNA(miR)-143-3p表达与临床病理特征和预后的关系。方法前瞻性选择2016年3月至2018年3月邯郸市中心医院收治的97例HSCC患者,取手术切除的... 详细信息

目的探讨下咽鳞状细胞癌(HSCC)组织长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因1(LncRNA SNHG1)、微小RNA(miR)-143-3p表达与临床病理特征和预后的关系。方法前瞻性选择2016年3月至2018年3月邯郸市中心医院收治的97例HSCC患者,取手术切除的HSCC组织和癌旁正常黏膜组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LncRNA SNHG1、miR-143-3p表达,出院后随访患者生存情况。比较不同临床病理参数HSCC组织中LncRNA SNHG1、miR-143-3p表达的差异,分析LncRNA SNHG1与miR-143-3p表达的相关性以及LncRNA SNHG1、miR-143-3p表达与HSCC患者预后的关系。结果HSCC组织中LncRNA SNHG1表达高于癌旁正常黏膜组织(P<0.05),miR-143-3p表达低于癌旁正常黏膜组织(P<0.05)。TNM分期Ⅲ期、低中分化、淋巴结转移HSCC患者癌组织中LncRNA SNHG1表达高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移HSCC患者(均P<0.05),miR-143-3p表达低于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移HSCC患者(均P<0.05)。HSCC组织中LncRNA SNHG1表达与miR-143-3p表达呈负相关(r=-0.522,P<0.05)。LncRNA SNHG1高表达HSCC患者5年累积生存率低于LncRNA SNHG1低表达HSCC患者(P<0.05),miR-143-3p低表达HSCC患者5年累积生存率低于miR-143-3p高表达HSCC患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示:TNM分期Ⅲ期、高表达LncRNA SNHG1是HSCC患者预后不良的危险因素(均P<0.05),高表达miR-143-3p是其保护因素(P<0.05)。结论HSCC组织中LncRNA SNHG1表达上调,miR-143-3p表达下调,两者表达呈负相关,与HSCC恶性病理特征以及不良预后有关。

关键词：下咽肿瘤癌,鳞状细胞 RNA,长链非编码 miR-143-3p

NCF2在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的相关性研究

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期38卷 303-309页

作者：贾忆莲聂佳妮王洪敏韩志鹏张子惠李连贺锦州医科大学研究生培养基地(朝阳市中心医院) 辽宁朝阳122000 广东省第二人民医院耳鼻咽喉头颈外科朝阳市中心医院耳鼻咽喉头颈外科朝阳市中心医院病理科

目的:基于生物信息学选定NCF2后通过临床实验验证NCF2在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic sinusitis with nasal polyps,CRSwNP)中表达从而研究其相关性。方法:使用基因表达综合数据库GEO中CRS相关数据集挖掘CRSwNP与非CRS患者之间差异表达基... 详细信息

目的:基于生物信息学选定NCF2后通过临床实验验证NCF2在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic sinusitis with nasal polyps,CRSwNP)中表达从而研究其相关性。方法:使用基因表达综合数据库GEO中CRS相关数据集挖掘CRSwNP与非CRS患者之间差异表达基因(DEGs),加权基因共表达网络(WGCNA)进行聚类分析,WGCNA相关性最高模块与DEGs相交确定核心基因NCF2,通过单基因富集分析(GSEA)、免疫炎性浸润分析、主成分(PCA)分析确定NCF2在组织中表达情况及细胞分布情况,运用免疫组织化学实验测定NCF2在研究对象组织中表达程度,同时检测研究对象外周血中EOS百分比并进行相关性分析,镜下计数研究对象组织中嗜酸粒细胞(EOS)并进行比较分析。结果:①DEGs结果与WGCNA相关性最高模块相交得到韦恩图,确定核心基因NCF2;②GSEA分析显示NCF2与异体排斥反应、哮喘等免疫反应过程显著相关;③ROC曲线下面积为1,显示NCF2对CRSwNP具有诊断价值;④免疫炎性浸润及PCA分析显示NCF2在鼻息肉组织中高表达,主要分布在单核细胞及EOS;⑤苏木精-伊红染色结果显示ECRSwNP组织中EOS计数及外周血中EOS的百分比均高于非ECRSwNP(nonECRSwNP)组与对照组;⑥免疫组织化学结果显示NCF2在EOS型CRSwNP(eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP)患者鼻息肉组织中表达显著,高于nonECRSwNP组和对照组患者鼻腔黏膜中表达水平;⑦NCF2在组织中的表达与ECRSwNP组中的EOS计数及外周血中EOS表达均呈正相关。结论:NCF2在CRSwNP组织中表达增高,与外周血及组织中EOS表达相关性显著,提示NCF2或可作为CRSwNP的内在分型依据及临床诊疗参考。

关键词： NCF2 慢性鼻窦炎伴鼻息肉嗜酸粒细胞生物信息学分析

胚胎植入前遗传学检测助力多发性骨性联合综合征家系生育健康后代1例

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期59卷 243-248页

作者：傅莹黄莎莎王秋权韩明昱王国建康东洋戴朴袁永一国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心、解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100037 山东大学齐鲁医院(青岛)耳鼻咽喉头颈外科青岛266035

本文报告1个多发性骨性联合综合征1型(multiple synostoses syndrome-1,SYNS1)家系,其特点是传导性听力损失、指近端关节屈曲障碍以及独特的面容。全外显子测序和生物信息学分析显示NOG基因中的一个错义致病变异c.554C>G(Ser185Cys)在... 详细信息

本文报告1个多发性骨性联合综合征1型(multiple synostoses syndrome-1,SYNS1)家系,其特点是传导性听力损失、指近端关节屈曲障碍以及独特的面容。全外显子测序和生物信息学分析显示NOG基因中的一个错义致病变异c.554C>G(Ser185Cys)在该家族中共分离。针对该家系生育听力健康后代的需求,我们分析了SYNS1的遗传原因、表型特点,对该家系进行了遗传咨询,采用基于单细胞全基因组扩增、连锁分析、染色体非整倍体检测的胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)技术进行预防。体外受精获得基因型正常胚胎3枚,移植其中1枚,孕期产前检测提示胎儿基因型正常且发育良好,出生后表型及基因型评估提示新生儿健康且未携带SYNS1致病基因变异。针对非严重致残的遗传性疾病,如遗传性传导性耳聋及其相关综合征,采用PGT技术进行预防有助于避免致病基因变异垂直传递,是既能帮助高危家庭生育健康后代又符合伦理规定的一种可选预防方案。

关键词：遗传学检测传导性耳聋生育健康新生儿健康关节屈曲遗传性疾病垂直传递遗传咨询

中国人群关注花粉播报情况的多维度分析:一项国内大规模多中心横断面调查

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期59卷 2-11页

作者：徐驰宇张彦书栾宁刘翔毅覃大洋王洪敏肖旭平周水洪张杰张萍白育青王蓬鹏齐岩孙中武刘壮巴罗王文超卢醒王旻郭睿孙德义陶立元朱丽北京大学第三医院耳鼻咽喉头颈外科北京100191 南京大学医学院附属盐城第一医院耳鼻咽喉科盐城224001 北京大学第三医院延庆医院耳鼻咽喉科北京102100 甘肃中医药大学附属医院耳鼻咽喉科兰州730030 广西钦州市第一人民医院耳鼻咽喉科钦州535000 朝阳市中心医院耳鼻咽喉科朝阳122000 湖南省人民医院耳鼻咽喉科长沙410005 浙江大学医学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科杭州310003 贵州省仁怀市人民医院耳鼻咽喉科仁怀564500 内蒙古赤峰市敖汉旗医院耳鼻咽喉科赤峰024300 长治市人民医院耳鼻咽喉头颈外科长治046000 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京100045 首都医科大学宣武医院耳鼻咽喉头颈外科北京100053 北京航天总医院耳鼻咽喉头颈外科北京100076 北京大学第三医院延安分院(延安市中医医院)耳鼻咽喉科延安716000 西藏自治区人民医院耳鼻咽喉科拉萨850000 太原市中心医院耳鼻咽喉科太原030000 天津市环湖医院耳鼻咽喉头颈外科天津300350 北京大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科北京100044 空军特色医学中心耳鼻咽喉科北京100042 大庆油田总医院耳鼻咽喉科大庆163001 北京大学第三医院流行病学研究中心北京100191

目的:多维度调查中国人群关注花粉播报情况,了解国内变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者的现状。方法:2022年3月1日至9月30日,国内21家医院共同开展一项基于问卷星平台的大规模多中心横断面调查,收集中国东北、华北、华东、华中、华... 详细信息

目的:多维度调查中国人群关注花粉播报情况,了解国内变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者的现状。方法:2022年3月1日至9月30日,国内21家医院共同开展一项基于问卷星平台的大规模多中心横断面调查,收集中国东北、华北、华东、华中、华南、西南、西北7个大区共7056名受试者的基本特征(包括社会人口学特征和其中AR患者的疾病特征),以及其关注花粉播报的情况、接收花粉播报的意愿和治疗满意率等。采用卡方检验、多变量线性回归及Logistic回归分析等统计学方法,多维度分析中国人群关注花粉播报的情况及相关影响因素。结果:所有7056名受试者中,关注过花粉播报的比例为23.02%。3176例自报AR患者和1019例花粉诱导的AR(pollen-induced AR,PiAR)患者中,关注花粉播报的比例分别为25.60%和39.16%,高于非AR和非PiAR受试者(χ^(2)值分别为21.74、175.11,P值均<0.001)。AR患者中,春、秋季过敏原阳性患者关注花粉播报的比例高于常年过敏原阳性患者(χ^(2)值分别为20.90、19.51,P值均<0.001);伴有哮喘、鼻窦炎、变应性结膜炎和心脑血管疾病的AR患者关注花粉播报的比例均高于不伴合并症的AR患者(χ^(2)值分别为50.83、21.97、56.78、7.62,P值均<0.05)。我国华北地区AR患者可在本地区查到花粉播报的比例为31.01%,显著高于其他大区(P值均<0.05)。多变量线性回归分析显示:PiAR患者中,家庭人均月收入较高、AR疾病认知水平较高、既往关注过花粉播报及合并变应性结膜炎者,接收花粉播报的意愿更强烈(B值分别为0.24、0.13、0.66、0.47,P值均<0.05);患者的疾病认知水平越高,主动参与治疗的意愿越强烈(R^(2)=0.72,P<0.001)。仅18.89%的AR患者对现有治疗效果满意;Logistic回归分析结果显示,关注过花粉播报的AR患者治疗满意率显著高于未关注者(OR=1.83,P<0.001)。结论:受疾病认知水平等多种因素影响,目前中国人群关注花粉播报情况欠佳;国内AR患者的治疗满意率不高。

关键词：花粉播报变应性鼻炎花粉诱导的变应性鼻炎过敏原回避多中心横断面调查