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膜联蛋白A1在呼吸系统疾病中的研究进展

中国全科医学 2025年

作者：谭会会毛伟杨子涵浙江中医药大学第三临床学院康复医学院浙江中医药大学附属湖州市中医院呼吸与危重症科

膜联蛋白A1(ANXA1)是一种强大的抗炎蛋白，在呼吸系统疾病中的研究进展日益引起关注。研究表明，ANXA1可能通过调节炎症反应、清除氧化应激物质、影响细胞凋亡参与呼吸系统疾病的病理生理过程。但目前ANXA1参与上述疾病过程的研究缺乏... 详细信息

膜联蛋白A1(ANXA1)是一种强大的抗炎蛋白，在呼吸系统疾病中的研究进展日益引起关注。研究表明，ANXA1可能通过调节炎症反应、清除氧化应激物质、影响细胞凋亡参与呼吸系统疾病的病理生理过程。但目前ANXA1参与上述疾病过程的研究缺乏有效的整合。本文通过归纳近年来相关文献，系统、全面地总结了ANXA1对慢性阻塞性肺病（简称慢阻肺）、哮喘、肺纤维化、肺缺血再灌注损伤和肺癌的影响，探讨了ANXA1参与上述疾病发生进展的作用机制。研究表明，ANXA1通过调控多种炎症信号通路，参与抑制白细胞的迁移、黏附及中性粒细胞凋亡，发挥抗炎作用，抑制哮喘气道高反应性，减轻慢阻肺肺部炎症、改善肺纤维化。此外，ANXA1还影响肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。本文能够为ANXA1在呼吸系统疾病的治疗提供一定的参考，为深入研究提供借鉴。

关键词：呼吸道疾病膜联蛋白A1 炎症纤维化哮喘慢性阻塞性肺疾病

以旋髂深动脉为蒂的髂骨-腹内斜肌筋膜嵌合瓣修复下颌骨口腔黏膜复合缺损

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中国修复重建外科杂志 2018年第12期32卷 1567-1571页

作者：彭汉伟林建英郭海鹏刘木元汕头大学医学院附属肿瘤医院头颈科广东汕头515031

目的探讨以旋髂深动脉为蒂的髂骨-腹内斜肌筋膜嵌合瓣(deep circumflex iliac artery based iliacinternal oblique musculofascial chimeric flap,DCIA-IIOF)修复下颌骨口腔黏膜复合缺损的可行性和疗效。方法 2010年1月—2015年12月,采用DCIA-IIOF修复11例下颌骨口腔黏膜复合缺损患者。其中男8例,女3例;年龄27～75岁,中位年龄56岁。原发疾病:下牙龈癌7例(T3N1M0 2例、T3N2M0 1例、T4N0M0 2例、T4N2M0 2例),鼻咽癌放疗后下颌骨坏死2例,下颌骨中心性鳞癌(T4N0M0)1例,下颌骨恶性纤维组织细胞瘤1例。下颌骨切除后缺损长度7～10 cm,平均8 cm;黏膜缺损面积5 cm×3 cm～7 cm×4 cm。术前彩色超声定位DCIA及其升支,顺行解剖血管制备DCIA-IIOF,其中髂骨瓣修复下颌骨缺损,腹内斜肌及其筋膜修复软组织及黏膜缺损。结果 11例患者均获随访,随访时间15～75个月,中位时间37个月。术后DCIA-IIOF全部成活,均无髂骨瓣及腹内斜肌筋膜瓣坏死发生。1例术后颌下区轻度感染,经引流使用抗生素后痊愈。术后1个月口内腹内斜肌筋膜瓣黏膜化明显,颜色质地与口腔黏膜相近,无明显挛缩,上下颌咬合关系良好。术后6个月2例放疗后下颌骨坏死患者张口改善不明显,接受术后放疗的4例中1例张口受限,其余患者均无张口受限,进食正常。随访期间3例死于肿瘤复发,2例死于其他疾病(脑出血1例、大面积心肌梗死1例),余6例均无瘤生存;均无腹壁疝发生。结论DCIA-IIOF修复下颌骨口腔黏膜复合缺损安全可靠,术后上下颌咬合关系良好,创面质地柔软,是中型下颌骨口腔黏膜复合缺损修复方法之一。

关键词：下颌骨旋髂深动脉髂骨-腹内斜肌筋膜嵌合瓣口腔肿瘤

基于周围型肺癌高剂量率无均整滤过器模式下的2种动态适形弧计划比较

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中南大学学报（医学版） 2021年第6期46卷 615-619页

作者：张基永彭逊汕头大学医学院附属肿瘤医院放疗科广东汕头515000

目的:对高剂量率无均整滤过器模式下的2种动态适形弧计划进行比较,评价其剂量学上的差异。方法:选取20例早期周围型非小细胞肺癌患者,在Eclipse 10.0计划系统中分别设计基于肿瘤中心的动态适形弧(base tumor-center dynamic conformal a... 详细信息

目的:对高剂量率无均整滤过器模式下的2种动态适形弧计划进行比较,评价其剂量学上的差异。方法:选取20例早期周围型非小细胞肺癌患者,在Eclipse 10.0计划系统中分别设计基于肿瘤中心的动态适形弧(base tumor-center dynamic conformal arc,T-DCA)和基于等中心的动态适形弧(base iso-center dynamic conformal arc,Iso-DCA)计划。选择Truebeam加速器无均整滤过器6 MV X射线,剂量率为1 400机器跳数(monitor unit,MU)/min,处方剂量为4 800 cGy,1 200 cGy/次,分4次治疗。靶区覆盖和危及器官限量均按美国放射治疗肿瘤学组(Radiation Therapy Oncology Group,RTOG)标准进行设计,并对2种计划进行比较。结果:T-DCA和Iso-DCA计划的靶区剂量覆盖差异无统计学意义(P>0.05),均能满足RTOG对靶区的剂量要求。2种计划的适形指数(conformity index,CI)和均匀指数(homogeneity index,HI)差异均无统计学意义(均P>0.05),但是距离计划靶区2 cm处任意方向的最大剂量的百分数(D2 cm)和50%处方剂量的等剂量线所包绕的体积与计划靶区体积的比值(R50%)的差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:Iso-DCA计划靶区外的剂量跌落优于T-DCA计划,但是T-DCA计划能更好地保护脊髓和食管,同时T-DCA计划的MU更少。

关键词：高剂量率无均整滤过器模式周围型肺癌动态适形体部立体定向放射治疗

耐顺铂人鼻咽癌细胞系HNE1/CDDP的建立及其生物学特性的研究

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2008年第21期22卷 992-994,997页

作者：林雯李德锐林英城杜彩文陈炯玉洪超群汕头大学医学院附属肿瘤医院内科广东汕头515041 汕头大学医学院附属肿瘤医院放疗科汕头大学医学院附属肿瘤医院肿瘤研究实验室

目的:建立耐顺铂(CDDP)的鼻咽癌耐药细胞系HNE1/CDDP,并研究其生物学特性。方法:采用逐步递增培养基中CDDP的方法,体外连续培养建成一株耐CDDP的人鼻咽癌耐药细胞系HNE1/CDDP。用MTT法测定该耐药细胞系对多种抗癌药的敏感性,观察亲本细... 详细信息

目的:建立耐顺铂(CDDP)的鼻咽癌耐药细胞系HNE1/CDDP,并研究其生物学特性。方法:采用逐步递增培养基中CDDP的方法,体外连续培养建成一株耐CDDP的人鼻咽癌耐药细胞系HNE1/CDDP。用MTT法测定该耐药细胞系对多种抗癌药的敏感性,观察亲本细胞系和耐药细胞系的形态学差异,用生长曲线分别计算亲本细胞系和耐药细胞系的倍增时间,以流式细胞技术检测亲本细胞系和耐药细胞系的周期分布,观测亲本和耐药细胞系黏附、运动和侵袭能力的差别。结果:历时10个月建成人鼻咽癌CDDP耐药细胞系HNE1/CD-DP,能在含CDDP 1mg/L的培养基中稳定生长并传代,其对CDDP的耐药指数为5.83,并与卡铂、奥沙利铂、足叶乙甙等多种抗癌药存在不同程度的交叉耐药性;体外群体倍增时间较亲代细胞延长;细胞周期分析发现其S期与G2/M期细胞减少、G0/G1期细胞增多;HNE1和HNE1/CDDP细胞株的黏附、运动、侵袭能力无明显差别。结论:HNE1/CDDP细胞具有耐药表型,且耐药性稳定,能作为体外研究耐药的模型。

关键词：鼻咽肿瘤 CDDP 耐药性细胞系

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头孢地嗪对中性粒细胞细胞因子分泌的影响

中国抗生素杂志 2005年第8期30卷 485-488页

作者：宋卉钱元恕董红梅叶靖汕头大学医学院汕头515041 汕头大学肿瘤医院汕头515041

目的研究头孢地嗪(cefod iz im e,CDZ)对肺炎克雷伯菌(K lebsiella pneum on iae)感染诱导的小鼠中性粒细胞因子分泌的影响,并初步探讨其与LPS-TLR-NFκB信号传导通路的关系。方法用RT-PCR、EL ISA等方法检测肺炎克雷伯菌感染诱导中性... 详细信息

目的研究头孢地嗪(cefod iz im e,CDZ)对肺炎克雷伯菌(K lebsiella pneum on iae)感染诱导的小鼠中性粒细胞因子分泌的影响,并初步探讨其与LPS-TLR-NFκB信号传导通路的关系。方法用RT-PCR、EL ISA等方法检测肺炎克雷伯菌感染诱导中性粒细胞分泌的TNFα-、IL-1β改变和T o ll like receptor 4(TLR 4)的表达;W estern b lotting检测I-κB活性,以及CDZ对上述指标的影响。结果CDZ促进了肺炎克雷伯菌感染早期小鼠中性粒细胞TNFα-、IL-1β分泌及TLR 4的mRNA表达,同时伴有I-κB的降解增强;在感染后期CDZ降低了中性粒细胞TNFα-、IL-1β的分泌,但仍可促进TLR 4表达。结论CDZ对肺炎克雷伯菌感染诱导的小鼠中性粒细胞有免疫调节作用,此作用可能与其调节TLR 4表达和I-κB活性而影响TNFα-、IL-1β等促炎因子基因转录有关。

关键词：头孢地嗪中性粒细胞肺炎克雷伯菌细胞因子 TNF-α IL-1β

HSP70自身抗体和EB病毒VCA-IgA联合检测对鼻咽癌诊断价值的探讨

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中华肿瘤防治杂志 2015年第15期22卷 1198-1201,1206页

作者：彭裕辉陈伟正黄利生方裕森许镒洧汕头大学医学院附属肿瘤医院检验科广东汕头515041 汕头大学医学院附属肿瘤医院头颈外科广东汕头515041 汕头大学医学院附属肿瘤医院放疗科广东汕头515041

目的探讨热休克蛋白（heat shock protein，HsP）70自身抗体和EB病毒衣壳抗原（viral capsidantigen，VCA）-IgA抗体联合检测对鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）的诊断意义。方法收集2012—05-03—2014—04—22汕头大学医学院附属肿瘤医院收治的209例NPC患者和216名正常对照，采用酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbentassay，EuSA）检测血清中HSP70自身抗体和EB病毒VCA-IgA的表达水平。结果NPC患者血清HSP70自身抗体的表达水平明显高于正常对照，P〈0．001。HSP70自身抗体对NPC的诊断敏感度为28．7％，95％CI为22．8～35．4；VCA-IgA为49．3％，95％CI为42．3～56．2。HSP70自身抗体诊断的特异度为94．9％，95％CI为90．8～97．3；VCA-IgA为95．8％，95％CI为92．0～98．0。两者联合检测的敏感度为63．2％，95％CI为56．2～69．6；特异度为91．2％，95％CI为86．4～94．5。两者联合检测的阳性率在早期NPC患者为53．1％（95％CI为35．0h70．5），高于正常对照的8．8％（95％CI为5．5～13．6），P〈0．001。HSP70自身抗体的阳性率与NPC患者的性别相关，P〈0．05；而与患者年龄、T分期、N分期和总TNM分期无关，P〉0．05。结论血清HSP70自身抗体对NPC具有潜在的诊断价值，与VCA-IgA联合检测可能有助于提高NPC的早期诊断率。

关键词：热休克蛋白70 自身抗体 EB病毒壳抗体鼻咽癌诊断

铂类加5-FU为主的DLF、CLF及DFM方案治疗晚期食管癌的临床研究

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癌症 2006年第8期25卷 1029-1034页

作者：江艺邱希辉杨钰贤张盛奇陈志明汕头大学医学院附属肿瘤医院内科广东汕头515041

背景与目的:顺铂(cisplatin,DDP)联合氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)被认为是中晚期食管癌化疗的标准方案,本研究采用以铂类加5-FU为主的DLF、CLF及DFM方案治疗晚期食管癌,探讨这三个方案在晚期食管癌治疗中的价值并分析影响晚期食管癌... 详细信息

背景与目的:顺铂(cisplatin,DDP)联合氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)被认为是中晚期食管癌化疗的标准方案,本研究采用以铂类加5-FU为主的DLF、CLF及DFM方案治疗晚期食管癌,探讨这三个方案在晚期食管癌治疗中的价值并分析影响晚期食管癌的预后因素。方法:1999年10月至2004年12月,对入选的98例晚期食管癌进行非随机分组接受相应治疗。DLF方案:醛氢叶酸(CF,200mg/m2,d1)静脉滴注2h加5-FU0.5g静脉推注及5-FU3.0g/m2持续48h滴注联合DDP(80mg/m2)静脉滴注,共48例;CLF方案:DLF方案中的DDP替换为卡铂(CBP,AUC=5,d1),共32例;DFM方案治疗:DDP(80mg/m2)加平阳霉素(5mg/m2,d1,3,5)联合5-FU(0.4g/m2,d1～5),共18例。疗效、不良反应的分析比较采用卡方检验,生存分析采用Kaplan-Meier法,预后因素分析采用Cox回归模型。结果:全组98例均可进行疗效和不良反应评价,总有效率为50.00%,DLF、CLF及DFM方案有效率分别为60.42%、46.86%及27.78%(DLF对DFM,P=0.027)。主要不良反应为恶心呕吐、脱发、骨髓抑制及口腔粘膜炎,CLF方案恶心呕吐显著低于DLF、DFM方案。中位随访时间为9个月,全组总的中位生存期为9个月(95%CI,6.67～11.33个月),采用DLF、CLF及DFM方案治疗患者中位生存期分别为10、9、7个月(P=0.740)。年龄、性别、病理类型及治疗方案对生存均没有影响(P>0.05),而转移或病变部位、治疗前功能状态是影响预后的相关因素(P值分别为0.026和0.000),淋巴结、软组织及骨转移比内脏器官转移预后好,而治疗前功能状态较好者(KPS≥80)经治疗预后较好,功能状态较差者预后也差,从治疗中获益较少。结论:DLF方案疗效较好,不良反应可以耐受,可作为晚期食管癌化疗的一线化疗方案;CLF方案不良反应较低,尤其适用于年老体弱者。

关键词：食管肿瘤/化学疗法醛氢叶酸/治疗应用 CBP/治疗应用 DDP/治疗应用 5-FU/治疗应用

胃印戒细胞癌的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控功能

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陆军军医大学学报 2025年

作者：杜艾贝任原锋储召乐刘碧颖李先锋向俊宇陈东风王涛王斌郭海英张璇李玉红陆军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆市中医院肿瘤科

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1... 详细信息

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1月至2023年12月期间就诊于陆军特色医学中心消化内科患者内镜下获得的15例正常胃窦/胃体样本和20例SRCC样本，进行染色质可及性测序（Assay for Transposase-Accessible Chromatin with high-throughput Sequencing，ATAC-seq），H3K27me3沉默子的染色质靶向捕获测序（Cleavage Under Targets and Tagmentation，CUT&Tag）以及RNA测序，并联合分析。筛选受沉默子调控的候选差异表达基因，利用GO和KEGG分析其潜在肿瘤生物学功能。富集SRCC特征性沉默子的关键转录因子调控基序，构建转录因子调控网络，探讨其调控机制。结果 SRCC沉默子主要分布于基因组远端基因间区（占37.06%）。与正常组织相比，SRCC中H3K27me3沉默子信号显著降低（P＜0.01），共鉴定出6 257个丢失位点。CUT&Tag和RNA-seq整合分析显示，380个因沉默子丢失而上调的基因显著富集于免疫相关通路，如T细胞受体信号通路（P＜0.01）。免疫组化验证表明转录因子EHF表达显著升高（P＜0.05）。结论本研究揭示SRCC中H3K27me3沉默子的重塑现象及其转录调控关键作用，为SRCC的防治提供了干预新思路。

关键词：胃印戒细胞癌表观遗传组蛋白修饰沉默子

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抗菌药物使用强度对大肠埃希菌耐药性的影响

中国现代应用药学 2019年第17期36卷 2187-2190页

作者：毛东阳蔡晓锐陈浩浩蔡德汤丹灵魏敦灿汕头大学医学院第一附属医院广东汕头515000 汕头大学医学院附属肿瘤医院广东汕头515000

目的分析大肠埃希菌常用抗菌药物耐药率与抗菌药物使用强度的相关性,为耐药菌的防控和治疗提供依据。方法采用回顾性调查分析方法收集汕头大学医学院第一附属医院2013—2017年抗菌药物的使用强度和大肠埃希菌的耐药率,采用Pearson统计... 详细信息

目的分析大肠埃希菌常用抗菌药物耐药率与抗菌药物使用强度的相关性,为耐药菌的防控和治疗提供依据。方法采用回顾性调查分析方法收集汕头大学医学院第一附属医院2013—2017年抗菌药物的使用强度和大肠埃希菌的耐药率,采用Pearson统计方法进行使用强度与耐药率的相关性分析。结果抗菌药物使用强度排前5名的是左氧氟沙星、头孢他啶、莫西沙星、头孢曲松和哌拉西林舒巴坦,分别为11.46,3.76,2.75,2.21,1.95;对大肠埃希菌耐药率80%的是氨苄西林和头孢唑林,其余大部分被检测药物耐药率主要集中在50%左右,呈中等耐药;抗菌药物使用强度与耐药率的相关分析发现,亚胺培南西司他丁、头孢他啶和庆大霉素的耐药率与其使用强度呈显著的正相关性。结论大肠埃希菌的耐药率与部分抗菌药物的使用强度存在显著的相关性,合理控制抗菌药物的使用强度是改善耐药率的有效途径之一。

关键词：抗菌药物大肠埃希菌耐药率相关性分析