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血清MMP1和P53自身抗体联合检测对食管鳞状细胞癌的诊断价值

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癌变．畸变．突变 2024年第4期36卷 305-308,324页

作者：黄小燕伍方财柳灿烔黄佳涛许镒洧汕头大学医学院附属肿瘤医院麻醉科广东汕头505141 汕头大学医学院附属肿瘤医院放疗科广东汕头505141 汕头大学医学院附属肿瘤医院检验科食管癌综合防治研究中心广东汕头505141 广东省食管癌研究所广东广州510060

目的:探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)患者血清基质金属蛋白酶1(MMP1)和P53自身抗体表达水平及其联合检测的诊断意义。方法:收集2013年3—9月在汕头大学医学院附属肿瘤医院住院治疗的93例ESCC患者,并以同期90例体检者为正常对照组。应用酶联... 详细信息

目的:探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)患者血清基质金属蛋白酶1(MMP1)和P53自身抗体表达水平及其联合检测的诊断意义。方法:收集2013年3—9月在汕头大学医学院附属肿瘤医院住院治疗的93例ESCC患者,并以同期90例体检者为正常对照组。应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测两组对象血清MMP1和P53自身抗体的表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。结果:血清MMP1含量和P53自身抗体滴度在ESCC组分别为(8.076±5.912)ng/mL和0.291±0.492,正常对照组分别为(4.652±3.346)ng/mL和0.055±0.037,ESCC组均较正常对照组显著升高(均为P<0.01)。ROC曲线分析显示,MMP1诊断ESCC的曲线下面积(AUC)为0.700(95%CI为0.624~0.776),当取最佳诊断截断值7.248 ng/mL时,特异度为83.3%,敏感度为52.7%。P53自身抗体诊断ESCC的AUC为0.713(95%CI为0.638~0.788),诊断截断值为0.080,特异度为83.3%,敏感度为49.5%。两者联合检测诊断ESCC的AUC为0.787(95%CI为0.720~0.854),特异度为83.3%,敏感度为66.7%,优于单独使用MMP1或P53自身抗体。在早期ESCC中,MMP1和P53自身抗体联合检测亦能获得较好的诊断效能,AUC为0.760,95%CI为0.663~0.857,特异度为83.3%,敏感度为66.7%。结论:ESCC患者血清MMP1和P53自身抗体水平均升高,二者联合检测有助于ESCC的早期诊断,可作为ESCC的诊断标志物。

关键词：基质金属蛋白酶1 P53自身抗体食管鳞状细胞癌早期诊断

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芍药苷对乳腺炎小鼠乳腺组织氧化应激损伤的信号通路研究

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中国预防兽医学报 2024年

作者：刘馨鸿郭超宋冰白敏汪湛东赵泓彰王琼张延英赵兴绪甘肃省实验动物行业技术中心甘肃农业大学动物医学院甘肃中医药大学

为探究芍药苷通过何种通路对乳腺炎小鼠氧化应激损伤的保护作用及机制。本研究选取产后6 d的BALB/c雌鼠随机分为阴性对照组、模型组、芍药苷低剂量组（10 mg/kg）、芍药苷中剂量组（20 mg/kg）、芍药苷高剂量组（40 mg/kg）和阳性对照组... 详细信息

为探究芍药苷通过何种通路对乳腺炎小鼠氧化应激损伤的保护作用及机制。本研究选取产后6 d的BALB/c雌鼠随机分为阴性对照组、模型组、芍药苷低剂量组（10 mg/kg）、芍药苷中剂量组（20 mg/kg）、芍药苷高剂量组（40 mg/kg）和阳性对照组（5 mg/kg），每组10只，除阴性对照组外，其余小鼠均采用乳导管注入脂多糖（LPS）的方法建立乳腺炎模型，分别于造模前14 h、2 h以及造模后6 h对小鼠进行给药干预。造模结束24 h后剖检各组小鼠，观察小鼠乳腺组织形态变化，制备各组小鼠乳腺组织病理切片观察其病理变化，结果显示，与阴性对照组相比，模型组小鼠乳区红肿并伴有出血点，乳腺组织病理结构发现乳腺腺泡细胞内炎性细胞浸润明显，腺泡形态改变。采用荧光探针法测定小鼠乳腺组织中活性氧自由基(ROS)含量；采用免疫荧光组织化学技术测定小鼠乳腺组织中4-羟基壬烯酸（4-HNE）的蛋白表达水平；采用生化试剂盒检测小鼠乳腺组织中超氧化物歧化酶（SOD）、和丙二醛（MDA）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量；采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测小鼠乳腺组织中Nrf2通路关键分子核因子-红细胞2相关因子2(Nrf 2)、血红素氧合酶1(HO-1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶（GClC）、醌氧化还原酶（NQO1）mRNA转录及蛋白表达水平。结果显示，与阴性对照组相比，模型组小鼠乳腺组织中ROS、MDA含量及4-HNE蛋白表达水平显著增加（P动物乳腺炎治疗和预防中的应用提供了科学依据。

关键词：乳腺炎芍药苷 Nrf2通路氧化应激

妊娠期小鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素水平变化研究

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动物医学进展 2024年第5期45卷 46-50页

作者：张曼彭丽娜王朝霞上海交通大学实验动物中心上海200240

为了探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)在小鼠妊娠期间血浆中的浓度变化及其与小鼠妊娠持续时间的关系,选取自然交配的见栓雌鼠,自见栓当天开始,通过面颊采血分离、收集血浆,采用酶联免疫吸附试验测定CRH含量。通过对孕鼠妊娠期间、分... 详细信息

为了探讨促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)在小鼠妊娠期间血浆中的浓度变化及其与小鼠妊娠持续时间的关系,选取自然交配的见栓雌鼠,自见栓当天开始,通过面颊采血分离、收集血浆,采用酶联免疫吸附试验测定CRH含量。通过对孕鼠妊娠期间、分娩当天及分娩后24 h血浆CRH水平的分析,发现正常妊娠孕鼠血浆中CRH水平在妊娠早期即升高,妊娠13.5 d起血浆CRH水平[(21.6±3.90)pg/mL]呈进行性升高,妊娠晚期升高显著,至分娩时达最高水平,分娩后24 h CRH基本恢复至正常值;早产孕鼠13.5 d时血浆含量高于正常妊娠的小鼠,而难产孕鼠的CRH则明显低于正常妊娠小鼠;孕鼠13.5 d血浆中CRH的含量与妊娠持续时间呈负相关。说明小鼠血浆中CRH水平可作为判定妊娠持续时间的一个标志,用于预测孕鼠的分娩时间,为小鼠的剖宫产生物净化提供理论基础。

关键词：促肾上腺皮质激素释放激素分娩妊娠生物净化

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面向实验动物设施的能耗监测系统设计与应用

中国比较医学杂志 2024年

作者：徐骁熊文静马西祥母丹丹周顺长华中科技大学实验动物中心

目的实验动物设施的能源消耗在科研机构能耗中占据相当大的比例，且其能耗特点与普通建筑物存在显著不同，因而需要专门的监测与管理。方法面向实验动物设施设计了一套能耗监测系统，选取华中科技大学SPF级实验动物设施进行了部署。结... 详细信息

目的实验动物设施的能源消耗在科研机构能耗中占据相当大的比例，且其能耗特点与普通建筑物存在显著不同，因而需要专门的监测与管理。方法面向实验动物设施设计了一套能耗监测系统，选取华中科技大学SPF级实验动物设施进行了部署。结果该系统上线运行后，实现了设施用电量数据的实时采集和记录，并提出了3种应用场景下的管理节能措施。结论面向实验动物设施的能耗监测系统具备可靠、高效、易用的特点，对实验动物设施能源管理工作具有指导意义与推广价值。

关键词：能耗监测系统实验动物设施节能管理

基于超图神经网络的跨域自然语言生成SQL语句

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计算机工程 2024年

作者：郝志峰黎阳霖许柏炎蔡瑞初广东工业大学计算机学院汕头大学理学院

近年来，图神经网络广泛应用于跨域自然语言生成SQL语句的编码器。基于图神经网络的编码过程通过捕获数据库架构和自然语言问题之间的关联信息，大幅提高生成模型在跨域SQL语句生成下的泛化性。现有的图神经网络方法在异构图结构编码学... 详细信息

近年来，图神经网络广泛应用于跨域自然语言生成SQL语句的编码器。基于图神经网络的编码过程通过捕获数据库架构和自然语言问题之间的关联信息，大幅提高生成模型在跨域SQL语句生成下的泛化性。现有的图神经网络方法在异构图结构编码学习过程中存在缺陷，以节点为中心进行数据库架构和自然语言问题的链接预测，在复杂语义场景下容易出现错配。针对这一问题，提出了一种面向跨域自然语言生成SQL语句的异构图学习框架。框架针对异构图以边为中心学习的过程提出关系边子图构建和边超图注意力网络，有效学习异构图中关系边与节点的差异化结构特征，实现复杂语义场景下SQL语句正确生成。为验证提出框架的有效性，在多个跨域自然语言生成SQL语句数据集进行充分实验对比。结果表明，相较于目前的图神经网络基准算法，框架在F1和EM两个指标上均取得显著提升，且在复杂跨域场景下具有更强的泛化性。

关键词：自然语言处理 Text-to-SQL解析深度学习图构建图神经网络

人类宏基因组变异与疾病发生及个体化治疗的研究进展

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中国科学:生命科学 2024年

作者：冼晓颖周宏灏张伟中南大学湘雅医院临床药理研究所湖南省药物微生物组重点实验室教育部药物基因组应用技术工程中心汕头大学医学院附属第一医院

人类肠道微生物在影响宿主健康方面起着重要作用.以往的研究多数是在属水平或种水平上探讨肠道微生物及其代谢物对宿主健康的影响,但这种水平的分辨率可能不足以全面了解肠道微生物与人类健康之间的联系.微生物具有广泛的遗传变异,包括... 详细信息

人类肠道微生物在影响宿主健康方面起着重要作用.以往的研究多数是在属水平或种水平上探讨肠道微生物及其代谢物对宿主健康的影响,但这种水平的分辨率可能不足以全面了解肠道微生物与人类健康之间的联系.微生物具有广泛的遗传变异,包括单核苷酸变异(single nucleotide variants, SNVs)或单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms, SNPs)、结构变异(structural variants, SVs)和可移动遗传元件.这些遗传变异可能会导致肠道微生物组成、功能等方面的改变,进而影响微生物与宿主之间的相互作用.本文首次提出药物宏基因组学概念,并系统综述了人类宏基因组变异对宿主生理调节、疾病进展和个体化药物治疗响应的影响,以期了解肠道微生物与人类健康之间复杂的关系,为研究肠道微生物基因多态性对人类健康的影响提供参考,为基于肠道微生物的个体化医疗探索提供方向和依据.

关键词：药物宏基因组学肠道微生物基因多态性单核苷酸变异单核苷酸多态性基因结构变异个体化医疗

右归丸调节Leptin/JAK2/STAT3信号通路抑制肾阳虚COPD大鼠气道炎症

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 17-26页

作者：郑岚罗泽源萧闵江晓翠孟宇豪陈思易周晶湖北中医药大学第一临床学院武汉430061 湖北时珍实验室武汉430061 湖北中医药大学中医学院武汉430061 湖北中医药大学实验动物中心武汉430065 湖北中医药大学基础医学院武汉430065

目的:观察右归丸对肾阳虚慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织瘦素(Leptin)/酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:采用第1、14天时气管滴注脂多糖,并连续烟熏6周,期间隔3 d肌注氢化可的松,复制40只肾阳... 详细信息

目的:观察右归丸对肾阳虚慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织瘦素(Leptin)/酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:采用第1、14天时气管滴注脂多糖,并连续烟熏6周,期间隔3 d肌注氢化可的松,复制40只肾阳虚COPD模型SD大鼠,随机分为模型组、右归丸高剂量组(11.7 g·kg^(-1))、右归丸中剂量组(5.85 g·kg^(-1))、右归丸低剂量组(2.93 g·kg^(-1))和氨茶碱组(0.054 g·kg^(-1)),另设8只空白组SD大鼠。造模完成后,给予各组大鼠相应药物灌胃,连续给药28 d,末次给药后,取材。肺功能分析仪评估大鼠肺功能,酶联免疫法检测肺泡灌洗液白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,苏木素-伊红染色观察肺组织病理变化,马松三色染色观察肺组织支气管周围蓝色胶原纤维沉积并计算肺部炎症积分,免疫荧光观察支气管Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白含量,蛋白免疫印迹法检测肺组织Leptin、IL-17A、JAK2和STAT3蛋白含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织Leptin、IL-17A、JAK2、STAT3 mRNA含量。结果:与空白组比较,模型组肺功能显著降低(P<0.01),肺泡灌洗液中IL-6、IL-17A、TNF-α含量显著升高(P<0.01),肺组织炎症评分、气道上皮下胶原纤维沉积和ColⅠ、α-SMA蛋白显著升高(P<0.01),肺组织Leptin、IL-17A、JAK2和STAT3蛋白及mRNA水平均显著升高(P<0.01),JAK2、STAT3蛋白磷酸化程度显著增强(P<0.01)。与模型组比较,右归丸高、中剂量组大鼠肺功能明显升高,肺泡灌洗液中IL-6、IL-17A、TNF-α含量明显降低,炎症评分降低,胶原纤维沉积减轻,ColⅠ、α-SMA蛋白降低,Leptin、JAK2、STAT3、IL-17A蛋白降低,JAK2、STAT3磷酸化程度减弱,Leptin、JAK2、STAT3、IL-17A mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与氨茶碱组比较,右归丸高剂量组IL-17A、TNF-α水平明显降低,右归丸中、低剂量组IL-17A水平明显升高,右归丸低剂量组TNF-α水平明显升高,右归丸高、中剂量组肺组织支气管周围胶原纤维沉积明显降低,右归丸高、中剂量组组织支气管周围ColⅠ、α-SMA蛋白明显降低(P<0.05,P<0.01),右归丸高、中剂量组炎症评分降低,肺组织Leptin、JAK2、STAT3、IL-17A蛋白及mRNA均降低,但差异无统计学意义。结论:右归丸能抑制IL-17A改善COPD大鼠炎性反应及胶原沉积来阻止气道重塑,其机制可能与抑制Leptin/JAK2/STAT3信号通路相关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病(COPD) 右归丸白细胞介素-17A(IL-17A) 瘦素酪氨酸激酶2/重组人信号转导与转录激活因子3

中国地鼠口腔颊囊鳞癌组织的非靶代谢组学分析

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实用口腔医学杂志 2024年

作者：张锐虎王渊续国强高继萍宋国华陈朝阳轩瑞晶山西省实验动物与人类疾病动物模型重点实验室山西医科大学实验动物中心山西医科大学基础医学院微生物与免疫学教研室

目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)发病的代谢基础及相关分子机制。方法:将20只中国地鼠分为模型组和对照组(n=20)采用化学诱导法建立颊囊黏膜鳞癌模型;色谱-质谱联用鉴定2组鼠颊囊的代谢物,以正交偏最小二乘判别分析模型的变量权重值>1和P... 详细信息

目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)发病的代谢基础及相关分子机制。方法:将20只中国地鼠分为模型组和对照组(n=20)采用化学诱导法建立颊囊黏膜鳞癌模型;色谱-质谱联用鉴定2组鼠颊囊的代谢物,以正交偏最小二乘判别分析模型的变量权重值>1和P<0.05为标准,筛选两组样本中的差异代谢物,进行KEGG通路富集分析。结果:二甲基苯并蒽-石蜡油溶液涂抹18周,模型组地鼠颊囊有弥漫性白斑分布、乳头状突起明显,病理学诊断为高分化鳞癌;脂类和类脂质分子是癌变组织和正常组织的主要差异代谢物;不饱和脂肪酸生物合成重编程、胆固醇积累、色氨酸分解代谢增强、天冬氨酸上调、嘧啶和嘌呤合成增加等是OSCC发生发展中的重要代谢特征。结论:靶向这些代谢途径的分子干预,有望抑制OSCC发病和进展。

关键词：中国地鼠口腔颊囊鳞癌组织非靶代谢组

基因编辑技术在免疫缺陷动物模型研究中的应用进展

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中国比较医学杂志 2024年第5期34卷 134-143页

作者：马云辉王晓堂高继萍宋国华山西医科大学实验动物中心实验动物与人类疾病动物模型山西省重点实验室太原030001

免疫缺陷动物模型在临床前研究中发挥重要作用,是现代生物医学研究领域的重要实验工具,广泛应用于免疫学、遗传学、肿瘤学与微生物学等研究领域。基因编辑是针对生物体基因组进行靶向修饰的技术,从出现到应用,极大推动了生物医学研究领... 详细信息

免疫缺陷动物模型在临床前研究中发挥重要作用,是现代生物医学研究领域的重要实验工具,广泛应用于免疫学、遗传学、肿瘤学与微生物学等研究领域。基因编辑是针对生物体基因组进行靶向修饰的技术,从出现到应用,极大推动了生物医学研究领域的发展。基因编辑技术主要包括HEs、ZFNs、TALENs与CRISPR/Cas9系统。目前,研究者已利用该技术建立了多种类型的免疫缺陷动物模型,各有其优势和局限性。近年来,大量研究证实人源化免疫缺陷动物模型能够精准模拟癌细胞、药物以及免疫系统在人体内的作用,可以更好地模拟人类疾病,广泛用于研究人类免疫生物学及人类复杂疾病的潜在机制。本文对利用基因编辑技术构建免疫缺陷动物模型的研究应用进展进行综述,对基因编辑技术在免疫缺陷动物模型制备中存在的问题及优化策略深入探讨,并对其未来发展前景进行了展望,以期为研究者选用和建立免疫缺陷动物模型提供参考。

关键词：免疫缺陷动物模型基因编辑技术锌指核酸酶转录激活因子样效应核酸酶 CRISPR/Cas9