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MAFA-PDX1过表达慢病毒感染人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞的分化

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中国组织工程研究 2024年第7期28卷 1000-1006页

作者：邱晓燕李碧欣黎敬弟范垂钦马廉王鸿武汕头大学医学院第二附属医院儿科广东省汕头市515041 深圳市儿童医院儿科研究所广东省深圳市518038 广州医科大学第三附属医院(广州医科大学妇女儿童医院) 广东省广州市512000 汕头大学医学院干细胞研究中心广东省汕头市515041

背景:干细胞来源胰岛β细胞移植被认为是治疗1型糖尿病的有效手段。人脐带间充质干细胞是理想的细胞来源,但其向胰岛β细胞分化的效率不高。目的:研究MAFA、PDX1修饰促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的潜能。方法:构建MAFA-P... 详细信息

背景:干细胞来源胰岛β细胞移植被认为是治疗1型糖尿病的有效手段。人脐带间充质干细胞是理想的细胞来源,但其向胰岛β细胞分化的效率不高。目的:研究MAFA、PDX1修饰促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化的潜能。方法:构建MAFA-PDX1过表达慢病毒载体,用细胞形态学、RT-qPCR法、双硫腙染色比较3种方案[方案A:单纯慢病毒组;方案B:先药物(尼克酰胺、β-巯基乙醇)诱导再加慢病毒组;方案C:慢病毒和药物诱导同时进行组]诱导人脐带间充质干细胞分化为胰岛素分泌细胞的效率和潜能。结果与结论:(1)细胞形态学改变:经3种方案诱导后细胞形态均发生了改变,方案B在诱导第11天细胞聚集生长最为明显,出现聚集生长的胰岛样细胞团;(2)RT-qPCR检测胰岛相关基因的表达差异:同一诱导时间点3种方案横向比较,在诱导第5天,方案C的MAFA和PDX1基因表达量最高,方案B的GCG基因表达量最高;在诱导第11天,方案B的MAFA、PDX1基因表达量以及INS和GLUT2基因表达量最高;(3)双硫腙染色鉴定锌离子:3种方案诱导第11天部分细胞被双硫腙染成棕红色,其中方案B中部分小岛状细胞被染成棕红色,颜色较深(阳性表达);(4)结果表明,MAFA和PDX1共过表达可促进人脐带间充质干细胞向胰岛素分泌细胞分化;MAFA-PDX1基因修饰联合药物诱导方案优于单纯基因修饰方案。

关键词：脐带间充质干细胞 MAFA PDX1 过表达慢病毒载体胰岛素分泌细胞糖尿病诱导分化

中国儿童细菌耐药监测组2023年儿童细菌耐药监测

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中国循证儿科杂志 2024年第4期19卷 272-280页

作者：付盼王传清俞蕙吴霞许红梅景春梅邓继岿王红梅华春珍陈英虎周明明陈益平杨锦红李继安王世富曹清王星邓慧玲蔡慧君郝建华周宇阳黄园园项红霞卓志强黄美恋复旦大学附属儿科医院临床检验中心细菌室上海201102 复旦大学附属儿科医院临床检验中心感染科上海201102 重庆医科大学附属重庆儿童医院感染科重庆400015 重庆医科大学附属重庆儿童医院检验科重庆400015 广东省深圳市儿童医院感染科深圳 518034 浙江大学医学院附属儿童医院感染科杭州310005 浙江大学医学院附属儿童医院检验科杭州310005 温州医科大学第二附属医院(育婴儿童医院)感染科温州325027 温州医科大学第二附属医院(育婴儿童医院)检验科温州325027 山东大学附属儿童医院感染科济南250100 山东大学附属儿童医院检验科济南250100 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心感染科上海200127 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心检验科上海200127 陕西省西安市儿童医院感染科西安710003 陕西省西安市儿童医院检验科西安710003 河南省开封市儿童医院(东院)感染科开封475099 河南省开封市儿童医院(东院)检验科开封475099 吉林大学白求恩第一医院儿科吉林130021 江苏省无锡市儿童医院感染科无锡214023 福建省厦门市儿童医院感染科厦门361006 福建省厦门市儿童医院检验科厦门361006

背景中国儿童细菌耐药监测组(ISPED)每年对成员单位的耐药监测数据汇总和分析,以了解儿童感染性病原学变化和耐药现状。目的分析2023年我国儿童细菌感染和耐药现状,旨在指导儿童抗菌药物合理应用。设计横断面调查。方法菌株资料来源于2... 详细信息

背景中国儿童细菌耐药监测组(ISPED)每年对成员单位的耐药监测数据汇总和分析,以了解儿童感染性病原学变化和耐药现状。目的分析2023年我国儿童细菌感染和耐药现状,旨在指导儿童抗菌药物合理应用。设计横断面调查。方法菌株资料来源于2023年1月1日至12月31日ISPED成员单位细菌室,细菌抗菌药物敏感性试验采用自动化仪器法及KB纸片法,肺炎链球菌青霉素药物敏感性试验采用E-test法,结果判断采用美国临床实验室标准化委员会(CLSI)2022年标准。主要结局指标儿科菌群分布特征及主要分离株对抗菌药物耐药性变化,多重耐药菌(MDROs)在儿科群体中的检出情况。结果2023年ISPED单位共分离到58335株临床有效菌株,革兰阳性菌和阴性菌分别占40%和60%。前5位分离株分别是:大肠埃希菌(14.5%)、肺炎链球菌(12.4%)、金黄色葡萄球菌(11.8%)、流感嗜血杆菌(10.2%)和卡他莫拉菌(6.4%)。新生儿组和非新生儿组最主要分离株分别为金黄色葡萄球菌(17%)和大肠埃希菌(14.4%)。下呼吸道是最主要的标本来源(47.1%),最主要分离株为肺炎链球菌(24.3%)和流感嗜血杆菌(19.4%)。流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌产β-内酰胺酶的比例较高,分别为74.7%和98.6%。肺炎链球菌和化脓性链球菌对红霉素和克林霉素高度耐药。脑脊液来源和非脑脊液来源的青霉素不敏感肺炎链球菌的检出率分别为93.2%和9%。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率分别为31.2%和77.2%。碳青霉烯类耐药的肠杆菌目细菌(CRE)、铜绿假单胞菌(CR-PA)和鲍曼不动杆菌(CR-AB)检出率分别为3.7%、8.1%和30.8%。新生儿组CR-PA的检出率高于非新生儿组(19.7%vs 7.4%,P科室(P科(23.5%,P科室(28.1%,P科患儿CRE的比例为12.8%,高于其他科室(3.5%,P儿童CRE和MRSA检出率较往年有所下降;CR-AB和CR-PA总体检出率较前2年有所升高,其中新生儿组CR-PA检出率较高,非新生儿组CR-AB的检出率较高。应重点加强ICU和血液科MDROs的主动筛查和持续监测。

关键词：细菌耐药儿童 2023

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叙事医学在儿童炎症性肠病诊治中的应用

叙事医学 2024年第3期7卷 190-193页

作者：涂岷江李小敏黄曼尧李乐王朝霞深圳市儿童医院汕头大学医学院

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,随着经济的全球化进展,IBD发病率呈逐年上升的趋势,成为一种全球性疾病[1-3]。2017年《柳叶刀》(TheLancet)上发表的一篇关于世界范围内IB... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,随着经济的全球化进展,IBD发病率呈逐年上升的趋势,成为一种全球性疾病[1-3]。2017年《柳叶刀》(TheLancet)上发表的一篇关于世界范围内IBD发病率和患病率的回顾性研究显示:欧美国家的IBD发病率已处于高位平台期,而南美洲、亚洲和非洲的新兴工业化国家的IBD发病率正处于新病例增长的第一阶段且以儿童期发病为多,反复的腹痛、腹泻造成儿童营养不良、生长迟缓、青春期延迟、骨病、肠穿孔、肛周脓肿及肛瘘等,使IBD患儿在家庭、娱乐、学习等日常生活的各个方面都受到较大影响,给患儿带来心理压力,对其生活质量造成终身影响,而不断增多的IBD患儿无疑将给全球医疗保健带来更严峻的挑战[2-3]。

关键词：肛周脓肿新病例青春期延迟炎症性肠病新兴工业化国家儿童营养不良叙事医学回顾性研究

孤独症谱系障碍儿童屏幕使用现状及其与核心症状的相关性

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中国儿童保健杂志 2024年第10期32卷 1080-1084,1110页

作者：杨帆李庆红李翌鸣杨顺波李威吕智海深圳市龙岗区妇幼保健院(汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院)儿童康复科广东深圳518172

目的探讨孤独症谱系障碍(ASD)儿童长期屏幕使用现状及其与核心症状的相关性,以期帮助儿童建立正确的屏幕使用习惯。方法选取深圳市龙岗区妇幼保健院2022年3—11月确诊的2~5岁136例ASD儿童。采用自制屏幕使用问卷对ASD的屏幕使用情况进... 详细信息

目的探讨孤独症谱系障碍(ASD)儿童长期屏幕使用现状及其与核心症状的相关性,以期帮助儿童建立正确的屏幕使用习惯。方法选取深圳市龙岗区妇幼保健院2022年3—11月确诊的2~5岁136例ASD儿童。采用自制屏幕使用问卷对ASD的屏幕使用情况进行调查。另通过儿童孤独症评定量表(CARS)、孤独症儿童行为量表(ABC)、社交沟通量表(SCQ)、0~6岁儿童神经心理发育量表分别评估ASD儿童核心症状及认知方面的情况。结果62.2%(74/119)ASD儿童看电视/智能手机或平板;79.8%(95/119)ASD的儿童2岁以前开始接触屏幕;46.2%(55/119)ASD儿童最初接触屏幕时间>2h/d。组间对比结果显示,屏幕暴露组(屏幕时间>2h/d)和非屏幕暴露组(屏幕时间儿童CARS、交往(ABC)、SCQ总分、社交互动(SCQ)得分差异具有统计学意义(t=2.231、2.475、2.131、2.076,P2h/d)和非高危风险组儿童CARS总分、ABC总分、运动(ABC)、自我照顾能力(ABC)、社交互动(SCQ)得分差异具有统计学意义(t=3.021、2.621、2.828、2.847、2.050,P儿童存在屏幕使用时间较长的情况。早期长时间屏幕使用可能与ASD核心症状有关。

关键词：孤独症谱系障碍屏幕使用核心症状儿童

多重磁条码液相芯片系统在抗核抗体谱检测中的应用价值

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中国医药指南 2024年第25期22卷 68-71页

作者：张辉王和平邓昊张鑫郑丽娜陈剑雄汕头大学医学院汕头515063 汕头大学医学院附属深圳市儿童医院呼吸疾病研究室深圳510038 深圳市第二人民医院检验科深圳518035

目的探讨多重磁条码液相芯片系统在抗核抗体谱检测中的应用价值。方法选取2023年10—12月深圳市第二人民医院风湿免疫科收治并被确诊为系统性自身免疫性疾病(AID)的98例患者作为AID组,另选同期进行体检且排除AID的90例健康者为对照组。... 详细信息

目的探讨多重磁条码液相芯片系统在抗核抗体谱检测中的应用价值。方法选取2023年10—12月深圳市第二人民医院风湿免疫科收治并被确诊为系统性自身免疫性疾病(AID)的98例患者作为AID组,另选同期进行体检且排除AID的90例健康者为对照组。分别使用多重磁条码液相芯片系统与免疫印迹法来检测两组患者血清样本中的抗核抗体和抗核抗体谱15项。比较不同检测系统的检测阳性率,并分析敏感度以及特异性等关键指标,进行严格的一致性评价。结果两种方法对AID组患者的抗核抗体阳性检出率均高于对照组(P0.05)。多重磁条码液相芯片系统与金标准检测对抗Scl-70抗体检测的高度一致(Kappa≥0.75),对抗P0抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗CENP-B抗体、抗AMA-M2抗体、抗PCNA抗体、抗R0-52抗体、抗Histone抗体、抗Jo-1抗体检测的中度一致(0.75>Kappa≥0.40),对抗ds-DNA抗体、抗U1-snRNP抗体、抗PM-Scl抗体检测的一般一致(Kappa<0.40)。结论多重磁条码液相芯片系统与免疫印迹法检测自身抗体的总体符合率较高,但是对血清抗ds-DNA抗体的一致性不理想。对于一致性不理想的抗体,需要结合其他实验室指标、影像学检查及临床进行综合判断。

关键词：液相芯片免疫印迹法抗核抗体自身免疫性疾病

阴茎头宽度和尿道板宽度对尿道下裂TIP手术后并发症的影响分析

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临床小儿外科杂志 2024年第6期23卷 555-560页

作者：杨志林张培良何盈颖柯志聪尹鉴淳李家强孙丰浩李守林深圳市儿童医院泌尿外科和盆底肌功能实验室，深圳518038 汕头大学医学院深圳儿科临床学院，深圳518038 中国医科大学深圳市儿童医院，深圳518038

目的探讨尿道下裂尿道板纵切卷管尿道成形(tubularized incised plate urethroplasty,TIP)手术后并发症的影响因素。方法本研究为回顾性研究,以2019年1月至2021年6月深圳市儿童医院泌尿外科同一治疗组收治的接受TIP手术的尿道下裂患儿... 详细信息

目的探讨尿道下裂尿道板纵切卷管尿道成形(tubularized incised plate urethroplasty,TIP)手术后并发症的影响因素。方法本研究为回顾性研究,以2019年1月至2021年6月深圳市儿童医院泌尿外科同一治疗组收治的接受TIP手术的尿道下裂患儿作为研究对象,根据是否出现并发症将患儿分为并发症组和无并发症组,收集两组患儿手术年龄、尿道口位置、尿道板宽度、阴茎头宽度、尿道缺损长度、手术时间以及术后并发症情况(包括尿道瘘、尿道狭窄、龟头裂开等),采取二元Logistic回归分析TIP手术后并发症的影响因素。结果本研究共纳入尿道下裂患儿275例,平均年龄3.7岁(1.0~16.0岁);阴茎头宽度≥13 mm者240例,0.05)。结论阴茎头宽度可影响尿道下裂TIP手术后并发症的发生率,对于阴茎头宽度<13 mm的尿道下裂,需要慎重考虑行TIP手术;临床可不必根据尿道板宽度来决定是否行TIP手术。

关键词：尿道下裂外科手术阴茎尿道手术后并发症影响因素分析

儿童重症监护病房血液病/恶性肿瘤合并脓毒症患儿病原及耐药分析

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中国小儿急救医学 2024年第1期31卷 28-34页

作者：康亮亮武宇辉赫南南陈华保张宇聪余彬骈一周林家因中国医科大学深圳市儿童医院PICU 518038 中山大学附属第七医院儿科深圳518107 汕头大学医学院深圳市儿童医院PICU 518038 汕头大学医学院深圳市儿童医院急诊科 518038

目的探讨儿童重症监护病房(PICU)血液病/恶性肿瘤合并脓毒症患儿病原分布特点及耐药情况。方法回顾性分析2016年1月至2023年8月中国医科大学深圳市儿童医院PICU住院有明确病原的血液病/恶性肿瘤合并脓毒症患儿的病历资料。根据脓毒症28 ... 详细信息

目的探讨儿童重症监护病房(PICU)血液病/恶性肿瘤合并脓毒症患儿病原分布特点及耐药情况。方法回顾性分析2016年1月至2023年8月中国医科大学深圳市儿童医院PICU住院有明确病原的血液病/恶性肿瘤合并脓毒症患儿的病历资料。根据脓毒症28 d结局分为存活组及死亡组。结果纳入176例患儿,发生脓毒症202次,血流感染144例次(71.3%),肺部感染59例次(29.2%),腹部感染21例次(10.4%),软组织感染9例次(4.5%),神经系统感染9例次(4.5%),泌尿系统感染3例次(1.5%)。共确定病原菌244株,革兰阳性菌74株(30.3%):前3位分别是凝固酶阴性葡萄球菌(21株)、金黄色葡萄球菌(19株)、肺炎链球菌(13株);革兰阴性菌122株(50.0%):前3位分别是肺炎克雷伯菌(33株)、大肠埃希菌(25株)、铜绿假单胞菌(23株);真菌48株(19.7%):前3位分别是热带念珠菌(14株)、白色念珠菌(10株)、曲霉菌属及耶氏肺孢子菌(均为7株)。死亡组患儿的鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食假单胞菌及铜绿假单胞菌检出比例均高于存活组[9.0%(6/67)比2.3%(4/177),χ^(2)=3.971,P=0.046;9.0%(6/67)比1.1%(2/177),χ^(2)=7.080,P=0.008;16.4%(11/67)比6.8%(12/177),χ^(2)=5.288,P=0.021]。57例患儿标本同时送检培养及宏基因组学二代测序(mNGS)技术测定:25例培养和mNGS均检测出病原;30例mNGS检测阳性但培养阴性;2例培养阳性但mNGS检测阴性。多重耐药菌感染79株(46.8%):革兰阳性菌27株(34.2%)、革兰阴性菌52株(65.8%)。174例次(86.1%)脓毒症患儿在发热24 h内接受了经验性抗感染药物治疗。124例次(61.4%)初始经验性抗生素治疗正确覆盖了感染病原菌种类,40例次(19.8%)未覆盖,10例次(5.0%)覆盖不全。22例次(10.9%)尽管覆盖了病原菌种类,但药敏显示对初始抗生素耐药。51例患儿死亡。结论入住PICU的血液病/恶性肿瘤合并脓毒症病原菌以革兰阴性菌为主,其次为革兰阳性菌和真菌。多重耐药菌感染比例高。早期识别并结合本地区的病原学分布及耐药情况,经验性选择合理抗感染治疗策略,有助于提高救治成功率。

关键词：儿童重症监护病房脓毒症血液病肿瘤病原

基于Cite Space的自闭症-肠脑轴近十年国际知识网络图谱可视化分析

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中国儿童保健杂志 2024年

作者：田艳萍李威李庆红吴嘉娜赖燕媚姜雪吕智海深圳市龙岗区妇幼保健院(汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院)儿童康复科

目的运用Cite Space可视化图谱分析软件概述国际自闭症-肠脑轴领域的现有研究结构,尝试识别并预测此领域的研究热点及热点演变趋势。方法以Web of Science数据库为文献来源,以2013—2023年间发表的自闭症-肠脑轴相关文献记录为研究对... 详细信息

目的运用Cite Space可视化图谱分析软件概述国际自闭症-肠脑轴领域的现有研究结构,尝试识别并预测此领域的研究热点及热点演变趋势。方法以Web of Science数据库为文献来源,以2013—2023年间发表的自闭症-肠脑轴相关文献记录为研究对象,利用Cite Space软件对相关文献记录进行可视化分析,分别绘制并解读国家、机构、作者、共被引文献和关键词等方面的相关知识图谱。结果 2013—2023年外文年均发文量为57.6篇。合作发文高产国家为美国、中国及意大利。合作发文高产机构为爱尔兰科克大学、美国加州大学、美国哈佛大学。合作发文高产团队以Dinan,Timothy G团队为代表。热点关键词为肠道菌群、肠易激综合征、短链脂肪酸、丁酸钠、嗜黏蛋白阿克曼氏菌。预测肠道菌群通过肠-脑轴对ASD的神经发育调节的机制及针对ASD的肠道微生物组靶向疗法研究将是未来一段时间内的研究热点。结论自闭症-肠脑轴这一研究领域虽起步较晚但发展较为迅速。本文指出了可合作的作者、机构并预测了研究热点,以期为此领域相关课题的研究提供参考。

关键词：自闭症脑-肠轴微生物-脑肠轴知识网络图谱 Cite Space Web of Science 可视化分析

基于CT多维度解剖特征构建的肾细胞癌手术风险预测模型的研究

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临床放射学杂志 2024年第11期43卷 1934-1939页

作者：曾浩扬杨焕程刘伟豪冯晓荣黄锦杰袁浩元叶姿希柴晓玮刘翰林汕头大学医学院罗湖临床学院（罗湖区人民医院）放射科中山大学附属第八医院放射科

目的探究基于CT多维度解剖特征构建的模型能否为肾细胞癌(RCC)的手术风险提供稳健的预测。方法回顾性纳入2020年1月至2022年12月488例经病理学证实为RCC患者的临床影像资料，根据来源，分为内部队列和外部队列。内部队列包括中心Ⅰ的... 详细信息

目的探究基于CT多维度解剖特征构建的模型能否为肾细胞癌(RCC)的手术风险提供稳健的预测。方法回顾性纳入2020年1月至2022年12月488例经病理学证实为RCC患者的临床影像资料，根据来源，分为内部队列和外部队列。内部队列包括中心Ⅰ的300例患者和中心Ⅱ的85例患者；外部队列则包括中心Ⅲ的103例患者。提出的模型主要分为两部分：基于3D-UNet构建的自动化语义分割模型和基于XGBoost算法开发的RCC手术风险(高风险vs.低风险)预测模型。此外，采用五折交叉验证以及外部测试策略以保证模型的稳定性和泛化性。最后，通过计算单一特征的SHAP值，分析各特征对模型决策的影响。结果对于RCC手术风险预测(高风险vs.低风险)模型，五折交叉验证的受试者工作特征曲线曲线下面积(AUROC)分别为0.89、0.88、0.87、0.88和0.87,准确率分别为0.83、0.78、0.83、0.83和0.81。最优模型的测试集和验证集AUROC分别为0.81±0.1 (95%CI:0.82～0.92)和0.89±0.1 (95%CI:0.70～0.92),均在95%的置信区间内。结论基于CT多维度解剖特征所构建的模型对预测RCC手术风险(高风险vs.低风险)具有稳健的性能。

关键词：肾细胞癌体层摄影术,X线计算机机器学习影像组学